药理学——第11章肾上腺受体阻断药

1、2022-5-2411概述 心律失常是临床常见病，是心动频率和节律的异常表现。 1. 类别：有缓慢型和快速型 缓慢型有窦性心动过缓（60次/分以下）、传导阻滞(心房、房室、心室）等。 快速型有窦性、异位过速两类：如窦性心动过速、心房早搏、房扑、房颤、心室早搏、阵发性心动过速（室上性、室性）、心室纤维颤动等。 2022-5-2422. 治疗措施：药物治疗、物理治疗（如体外压力感受器刺激，或安装器械如起搏器）、 手术、介入治疗(如射频消融）等。3. 结果：药物治疗只能改善，亦可引起心律失常；现代应用射频消融对某些类型心律失常可达到根治作用。2022-5-2432022-5-244（ 一）正常电生理

2、： 1. 心肌细胞的去极化和复极化： 动作电位形成（action potential,AP) 可分为5个时相：0相、1相、2相、3相、4相。0相至3相的时程称为动作电位时程（action potential duration,APD);4相为静息期。非自律细胞的膜电位维持在静息水平，自律性细胞则为自发性舒张期除极。2022-5-2452022-5-246 快反应电活动是由钠内流所促成，此时膜内外电位差（负值较大），除极速率快，传导速度快。主要是指心作功肌和心传导系统细胞等。 慢反应电活动是由钙内流所促成，膜电位小（负值较小），除极慢、传导也慢。主要指窦房结、房室结及心肌缺血的细胞也呈慢反应电活

3、动。 2022-5-2473. 膜反应性和传导速度： 膜反应性指膜电位水平与其所激发的0相最大上升速率（Vmax)之间的关系。是决定传导速度的重要因素。高 传导快；低 传导慢，易受到药物的影响。 2022-5-248 2022-5-2492022-5-24101. 冲动形成障碍：又分为自律性异常和触发活动二类 自律性异常：自律细胞4相自发性除极速率加快或最大舒张电位变小（少负）或阈电位变大（下移）均可使冲动形成增多而引起异常。2022-5-2411 后除极和触发活动： 后除极是在一个动作电位中继0相除极后所发生的除极，其频率较快，振幅较小，呈振荡性波动，膜电位不稳定，引起触发活动。复极2相或3

4、相中的触发活动为早后除极，主要是由Ca2+内流增多所致。复极4相中的触发活动为晚后除极，主要由细胞内Ca2+过多而诱发Na+短暂内流所致。2022-5-24122. 冲动传导障碍： 单纯性传导障碍：包括传导减慢、传导阻滞及单向传导阻滞。 折返激动：指一个冲动沿着曲折的环形通路返回到其起源的部位，并可再次激动而继续向前传播的现象。是引起心律失常的重要机制。单次可表现早搏；多次可表现心动过速（阵发性室上性、室性等）。见图22-6。 2022-5-2413折返可分为解剖性和功能性两种通路： 解剖性环形通路：在窦房结附近的心房肌，围绕腔静脉构成环形通路，可形成房颤、房扑。在房室结附近若有异常侧支返回心

5、房，可形成正向或逆向冲动环行通路，称为预激综合征（preexcitaion syndrome），可发生顽固性阵发性心动过速，称为WPW综合征（Wolf-Parkinson White-Syndrome）。在心室壁浦氏纤维终末，由心内膜穿入，再伸向心外膜发出二支与心肌形成三角形的环行通路。 功能性环形通路：当冲动向前扩布途中若遇到心肌缺血区可使传导受阻，使改道通过另一支，以较缓慢的速度扩布，又回到起始部位。相邻细胞ERP长短不一也可引起折返。2022-5-24142022-5-2415（一）基本电生理：药物主要通过阻滞心肌胞膜的离子流，改变心电生理特性而实现治疗作用。1. 降低自律性：增加最大舒

6、张电位；减慢4相自动除极速率；上移阈电位；延长APD。2022-5-24162. 减少后除极和触发活动： 减少早后除极：促进或加速复极可减少早后除极；减少正内向电流或增加外向电流以加大最大舒张电位。 减少晚后除极：减少胞内钙含量即发挥作用。 2022-5-24173. 调节膜反应性而改变传导，减少折返激动。增加反应性加快传导，以取消单向传导阻滞，终止折返激动。降低反应性减慢传导，变单向为双向阻滞，终止折返激动。2022-5-24184. 延长不应期减少折返激动。 绝对延长ERP：延长APD、ERP，但ERP延长更显著。 相对延长ERP：缩短APD、ERP，但APD缩短更显著。 相邻细胞不均一的ERP趋向均一性。2022-5-24192022-5-2420类：-肾上腺素受体阻断药，代表药有普萘洛尔等。类：选择性延长复极的药，代表药有胺碘酮等。类：钙拮抗药，代表药有维拉帕米、地尔硫卓2022-5-24212022-5-24222022-5-24