糖代谢异常导致的疾病及临床诊断

1、会计学1糖代谢异常导致的疾病及临床诊断糖代谢异常导致的疾病及临床诊断- D-葡萄糖123465- D-半乳糖123465123465123465乳糖 半乳糖 葡萄糖 是指婴儿自出生起，就没有乳糖酶的表达，多有家族遗传史，此型很少见。 新生儿开始哺乳后1至2小时，即出现消化道症状，以腹泻为主，并伴有腹胀、肠鸣音亢进、痉挛性腹泻，严重的还伴有呕吐、失水、酸中毒；大便为水样、泡沫状，呈酸性，含有乳糖； 体征变现：体重不增，营养不良、消瘦、贫血、腹部膨隆等。-D-葡萄糖123465123456-D-半乳糖123456123465半乳糖激酶 ATP半乳糖1-磷酸半乳糖UDP-半乳糖UDP-葡萄糖1-磷酸

2、葡萄糖1-磷酸半乳糖尿苷酰转移酶糖酵解、糖原合成UDP-半乳糖-4-差向异构酶糖脂 糖蛋白 蛋白聚糖1-磷酸半乳糖 肝细胞、肾小管、脑组织损伤 ； ,(如再障、缺铁性贫血、缺乏叶酸、B12所致的巨幼红细胞性贫血)2ADP 2ATP 2ADP2ATPATPADPATPADP 己糖激酶 6-磷酸果糖激酶 丙酮酸激酶 再障危象(即溶血再障危象)，属临床少见急症，是指慢性溶血性疾患，在慢性溶血过程中，由于某些诱因作用，突然导致骨髓短暂的造血功能停滞，临床上表现短期内贫血突然加重或(和)伴有出血的急性征象（出现面色苍白、 呕吐、酱油色尿、气促、肾功能异常等症 ），血中红细胞及网织红细胞减少或全血细胞减少

3、，本病虽表现凶险，但常为自限性、病程短、预后佳。 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PDH)缺乏症是由于红细胞中磷酸戊糖途径G-6-PDH遗传性缺陷所致，是红细胞酶缺陷导致的溶血性贫血中最常见的一种。本病为X染色体伴性不完全显性遗传（即女性纯合子和杂合子具有不同的表现度）。 先天性非球形细胞性溶血性贫血I型(先非球溶I型) 蚕豆病 药物诱发的(伯氨喹啉型)溶血性贫血 感染等诱发的溶血性贫血 新生儿黄疸附注：溶血自限性，新生的红细胞G-6-PDH活性较高，对氧化剂有较强的“抵抗性”，当衰老红细胞酶活性过低而被破坏后，新生红细胞即代偿性增加，故不再发生溶血。 糖尿病酸中毒或肾功能不全可诱发或加重溶血

4、； 新生儿黄疸是指新生儿时期（出生28天内） ，由于胆红素代谢异常而引起血中胆红素水平升高，出现于皮肤、黏膜及巩膜黄染的现象；可分为生理性和病理性两大类。附注： 含铁血黄素：溶血时，来自红细胞血红蛋白的Fe3+与其它蛋白质结合，形成电镜下可见的铁蛋白微粒，若干铁蛋白微粒聚集成光镜下可见的棕黄色较粗大的折光颗粒，称为含铁血黄素。 它是一种不稳定的铁蛋白聚合体，含铁质的棕色色素。 血管内溶血产生过多游离血红蛋白由肾脏排出，产生血红蛋白尿，其中一部分被肾小管上皮细胞重吸收并降解，生成含铁血黄素，若超过肾小管上皮细胞转运能力，则沉积于上皮细胞，细胞脱落随尿排出，形成含铁血黄素尿。 （ glycogen

5、-storage disease；GSD）。 概念 根据临床表现及酶缺陷的不同，本病至少可分为12种类型，其中I、III、IV、VI、IX型以肝脏病变为主，肝肿大、低血糖是其特点；V、VII型以骨骼肌受损为主；II型主要累及心肌。 由于葡萄糖-6-磷酸酶系(含4种酶)缺乏所导致的糖原贮积病属于I型GSD，系常染色体隐性遗传，在GSD中最为常见，约占GSD发病总数的25%，其中又以葡萄糖-6-磷酸酶缺乏最为常见，临床表现以肝肿大、低血糖为特征。肌肉蛋白氨基酸脂肪动员甘油1.来自6-磷酸葡萄糖去磷酸产生的葡萄糖占糖原分解产生葡萄糖总量的90%左右；2.脱支酶水解分支处的-1,6-糖苷键所产生的G约

