银杏蜜环(代表培训)

1、o 世界：心脑血管疾病世界：心脑血管疾病-“头号杀手头号杀手” 死亡死亡-39.4%-39.4% 复发复发-87%-87% 致残致残-50%-50%o 中国：中国： 死亡死亡-300-300万，万，50%50% 致残致残-75%-75%心脑血管疾病患者临床症状头痛头痛眩晕眩晕心悸心悸失眠失眠耳鸣耳鸣健忘健忘肢体肢体麻木麻木血管血液进一步发展栓塞组织损伤病理因素血管痉挛血小板聚集红细胞失去变形能力血管内皮细胞受损血脂升高导致血液的粘，浓，稠状态动脉粥样硬化斑块的形成血管顺应性血液流变性组织损伤直接坏死缺血再灌注损伤病理因素缺血再灌注损伤：在缺血时组织和细胞受到第一次损伤，产生大量的处于激发状态的

2、氧自由基，常规的扩血管药在血流再灌注时可激活这些氧自由基，从而使脂质过氧化反应增强，造成细胞和组织出现死亡。病理因素自由基是一种活性极强的小分子物质，它无需任何催化酶直自由基是一种活性极强的小分子物质，它无需任何催化酶直接与各类分子发生加成反应而改变各类分子的一级结构，使接与各类分子发生加成反应而改变各类分子的一级结构，使其改变原有的性质和功能。自由基的种类很多，主要包括：其改变原有的性质和功能。自由基的种类很多，主要包括：（1 1）氧自由基；（）氧自由基；（2 2）脂性自由基；（）脂性自由基；（3 3）氯自由基、甲基自）氯自由基、甲基自由基等。由基等。心血管组织病变心血管组织病变 自由基通过

3、膜蛋白功能异常、使心肌钙离子超负荷、引自由基通过膜蛋白功能异常、使心肌钙离子超负荷、引起蛋白质不可逆损伤、酶活性丧失、脂质过氧化激活等多种起蛋白质不可逆损伤、酶活性丧失、脂质过氧化激活等多种因素造成缺血心肌从可逆性损伤发展为不可逆损伤因素造成缺血心肌从可逆性损伤发展为不可逆损伤 自由基的危害自由基的危害病理因素自由基攻击自由基攻击 神经元细胞的膜结构及胞膜和胞浆中的各种活性蛋白、神经元细胞的膜结构及胞膜和胞浆中的各种活性蛋白、骨架蛋白骨架蛋白 进入细胞核直接攻击染色体及染色体中的进入细胞核直接攻击染色体及染色体中的DNADNA，DNADNA一一旦遭受攻击则会激活细胞凋亡基因，启动细胞程序化旦遭

4、受攻击则会激活细胞凋亡基因，启动细胞程序化死亡功能死亡功能 最终使最终使缺血性半暗带区与坏死缺血性半暗带区与坏死融合融合脑血管病变脑血管病变o 药品名称：银杏蜜环口服溶液药品名称：银杏蜜环口服溶液o 曾用名：曾用名： 心脑宁口服液心脑宁口服液银杏提取物银杏提取物0.030.03克克银银杏杏蜜蜜环环蜜环菌粉蜜环菌粉1 1克克银杏提取物银杏提取物0.030.03克克蜜环菌粉蜜环菌粉1 1克克在全球的天然药物中，银杏叶制剂是用量最大的品种1999年全世界销售量据估计在50亿美元以上，并呈逐年上升趋势（其中美国市场约为20亿美元，欧洲约为20亿美元，我国估计为 8500万美元 ）。95的欧美老年人正在

5、服用或者曾经服用银杏叶制剂 在欧洲，银杏叶制剂已成为最重要的心脑血管用药之一（占德国所有用药的4）。对植物药管理最为严格的美国FDA，在2000年将其列入美国药典。银杏提取物（银杏提取物（EGb）的药理作用）的药理作用 刺激内皮细胞释放内源性松弛因子、拮抗肾上腺素引起的动脉收缩、抑制血管紧张素转化酶的活性。 EGb 对血管有双向调节作用, 低浓度可通过释放血管内皮松弛因子和前列腺环素而松弛血管; 高浓度则促进血管收缩。 能减少心肌缺血/再灌注引起的室颤和心肌电生理紊乱、改善心脏收缩功能障碍和减少心肌损伤时乳酸脱氢酶的产生。 可明显改善冠脉流量、左心室压力、左心室压力变化率及心输出量。对心脏再灌

