第07章脂类代谢

1、第第 七七 章章脂 类 代 谢Metabolism of Lipid生命科学学院生命科学学院 生生化教研室化教研室 龙龙 苏苏第第 一一 节节 脂质的构成、功能和分析脂质的构成、功能和分析 脂肪（脂肪（fatfat） 类脂类脂(lipoid)(lipoid) 种类：种类：甘油三酯甘油三酯 (triglyceride TG)(triglyceride TG) 磷脂、胆固醇及酯、糖脂磷脂、胆固醇及酯、糖脂 结构：结构： 1 1分子甘油分子甘油3 3分分子子FAFA 各各不一样，且复杂不一样，且复杂 含量含量：占体重占体重1419，可变脂，可变脂 占体重占体重5 ，固定脂固定脂 分布：分布： 以以T

2、GTG形式储存于脂肪组织形式储存于脂肪组织 细胞各种膜系结构中，细胞各种膜系结构中， 储脂储脂 基本脂基本脂 功能：功能：储能和供能储能和供能 构成生物膜构成生物膜 DGDG等充当第等充当第二信使二信使 chch胆汁酸盐、胆汁酸盐、VD3VD3、类固醇激素、类固醇激素 提供必需脂肪酸提供必需脂肪酸：亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸脂质的分类和功能脂质的分类和功能甘油一甘油一酯酯MGMG，MAGMAG甘油二甘油二酯酯DG,DAGDG,DAG甘油三甘油三酯酯TG,TAGTG,TAGC18:1C18:0C18:2C20:4不饱和脂肪酸不饱和脂肪酸编码体系编码体系从脂酸的从脂酸的羧

3、基碳羧基碳起计算碳原子的顺序起计算碳原子的顺序 或或n n编码体系编码体系 从脂酸的从脂酸的甲基碳甲基碳起计算其碳原子顺序起计算其碳原子顺序 系统命名法系统命名法: :标示脂酸的碳原子数和双键标示脂酸的碳原子数和双键位置位置H3CCH2 CH2 (CH2)xCH2CH2COOH1 1-1,n-1-1,n-1 不饱和脂肪酸的命名不饱和脂肪酸的命名 必需脂肪酸必需脂肪酸：亚麻酸、亚油酸、花生四烯酸亚麻酸、亚油酸、花生四烯酸哺乳动物不饱和脂酸按哺乳动物不饱和脂酸按（或（或n n）编码体系分类）编码体系分类族族母体脂酸母体脂酸-7（n-7）软油酸（软油酸（16：1， 9）-9（n-9）油酸（油酸（18

4、：1， 9 ）-6（n-6）亚油酸（亚油酸（18：2， 9 ，12 ）-3（n-3）-亚麻酸（亚麻酸（18：3， 9 ，12，15 ）习惯名习惯名系统名系统名碳原子及碳原子及双键数双键数双键位置双键位置族族分布分布系系n系系软油酸软油酸十六碳一烯十六碳一烯酸酸16：197-7广泛广泛油酸油酸十八碳一烯十八碳一烯酸酸18：199-9广泛广泛亚油酸亚油酸十八碳二烯十八碳二烯酸酸18：29,126,9-6植物油植物油-亚麻酸亚麻酸十八碳三烯十八碳三烯酸酸18：39,12,153,6,9-3植物油植物油-亚麻酸亚麻酸十八碳三烯十八碳三烯酸酸18：36,9,126,9,12-6植物油植物油花生四烯酸花生

5、四烯酸廿碳四烯酸廿碳四烯酸20：45,8,11,146,9,12,15-6植物油植物油花生五烯酸花生五烯酸廿碳五烯酸廿碳五烯酸（EPA）20：55,8,11,14,173,6,9,12,15-3鱼油鱼油鰛酸鰛酸廿二碳五烯廿二碳五烯酸（酸（DPA）22：57,10,13,16,193,6,9,12,15-3鱼油，脑鱼油，脑鱼油酸鱼油酸廿二碳六烯廿二碳六烯酸（酸（DHA）22：64,7,10,13,16,193,6,9,12,15,18-3鱼油鱼油E Eicosaicosap pentaenoicentaenoic a acid, cid, d docosaocosah hexanoicexano

