恩曲他滨片Emtricitabine-详细说明书与重点.docx

1、恩曲他滨片Emtricitabine英文名：Emtricitabine Tablets汉语拼音：En Qu Ta Bin Pian【成份】恩曲他滨。【性状】本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色。【适应症】1. 与其它抗病毒药物合用于成人HIV-1感染的治疗。患者为未经过逆转录酶抑制剂治 疗和经过逆转录酶抑制剂治疗病毒已被抑制者。2 .用于慢性乙型肝炎治疗。【规格】200mg【用法用量】成人口服一日一次，一次0.2g,可与食物同服。【不良反应】临床应用中，接受恩曲他滨和其它抗病毒药物治疗，最常见的不良反应有头痛、腹泻、 恶心和皮疹，程度从轻到中等严重。约1%病人因以上原因中止服药。所有不良反应发生

2、频率与对照组相当，但皮肤色素沉着在恩曲他滨组略高。皮肤色素沉 着以出现于手掌和/或足底明显，一般较轻，且不伴其他症状。【禁忌】1、已知对本品或其中任一组分过敏者禁用。2、禁用于晚期肾病及肝功能不全者。【注意事项】1. 本品主要经肾排泄，故肾功能不全患者服用本品应减量。2. 儿童尚未建立安全有效的依据，故儿童不推荐使用。3. 尚无特效解救药，药物过量采用支持治疗。【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇服用本品可能对胎儿和新生儿有不利影响。本品可通过乳脉分泌也可影响受乳婴儿 般不推荐孕妇及哺乳期妇女使用本品。【老年患者用药】老年人选择剂量时要慎重，可根据其肝、肾、心功能的衰退，伴发疾病以及其他药物治 疗的影

3、响，酌情减量服用。【药理毒理】药理作用：恩曲他滨为化学合成类核首胞密I定。其抗HIV-1的机制是通过体内多步磷酸 化，形成活性三磷酸酯竞争性地抑制HIV-1逆转录酶，同时通过与天然的5-磷酸胞口密晾竞 争性地渗入到病毒DNA合成的过程中，最终导致其DNA链合成中断。其抗HBV的机制是 由于HBV复制过程含有恩曲他滨的作用靶点，即逆转录过程。对哺乳动物DNA聚合酶以、 8、£和线粒体DNA聚合酶Y抑制活性弱。体外抗病毒活性：体外进行的实验室和临床抗HIV病毒株有淋巴母细胞系、MAGI-CCR5 细胞系和周围血单核细胞中评估。50%抑制浓度（IC50）值范围是0.0013-0.158ki

4、g/mlo在与 核昔类反转录酶抑制剂（NRTI）、非核首类反转录酶抑制剂（NNRTI）和蛋白酶抑制剂（PI） 联用的研究中，显示有药物协同作用。多数的合并用药临床研究还未进行。体外试验显示对 HIV-1中A、C、D、E、F和G亚型有抗病毒活性（IC50值范围是0.007-0.075四/ml）,对 HIV-2型显示有种属特异的抑制活性（IC50值范围是0.007-1.5|jg/ml）。耐药性：挑选对恩曲他滨耐药HIV病毒株，对其基因型进行分析显示其对恩曲他滨敏感 性降低与HIV反转录酶基因密码子184的突变相关，结果发生蛋氨酸被替换成颂氨酸或异 亮氨酸（M184V/I）O耐药HIV病毒株分离自接

5、受恩曲他滨单一用药或与其它抗病毒药联合用药治疗过的病 人。一项临床资料报道未接受治疗病人组中37.5%显示对恩曲他滨敏感性低，基因分析这些 病毒株耐药的原因为HIV反转录酶基因M184V/I突变。交叉耐药性：一些核昔类反转录酶抑制剂（NRTI）之间的交叉耐药性已被认可。对恩曲 他滨耐药病毒株（M184V/I）对拉米夫定和扎西他滨耐药，但对阿巴卡韦、去羟肌昔、司他 夫定、特洛福韦、齐多夫定和NNRTIs （地拉韦定、施多宁和奈韦拉平）仍敏感。分离自阿 巴卡韦、去羟肌育、特洛福韦和齐多夫定治疗后的HIV-1病毒株含K65R突变显示对恩曲他 滨敏感性降低。对司他夫定和齐多夫定耐药（含M41L、D67

6、N、K70R、L210Y/F. K219Q/E 突变）,对去羟肌昔耐药（L74V突变）病毒株仍对恩曲他滨敏感。含K103N突变HIV-1与NNRTI 类药耐药相关，对恩曲他滨敏感。致突变：细菌回复致突变试验(Ames试验)、小鼠淋巴增殖试验和小鼠微核试验未显示 基因毒性。生殖毒理：雄性大鼠给予剂量相当于人临床给予日剂量200mg的暴露剂量(AUC),雌 性小鼠给予剂量相当于人临床给予日剂量200mg的暴露剂量(AUC),对生育力未见影响。 子代从出生前到性成熟期每日给予剂量的暴露量(AUC)相当于人临床剂量200mg的暴露 量，小鼠子代生育能力正常。小鼠暴露剂量(AUC)在60倍人的剂量，兔暴

7、露剂量(AUC)在120倍人的剂量，未 见胚胎发育和畸形增加，在孕妇中未进行充分和良好对照的研究。因为动物的生殖研究不常 能预测人的反应。只有在有明确需要时，本品才能用于孕妇。【药代动力学】药动学评估在健康志愿者和HIV感染个体中进行。两组人群中药物代谢动力学相似。吸收：口服给药吸收迅速，分布广泛，给药1-2小时后血浆药物浓度达峰值。20例HIV 感染病人倍数剂量口服给药，(平均值土SD)恩曲他滨血浆峰浓度(Cmax)为1.8±0.7|jg/ml, 24 小时血浆药物浓度-时间曲线下面积(AUC)为10.0±3.1hr*|jg/mlo给药后24小时平均稳态 血浆浓度为0.0

8、9pg/ml。平均生物利用度为93%。倍数剂量给药药动学与剂量(25-200mg)成 比例。分布：体外恩曲他滨与人血浆蛋白的结合率4%,当浓度超过0.02-200口g/ml范围时以 游离状态存在。在峰浓度时，血浆与血液药物浓度比率为1.0,精液与血浆药物浓度比为4.0o代谢：体外研究显示恩曲他滨不是人类CYP450酶抑制剂。服用14C标记的恩曲他滨, 以原形到达尿(86%)和便(14%)中。剂量的13%转化成三种代谢物。其生物转化包括硫基 部分的氧化形成3，-亚祖I非对映异构体(9%),与葡萄糖醛酸结合形成2 -氧-葡萄糖昔酸 (4%)。其它代谢物尚未确定。排泄：恩曲他滨血浆半衰期约10小时。肾脏恩