6、注诱导的心律失常亦有改善作用。银杏提取物（银杏提取物（EGb）的药理作用）的药理作用 一减轻内皮细胞肿胀、变性等超微结构损害; 二增加内皮依耐性舒血管物质释放, 并进一步导致微动脉舒张。 EGb 能抑制LDL 氧化修饰, 保扩血管内皮, 预防动脉硬化。 EGb 可明显降低血清胆固醇和甘油三酯水平。 能显著减少各种心律失常的发生率和室早的发生次数, 减少室速、室颤的持续时间 EGb 可通过拮抗PAF、清除自由基、降低血粘度等作用治疗高血压, 其疗效好, 且降压作用稳定银杏提取物（银杏提取物（EGb）的药理作用）的药理作用 是一种著名的兼性寄生菌，以腐生为主，兼寄生生活。由于它有腐生的特性，经常腐

7、生在林间倒木、死树根、枯枝及落叶上。它也是一种能发光的食用菌，在夜间或黑暗处，常可以看到菌丝和幼嫩菌索发光。蜜环菌 1790年由国外学者Vahl首次鉴定蜜环菌，此后发现蜜环菌可以引起多种针叶树及阔叶树根腐病，其寄主植物多达300属之多。 但有些并非完全致病，相反有些被蜜环菌侵染的植物生长旺盛，如中药天麻( Gast rodia elata) 及猪苓( Grif ola umbellata) 必须依靠蜜环菌侵染提供营养才能生长繁殖, 因此引起国内外学者的极大兴趣。蜜环菌 天麻（Gastrodia elata Blume） 是我国重要的一种传统中草药，我国古代医药学家均认为天麻在心脑疾病上有广泛的

8、治疗应用。 近年来的研究还发现，天麻作为一种常用名贵中药，具有增智、健脑、延缓衰老的作用，一直以来主要用作心脑血管疾病的治疗或者辅助治疗，而且对老年性痴呆症也有很好疗效。 但是，天麻具有非蜜环菌则不能生长发育的特性，说明蜜环菌与天麻之间存在极其微妙的关联。 植物天麻块茎需要有蜜环菌的侵入才能正常生长发育，该菌侵入母体天麻经一定的生长期后自行烂掉，但成倍于母体的后代却繁殖起来。 近年来经大量的研究实验证明，蜜环菌的菌丝体和发酵液都具有与天麻相似的药理作用和临床疗效。由于野生天麻在我国的资源有限，栽培天麻虽已获得成功，但受自然条件的影响，其生长周期很长，难以完全满足临床用药的需要，因此以蜜环菌代替

9、天麻，则成为一条行之有效的资源开发之路。蜜环菌的药理作用蜜环菌的药理作用1、对麻醉犬静脉注射蜜环菌菌丝体制剂1 g/kg，显示能增加其脑血流量47%，血管阻力下降38%，能有效增加冠脉血流量，降低冠状血管的阻力，结果表明蜜环菌制剂对脑血管、冠状血管和外周血管具有扩张作用，同时能增加脑血流量和冠状动脉血流量。2、蜜环菌发酵物有中枢镇静作用,能延长小鼠的睡眠时间,蜜环菌发酵物对不同病因(高血压、椎基底动脉供血不足、植物神经功能紊乱等) 引起的眩晕症状疗效高达70 %80 % ,对肢麻、耳鸣、癫痫、顽固性神经衰弱、血管性头痛、巴金森氏综合症和三叉神经痛等也有很好的疗效。3、蜜环菌多糖具有显著的免疫调