6、ic a acidcid第第 二二 节节 脂类的消化与吸收脂类的消化与吸收胰胰脂肪酶脂肪酶肠脂肪酶肠脂肪酶胆汁酸盐等胆汁酸盐等乳糜微粒乳糜微粒CMCM小肠粘膜细胞小肠粘膜细胞载脂蛋白载脂蛋白、磷脂、胆固醇酯、磷脂、胆固醇酯脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶本章主要内容本章主要内容一、脂肪的代谢（一、脂肪的代谢（TG的合成与分解）的合成与分解）二、类脂代谢（磷脂和胆固醇）二、类脂代谢（磷脂和胆固醇）三、血浆脂蛋白三、血浆脂蛋白第第 三三 节节 甘油三酯的代谢甘油三酯的代谢一、甘一、甘油油三酯的合成三酯的合成 合成器官：合成器官： 肝、脂肪、肝、脂肪、小肠（进食后）小肠（进食后） 不同来源的脂肪酸在不同器官

7、以不同来源的脂肪酸在不同器官以不完全相同的途径合成不完全相同的途径合成TG 合成原料：合成原料： 脂肪酸脂肪酸 脂酰脂酰CoACoA 甘甘油油 -P-P-甘油甘油甘油一酯途径（小肠） 脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 CoA R2COCoA R3COCoA CoA CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOCHO- -C C- -R R1 1 O =CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOCHO- -C C- -R R1 1 O =CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO- -C C- -R R2 2CHOCHO- -C C- -R R1 1 O=O =CHCH

8、2 2OH OH CHCH2 2OO- -C C- -R R2 2CHOCHO- -C C- -R R1 1 O=O =CHCH2 2OO- -C C- -R R3 3 CHCH2 2OO- -C C- -R R2 2 CHOCHO- -C C- -R R1 1 O=O=O= 两条途径两条途径甘油一酯甘油一酯 CoA R1COCoA CoA R2COCoA Pi CoA R3COCoA PiPiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 3 - 磷磷酸酸甘甘油油PiPiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 3 - 磷磷酸酸甘甘油油O=P

9、iCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCH

10、O- -C C- -R R2 2 O=磷磷脂脂酸酸O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=磷磷脂脂酸酸CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=O=1 1，2 2- -甘甘油油二二酯酯CHCH2 2OO- -C C- -R R3 3 CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=O=O=甘甘油油三三酯酯CHCH2 2OO- -C C- -R R3 3 CHCH2 2OO-

11、-C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=O=O=甘甘油油三三酯酯甘油二酯途径（肝、脂肪） 脂脂肪酸肪酸 乙乙酰酰CoACoA Glc 甘甘油油 -P-P-甘油甘油 磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮甘油的再利用甘油的再利用脂肪细胞脂肪细胞 二、内源性脂二、内源性脂酸的酸的合成合成合成路线图合成路线图 8 8乙酰乙酰CoACoA1414（NADPH+HNADPH+H+ +）软脂酸软脂酸 加工改造加工改造体内所需各种体内所需各种非必需非必需FAFA（一）软脂酸的合成（一）软脂酸的合成1. 1. 合成器官及部位合成器官及部位主要器官：主要器官： 肝、脂肪肝、脂肪 部位部位：

12、 胞液胞液2. 合成原料合成原料乙酰乙酰CoACoA的主要来源的主要来源乙酰乙酰CoA通过通过柠檬酸柠檬酸-丙酮酸循环丙酮酸循环出线粒体。出线粒体。乙酰乙酰CoA 氨基酸氨基酸 Glc（主要）（主要） NADPHNADPH（供氢体）的来源（供氢体）的来源 磷酸戊糖途径、柠檬酸磷酸戊糖途径、柠檬酸- -丙酮酸循环丙酮酸循环 线线粒粒体体膜膜胞液胞液 线粒体基质线粒体基质 丙酮酸丙酮酸 丙酮酸丙酮酸 苹果酸苹果酸 草酰乙酸草酰乙酸 柠檬酸柠檬酸 柠檬酸柠檬酸 乙酰乙酰CoA NADPH+H+ NADP+ 苹果酸酶苹果酸酶 柠檬酸裂解酶柠檬酸裂解酶 草酰乙酸草酰乙酸 柠檬酸柠檬酸-丙酮酸循环丙酮酸循

