篇作用于肾上腺素能受体药物学习教案

1、会计学1篇作用篇作用(zuyng)于肾上腺素能受体药物于肾上腺素能受体药物第一页，共55页。2n传出神经又可分为胆碱能神经传出神经又可分为胆碱能神经（释放乙酰胆碱）和肾上腺素（释放乙酰胆碱）和肾上腺素能神经（释放去甲肾上腺素和能神经（释放去甲肾上腺素和肾上腺素）。肾上腺素）。第1页/共55页第二页，共55页。3儿茶酚胺类儿茶酚胺类神经递质神经递质多多 巴巴 胺：胺：R1=H，R2=H去甲去甲(q ji)肾上腺素：肾上腺素：R1=H，R2=OH肾肾 上上 腺腺 素：素：R1=CH3，R2=OH第2页/共55页第三页，共55页。4第3页/共55页第四页，共55页。5第4页/共55页第五页，共55页

2、。6特征特征肾上腺素受体肾上腺素受体受体受体受体受体受体受体亚型受体亚型受体12123偶联偶联G蛋白蛋白GpGiGs主要分布主要分布心脏效应细胞、心脏效应细胞、血管平滑肌、扩血管平滑肌、扩瞳肌、毛发运动瞳肌、毛发运动平滑肌平滑肌突触前膜和后突触前膜和后膜、血小板、膜、血小板、血管平滑肌、血管平滑肌、脂肪细胞脂肪细胞心脏、肾脏、心脏、肾脏、脑干脑干子宫肌、气管、子宫肌、气管、胃肠道、血管胃肠道、血管壁、肝脏效应壁、肝脏效应细胞细胞脂肪组织脂肪组织激动后效应激动后效应收缩平滑肌，增收缩平滑肌，增加心收缩力，升加心收缩力，升压，缩瞳，毛发压，缩瞳，毛发竖立。竖立。临床上用临床上用于：升高血压、于：升

3、高血压、抗休克。抗休克。抑制去甲肾上抑制去甲肾上腺素释放，降腺素释放，降压，血小板凝压，血小板凝集，抑制脂肪集，抑制脂肪分解。分解。临床上临床上用于：降低血用于：降低血压压。增强心脏功能，增强心脏功能，升压。升压。临床上临床上用于：强心、用于：强心、抗休克。抗休克。舒张支气管、舒张支气管、子宫和血管平子宫和血管平滑肌，平喘，滑肌，平喘，加强糖原分解。加强糖原分解。临床上用于：临床上用于：平喘、改善微平喘、改善微循环。循环。分解脂肪，分解脂肪，增加氧耗。增加氧耗。临床上用于：临床上用于：治疗肥胖症、治疗肥胖症、糖尿病。糖尿病。激动剂激动剂去氧肾上腺素去氧肾上腺素可乐定可乐定多巴酚丁胺多巴酚丁胺特

4、布他林特布他林BRL 37344阻断剂阻断剂哌唑嗪哌唑嗪育亨宾育亨宾美托洛尔美托洛尔ICI 118551LGP 20712A第5页/共55页第六页，共55页。7P122第6页/共55页第七页，共55页。8去甲去甲(q ji)肾上腺素肾上腺素第7页/共55页第八页，共55页。9一、拟肾上腺素药一、拟肾上腺素药二、二、受体激动剂受体激动剂三、选择性三、选择性受体激动剂受体激动剂四、拟肾上腺素药的构效关系四、拟肾上腺素药的构效关系(gun x)第8页/共55页第九页，共55页。10第9页/共55页第十页，共55页。11第10页/共55页第十一页，共55页。12HOHONHCH3OH第11页/共55页

5、第十二页，共55页。13 在中性或碱性在中性或碱性(jin xn)溶液中不稳定，遇碱性溶液中不稳定，遇碱性(jin xn)肠液分解，口服无效。易氧化：肠液分解，口服无效。易氧化：第12页/共55页第十三页，共55页。14不稳定性是儿茶酚胺类药物的化学不稳定性是儿茶酚胺类药物的化学(huxu)通性。通性。第13页/共55页第十四页，共55页。15第14页/共55页第十五页，共55页。16盐酸盐酸(yn sun)麻黄碱（麻黄碱（Ephedrine Hydrochloride）NHCH3OHCH3HCl.第15页/共55页第十六页，共55页。17HOHONH2OHCOOHHHOCOOHOHHH2O.