10、节功能。体外试验表明,蜜环菌多糖对T T细胞细胞的功能有促进作用;同时蜜环菌多糖还能增加小鼠腹腔巨噬细胞巨噬细胞的吞噬百分数和吞噬指数。4、蜜环菌有祛风活筋和强筋壮骨等功效,经常食用还可预防视力失常、眼炎、夜盲、皮肤干燥、黏膜失去分泌能力,并可抵抗某些呼吸道和消化道感染的疾病。5、蜜环菌多糖具有抗肿瘤、抗炎和抗辐射等作用,倍半萜类化合物均有不同程度的抗菌、抗微生物作用,而腺苷类成分具有降血脂和很强的脑保护作用。抑制血小板粘附聚集抑制血小板粘附聚集抗过敏、抗休克抗过敏、抗休克清除自由基清除自由基解除血管痉挛，舒张小动脉解除血管痉挛，舒张小动脉改善微循环改善微循环释放神经生长因子，促进脑组织合成释

11、放神经生长因子，促进脑组织合成营养和保护神经元营养和保护神经元眩晕、头痛眩晕、头痛神经衰弱、失眠神经衰弱、失眠耳鸣耳鸣肢体麻木、癫痫肢体麻木、癫痫改善微循环，增加心脑的供血供氧改善微循环，增加心脑的供血供氧减轻缺血再灌注损伤减轻缺血再灌注损伤保护血管内皮细胞保护血管内皮细胞抑制动脉粥样硬化斑块的形成抑制动脉粥样硬化斑块的形成营养神经细胞，改善认知功能营养神经细胞，改善认知功能1 1、改善血液流变学的各项指标、改善血液流变学的各项指标, ,降低血液的粘，浓，稠状态降低血液的粘，浓，稠状态2 2、抑制血小板聚集、抑制血小板聚集3 3、改善红细胞的变形能力、改善红细胞的变形能力有证据显示：银杏内脂能

12、选择性的抑制一氧化氮合酶的活性。有证据显示：银杏内脂能选择性的抑制一氧化氮合酶的活性。经临床研究证实：银杏蜜环可以降低高脂病人的经临床研究证实：银杏蜜环可以降低高脂病人的TCTC，TGTG，升高，升高HDL-c.HDL-c.降低致动脉降低致动脉硬化指数，抑制动脉粥样硬化斑块的形成硬化指数，抑制动脉粥样硬化斑块的形成银杏蜜环口服溶液对高脂大鼠血脂、脂蛋白水平的影响银杏蜜环口服溶液对高脂大鼠血脂、脂蛋白水平的影响银杏蜜环口服溶液能显著降低大鼠血清银杏蜜环口服溶液能显著降低大鼠血清TCTC和和TGTG，升高，升高HDL-cHDL-c，从而，从而显著降低显著降低“致动脉硬化指数致动脉硬化指数”，显示出

13、良好的防治动脉硬化功能，显示出良好的防治动脉硬化功能(mgdl)*：P0.001,*：P 0.05胆固醇银杏蜜环口服溶液对主动脉斑块形成的影响银杏蜜环口服溶液对主动脉斑块形成的影响对照组银杏蜜环组*斑块面积百分率*：P 0.01银杏蜜环口服溶液能明显减少动脉粥样硬化斑块的形成银杏蜜环口服溶液能明显减少动脉粥样硬化斑块的形成银杏蜜环口服溶液对大鼠血液流变学的影响银杏蜜环口服溶液对大鼠血液流变学的影响银杏蜜环口服溶液能明显降低大鼠急性银杏蜜环口服溶液能明显降低大鼠急性“血瘀血瘀”模型的全血粘度、模型的全血粘度、血浆粘度和红细胞聚集指数，改善血液粘、浓、凝的状态血浆粘度和红细胞聚集指数，改善血液粘、

14、浓、凝的状态*:P0.05 *: P0.01银杏蜜环口服溶液对兔实验性血栓形成的影响银杏蜜环口服溶液对兔实验性血栓形成的影响对照组银杏蜜环组血栓湿重（mg）*：P0.001银杏蜜环口服溶液对血栓形成有极显著性抑制作用银杏蜜环口服溶液对血栓形成有极显著性抑制作用 银杏蜜环口服溶液治疗冠心病心绞痛（胸痹）银杏蜜环口服溶液治疗冠心病心绞痛（胸痹）( (开放式研究，开放式研究，n=40)n=40)总有效率总有效率85%85%临床症状临床症状心电图心电图总有效率总有效率67.5%67.5%研究单位：上海医科大学附属华山医院心脏科研究单位：上海医科大学附属华山医院心脏科银杏蜜环口服溶液治疗冠心病心绞痛（胸