6、占8%；脱支酶Pi 磷酸化酶 葡萄糖-6-磷酸酶（肝） 糖原n 糖原合成与分解总图UDPG焦磷酸化酶 G-1-P UTP UDPG PPi 糖原n+1 UDP G-6-P G 糖原合酶 磷酸葡萄糖变位酶 己糖(葡萄糖)激酶 糖原n G-6-P肝糖原分解肝糖异生6-磷酸葡萄糖糖酵解加强丙酮酸乳 酸乙酰辅酶A高甘油三酯血症高 胆 固 醇血症脂肪肝脂类合成增加磷酸戊糖途径糖原合成增加 空腹低血糖(降至2.242.36mmol/L)、高乳酸血症、高尿酸血症、高TG血症； 半乳糖或果糖耐量试验：血糖无反应性增高，(患者不能将半乳糖或果糖异生为葡萄糖)，但乳酸明显上升 ； 肝组织活检：显示糖原增加，葡萄糖

7、-6-磷酸酶活性降低；疾病疾病酶缺陷酶缺陷代谢物变化代谢物变化临床表现临床表现乳糖不耐乳糖不耐受受乳糖酶乳糖酶乳糖乳糖腹痛、腹胀、腹泻腹痛、腹胀、腹泻半乳糖血半乳糖血症症半乳糖激酶半乳糖激酶1-磷酸半乳糖磷酸半乳糖尿苷酰转移酶尿苷酰转移酶半乳糖半乳糖1-磷酸半乳糖磷酸半乳糖呕吐、腹泻、白内障呕吐、腹泻、白内障肝肿大、蛋白尿、智肝肿大、蛋白尿、智力障碍、低血糖力障碍、低血糖遗传性果糖遗传性果糖不耐受症不耐受症1-磷酸果糖醛磷酸果糖醛缩酶缩酶1-磷酸果糖磷酸果糖呕吐、腹痛，呕吐、腹痛， 肝肿大、低血糖肝肿大、低血糖糖原贮积糖原贮积病病I型型葡萄糖葡萄糖-6-磷磷酸酶酸酶G-6-P肝肿大、低血糖肝肿

8、大、低血糖丙酮酸激丙酮酸激酶缺乏症酶缺乏症丙酮酸激酶丙酮酸激酶ATP贫血、黄疸、脾大贫血、黄疸、脾大G-6-P脱氢脱氢酶缺乏症酶缺乏症葡萄糖葡萄糖-6-磷磷酸脱氢酶酶酸脱氢酶酶NADPH贫血、黄疸、脾大贫血、黄疸、脾大陈群物化学与分子生物学教研室人体生物化学与疾病低血糖症是由于血糖 来源小于去路 造成的。 摄入糖量减少、肝糖原分解减少、肝糖异生减少 组织消耗利用过多；肾上腺素交感神经兴奋下丘脑胰岛素胰高血糖素肝交感神经末梢直接促进糖原分解血 糖根据发病年龄根据发病原因根据进食时间7.811.1mmol/LC肽测定用于鉴别内源性和外源性高胰岛素血症； 内源性高胰岛素血症

9、时，同时伴有血C肽水平升高； 外源性高胰岛素血症时，一般血C肽水平不升高；1型型DM2型型DM曾用名曾用名胰岛素依赖性胰岛素依赖性DM非胰岛素依赖性非胰岛素依赖性DM发病机制发病机制胰岛胰岛细胞自身免疫性细胞自身免疫性损害，胰岛素降低损害，胰岛素降低胰岛素抵抗，胰岛素胰岛素抵抗，胰岛素正常或升高正常或升高起病年龄起病年龄多发于青春期多发于青春期20中老年，多中老年，多40起病方式起病方式多急剧，少数缓慢多急剧，少数缓慢大多缓慢且隐匿大多缓慢且隐匿体重体重多正常或偏瘦多正常或偏瘦多超重或肥胖多超重或肥胖三多一少三多一少典型典型不典型或无症状不典型或无症状急性并发症急性并发症易发酮症酸中毒易发酮症