13、环3.3. 软脂酸软脂酸合成合成（1） 丙丙二酸单酰二酸单酰CoACoA合成合成1 1分子分子 7 7分子分子以以乙酰乙酰CoACoA形式参与形式参与 以以丙丙二酸单酰二酸单酰CoACoA形式参与形式参与8 8乙酰乙酰CoACoA1414（NADPH+HNADPH+H+ +）软脂酸软脂酸 限速酶，辅基为生物素限速酶，辅基为生物素柠檬酸柠檬酸 软脂酰软脂酰CoA 异柠檬酸异柠檬酸 长链脂肪酸长链脂肪酸 丙二酰丙二酰CoACoA 乙酰乙酰CoA CoA 乙乙酰酰CoA羧化酶羧化酶（2 2）软）软脂脂酸合成酸合成从乙酰从乙酰CoACoA及丙及丙二酸单酰二酸单酰CoACoA合成长链脂酸，合成长链脂酸，

14、是一个重复加成过程，是一个重复加成过程，每次延长每次延长2 2个碳个碳原子原子各种生物合成脂酸的过程基本相似。各种生物合成脂酸的过程基本相似。软脂酸合成的总反应软脂酸合成的总反应 CH3COSCoA +7 HOOCCH2COSCoA + 14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH + 7 CO2 + 6H2O +8HSCoA + 14NADP+ 脂肪酸合酶脂肪酸合酶复合体复合体7轮循环轮循环大肠杆菌大肠杆菌:6种酶活性种酶活性 + ACP（酰基载体蛋白（酰基载体蛋白） 多酶体系多酶体系 高等动物高等动物7种酶活性种酶活性 + ACP 串连在同一条多肽链上串连在同一条多肽链上 多功能酶多功

15、能酶酮脂肪酰合成酶酮脂肪酰合成酶CECE硫酯酶硫酯酶TETE脂肪酸合酶复合体脂肪酸合酶复合体脂酰基载体脂酰基载体蛋白蛋白(ACP)的的辅基结构辅基结构CH2-Ser-ACPHS辅基：4-磷酸泛酰巯基乙胺CoA分子中也有分子中也有4-磷酸泛酰巯基乙胺磷酸泛酰巯基乙胺AHS4-磷酸泛酰巯基乙胺中央巯基中央巯基SHSH外围巯基外围巯基SHSHACPACP脂酰脂酰CoA:ACPCoA:ACP转移酶转移酶 丙二酸单酰丙二酸单酰CoA:ACPCoA:ACP转移酶转移酶-酮脂酰酮脂酰-ACP-ACP合酶合酶 -酮脂酰酮脂酰-ACP-ACP还原酶还原酶 -羟脂酰羟脂酰-ACP-ACP脱水酶脱水酶 烯脂酰烯脂酰

16、-ACP-ACP还原酶还原酶 *软脂酸合成过程软脂酸合成过程CH3CO-SHOOCCH2CO-SCH3CHCH2CO-SSHOHSHSHCH3CH=CHCO-SSHSHSH OCH3C-S|SHNADP+NADPHHSCoA乙酰乙酰SCoA 丙丙二酸单二酸单酰酰-SCoACoASHNADP+NADPHH H2 2O OCOCO2 2软脂酸软脂酸H H2 2O O进位进位链的延伸链的延伸水解水解 OCH3C-S|SHCH3COCH2CO-SSHCH3CH2CH2CO-SSH启动启动装载装载缩合缩合还原还原脱水脱水再还原再还原释释放放（二）脂酸碳链的延长（二）脂酸碳链的延长1.1. 内质网脂酸碳链

