作用于血液和造血器官的药物

1、 作用于血液及造血器官 的药物湖州师范学院医学院药理教研室李睿明作用于血液和造血器官的药物u抗凝血药u抗血小板药u溶栓药u止血药u抗贫血药u促进白细胞增生药u血容量扩充剂 第一节 抗凝血药n定义：抗凝血药是一类干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物，主要用于防止血栓形成和扩大，作为血栓栓塞性疾病的预防与治疗的药物应用。n复习：凝血过程（见右图） 抗凝血药物分类：1、体内、体外抗凝血药、体内、体外抗凝血药肝素肝素2、体内抗凝血药、体内抗凝血药香豆素类香豆素类3、体外抗凝血药、体外抗凝血药枸橼酸钠枸橼酸钠一、肝素n作用特点：作用特点： 体内、体外均有抗凝作用；体内、体外均有抗凝作用； 抗凝作用强大，快，

2、但作用时间短；抗凝作用强大，快，但作用时间短； 只作静脉或皮下注射，不能口服和肌注。只作静脉或皮下注射，不能口服和肌注。n药理作用： 抗凝血； 降血脂；n作用机制：作用机制：肝素肝素+AT+AT( (抗凝血酶抗凝血酶)复合物，加速灭活凝血酶复合物，加速灭活凝血酶 （aa）及及aa、aa、aa、aa等凝血因子灭活作用。强化或激活抗凝血酶等凝血因子灭活作用。强化或激活抗凝血酶。n临床用途： 防治血栓栓塞性疾病 弥散性血管内凝血（DIC） 其他体内、体外抗凝：体外循环、血液透析、心导管操作等n不良反应： 自发性出血；过敏反应；骨质疏松等。 n预防预防: :监测监测“部分凝血活素时间部分凝血活素时间“

3、，是正常值，是正常值1.5-2.51.5-2.5倍倍. .n对抗对抗: :鱼精蛋白（低分子、强碱性）与酸性肝素形成复合物。鱼精蛋白（低分子、强碱性）与酸性肝素形成复合物。1mg1mg中和肝素中和肝素100u.100u.二、香豆素类华法林作用特点： 可口服；起效缓慢，维持时间久；体内有效。作用机制：对抗Vk，并阻止其重复利用。临床应用：临床应用： 防治血栓栓塞性疾病，预防术后静脉血栓。防治血栓栓塞性疾病，预防术后静脉血栓。不良反应：不良反应： 过量引起过量引起( (颅内颅内) )出血；致畸胎；过敏、胃肠道出血；致畸胎；过敏、胃肠道反应。用药期间需测凝血酶原时间反应。用药期间需测凝血酶原时间( (

4、控制于控制于18-24h18-24h为为宜宜) )。发生出血立即停药，并注射。发生出血立即停药，并注射VkVk或输鲜血。或输鲜血。肝合成凝血因子、 前体抗凝蛋白 羧化 羧化酶 、停滞于无活性前体阶段 香香 豆素豆素维维K为该酶的辅酶为该酶的辅酶对已成因子无效，对已成因子无效，12.24h起效，起效，13d达峰，维达峰，维34d。三、枸橼酸钠n作用机制：与血浆中Ca2+络合n用途：用于血库中贮存血液的抗凝 10ml2.5%等渗枸橼酸钠溶液+100ml血中n注意：输入利用枸橼酸钠抗凝的血液时，速度不能太快，输血量不超过1000ml。 抗血小板药一、环氧酶抑制剂：阿司匹林二、血栓素A2合成酶抑制药和

5、受体阻断药利多格雷特点：降低再栓塞、反复发作心绞痛、缺血性中风以及防止新发缺血性疾病，优于阿司匹林；不良反应少，胃肠道反应较且易耐受。三、磷酸二酯酶抑制药双嘧达莫（潘生丁）双嘧达莫（潘生丁） 抑制血小板抑制血小板PDEPDE，激活腺苷活性，激活腺苷活性( (激活腺苷酸环化酶活性激活腺苷酸环化酶活性) )，增加细胞内，增加细胞内cAMPcAMP含量含量增强增强PGI2PGI2活性，并促进血管内皮细胞合成之活性，并促进血管内皮细胞合成之 增加内源性增加内源性PGPG的活性；的活性； 轻度抑制血小板轻度抑制血小板PGPG合成酶。合成酶。 主要用于：血栓栓塞性疾病，主要用于：血栓栓塞性疾病，人工心脏瓣

