烯醇负离子及烯胺作中间体的合成反应PPT学习教案

1、会计学1烯醇负离子及烯胺作中间体的合成反应烯醇负离子及烯胺作中间体的合成反应如何选择碱如何选择碱酸性酸性: 活泼亚甲基化合物活泼亚甲基化合物BH酸性酸性: 活泼亚甲基化合物活泼亚甲基化合物HS酸性酸性: HBHS故 酸性: 活泼亚甲基化合物BHHS OEtOH3COB:OEtOH3COOEtOH3CO+BH烯醇负离子OEtOH3CO+BOEtOH3CO+BHOEtOH3CO+HSOEtOH3CO+S+HSSB+BH第2页/共49页选择 EtONa/EtOH即可, 因为 EtOH pKa = 11Ph3CK/CH3OCH2CH2OCH3 100%t-BuOK/CH3OCH2CH2OCH3 50-

2、60%t-BuOK/ t-BuOH 13-15%OEtOH3COpKa = 11例1：例2：OH3COH3C碱第3页/共49页CCHOC COC COHRC COCORC COCH2CH2COCH3C COCRXRROHRCOOC2H5CH2=CHCOOCH3RCORC-烃化C-酰化1，4-加成醇醛缩合反应第4页/共49页一、 活性亚甲基化合物的烃化( X, Y: COR, COOR, CN, NO2 等）CH3COCH2COOEtCH2(COOEt)2CH2(COCH3)2OOOO1. EtONa/EtOH2. n-BuBrn-BuCHCOCH3COOEt69-72%1. EtONa/EtO

3、H2. C2H5CHBrCH3 C2H5CH (COOEt)2CH383-84 %K2CO3/CH3ICH3COCH3CH3COCHCOCH3CH375-77%OOOORRRX/K2CO3TEBA/CHCl3RXCH2XY+EtONaCHXYR第5页/共49页1、烃化试剂、烃化试剂 （1）卤代烃： 伯、仲、烯丙基、苄卤均好。叔卤代烃易消除卤代烃，碳酸酯，磺酸酯等，以卤代烃最普遍。CH2(COOEt)2(CH3)3CBr+EtONa/EtOHCH(COOEt)2(CH3)3C6%第6页/共49页改进方法：改进方法： a 酸性条件：酸性条件：b 中性条件中性条件c 用硬碱用硬碱(CH3)3C-Br

4、CH(COOEt)2(CH3)3C50%CH2(COOEt)2BF3OOBF2EtOOEtCH3COCH2COOEt(CH3)3C-Br+AgClO4PhNO2(CH3)3COOHH3COEtClO4CH3COCHCOOEt(CH3)3C68 %PhCOCH2COPh(CH3)3C-Br+Bu4NFOOHPhPhFPhCOCHCOPh(CH3)3C72%第7页/共49页芳卤芳卤：BrNaNH2NH3(liq)CH(COOEt)250%CH(COOEt)2ArI+CH3CO3HAr-I-Ar OAcArCH(COOEt)2CH(COOEt)2第8页/共49页（2） 硫酸酯、磺酸酯CH3HOHHp

5、-CH3C6H4SO2ClCH3TsOHHNaCH(COOEt)2EtOHCH3H(EtOOC)2CHH65 %R*OHR*OSO2Ar有重排没有重排RCl第9页/共49页（3）环氧化物）环氧化物CH3COCH2COOEt+OClCH2EtONaCH3COCHCOOEtCH2CHCH2ClOHOAcH2COCH3COOCH2Cl61-64 %第10页/共49页CCHO+RXO-烃化C-烃化CCHORC CHORC CHOC CORC CORRRX第11页/共49页（1 ）O-烃化与烯醇结构有关烃化与烯醇结构有关共价键愈强，体阻越大，共价键愈强，体阻越大，O-烃化愈少烃化愈少CCHO MCO第1

6、2页/共49页RCOCH2CORTlOEtR XRCOCHCORR90100 %CCHOROTlRPhCOCH2COPhBu4NFCH3IPhCOCHCOPhCH3CCHOPhOHPhF94 %第13页/共49页CH3COCH2COOEtNaOH/H2OR4NClCCHOOEtONR4CH385 %+CH3ICH3COCHCOOEtCH3第14页/共49页(2) 溶剂的影响溶剂的影响非质子极性溶剂有利于非质子极性溶剂有利于O-烃化，不利于烃化，不利于C-烃化烃化因为硬度：-I-Br-Cl RBr RCl ROTsCCOhardsoft第15页/共49页溶剂溶剂XC-O-CH3COCH3Cl90

7、10CH3CNCl8119DMFCl5446DMFBr6733DMFI99RCH2COCHCORRCCORClRCOCl第30页/共49页M+溶剂溶剂O-酰化酰化C-酰化酰化LiDME99%第35页/共49页OH3C+HNRRNH3CRRNH3CRR+8595%1510%用NHNH3CRRNH3CRRENH3CRRNH3CRRENH3CRRE+EE多取代产物第36页/共49页CCNCCNRH3OCCOR+RXN-烃化CCNRC-烃化第37页/共49页NCH2CHOCH2CNO53%67%CH3O37%CH2OCH3O40%CH2COOEtO58%CH2COEtO60%CH2PhO53%CH2第

8、38页/共49页醛与简单RX，几乎全部生成N-烃化产物i、增加N-烃化的体阻ii、增加-C的亲核性iii、利用烯胺-锂盐 具有更强的亲核性CCHNBu-nBu-iRR1CHCHORR1HNBu-nBu-i1. R2X2. H3OCCHORR1R2CCHNBu-tRR1CHCHORR1NH2t-BuEtMgBrHCCHNBu-tRR1MgXCCHLiNRCHBrRCOHNRCBrNCRBuLiRCNCRLiRCNCRHBr2RCNCRBrHR CBrNCRBuLiRCNCRLi第39页/共49页二、Michael 反应反应亲电烯与烯胺反应均可生成一元亲电烯与烯胺反应均可生成一元-烃化产物。这是由

9、于烃化产物。这是由于N-烃化是可逆的，而烃化是可逆的，而C-烃化是不可逆的烃化是不可逆的1、酮烯胺N+CNNCNNHCNNCNH3OCNONHCN第40页/共49页2、醛烯胺CCHNRR1CH2CHYCHCHORR1CCHNRR1CH2CHYCHCNRR1CH2CHYR1 = HCCHNRHCH2CHYCCHNRCH2CH2Y( RCH2CHO)H3OYCH2CH2CHRCHO第41页/共49页例CCHN(CH2)nCOOCH3COOCH3+CHCN(CH2)nCCOCH3OCH3COCOCHC(CH2)nCCOCH3OCH3COCONCCH(CH2)nCCOCH3OCH3CONCOH3OHC

10、(CH2)nHCCOCH3OCH3COCOCO第42页/共49页CH3ONaOOOONHNO1.2.H3O3. 骈环化反应骈环化反应第43页/共49页三、酰化反应NH3O+RCOClC-酰化N-酰化NCORHNCORN（作酰化剂）NCORCORO+N第44页/共49页OCORNaOHH2OOCOROHR(CH2)6COOHWolff-Kishner-黄鸣龙反应增加了六个碳原子O用可以增加5个碳原子用ClCO-(CH2)nCOCl及O可生成HOOC(CH2)6(CH2)n(CH2)6COOH增加了12个碳原子例第45页/共49页四、还原反应四、还原反应CCNHCHCHN(相当于C=OCH2NH2还原胺化）CCNBH3CCNBHOOCEtCCHCCOCC相当于