第八章脂代谢学习教案

1、会计学1第八章脂代谢第八章脂代谢(dixi)第一页，共72页。2第1页/共72页第二页，共72页。3第2页/共72页第三页，共72页。4脂肪酸碳原子的编码(bin m)体系编码(bin m)体系 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1编码(bin m)体系 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12CH3 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 COOH第3页/共72页第四页，共72页。5生物第4页/共72页第五页，共72页。6（一） 部位 肝 脂肪组织 小肠(xiochng)粘膜一、三酰甘油的合成(hchng)代谢第5页/共72

2、页第六页，共72页。7一、三酰甘油的合成(hchng)代谢第6页/共72页第七页，共72页。8一、三酰甘油(n yu)的合成代谢第7页/共72页第八页，共72页。RCOOH+CoA+ATP RCOCoA+AMP+PPi 1CH2OH 转酰基酶 CH2OOCR2R1COO2CH R1COOCH 3CH2OH R2COCoA HSCoA CH2OH CH2OOCR2R1COOCH CH2OOCR32-单酰甘油(n yu) 1,2-二酰甘油(n yu)HSCoAR3COCoA转酰基酶三酰甘油(n yu)单酰甘油(n yu)途径第8页/共72页第九页，共72页。 CH2OH 转酰酶 CH2OCR1 转

3、酰酶 HOCH HOCH CH2 O P R1COCoA HSCoA CH2O P R2COCoA HSCoA葡萄糖3-磷酸甘油 1-脂酰-3-磷酸甘油O O CH2OCR1 磷脂酸磷酸酶 O CH2OCR1 R3COCoA HSCoA R2COCH R2COCH CH2 O P CH2OHPi磷脂酸 1,2-甘油(n yu)二脂 O CH2OCR1R2COCH O CH2OCR3 三酰甘油(n yu)OOO二酰甘油(n yu)途径转酰酶第9页/共72页第十页，共72页。 CH2OH （ 肝、肾、肠）甘油(n yu)激酶 CH2OHHOCH HO CH CH2OH ATP ADP CH2O P

4、 甘油(n yu) 3-磷酸甘油(n yu)NAD+NADH+ + H+ CH2OH C O CH2O P 磷酸(ln sun)二羟丙酮糖酵解第10页/共72页第十一页，共72页。12二、三酰甘油(n yu)的分解代谢第11页/共72页第十二页，共72页。13第12页/共72页第十三页，共72页。14AMP + PPi 耗能：2 个高能磷酸键第13页/共72页第十四页，共72页。15 2.脂酰CoA进入(jnr)线粒体（1）载体:肉碱（carnitine） L-(CH2)3N+CH2CH(OH)CH2COO- L- 羟 - - 三甲氨基丁酸 第14页/共72页第十五页，共72页。16第15页/

5、共72页第十六页，共72页。17。第16页/共72页第十七页，共72页。18脱氢(tu qn) 加水 再脱氢(tu qn) 硫解 脂酰CoA L(+)-羟脂酰CoA酮脂酰CoA脂酰CoA+乙酰CoA 脂酰CoA 脱氢酶反2-烯酰CoAL(+)-羟脂酰CoA脱氢酶 NAD+NADH+H+2-烯脂酰CoA 水化酶H2O FADFADH2酮脂酰CoA 硫解酶CoA-SH RCH2CH2CSCoA O =O =RCHOHCH2CSCoA O =O =RCOCH2CSCoA O =O =RCSCoA+ CH3COSCoA O=O=第17页/共72页第十八页，共72页。19 NADH + H+ FADH2

6、 H2O 呼吸链 2ATP H2O 呼吸链 3ATP 乙酰CoA彻底氧化 三羧酸循环 生成酮体 肝外组织氧化利用 第18页/共72页第十九页，共72页。20脂酰CoA脱氢酶L(+)-羟脂酰CoA脱氢酶 NAD+ NADH+H+ -烯酰CoA 水化酶2H2OFADFADH2 酮脂酰CoA 硫解酶CoA-SH脂酰CoA合成酶肉碱转运(zhun yn)载体ATPCoASHAMP PPiH2O呼吸链 2ATP H2O 呼吸链 3ATP 线粒体膜TAC RCH=CHCSCoA O =RCH=CHCSCoA O =O =RCH2CH2CSCoA O =O =RCHOHCH2CSCoA O =O =RCOC