17、延长酶系内质网脂酸碳链延长酶系 以以丙丙二酸单酰二酸单酰CoACoA为二碳单位供体，脂酰基连为二碳单位供体，脂酰基连在在 CoASH CoASH 上，可延长至上，可延长至2424碳，以硬脂酸为碳，以硬脂酸为最多最多2.2. 线粒体脂酸碳链延长酶系线粒体脂酸碳链延长酶系 以以乙酰乙酰CoACoA为二碳单位供体，与为二碳单位供体，与氧化氧化的逆反应的逆反应基本相似，可延长至基本相似，可延长至2424碳或碳或2626碳，碳，以硬脂酸以硬脂酸最多最多（三）不饱和脂酸的合成（三）不饱和脂酸的合成动物：动物：有有4、5、8、9去饱和酶，镶嵌在内去饱和酶，镶嵌在内质网上，脱氢质网上，脱氢亚油酸亚油酸亚麻酸亚

18、麻酸植物：植物：有有9、12、15 去饱和酶去饱和酶当细胞糖含量当细胞糖含量乙酰乙酰CoACoA、ATPATPIDHIDH、柠檬酸、柠檬酸乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶丙二酰丙二酰CoACoA FAFA合成合成肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶 FAFA进入线粒体进入线粒体 进入内质网进入内质网 TGTG合成合成 1. 1. 代谢物的调节代谢物的调节（四）脂酸合成的调节（四）脂酸合成的调节饱食，胰岛素饱食，胰岛素乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶柠檬酸裂解酶柠檬酸裂解酶脂酸脂酸合酶合酶 三者含量三者含量FAFA合成合成饥饿，胰高血糖素饥饿，胰高血糖素乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶P P 丙二酰丙二

19、酰CoACoA、 FAFA合成合成 解除对解除对CATCAT抑制抑制 FAFA进入线粒体量进入线粒体量 、 FAFA分解分解2. 激素调节激素调节 三、三、甘油三酯的分解代谢甘油三酯的分解代谢 （一）甘（一）甘油三酯的分解代油三酯的分解代谢从脂肪动员开始谢从脂肪动员开始 TG DG MG 甘油甘油 TGTG脂肪酶脂肪酶DGDG脂肪酶脂肪酶 MGMG脂肪酶脂肪酶FFA脂脂肪细胞中的脂肪，被肪细胞中的脂肪，被肪脂酶逐步水解为肪脂酶逐步水解为FFAFFA及及甘油甘油并释放入血并释放入血的过程。的过程。 1、脂肪动员、脂肪动员lipolysis:脂解激素脂解激素如胰高血糖素、肾上腺素等如胰高血糖素、肾

20、上腺素等 抗脂解激素抗脂解激素如胰岛素如胰岛素2 2、关键酶、关键酶 激素敏激素敏感性感性( (甘甘油油三酯三酯) )脂脂肪酶肪酶 ( (hormone-sensitive triglyceride lipasehormone-sensitive triglyceride lipase , HSL) , HSL)（二）（二） 甘油利用甘油利用-甘油转变成甘油转变成3-P-3-P-甘油甘油，进一步代谢，进一步代谢再合成脂肪再合成脂肪磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮进入糖代谢进入糖代谢GlcG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADPATPADP1,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸磷酸甘油酸

21、2-磷酸甘油酸磷酸甘油酸丙酮酸丙酮酸磷酸二磷酸二羟丙酮羟丙酮3-磷酸磷酸甘油醛甘油醛ADPATPADPATP磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸甘油甘油3-磷酸甘油磷酸甘油磷酸二羟磷酸二羟丙酮丙酮NADH甘油激酶甘油激酶（肝、（肝、肾）肾）（脂肪组织（脂肪组织）3-磷酸甘油磷酸甘油脱氢酶脱氢酶（胞液）（胞液）1分子甘油彻底分解产生分子甘油彻底分解产生ATPATP（三）（三） FA的的分解分解主要器官：主要器官： 肌、肝、肾（肌、肝、肾（脑组织不能利用脑组织不能利用）氧化方式：氧化方式： 氧化为主氧化为主 （ 氧化、氧化、 氧化）氧化）1. 脂酸的活化脂酸的活化 脂酰脂酰 CoA 的生成的生成（胞液