6、重酒石酸去甲肾上腺素HONHCH3OHHCl盐酸去氧肾上腺素.OHNH2CH3HCl.盐酸甲氧明COOHHHOCOOHOHHHONH2OH.CH3重酒石酸间羟胺OCH3H3CO 受体激动剂分为选择性受体激动剂分为选择性1、2受体激动剂和缺受体激动剂和缺乏乏(quf)选择性的选择性的受体激动剂三类。受体激动剂三类。第16页/共55页第十七页，共55页。18ClClNNHHNHCl.第17页/共55页第十八页，共55页。19ClClNHNHNClClNNHHN氨基型亚胺型第18页/共55页第十九页，共55页。20(a)质子化可乐(k l)定(b)质子化去甲(q ji)肾上腺素第19页/共55页第二

7、十页，共55页。21第20页/共55页第二十一页，共55页。22NOHNCHClCHClNNHC NH2NHClClCH2CONH CNH2NH利美尼定胍那苄胍法辛NNHNCH3OClCH3NNH莫索尼定第21页/共55页第二十二页，共55页。23第22页/共55页第二十三页，共55页。24HOHOHNCH3HCl.OH*第23页/共55页第二十四页，共55页。25第24页/共55页第二十五页，共55页。26HOHOHNCH3HCl.OH*多巴酚丁胺多巴酚丁胺第25页/共55页第二十六页，共55页。27第26页/共55页第二十七页，共55页。28HOH2CHOCHCH2NHC(CH3)3OHH

8、2SO41/2.*第27页/共55页第二十八页，共55页。29第28页/共55页第二十九页，共55页。30第29页/共55页第三十页，共55页。31第30页/共55页第三十一页，共55页。32R构型构型S构型构型R-肾上腺素的支气管扩张作用比肾上腺素的支气管扩张作用比S构型异构体强构型异构体强45倍，原倍，原因因(yunyn)是是R构型异构体有三部分和受体结合，而构型异构体有三部分和受体结合，而S构构型异构体只有两部分和受体结合。型异构体只有两部分和受体结合。第31页/共55页第三十二页，共55页。33第32页/共55页第三十三页，共55页。34第33页/共55页第三十四页，共55页。35第3

9、4页/共55页第三十五页，共55页。36NHNNCH3NHNHO妥拉唑啉酚妥拉明OCH2CHCH3NCH2CH2CH2ClHCl.盐酸酚苄明第35页/共55页第三十六页，共55页。37第36页/共55页第三十七页，共55页。38NNCH3OCH3ONH2NNOOHCl.第37页/共55页第三十八页，共55页。39第38页/共55页第三十九页，共55页。40NNCH3OCH3ONH2NNONNCH3OCH3ONH2NNOOOO特拉唑嗪多沙唑嗪H2NSO2CH3OHNOOC2H5CH3NHNHNO坦洛新吲哚拉明第39页/共55页第四十页，共55页。41NHNHHOHOCH3OH育亨宾第40页/共5

10、5页第四十一页，共55页。42多属心脏选择性。多属心脏选择性。第41页/共55页第四十二页，共55页。43O*OHNHCH(CH3)2异丙肾上腺素：异丙肾上腺素：受体兴奋剂受体兴奋剂受体阻断剂受体阻断剂受体阻断剂受体阻断剂普萘洛尔普萘洛尔, 受体阻断剂受体阻断剂第42页/共55页第四十三页，共55页。44Ar(OCH2)nCHCH2NHROHn = 0: 苯乙醇胺类n = 1: 芳氧丙醇胺类第43页/共55页第四十四页，共55页。45O*OHNHCH(CH3)2HCl.第44页/共55页第四十五页，共55页。46OHOCH2CHCH2OOCH2CHOHCH2NHCH(CH3)2OCH2CHOH

11、CH2NHCH(CH3)2HCl.KOH, ClCH2CHCH2OH2NCH(CH3)2HCl第45页/共55页第四十六页，共55页。47CH2CHCH2NHROCH2CH CH2NORHArOHArOCHCH2NHRCH2OHArOCH2CHNHRCH2OH+-羟甲基异构体-羟甲基异构体+ or +第46页/共55页第四十七页，共55页。48ONH2OOHNHCH(CH3)2阿替洛尔*第47页/共55页第四十八页，共55页。49NNSNOHCOOHHCOOH.*NHC(CH3)3OHO第48页/共55页第四十九页，共55页。50CH3SO2NH*OHHNCH(CH3)2索他洛尔(Sotalo

12、l)OHO*NHCH(CH3)2O倍他洛尔(Betaxolol)O*OHNHCH(CH3)2OCH3O艾司洛尔(Esmolol)O*OHNHCH(CH3)2OCH3美托洛尔(Metoprolol)第49页/共55页第五十页，共55页。51n芳环：芳香环及环上取代基的结构要求不甚严格。取代芳环：芳香环及环上取代基的结构要求不甚严格。取代基的位置与基的位置与1受体阻断作用的选择性相关。如苯环受体阻断作用的选择性相关。如苯环4-位位取代基含烷氧基醚结构时，如美托洛尔、倍他洛尔和比取代基含烷氧基醚结构时，如美托洛尔、倍他洛尔和比索索(b su)洛尔，对洛尔，对1受体有较高的特异性，为选择性受体有较高的特异性，为选择性1受体阻断剂。在苯环引入极性的甲磺酰氨基或乙酰氨受体阻断剂。在苯环引入极性的甲磺酰氨基或乙酰氨基，可降低脂溶性，避免产生抑制心脏的副作用。基，可降低脂溶性，避免产生抑制心脏的副作用。 第50页/共55页第五十一页，共55页。52第51页/共55页第五十二页，共55页。53第52页/共55页第五十三页，共55页。54OHNOHOH