7、H2CSCoA O =O =RCSCoA+ CH3COSCoA O=O=RCH2CH2CSCoA O =O =第19页/共72页第二十页，共72页。21活化(huhu)：消耗2个高能磷酸键 -氧化(ynghu)： 每轮循环 四个重复(chngf)步骤：脱氢、水化、再脱氢、硫解产物：1分子乙酰CoA1分子少两个碳原子的脂酰CoA1分子NADH+H+1分子FADH24. 脂酸氧化是体内能量的重要来源 以16碳软脂酸的氧化为例第20页/共72页第二十一页，共72页。227 轮循环(xnhun)产物：8分子乙酰CoA7分子NADH+H+7分子FADH2能量(nngling)计算： 生成ATP 812

8、+ 73 + 72 = 131 净生成ATP 131 2 = 129第21页/共72页第二十二页，共72页。23 净生成(shn chn)ATP 消耗 FA活化 产生 8 FADH2 8 NADH+H+ 9 乙酰CoA 146- 228 = 1638 = 24129 =108脂酸氧化的能量(nngling)生成(18:0)第22页/共72页第二十三页，共72页。24乙酰乙酸(acetoacetate) 、-羟丁酸(-hydroxybutyrate)、丙酮(bn tn)(acetone)三者总称为酮体(ketone bodies)。n血浆(xujing)水平：0.030.5mmol/L(0.35

9、mg/dl)n代谢(dixi)定位：n生成：肝细胞线粒体n利用：肝外组织（心、肾、脑、骨骼肌等）线粒体（四）酮体的生成和利用第23页/共72页第二十四页，共72页。25CO2 CoASH CoASH NAD+ NADH+H+ -羟丁酸脱氢酶HMGCoA 合酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA 裂解(li ji)酶1.酮体在肝细胞中生成(shn chn)第24页/共72页第二十五页，共72页。26 NAD+ NADH+H+ 琥珀(h p)酰CoA 琥珀酸 CoASH+ATP PPi+AMP CoASH 2.酮体在肝外组织(zzh)利用 琥珀(h p)酰CoA转硫酶（心、肾、脑及骨骼肌的线粒体）乙酰

10、乙酰CoA硫激酶（肾、心和脑的线粒体）CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OOCHCH3 3

11、CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸CHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OO= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OO= =OO= =OO乙酰乙酰CoA硫解酶（心、肾、脑及骨骼肌线粒体）第25页/共72页第二十六页，共72页。272乙酰CoA 乙酰乙酰CoA 乙酰Co

12、A 乙酰乙酸(y sun)HMGCoA D(-)-羟丁酸丙酮(bn tn) 乙酰乙酰CoA琥珀(h p)酰CoA 琥珀酸 2乙酰CoA酮体的生成和利用的总示意图第26页/共72页第二十七页，共72页。28第27页/共72页第二十八页，共72页。29第28页/共72页第二十九页，共72页。30第29页/共72页第三十页，共72页。线粒体膜胞液 线粒体基质(j zh) 丙酮酸 丙酮酸 苹果酸 草酰乙酸 柠檬酸 柠檬酸 乙酰CoA NADPH+H+ NADP+ 苹果酸酶 CoA ATP AMP PPi ATP柠檬酸裂解酶 CoA 草酰乙酸 H2O 柠檬酸合酶 苹果酸 CO2CO2柠檬酸丙酮酸循环(x

13、nhun)第30页/共72页第三十一页，共72页。CH3COSCoAHOOCCH2COSCoAATPADP + Pi生物素/Mn2+CO2乙酰CoA羧化酶乙酰CoA丙二酰CoA29第31页/共72页第三十二页，共72页。33第32页/共72页第三十三页，共72页。* 软脂酸的合成(hchng)过程* 底物(d w)进入 乙酰CoA E1- 半胱-S-乙酰基 丙二酰CoA E2-泛-S-丙二酰基 （ACP）软脂酸合成酶 乙酰基（第一个）丙二酰基第33页/共72页第三十四页，共72页。还原 NADPH+H+ NADP+ 缩合 CO2 脱水 H2O 再还原 NADPH+H+ NADP+ 第34页/共