22、胞液）脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 ATP AMP PPi 脂脂 肪肪 酸酸RCHRCH2 2CHCH2 2C C- -OH OH OO=OO=脂脂 酰酰SCoARCHRCH2 2CHCH2 2C CSCoA SCoA OO=OO= 部位：胞液部位：胞液能量：能量：2ATP2ATP关键酶关键酶 肉碱肉碱+脂酰辅酶脂酰辅酶A 脂酰肉碱脂酰肉碱 + 辅酶辅酶A酶酶酶酶2. 2. 脂酰基进入线粒体脂酰基进入线粒体运载工具：运载工具：肉碱肉碱（L-L- - -羟羟- - - -三甲氨基丁酸三甲氨基丁酸） 结合点结合点 - -羟基羟基转运过程：转运过程： 调控点：调控点： 肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶 决

23、定决定FAFA进入线粒体进入线粒体的量的量,FA,FA分解分解关键酶关键酶 丙丙二酸单酰二酸单酰CoACoA3. 3. 脂酰脂酰CoACoA的的- -氧化氧化 氧化氧化 氧化氧化 氧化氧化部位部位： 线粒体基质线粒体基质基本步骤：基本步骤： 脱氢、加水、再脱氢、硫解脱氢、加水、再脱氢、硫解具体过程具体过程： 氧化详细过程氧化详细过程脱氢脱氢 加水加水 再脱氢再脱氢 硫解硫解 脂酰脂酰CoACoA L(+)-L(+)-羟脂酰羟脂酰CoACoA酮脂酰酮脂酰CoACoA脂酰脂酰CoACoA+ +乙酰乙酰CoACoA 脂酰脂酰CoACoA 脱氢酶脱氢酶反反2 2- -烯脂酰烯脂酰CoACoAL(+)-

24、L(+)-羟脂酰羟脂酰CoACoA脱氢酶脱氢酶 NADNAD+ +NADH+HNADH+H+ +2 2-烯脂酰烯脂酰CoACoA 水化酶水化酶H H2 2O O FADFADFADHFADH2 2酮脂酰酮脂酰CoACoA 硫解酶硫解酶CoA-SH CoA-SH RCH=CHCSCoA O =RCH=CHCSCoA O =O =RCH2CH2CSCoA O =O =RCHOHCH2CSCoA O =O =RCOCH2CSCoA O =O =RCSCoA+ CH3COSCoA O=O= NADH + H+ FADH2 H2O 呼吸链呼吸链 1.5ATP H2O 呼吸链呼吸链 2.5ATP 乙酰乙酰

25、CoA彻底氧化彻底氧化 柠檬酸循柠檬酸循环环 氧化终产物氧化终产物的去向的去向 硫解硫解肉碱转运载体肉碱转运载体H2O呼吸链呼吸链 1.5ATP H2O 呼吸链呼吸链 2.5ATP 线线粒粒体体膜膜TCA 脂脂 肪肪 酸酸RCHRCH2 2CHCH2 2C C- -OH OH OO=OO=RCH=CHCSCoA O =RCH=CHCSCoA O =O =RCH2CH2CSCoA O =O =RCHOHCH2CSCoA O =O =RCOCH2CSCoA O =O =RCSCoA+ CH3COSCoA O=O=RCH2CH2CSCoA O =O =-2ATPFADH2NADH+H+ 加水加水10

26、ATP* * *活化：活化： -2ATP-2ATP* * *反复反复氧化氧化7 7次：次： 7 7（FADH2+NADHFADH2+NADH）7(1.5+2.5)7(1.5+2.5)28ATP28ATP* * *8 8分子乙酰分子乙酰CoACoA进入进入TCACTCAC： 8 8101080ATP80ATPCH3(CH2)7CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2COSCoA4.4. 脂酸氧化的能量生成脂酸氧化的能量生成 以以1616碳软脂酸的氧化为例碳软脂酸的氧化为例净生成：净生成：80+28-280+28-2106ATP106ATP1. 不饱和脂酸的氧化不饱和脂酸的氧化 不饱和脂酸不饱和