15、痹）银杏蜜环口服溶液治疗冠心病心绞痛（胸痹）( (开放式研究开放式研究, ,，n=40)n=40)研究单位：上海医科大学附属华山医院心脏科研究单位：上海医科大学附属华山医院心脏科心绞痛心绞痛（次（次/ /周周) )硝酸甘油硝酸甘油 ( (片片/ /周周) )甘油三酯甘油三酯( (mmolmmol/L)/L)治疗前治疗前 4.674.672.612.614.524.522.912.912.202.200.570.57治疗后治疗后 1.861.861.681.68* * *1.521.521.121.12* * *1.671.670.440.44* * * * P P0.010.01； * * P

16、 P0.050.05 银杏蜜环口服溶液治疗冠心病心绞痛（胸痹）银杏蜜环口服溶液治疗冠心病心绞痛（胸痹）研究单位：四川省人民医院、 成都市第三人民医院、 成都市第二人民医院治疗组（ n305 ）：口服银杏蜜环口服溶液，每次10ml，每日3次对照组（ n105） ：口服舒血宁口服液，每次10ml，每日3次* P0.01总疗效比较总疗效比较*(与舒血宁口服液随机对照试验1) 银杏蜜环口服溶液治疗冠心病心绞痛（胸痹）银杏蜜环口服溶液治疗冠心病心绞痛（胸痹）研究单位：四川省人民医院、 成都市第三人民医院、 成都市第二人民医院* P0.01胸痹症状疗效比较胸痹症状疗效比较(与舒血宁口服液随机对照试验2)

17、银杏蜜环口服溶液治疗冠心病心绞痛（胸痹）银杏蜜环口服溶液治疗冠心病心绞痛（胸痹）* P0.05心电图疗效比较心电图疗效比较研究单位：四川省人民医院、 成都市第三人民医院、 成都市第二人民医院(与舒血宁口服液随机对照试验3)银杏蜜环口服溶液治疗冠心病心绞痛（胸痹银杏蜜环口服溶液治疗冠心病心绞痛（胸痹) ) 银杏蜜环口服溶液对冠心病心绞痛（胸痹）患者具有肯定疗效,明显优于单味银杏叶制剂（舒血宁口服液）能显著减少心绞痛发作次数能显著减少心绞痛发作次数缩短发作时间缩短发作时间减少消心痛服用量减少消心痛服用量减轻心电图减轻心电图STST段下移程度段下移程度可有效降低甘油三酯可有效降低甘油三酯研研究究结结

18、论论银杏蜜环口服溶液治疗脑梗塞（风痰瘀血证）银杏蜜环口服溶液治疗脑梗塞（风痰瘀血证）中风病中风病中医症候中医症候总有效率总有效率85.5685.56总有效率总有效率82.22%82.22%研究单位：上海中医药大学附属龙华医院、上海第二医科大学附属瑞金医院、 复旦大学附属华山医院（开放式研究，n=90）研究单位：上海中医药大学附属曙光医院（与脑血康口服液随机对照试验）治疗组（n =30）：银杏蜜环口服溶液 每次10ml，一日三次，口服对照组（n30）：脑血康口服液 每次10ml，一日三次，口服* P0.05银杏蜜环口服溶液治疗脑梗塞（风痰瘀血证）银杏蜜环口服溶液治疗脑梗塞（风痰瘀血证）银杏蜜环口

19、服溶液治疗缺血性脑血管疾病银杏蜜环口服溶液治疗缺血性脑血管疾病研究单位：成都市第三人民医院治疗组（n =30）：银杏蜜环口服溶液 每次10ml，一日三次，口服对照组（n30）：舒血宁口服液 每次10ml，一日三次，口服（与舒血宁口服液随机对照试验1）* P0.05*总有效率比较总有效率比较银杏蜜环口服溶液治疗缺血性脑血管疾病银杏蜜环口服溶液治疗缺血性脑血管疾病研究单位：成都市第三人民医院主症疗效比较主症疗效比较( (有效率有效率%)%)* P0.01； * P0.05（与舒血宁口服液随机对照试验2）银杏蜜环口服溶液治疗缺血性脑血管疾病银杏蜜环口服溶液治疗缺血性脑血管疾病银杏蜜环口服溶液能明显改

