淋巴细胞介导的体液免疫应答

1、会计学1淋巴细胞介导的体液免疫应答淋巴细胞介导的体液免疫应答目的要求YYYYYYYYYYYYYYYYYYB cells leave blood & enter lymph node viahigh endothelial venulesB cellsproliferaterapidlyGERMINAL CENTRETransient structure ofIntense proliferationGerminal centrereleases B cellsthat differentiateinto plasma cellsRecirculating B cells are tra

2、pped by foreign antigens in lymphoid organsTI-Ag（脂多糖、多糖）TD-Ag（蛋白质抗原）B细胞表位B细胞表位T细胞表位胸腺依赖性抗原（TD-Ag）与胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）知 识 框 架B细胞对TD-Ag的应答A b 产 生 规 律识别阶段活化增殖分化阶段初次应答再次应答B细胞对TI-Ag的应答B细胞活化的信号要求Th细胞与B细胞的相互作用对TD抗原的应答活化识别增 殖 分 化uB细胞对TD抗原的识别 1.BCR特异性识别抗原BBb. B细胞组成性表达 CD40c. MHC类分子途径处理、提呈抗原d. 抗原肽-MHC分子复合物表达于B细胞表

3、面a.BCR特异性识别抗原uBCR对TD抗原的识别 YYYBTh1. TCR2. CD43.CD40LThuBCR对TD抗原的识别 信号1抗原BCR信号2 T细胞辅助CD40对TD抗原的应答活化识别增 殖 分 化uB细胞对TD抗原的识别 2.BCR识别抗原的特点： BCR可直接识别多种天然抗原物质（天然蛋白、多肽、核酸、多糖和小分子化合物） 识别完整抗原的天然构象或抗原降解暴露表位的空间构象 BCR识别抗原无需APC的提呈，对TD抗原的应答活化识别增 殖 分 化uB细胞活化的信号要求 对TD抗原的应答活化识别增 殖 分 化uB细胞活化的信号要求 B细胞活化的第一信号由Ig/Ig向胞内传导Ig/

4、Ig初始B细胞BCR交联B细胞共受体CD19/CD21/CD81增强BCR识别抗原的信号ITAM磷酸化B细胞活化信号的转导途径对TD抗原的应答活化识别增 殖 分 化uB细胞活化的信号要求 YYYBThSignal 2Signal 1活化Th细胞表达的CD40L和分泌的细胞因子在B细胞的增殖、分化过程中均起重要作用。细胞因子CytokinesIL-4IL-5IL-6TGF-Synaptic tethering of a B cell (red)to a T cell (green)对TD抗原的应答T细胞 B细胞第一信号第二信号转导信号分子共受体TCR/pMHC BCR/抗原CD28/B7 CD4

5、0/CD40L CD3 Ig/IgCD4、CD8 CD19/CD21/CD81对TD抗原的应答活化识别增 殖 分 化uB细胞增殖分化的部位： 外周免疫器官的生发中心 对TD抗原的应答活化识别增 殖 分 化uTh细胞对B细胞的辅助作用发生在： 外周免疫器官的T细胞区和生发中心T细胞区生发中心活化Th细胞辅助B细胞活化Th细胞与B细胞的相互作用对TD抗原的应答活化识别增 殖 分 化uTh细胞对B细胞的辅助作用生发中心T细胞区APC处理、提呈抗原再循环中的T、B细胞穿越T细胞B细胞增殖暗区母细胞、Th明区子细胞、FDC、ThHEV辅助相互作用对TD抗原的应答活化识别增 殖 分 化uB细胞在生发中心的

6、分化成熟：体细胞高频突变抗体亲和力成熟每次细胞分裂，BCR V区基因的突变率为1/1000bp，这样就产生了BCRV区的多样性只有表达高亲和力BCR的B细胞，才能有效地结合抗原，并在Th辅助下增殖，产生高亲和力的抗体。对TD抗原的应答增 殖 分 化uB细胞在生发中心的分化成熟：Ig的类别转换B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后转为合成IgG等类别的抗体，类别转换受细胞因子的调节。活化识别B细胞 IgG2a IgEIFN-IL-4浆细胞（抗体形成细胞）CD40ImmunoglobulinreceptorMHC IIAntigenCytokine receptorBcell CD28T he