27、脂酸 氧化氧化 顺顺3-烯酰烯酰CoA顺顺2-烯酰烯酰CoA 反反2-烯酰烯酰CoA 3顺顺-2反烯酰反烯酰CoA 异构酶异构酶 氧化氧化 L(+)-羟脂酰羟脂酰CoA D(-)-羟脂酰羟脂酰CoA D(-)-羟脂酰羟脂酰CoA 表构酶表构酶H2O （四）不同脂肪酸有不同的氧化方式（四）不同脂肪酸有不同的氧化方式脱氢脱氢 加水加水 再脱氢再脱氢 硫解硫解 脂酰脂酰CoACoA L(+)-L(+)-羟脂酰羟脂酰CoACoA酮脂酰酮脂酰CoACoA脂酰脂酰CoA+CoA+乙酰乙酰CoACoA反反2 2- -烯酰烯酰CoACoAL(+)-L(+)-羟脂酰羟脂酰CoACoA脱氢酶脱氢酶 RCH=CHC

28、SCoA O =RCH=CHCSCoA O =O =RCH2CH2CSCoA O =O =RCHOHCH2CSCoA O =O =RCOCH2CSCoA O =O =RCSCoA+ CH3COSCoA O=O=2 2-烯脂酰烯脂酰CoACoA 水化酶水化酶顺顺2 2- -烯酰烯酰CoACoAD(-)-D(-)-羟脂酰羟脂酰CoACoAD(-)-羟脂酰羟脂酰CoA 表构酶表构酶亚油酰亚油酰CoACoA（9 9顺，顺，1212顺）顺）3 3次次氧化氧化 十二碳二烯脂酰十二碳二烯脂酰CoACoA（3 3顺顺，6 6顺）顺）十二碳二烯脂酰十二碳二烯脂酰CoACoA（2 2反反，6 6顺）顺）13456

29、CH3cOSCoA27CH3cOSCoA12345673 3顺顺, ,2 2反反- -烯脂酰烯脂酰 CoACoA异构酶异构酶CH3cOSCoA1812912 2次次氧化氧化 CH3cOSCoA123八碳烯脂酰八碳烯脂酰CoACoA（2 2顺顺） D(-)-D(-)-羟八碳脂酰羟八碳脂酰CoACoA L(+)-L(+)-羟八碳脂酰羟八碳脂酰CoACoA 4 乙酰乙酰CoA 3次次氧化氧化 -羟脂酰羟脂酰CoACoA 表构酶表构酶烯脂酰烯脂酰CoA 水化酶水化酶12CH3cOHOSCoA3CCH3 SCoAOHO1232.2. 丙酰丙酰CoACoA转变成转变成琥珀酰琥珀酰CoACoA再进行氧化再进

30、行氧化Ile Met Ile Met ThrThr Val Val 奇数碳脂酸奇数碳脂酸胆固醇侧链胆固醇侧链CH3CH2COCoA 琥珀酰琥珀酰CoACoA 柠檬酸循环柠檬酸循环 肝外组织：肝外组织： 氧化氧化大量的乙酰大量的乙酰CoACoA进入进入TCACTCAC 不完全氧化不完全氧化肝脏：肝脏： 氧化氧化大量的乙酰大量的乙酰CoACoA进入进入TCACTCAC 合成酮体合成酮体血浆水平：血浆水平：0.03-0.5mmol/L(0.3-5mg/dl)0.03-0.5mmol/L(0.3-5mg/dl) 概念：概念： FA在在肝肝中中不完全氧化不完全氧化的中间产物，包括的中间产物，包括乙酰乙酸