20、善缺血性脑血管病的症状，包括头痛、头晕、耳鸣、健忘、肢体麻木等，总有效率80.银杏蜜环口服溶液治疗缺血性脑血管病疗效明显优于单味银杏叶制剂（舒血宁口服液）.研研究究结结论论能显著改善缺血性脑血管病患者头痛、头晕、耳鸣、健忘、肢缺血性脑血管病患者头痛、头晕、耳鸣、健忘、肢体麻木体麻木等症状及神经功能评分。能显著改善冠心病患者胸痛、胸闷、疲乏、气短、心悸冠心病患者胸痛、胸闷、疲乏、气短、心悸等症状及心电图表现。心电图表现。能显著改善冠心病患者、高脂血症缺血性中风患者的血脂代谢，冠心病患者、高脂血症缺血性中风患者的血脂代谢，对高甘油三脂血症高甘油三脂血症的疗效尤为显著。尤为显著。对缺血性脑血管病和冠

21、心病的疗效明显优于单味银杏叶制剂。明显优于单味银杏叶制剂。总结产品策略产品策略适应症适应症改善心、脑缺血性症状缺血性脑血管疾病冠心病、心绞痛产品策略产品策略适应病症适应病症适应病症适应病症l冠心病、心绞痛l高血压l慢性充血心力衰竭l高脂血症及高黏血症l慢性肺源性心脏病l神经功能衰弱l中风恢复期l偏头痛l颅脑损伤后遗症l椎-基底动脉供血不足记忆力减退、痴呆、神经衰弱、头痛、健忘、失眠、间歇性跛行、肢体麻木、颅脑损伤后遗症、心悸等神内、心内科神内、心内科肝纤维化、肝外伤、肝移植、肝脏感染、药物性肝损伤眼科眼科肝病科肝病科糖尿病性视网膜病、老年黄斑变性、视力模糊等其他临床应用五官科五官科眩晕、耳鸣、

22、听力减退等肾病科肾病科肾缺血再灌注损伤、肾病综合征、糖尿病肾病糖尿病肾病、糖尿病周围神经病变、糖尿病视网膜病变内分泌科内分泌科头痛眩晕、心烦失眠耳鸣健忘、肢体麻木胸闷气短、心悸胸痛 独树一帜的独树一帜的复方复方银杏叶口服制剂银杏叶口服制剂 双重通道，双重作用双重通道，双重作用的脑心疾病同治药的脑心疾病同治药物物六、安全性六、安全性临床日常剂量100倍，灌胃给药时间长达60天的动物长期毒性实验中未发现毒副作用临床日常剂量2400倍灌胃给药、222倍腹腔注射给药，连续用药7天的动物急性毒性实验中未发现毒副作用临床试验中所有患者均未发现任何毒副作用和不良反应八、产品优势八、产品优势拥有产品发明专利发

23、明专利 保护期二十年拥有产品外观专利外观专利 保护期十年1、拥有多项专利、拥有多项专利2 2、产品特点（一）、产品特点（一） 1 + 1 21 + 1 2银杏叶提取银杏叶提取物物蜜环菌粉蜜环菌粉+ +2 2、产品特点（二）、产品特点（二）1、以原药活性成分直接均匀分布于溶液中，避免避免了老年患者因消化功能减退引起的吸收障碍；2、进入人体内无需崩解，吸收更快，起效更迅速吸收更快，起效更迅速2 2、产品特点（三）、产品特点（三）1、口服溶液剂型、口服溶液剂型，避免避免了片、丸、胶囊等其他口服剂型老年患者不易吞服的问题2、口服溶液剂型口服溶液剂型，避免避免了针剂因长期使用而带来的静脉输液困难和患者身