10、酸中毒不宜酮症不宜酮症,高渗性昏迷高渗性昏迷并发肾病并发肾病35-40%，主要死因，主要死因5-10%并发心脑血管病并发心脑血管病较少较少70%，主要死因，主要死因胰岛素治疗胰岛素治疗依赖依赖早期不依赖，晚期依赖早期不依赖，晚期依赖 表现及影响：妊娠期糖尿病孕妇容易出现妊高症、易发感染(如泌尿系感染、阴道感染)等症；胎儿容易巨大，出现慢性缺氧，甚至胎死宫中；新生儿容易出现低血糖、呼吸困难(高胰岛素易使胎儿肺发育不成熟)、红细胞增多症(适应胎儿的慢性缺氧)。胰岛素 糖尿病微血管病变 微血管是指直径小于100m的毛细血管，糖尿病10年以上者常出现微血管病变； 糖尿病微血管病变的主要特征是基底膜增厚

11、并有透明样物质沉积，导致微血管管腔变细、部分堵塞、甚至完全堵塞。糖尿病性视网膜病变、糖尿病性肾病和糖尿病性神经系统病变反映微血管病变的主要场所； 高血糖、生长素增多是引起基底膜增厚的重要因素 较高的生长素可促进黏蛋白合成增加，长期高血糖可使大量蛋白质糖基化，大量糖蛋白沉积在毛细血管的基底膜上，使其增厚，是出现病变的主要原因； 高血糖可使脑细胞中葡萄糖浓度升高，葡萄糖在醛糖还原酶和山梨醇脱氢酶作用下，转变为山梨醇和果糖；山梨醇和果糖既不能被脑细胞利用，又不宜溢出脑细胞，从而造成脑细胞的高渗状态； 当患者使用胰岛素使血糖迅速降低时，血浆渗透压迅速下降，可使水分进入处于高渗状态的脑细胞，发生脑水肿

12、(可出现头痛、呕吐，躁动不安，嗜睡甚至昏迷等症状 )； 是指由于各种原因(如遗传、老化、局部营养障碍、免疫与代谢异常、外伤、中毒、辐射等)，导致晶状体代谢紊乱，晶状体蛋白质变性，进而出现晶状体混浊的现象。其临床表现为视力下降，视物不清，但没有眼睛的红、肿、痛现象。 其一，过高的葡萄糖进入晶状体生成山梨醇和果糖，由于不易逸出，导致晶状体渗透压升高，水分进入晶状体纤维，导致晶状体纤维积水、肿胀而断裂；糖尿病患者存在严重的代谢紊乱，其典型症状表现为“三多一少”，即多尿、多饮、多食、体重减轻； 有些2型糖尿病患者没有明显的“三多一少”症状，这是由于患者的肾糖阈增高所致。 糖尿病并发症是指由于糖尿病及糖

13、尿病状态而继发的急性或慢性疾病，以及临床症状； 血糖的测定：是诊断糖尿病的唯一指标；空腹血糖大7.0mmol/L，和/或餐后两小时血糖11.1mmol/L； 糖基化血红蛋白：是G与Hb非酶促反应的产物，反应不可逆，其水平稳定，可反映取血前2个月的平均血糖水平。是判断血糖控制状态最有价值的指标。 糖化血清蛋白：是血糖与血清白蛋白非酶促反应的产物，反映取血前13周的平均血糖水平。 乳糖50g，溶于400ml温水，空腹服下，于服用前及服用后15min、30min、60min、90min及120min抽血，测定血糖；同时，观察患者在试验过程中和试验后数小时内的临床症状。可作为溶血性贫血的分型实验，即病

14、因诊断。1. 检测方法2. 参考值3. 临床意义（1）血糖增高（2）血糖降低： 一般情况下，当血糖浓度超过肾糖域8.99.9mmol/L (即160180mg/dl)时，会出现尿糖；葡萄糖Cu2 葡萄糖酸盐Cu2OOH班氏试剂：硫酸铜、柠檬酸钠、碳酸钠、蒸馏水 阴性： 试剂不变色； 微量： 冷却后呈绿色，但无沉淀，含糖量5.5mmol/L； ： 呈黄绿色浑浊，管底有少量黄色沉淀，5.527.8； 2： 煮沸1min呈黄绿色浑浊，含糖量27.850； 3： 煮沸15s呈土黄色沉淀，含糖量55.0111.1； 4：煮沸时即呈大量砖红色浑浊，并迅速沉淀，上清液 无色，含糖量111.1mmol/L；