7、lpercell1. 抗原提呈给T细胞2. B7 表达Bcell3. Th 细胞活化后表达CD40L，并分泌细胞因子CD40 ligandCytokineBcellT helpercell4. CD40与CD40L结合，细胞因子作用于受体BcellBcellBcell5. B 细胞活化6. B 细胞增殖分化B细胞对TI抗原的免疫应答CD5BB cell precursorBMature B cellB2 cellsPlasma cellYYYYYYYYYPCIgGBYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYIgMB1 cells对TI抗原的应答uTI-Ag的分类：TI-1抗原TI-2抗原LPS

8、LPS 受体多效价抗原 TI-1 抗原 TI-2 抗原 信号转导 信号转导B 细胞TI-1 和 TI-2 抗 原对TI抗原的应答uB细胞对TI-1抗原的应答：TI-1抗原主要为细菌胞壁成分，如脂多糖具有丝裂原成分高浓度时，其中的丝裂原可非特异性激活B细胞（多克隆激活）低浓度时，只能激活具有特异性BCR的B细胞丝裂原IgM对TI抗原的应答uB细胞对TI-2抗原的应答：TI-2抗原细菌细胞壁成分、荚膜多糖、多聚鞭毛蛋白具有重复性抗原表位通过其重复性抗原表位使BCR交联而激活YYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYMatureB-1TI-2 AntigenTD抗原抗原TI抗原抗原抗原组成抗

9、原组成细胞性，蛋白质细胞性，蛋白质主要为脂多糖、多糖主要为脂多糖、多糖结构特点结构特点结构复杂，结构复杂，T表位表位+B表位，表位，有载体决定簇有载体决定簇结构简单，多重复结构简单，多重复B表位，表位，无载体决定簇无载体决定簇M等等APC参与参与需要需要不需要不需要T细胞辅助细胞辅助需要需要不需要不需要免疫应答类型免疫应答类型体液体液+细胞免疫细胞免疫体液免疫体液免疫产生产生Ig类型类型IgG等各类型等各类型Ig只有只有IgM抗体亲和力成熟抗体亲和力成熟有有无无Bm形成形成,记忆性记忆性有，再次应答有，再次应答无，只有初次应答无，只有初次应答抗体发生时期抗体发生时期迟迟早早诱导免疫耐受诱导免疫

10、耐受难难易易抗抗原原实实例例白喉毒素、病毒血凝素、白喉毒素、病毒血凝素、PPD等等百日咳等百日咳等G菌胞壁脂多糖，菌胞壁脂多糖，荚膜荚膜多糖、多糖、SPA抗体产生的规律 个体发育中抗体产生的规律 IgM IgG IgA（胎儿晚期） （生后3个月） （生后4-6个月）抗体产生的规律 初次应答（primary response）初次遇到抗原产生的应答 再次应答(secondary response)再次遇到相同抗原产生的应答牛秀珑抗体产生的规律 再次应答的机制潜伏期短记忆细胞数量远大于初始细胞记忆细胞已经致敏记忆细胞表达高水平黏附分子，更易被APC激活抗体水平高，持续时间长记忆细胞数量大IgG半衰

11、期长亲和力高经历亲和力成熟抗体产生的规律 初次应答与再次应答中抗体产生规律： 初次应答 再次应答潜伏期 长 短对数期 升高较慢 升高较快平台期 时间短，低 维持时间长，高下降期 较短 较长抗体类型 IgM为主 IgG为主抗体亲和力 低 高对TD抗原的应答活化识别增 殖 分 化uB细胞活化的信号要求 B细胞共受体CD19/CD21/CD81增强BCR识别抗原的信号ITAM磷酸化对TD抗原的应答活化识别增 殖 分 化uB细胞在生发中心的分化成熟：体细胞高频突变抗体亲和力成熟每次细胞分裂，BCR V区基因的突变率为1/1000bp，这样就产生了BCRV区的多样性只有表达高亲和力BCR的B细胞，才能有效地结合抗原，并在Th辅助下增殖，产生高亲和力的抗体。LPS LPS 受体多效价抗原 TI-1 抗原 TI-2 抗原 信号转导 信号转导B 细胞TI-1 和 TI-2 抗 原抗体产生的规律 再次应答的机制潜伏期短记忆细胞数量