24、体上的痛苦2 2、产品特点（四）、产品特点（四）2 2、产品特点（五）、产品特点（五）2 2、产品特点（六）、产品特点（六）中药西制中药西制，批准文号“H20013079”o中药西研：运用西医方法和手段研究中药中药西研：运用西医方法和手段研究中药o作用靶点明确，疗效确切；药物成份清晰，安全无毒副作用作用靶点明确，疗效确切；药物成份清晰，安全无毒副作用药品类别国药准字药品类别国药准字中成药Z Z化学药品H H生物制品 S保健药品 B体外化学诊断试剂 T药用辅料 F2 2、产品特点（六）、产品特点（六） 采用先进的高温瞬时灭菌法； 主要工序达到十万级净化标准,局部达千级（微生物最大允许数 ：浮游菌

25、/立方米 ）； 采用先进的高效液相色谱法HPLC测定有效成分的含量； 采用超临界流体萃取技术(SCFE)提取银杏的有效成分； 采用最先进的高效逆流色谱分离技术(HSCCC)分离银杏和蜜环菌的有效成分；质优价廉质优价廉-同类产品同类产品日均费用日均费用比较比较2 2、产品特点（八、产品特点（八) )规格规格用法用法 生产厂家生产厂家是否是否 挂网挂网价价日费用日费用用量医保10ml*12支10ml/tid成都天银制药乙类 30银杏叶滴丸 60丸/瓶5丸/tid浙江万邦药业乙类45.811.45复方天麻蜜环菌片0.25g*24片/瓶4-5片/tid山西康欣药业否38.819.41-24.26银杏蜜

26、环口服溶液与其他银杏叶制剂的银杏蜜环口服溶液与其他银杏叶制剂的区别区别2 2、产品特点（九）、产品特点（九）银杏蜜环口服溶液银杏蜜环口服溶液单一银杏叶制剂单一银杏叶制剂组分组分银杏叶提取物，蜜环菌粉银杏叶提取物工艺工艺采用先进的高温瞬时灭菌法 主要工序达到十万级净化标准,局部达千级采用先进的HPLC测定有效成分的含量 传统工艺，含量不稳定疗效疗效既能全面改善心脑循环，又能调节神经功能，对于改善缺血性心脑血管疾病患者的症状和体征，明显优于单一处方药物明显优于单一处方药物。疗效单一， 无神经修复和调节功能注册号注册号国药准字H20013079国药准字Z独树一帜的复方银杏叶口服制剂吸收更快，起效更迅

27、速口服溶液剂型，患者更易使用无糖剂型，适合糖尿病患者服用已进入国家医保和各地省市医保中药西制，批准文号“20013079”双重功效，价格低廉九、临床推广银杏蜜环临床推广宣传点与西药联用减少西药药物本身带来的不良反应双重通道，双重作用的神经功能调节剂前期抓住四大症状，五大科室强调疗程、用量心脑血管疾病治疗处方习惯是： 针对不同情况联合用药，一般两种作用机制不同的西药加1-2种中成药； 需要的是安全性高的中药；中西药联用现象普遍存在 人们普遍认为中药药性平和、安全，治本，西药见效迅速，治标，两者并用，双重保险，从而形成了中西合璧的用药模式。 因此不仅中医医生用西药，中药也受到了不少西医师的青睐，这

28、大大增加了中药与西药联合使用的机会。 中西药联用的优势 1. 协同作用 增强疗效 2.降低药物的毒副反应 3.减少禁忌 扩大适应范围 4.减少药物剂量 缩短疗程 心脑血管疾病的微环境是一个极其复杂的网络系统，病理过程也不是单一的进展（涉及多方面病理因素）。因此，依靠作用于单一靶点或单一途径的西药化合物，不足以恢复整个微环境的紊乱状态，甚至产生毒副作用。所以，目前，临床上西药治疗心脑血管疾病没有特效药。 与此相比，植物复方药物的治疗优势和特色是具有多成分、多机制，能够发挥多点整体疗效，具有多途径、多层次、多靶点的综合药理学作用，充分克服单一化合物的不足。对恢复心脑血管正常微环境方面具有整体性优势，对该类疾病复杂的病理生物学改变具有针对性