6、膜置换术后，防止人工心脏瓣膜置换术后，防止血栓形成，亦可用于预防动脉血栓形成，亦可用于预防动脉粥样硬化早期病变。粥样硬化早期病变。抗血小板药n凝血酶原抑制药水蛭素：以1：1分子直接与凝血酶结合，抑制酶活性，抑制纤维蛋白质生成，亦可抑制凝血酶引起的血小板聚集和分泌。可口服，体内、体外均可抗凝。n阻碍血小板活化药n噻氯匹定主要用于：手术后血栓主要用于：手术后血栓形成，预防经皮冠状动形成，预防经皮冠状动脉成形术后再阻塞，血脉成形术后再阻塞，血液透析和体外循环等。液透析和体外循环等。纤维蛋白溶解系统及药物作用部位纤维蛋白溶解系统及药物作用部位溶栓药激活纤溶酶原转激活纤溶酶原转变为变为纤溶抑制药抑制纤维

7、蛋白 解溶药和抑制药n第一代纤溶药：链激酶（SK）、尿激酶（UK）作用机制： SK与纤溶酶原形成复合物后激活纤溶酶原；UK直接激活纤溶酶原产生纤溶酶。用途：治疗血栓栓塞性疾病不良反应：过量出血，过敏反应，心律失常。n第二代纤溶药：重组组织纤溶酶原激活因子(rt-PA)：激活纤溶酶原变为纤溶酶。单链尿激酶型纤溶酶原激活物(scu-PA)。纤维蛋白溶解制药：纤维蛋白溶解制药：氨甲苯酸氨甲苯酸 竟争性抑制纤维蛋白溶酶原激活因子，使之不能转变为纤溶酶。主要于：纤维蛋白溶解症出血、手术出血上消化道出血、组织器官出血等。 止血药一、促凝血因子生成药Vk 作用：促进凝血因子、的活化， 参与凝血酶原的形成；V

8、k3有镇痛作用。 用途：用于Vk缺乏引起的出血，如Vk吸收障碍， Vk供应不足， Vk利用障碍。 用法： Vk1 、Vk2脂溶性需注射给药， Vk3注射给药 ，Vk4口服给药。二、促血小板增生药酚磺乙胺（止血敏）三、抗纤维蛋白溶解药氨甲苯酸，氨甲环酸四、作用于血管的止血药安络血（安特诺新）维生素维生素K广泛分布于自然界中，分广泛分布于自然界中，分1、2、3、4，前两种为天然脂溶，前两种为天然脂溶性维生素性维生素,1存在于苜蓿，存在于苜蓿，2存在于存在于肠道。肠道。3、4为人工合成水溶性维为人工合成水溶性维生素。胆汁缺乏生素。胆汁缺乏,新生儿肠内少菌新生儿肠内少菌,长期长期应用广谱抗生素应用广谱

9、抗生素,大量服用水杨酸大量服用水杨酸,双香双香豆素等情况时豆素等情况时,易造成易造成k缺乏。缺乏。抗贫血药循环血液中红细胞数或血红蛋白量低于正常称为贫血。临床常见贫血为：缺铁性贫血缺铁性贫血巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血 营养性巨幼贫、恶性贫血再生障碍性贫血再生障碍性贫血 缺铁性贫血可用铁剂，巨幼细胞性贫血可用叶酸和维缺铁性贫血可用铁剂，巨幼细胞性贫血可用叶酸和维生素生素B12治疗。治疗。 缺铁性贫血缺铁性贫血n铁是构成血红蛋白、肌红蛋白、血红素酶、金属黄素蛋白酶等不能缺少的成分。铁缺乏，会引起小细胞低色素性贫血，即缺铁性贫血，严重时也会影响儿童行为和学习能力。 口服铁剂一周，血液中网织红细