31、、乙酰乙酸、 羟丁酸、丙酮，三者统称为酮体羟丁酸、丙酮，三者统称为酮体（五）酮体（五）酮体（ketoneketone bodies bodies） 的生成和利用的生成和利用乙酰乙酰CoA CoA 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA HMG-CoA CoA HMG-CoA 乙酰乙酸乙酰乙酸 HMGCoAHMGCoA合酶合酶 - -羟丁酸羟丁酸 丙酮丙酮 器官：器官： 肝肝 直接原料：直接原料： 乙酰乙酰CoACoA 部位：部位： 肝细胞线粒体肝细胞线粒体 具体步骤具体步骤： 关键酶：关键酶： HMG-CoAHMG-CoA合酶合酶1. 1. 酮体在肝细胞生成酮体在肝细胞生成-羟丁酸羟丁酸乙酰乙酸乙酰乙酸丙酮丙

32、酮2. 2. 酮体利用酮体利用乙酰乙酸乙酰乙酸 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA CoA 琥珀酰琥珀酰CoACoA转硫酶转硫酶乙酰乙酰乙酸硫乙酸硫激酶激酶肝外组织肝外组织琥珀酰琥珀酰CoA CoA 琥珀酸琥珀酸ATPATP、CoA AMPCoA AMP乙酰乙酰CoATCAC 羟丁酸羟丁酸酮体代谢的特点：酮体代谢的特点： 肝内生酮，肝外利用肝内生酮，肝外利用肝脏中肝脏中糖糖充足时，充足时， 大量的乙酰大量的乙酰CoACoA进入进入TCACTCAC 合成脂肪合成脂肪 合成酮体合成酮体糖的利用或来源不足时，脂肪动员糖的利用或来源不足时，脂肪动员、FA FA 氧化氧化 大量乙酰大量乙酰CoACoA合成酮体合成酮

33、体 进入进入TCACTCAC不完全氧化不完全氧化3. 3. 酮体生成的生理意义酮体生成的生理意义 酮体是酮体是肝脏输出能源肝脏输出能源的重要形式。是的重要形式。是脑组织脑组织的重要能源。的重要能源。 可减少糖的利用，有利于可减少糖的利用，有利于维持血糖水维持血糖水平恒定，节省蛋白质的消耗平恒定，节省蛋白质的消耗。3. 3. 酮酮体代谢的体代谢的生理意义生理意义比较比较FAFA合成与分解的异同点合成与分解的异同点 分解分解合成合成部位部位酰基载体酰基载体传递电子的辅酶传递电子的辅酶二碳片段形式二碳片段形式转运机制转运机制G G如何转变成脂肪？如何转变成脂肪？第第 四四 节节 磷磷 脂脂 代代 谢

34、谢磷磷 脂脂定义定义 含磷酸的脂类称磷酯。含磷酸的脂类称磷酯。分类分类 甘油磷脂甘油磷脂 由甘油构成的磷酯由甘油构成的磷酯 （体内含量最多的磷脂）（体内含量最多的磷脂） 鞘鞘 磷磷 脂脂 由鞘氨醇构成的磷脂由鞘氨醇构成的磷脂FAFAPiX 甘油甘油FA PiX 鞘氨醇鞘氨醇CH2O-C-R1 R2C-O-CH CH2O-P-OX O OOH O OO O常为花生四烯酸常为花生四烯酸 = 胆碱胆碱、乙醇胺、乙醇胺、 丝丝氨酸、肌醇、磷脂酰甘氨酸、肌醇、磷脂酰甘油等油等 甘甘油磷脂的油磷脂的组成组成FAFAPiX 甘油甘油一、甘一、甘油磷脂的油磷脂的合成（脑磷脂和卵磷脂的合成）合成（脑磷脂和卵磷脂

35、的合成） 中间物为磷脂酸中间物为磷脂酸最强器官：最强器官： 肝、肾肝、肾 部位：部位： 内质网内质网 原料：原料： DG DG CDP- CDP-胆碱胆碱 CDP- CDP-乙乙醇胺醇胺 过程：甘油二酯途径过程：甘油二酯途径 CDP-CDP-乙醇胺乙醇胺CMPCMP葡萄糖葡萄糖3-3-磷酸甘油磷酸甘油磷脂酸磷脂酸1 1，2-2-甘油二酯甘油二酯CDP-CDP-胆碱胆碱CMPCMP2 RCOCoA2 RCOCoA2 CoA2 CoAPiPi转酰酶转酰酶磷酸酯酶磷酸酯酶转移酶转移酶磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱(CH(CH3 3) )3 3N-CHN-CH2 2-CH-CH3 3-O-O P P磷脂酰乙醇胺