15、是一种葡萄糖负荷试验，用于了解机体对葡萄糖的调节能力，主要适用于以下人群： 空腹血浆葡萄糖浓度在6.117.0mmol/L，又怀疑有糖尿 病者； 有明显的糖尿病家族史、肥胖、曾经分娩巨大胎儿(8斤 以上)的妇女等糖尿病高危人群； 试验前3天，每日食物中糖含量不应低于150g，并维 持正常活动，影响试验的药物3天前停用； 坐位取空腹血(1016小时不进食)后，5min内饮入200 300ml含75g葡萄糖的糖水，(儿童按1.75g/kg体重), 此后，30min、1h、2h和3h各取血一次，共5次，历 时3小时。(必要时可延长取血时间至6小时。) 试验过程中不能吸烟、喝茶、喝咖啡、进食； 采血同

16、时，每隔1小时留取尿样，做尿糖半定性试验； 以时间为横坐标，血糖值为纵坐标，绘制糖耐量曲 线，或以数字报告。 空腹血糖3.896.11mmol/L； 3060min达到高峰，峰值11.1mmol/L； 2小时7.8mmol/L； 3小时恢复正常 各次尿糖阴性； 空腹血糖3.896.11mmol/L； 3060min达到高峰，峰值11.1mmol/L； 2小时7.8mmol/L； 3小时恢复正常 各次尿糖阴性；(1) 糖尿病性糖耐量：典型糖尿病患者糖耐量试验结果: 空腹血糖7.0mmol/L； 3060min达到高峰，峰值11.1mmol/L，尿糖阳性; 之后血糖缓慢下降，2h血糖7.8mmol

17、/L； ( 早期糖尿病患者可仅表现为OGTT 2h血7.8mmol/L) 空腹正常，OGTT 2h血糖11mmol/L； 空腹血糖7.0mmol/L，OGTT 2h 7.811.1mmol/L;(2) 糖调节受损期： 空腹血糖受损：空腹血糖高于正常，但未达到糖尿病水平，介于6.17.0mmol/L之间；OGTT 2h正常，即7.8mmol/L； 葡萄糖耐量减退：是指空腹血糖6.1mmol/L，OGTT 2h血糖在7.811.1mmol/L;前胰岛素原(102肽)：胰岛细胞， 核糖体胰岛素原(86肽) 信号肽(16肽) ：胰岛细胞，内质网胰岛素(51肽)C肽(31)2个2肽：经高尔基体分泌入血

18、胰岛素释放试验：常与OGTT同时进行，利用口服葡萄糖使血糖升高，从而刺激胰岛细胞释放胰岛素，测定空腹及服糖后1h、2h、3h的血清(浆)胰岛素水平，称为胰岛素释放试验；通过检测血清胰岛素水平，可以观察、反映胰岛细胞的分泌功能。 C肽和胰岛素是等摩尔被分泌出来的； C肽几乎不被肝脏摄取，代谢清除率缓慢，即半衰期长； 因此，C肽水平比胰岛素更高、更稳定，更能反映胰岛 细胞的分泌功能； 确定糖尿病类型及治疗方案： 如果空腹C肽低于正常，刺激因子刺激后亦不增 加，为I型糖尿病，需用胰岛素治疗； 如果空腹C肽高于正常，刺激因子刺激后明显增 高，多为2型糖尿病，90%的患者可通过控制饮食和 降糖药控制，不需要胰岛素治疗； 评估空腹低血糖：C肽测定用于鉴别内源性和外源性高 胰岛素血症； 内源性高胰岛素血症时，同时伴有血C肽水平升高； 外源性高胰岛素血症时，一般血C肽水平不升高； 监测胰腺手术效果： 全胰腺切除术后，检测不到C肽， 胰腺或胰岛细胞移植成功后，C肽浓度增加； 低血糖症 胰岛素抗性 比较1型和2型糖尿病低血糖症、糖尿病、胰岛素抗性、胰岛素