10、胞即可上升，1014天达高峰，24周后血红蛋白明显增加。但达正常值常需13月。为使体内铁贮存恢复正常，待血红蛋白正常后尚需减半量继续服药23月。铁的来源与代谢n 人体铁主要来源于食物及红细胞破坏释放出的血红蛋白铁。n铁主要由十二指肠吸收，胃和小肠也可少量吸收。Fe2+吸收后在铜蓝蛋白的作用下氧化成Fe3+后，与转铁蛋白（transferrin,Tf）结合被转运到各组织，在组织细胞内Fe3+与Tf分离并被还原成Fe2+,血浆Tf将大部分铁转运到骨髓，用于合成Hb,小部分运到组织细胞用于合成含铁蛋白质或储存。n体内铁充足时，主要由排出体外或转化为血红素，铁蛋白及含铁血黄素而代谢。正常情况下铁的排泄

11、量很少，主要由肾脏，粪便，及汗腺排出，一般每日约排泄0.51.0mg。对于女性，月经可丢失大量的铁，哺乳期铁可随乳汁排除。正常人每日铁需要量正常人每日铁需要量 每日平均吸收每日平均吸收 每日食物中需提供的每日食物中需提供的 人群人群 铁量（铁量（mg） 最低供铁量（最低供铁量（mg) 婴儿婴儿 1 10 儿童儿童 0.5 5 有月经的妇女有月经的妇女 2.0 20 孕妇孕妇 3.0 30 成年男子和绝经妇女成年男子和绝经妇女 1.0 10 硫酸亚铁硫酸亚铁(ferrous sulfate)、构椽酸铁铵、构椽酸铁铵(ferric ammonium citrate)和右旋糖苷铁和右旋糖苷铁(iro

12、n dextran)等等体内过程体内过程 非血红素非血红素 吸收在小肠上段，主要再十二指肠。吸收在小肠上段，主要再十二指肠。n促吸收因素：促吸收因素：胃酸胃酸（促溶解）；（促溶解）；还原性物质还原性物质（ VcVc、半胱氨酸、果糖，促、半胱氨酸、果糖，促Fe+FeFe+Fe+）n阻碍吸收：阻碍吸收：胃酸缺乏胃酸缺乏（抗酸药等）；（抗酸药等）；高钙、磷食物，鞣酸高钙、磷食物，鞣酸 （牛奶、茶促铁沉淀）；（牛奶、茶促铁沉淀）；四环素类四环素类：形成络合物，不被吸收。：形成络合物，不被吸收。n转运：Fe2+入血立刻氧化成Fe3+,与血浆1球蛋白结合,成为血浆铁,可至机体各部。n3 分布；肝、脾、骨等

13、贮铁组织中贮存(以铁蛋白形成),在骨中可形成血红蛋白,肌中形成肌红蛋白。n 4 排泄：肠道,皮肤细胞的脱落为其主要排泄途径。作用：作用：Fe+Fe+原卟啉原卟啉血红素血红素+ +珠蛋白珠蛋白血红蛋白血红蛋白应用：应用：缺铁性贫血、儿童发育；妊娠；慢性失血治疗效果显著，缺铁性贫血、儿童发育；妊娠；慢性失血治疗效果显著，半月半月改善症状，改善症状，1-31-3月血象正常，维持月血象正常，维持2-32-3月巩固疗效。月巩固疗效。硫酸亚铁硫酸亚铁 常用，吸收率高，最好与常用，吸收率高，最好与Vc、稀盐酸合用。、稀盐酸合用。枸橼酸亚铁枸橼酸亚铁 Fe+,吸收率低，溶液稳定，儿科常用。吸收率低，溶液稳定，