14、72页第三十五页，共72页。经过(jnggu)7轮循环反应，每次加上一个丙二酰基，增加两个碳原子，最终释出软酯酸。CESO=C CH3 ACPSC=O CH2COO- CESO=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2COO- CESO=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2COO- O-O=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 CH2CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CEACPHS HS +4H+4e- CO2 CESO=C CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2COO-

15、 4H+4e- CO2 4H+4e- CO2 第35页/共72页第三十六页，共72页。37第36页/共72页第三十七页，共72页。38第37页/共72页第三十八页，共72页。第38页/共72页第三十九页，共72页。40 四、多不饱和脂酸的重要(zhngyo)衍生物 .前列腺素、血栓素及白三烯（一）前列腺素（二）血栓素（三）白三烯第39页/共72页第四十页，共72页。41第40页/共72页第四十一页，共72页。42一、甘油磷脂(ln zh)的代谢第41页/共72页第四十二页，共72页。43第42页/共72页第四十三页，共72页。44机体内几类重要的甘油(n yu)磷脂第43页/共72页第四十四页

16、，共72页。45 1.部位：全身(qun shn)各组织（内质网） 以肝、肾、肠等器官最旺第44页/共72页第四十五页，共72页。46第45页/共72页第四十六页，共72页。HOCH2CH2NH2 HOCH2CH2N+(CH3)33 S-腺苷蛋氨酸乙醇胺胆 碱乙醇胺激酶(jmi)CO2 O=P-O-CH2CH2NH2O-O-磷酸(ln sun)乙醇胺CTP:磷酸(ln sun)乙醇胺 胞苷转移酶CTPPPiCDP-OCH2CH2NH2胆碱激酶ATP ADPATPADP O=P-O-CH2CH2N+（CH3)3O-O-CTP:磷酸胆碱胞苷转移酶CDP-OCH2CH2N+（CH3）3CDP-乙醇胺

17、CDP-胆碱丝氨酸HOCH2CHCOOHNH2CTPPPiCDP-乙醇胺和CDP-胆碱的生成第46页/共72页第四十七页，共72页。48第47页/共72页第四十八页，共72页。DG途径(tjng) 葡萄糖3-磷酸甘油2RCOSCoA磷脂酸1, 2-二酰甘油(n yu)Pi 转移酶 CDP-乙醇胺 CMPCDP-胆碱(dn jin) CMP 磷脂酰乙醇胺 PE（脑磷脂 ）磷脂酰胆碱 PC（卵磷脂 ）磷酸酶第48页/共72页第四十九页，共72页。第49页/共72页第五十页，共72页。51物。第50页/共72页第五十一页，共72页。甘油磷脂(ln zh)的降解第51页/共72页第五十二页，共72页。

18、53第52页/共72页第五十三页，共72页。54胆固醇的生理功能是生物膜的重要(zhngyo)成分，对控制生物膜的流动性有重要(zhngyo)作用；是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素D等生理(shngl)活性物质的前体。第53页/共72页第五十四页，共72页。55第54页/共72页第五十五页，共72页。56第55页/共72页第五十六页，共72页。57第56页/共72页第五十七页，共72页。58（四）胆固醇的酯化反应(fnyng)第57页/共72页第五十八页，共72页。第58页/共72页第五十九页，共72页。第59页/共72页第六十页，共72页。61第60页/共72页第六十一页，共72页。62第6

19、1页/共72页第六十二页，共72页。正常成人空腹(kngf)血脂的组成及含量 组 成 血浆(xujing)含量mg/dl mmol/L 空腹时主要来源总脂 400700(500) 甘油三酯 10150(100) 0.111.69(1.13) 肝 总胆固醇 100250(200) 2.596.47(5.17) 肝 胆固醇酯 70200(145) 1.815.17(3.75) 游离(yul)胆固醇 4070(55) 1.031.81(1.42) 总磷脂 150250(200) 48.4480.73(64.58) 肝 卵磷脂 50200(100) 16.164.6(32.3) 肝 神经磷脂 50130(70) 16.142.0(22.6) 肝 脑磷脂 1535(20) 4.813.0(6.4) 肝游离脂肪酸 520(15) 脂肪组织 括号内为均值第62页/共72页第六十三页，共72页。