36、磷脂酰乙醇胺H H3 3N-CHN-CH2 2-CH-CH3 3-O-OP P- -甘油二酯甘油二酯- -甘油二酯甘油二酯CH2O-C-R1R2C-O-CHCH2O-P-OXOHO OO OO O二、甘油磷脂的降解二、甘油磷脂的降解 PLA1 PLA2PLCPLD磷脂酶磷脂酶 (phospholipase , PLA)PIP2PLCDAG + IP第第 五五 节节 胆固醇代谢胆固醇代谢* 胆固醇胆固醇(cholesterol)结构结构 固醇共同结构固醇共同结构环戊烷多氢菲环戊烷多氢菲HHHHHABCD1234567891011121314151617概述概述动物胆固醇动物胆固醇(27(27碳碳

37、) )ACAT脂脂酰酰CoA；胆；胆固醇脂酰转移酶固醇脂酰转移酶 LCAT卵磷脂：胆卵磷脂：胆固醇脂酰转移酶固醇脂酰转移酶 LCATLCAT卵磷脂卵磷脂 一、一、 胆固醇胆固醇的生物合的生物合成成 主要器官：主要器官： 肝肝70708080、小肠、小肠1010 （除脑、（除脑、RBCRBC外）外） 部位部位： 胞浆和内质网胞浆和内质网 原料原料： 乙酰乙酰CoACoA 供氢体供氢体： NADPHNADPH（原料）（原料） 关键酶关键酶： HMG-CoAHMG-CoA还原酶还原酶合成胆固醇合成胆固醇的限速酶的限速酶1. 甲羟戊酸甲羟戊酸的合成的合成2. 鲨烯的合成鲨烯的合成3. 胆固醇的合成胆固

38、醇的合成、胆固醇的转化、胆固醇的转化 （一）转变为胆汁酸（一）转变为胆汁酸 （肝脏）肝脏） 最主要的去路最主要的去路（二）转化为类固醇激素（二）转化为类固醇激素（三）转化为维生素（三）转化为维生素D D3 3的前体的前体（皮肤）（皮肤）（肾上腺皮质、睾丸、卵巢等内分泌腺）（肾上腺皮质、睾丸、卵巢等内分泌腺）第第 六六 节节 血血 浆浆 脂脂 蛋蛋 白白 代代 谢谢一、血脂一、血脂成份：成份：TGTG（DGDG、MGMG）、）、pLpL、ChCh及及ChEChE、FFAFFA来源与去路：来源与去路：血血脂脂食物中脂类食物中脂类体内合成体内合成脂库动员脂库动员氧化供能氧化供能进入脂库储存进入脂库储

39、存构成生物膜构成生物膜转变成其它物质转变成其它物质二、血浆脂二、血浆脂蛋白是血脂的运输及代谢形式蛋白是血脂的运输及代谢形式血脂与血浆中的蛋白质结合，以血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白脂蛋白(lipoprotein)(lipoprotein)形式而运输形式而运输1. 1. 血浆脂蛋白的组血浆脂蛋白的组成成脂蛋白脂蛋白复合体复合体脂类：脂类：pLpL、ChCh、ChEChE、TGTG蛋白质：蛋白质：载脂蛋白载脂蛋白 apoapo 功能：运载作用功能：运载作用 影响影响LPLLPL活性活性 决定决定LPLP代谢途径代谢途径 调节血浆脂蛋白水平调节血浆脂蛋白水平种类：种类： 五大类五大类 apo Aapo A、B B、C C、D D、E E2、分、分 类类 电泳法电泳法CM、 VLDL、 LDL、 HDL乳糜微粒乳糜微粒、极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、高密度脂蛋白 CM 前前