14、儿科常用。右旋糖酐铁右旋糖酐铁 Fe+,肌注，用于不能口服，急需纠正贫血肌注，用于不能口服，急需纠正贫血（晚期妊娠、急性手术）。（晚期妊娠、急性手术）。给药量给药量 克克=（正常（正常Hb值值-病人病人Hb值）值）0.255克克不良反应：不良反应：1.口服刺激胃肠道口服刺激胃肠道;黑便黑便(硫化铁硫化铁)2.慢性中毒慢性中毒 血色病血色病(过多铁沉积脏器、皮肤过多铁沉积脏器、皮肤)3.儿童急性中毒儿童急性中毒 误服误服1克中毒克中毒,2克致死克致死, 表现为坏表现为坏死性胃肠炎死性胃肠炎. 抢救抢救:洗胃洗胃;去铁胺去铁胺(结合残存铁结合残存铁). 巨幼红细胞性贫血-叶酸类叶酸叶酸 （foli

15、c acid） 广泛存在动、植物中，肝、绿色蔬菜含量高。叶酸缺乏：DNA，Rbc分裂增殖障碍，Rbc巨大畸形巨幼红细胞性贫血。需要量：50-200g/日；孕妇300-400g/日n吸收：小肠上段n作用：叶酸5甲基四氢叶酸（转运甲基给VB12）四氢叶酸,转运一碳基团参与DNA合成。n用途：营养性巨幼贫以叶酸为主，恶性贫血以叶酸为辅，由叶酸拮抗剂（氨甲蝶呤、甲氧苄啶、乙胺嘧啶）引起的巨幼贫需用甲酰四氢叶酸钙治疗。 维生素B12 (VB12)维生素B12(vitamin B12)动物内脏（肝）、牛奶、蛋黄含量高，植物不含B12；肠道均丛少量合成，难吸收。需要量：1-2g/日；孕妇、哺乳期3g/日。

16、吸收：需胃粘膜分泌糖蛋白（内因子）的保护，免遭破坏。外因子：肝脏中B12（占总量90%） 作用：作用：作为辅酶，参与多种生化反应。作为辅酶，参与多种生化反应。n促进四氢叶酸循环利用促进四氢叶酸循环利用 n缺乏缺乏B12B12四氢叶酸利用四氢叶酸利用，进而，进而DNADNA合成合成发生巨幼红细胞发生巨幼红细胞性贫血。性贫血。n2 2维护神经功能，参与神经髓鞘脂质合成，缺乏维护神经功能，参与神经髓鞘脂质合成，缺乏B12B12影响影响神经（中枢、外周）正常发育。神经（中枢、外周）正常发育。应用：应用： 恶性贫血，肌肉注射。巨幼红细胞性贫血，合用叶酸。巨幼红细胞性贫血，合用叶酸。 神经炎及神经萎缩、肝

17、病等辅助治疗等不良反应不良反应偶可引起过敏反应及休克偶可引起过敏反应及休克红细胞生成素红细胞生成素(erythropoietin,EPO) 由肾脏近曲小管管周细胞产生的糖蛋白，肝脏也能少量合成。药用为利用基因重组技术人工合成的重组红细胞生成素。作用与红系干细胞表面的受体相结合，使其增生和成熟，稳定红细胞膜，增强红细胞的抗氧化能力，并促使网织细胞从骨髓中释出。适应证：慢性肾病引起的贫血，对尿毒症血液透析所致的贫血疗效显著。注：严重再生障碍性贫血或骨髓发育不良病人，对药物反应极差。促白细胞增生药n粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子( G-CSF)非格司亭作用：主要刺激粒细胞集落形成单位，能促进中性粒细胞成熟；刺激成熟的粒细胞从骨髓释出；增强中性粒细胞趋化及吞噬功能。对巨噬细胞、巨核细胞影响很小。 应用应用 ：自体骨髓移植及肿瘤化疗后严重中性粒细胞缺自体骨髓移植及肿瘤化疗后严重中性粒细胞缺乏症，对先天性中性粒细胞缺乏症也有效。乏症，对先天性中性粒细胞缺乏症也有效。n 粒细胞粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子（巨噬细胞集落刺激因子（ GM-CSF）沙格司亭应用：