高温烘箱性能验证

1、上海丽珠制药有限公司 HCT-C-I型高温烘箱性能验证报告 VR-RW-02-006.05 第20页共 20 页HCT-C-I型高温烘箱性能验证报告验证项目HCT-C-I型高温烘箱性能验证报告编码VR-RW-02-006.05批准日期生产线生化原料车间生产区原料车间一楼上 海 丽 珠 制 药 有 限 公 司上海丽珠制药有限公司验证合格证书编号：VC-RW-02-006.05 项目名称：HCT-C-I型高温烘箱性能验证根据我国药品生产质量管理规范（GMP）的要求，依据我公司验证管理制度规定，对该项目进行验证，结果符合要求。特发此证签 发 人：签发日期： 年 月 日目录1. 概述42. 目的43.

2、 验证风险评估44. 确认范围95. 验证组员和相关职责96. 相关文件107. 验证内容118. 验证结果及评价199. 偏差与处理1910. 验证周期191.概述我公司生化原料车间使用的HCT-C-I高温烘箱，工艺上（250、120分钟）主要用于生化原料车间胰激肽原酶、脱氧核苷酸钠（供注射用）和脱氧核苷酸钠（供口服用）冻干盘及相关容器具灭菌及除热原。1.1设备概况：设备名称高温烘箱规格型号HCT-C-I生产厂家常州市范群干燥设备有限公司公司编号 GZ-71使用部门 生化原料车间安装位置 容器具清洗室BS1172. 目的验证生化原料车间HCT-C-I高温烘箱性能，是否达到工艺要求的灭菌除热源

3、的要求。3. 验证风险评估3.1系统识别及明确系统范围序号系统名称系统范围备注1HCT-C-I高温烘箱循环风机系统、加热系统、排湿系统、腔体结构等3.2法规符合性评估法规名称序号法规要求相关系统药品生产质量管理规范（2010年修订）1第七十一条设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。2第七十四条生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。3第七十五条 应当配备有适当量程

4、和精度的衡器、量具、仪器和仪表。4第八十条 应当制定设备的预防性维护计划和操作规程，设备的维护和维修应当有相应的记录。5第八十二条 主要生产和检验设备都应当有明确的操作规程。6第八十四条 应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备。 生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。 如需拆装设备，还应当规定设备拆装的顺序和方法；如需对设备消毒或灭菌，还应当规定消毒或灭菌的具体方法、消毒

5、剂的名称和配制方法。必要时，还应当规定设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时限。7第九十条 应当按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。校准的量程范围应当涵盖实际生产和检验的使用范围。8第一百三十八条 企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。9第六十三条（附录）任何灭菌工艺在投入使用前，必须采用物理检测手段和生物指示剂，验证其对产品或物品的适用性及所有部位达到了灭菌效果。10第六十四条（附录）应当定期对灭菌工艺的有效性进行再验证

6、（每年至少一次）。设备重大变更后，须进行再验证。应当保存再验证记录。11第六十六条（附录）应当通过验证确认灭菌设备腔室内待灭菌产品和物品的装载方式。12第七十二条（附录）干热灭菌符合以下要求： （一）干热灭菌时，灭菌柜腔室内的空气应当循环并保持正压，阻止非无菌空气进入。进入腔室的空气应当经过高效过滤器过滤，高效过滤器应当经过完整性测试。 （二）干热灭菌用于去除热原时，验证应当包括细菌内毒素挑战试验。 （三）干热灭菌过程中的温度、时间和腔室内、外压差应当有记录。3.3系统影响评估和分类系统名称设备系统影响评估项目系统复杂有必要进一步风险评估直接影响间接影响直接影响1

7、23456789HCT-C-I高温烘箱NANANANANA3.4功能性风险评估及验证策略风险识别风险分析RPN风险等级验证要求功能/步骤名称输入失败模式S潜在原因P现有控制措施D高温烘箱温度高温烘箱温度过高，容器具被充分或彻底灭菌除热原，但能耗过大。2烘箱温度设置过高。21.按照SOP规定设定灭菌温度250。2.加强设备维护保养，保证设备加热系统稳定良好状态。28中1.在工艺要求的灭菌条件（250；120min）进行空载热风布和满载热穿透灭菌热效应测试。2. 在工艺要求的灭菌条件（250；120min）进行细菌内毒素挑战性测试。烘箱灭菌室温度低，容器具灭菌除热源不彻底。41.烘箱温度设置过低。

8、2.烘箱设备加热系统故障，升温不足。2216高时间烘箱灭菌时间过长，容器具被充分或者过热灭菌除热原，但能耗大。2设备灭菌时间结束后未及时关闭设备，灭菌过程始末时间未记录好。2在设备到达设定250后，确保灭菌120分钟。28中烘箱灭菌时间短，容器具灭菌除热源不彻底。4设备灭菌时间结束前提前关闭设备。2324高装载量装载物太多，烘箱负载太大，不利于热循环分布，灭菌除热源不彻底。4未规定好最大装载量，验证装载物太多。2实际生产过程中容器具灭菌装载不超过设备验证的最大装载，提前做好装载计划。216高对设备使用过程中最大装载方式进行设备热穿透验证。装载物少，设备利用效率低。1未做好装载规划，验证装载物太

9、少。313低3.5风险控制实施并确认基于风险评估所确定的控制措施和验证，确认控制措施有效，从而降低或控制相应风险，否则应重复进行适宜的功能性风险评估，确定新的控制措施和验证，最终消除、降低或控制风险。如果系统出现偏差或变更，也应根据偏差或变更项目进行适宜的初步风险评估和功能性风险评估，确认相应的风险控制措施和验证策略，从而消除、降低或控制风险。3.6风险评估的结论将参照验证风险评估过程中的验证要求进行验证，包括验证项目的确定、验证相关参数的确定等。4. 确认范围本验证适用于生化原料车间HCT-C-I高温烘箱性能验证。经过对生化原料车间HCT-C-I高温烘箱性能验证相关风险评估，后续需根据所确定

10、的验证项目和验证策略制定相应验证方案并进行验证，验证检测项目如下：A. 高温烘箱空载热分布B. 烘箱负载热穿透C. 生物指示剂挑战性验证5. 验证组员和相关职责：5.1验证 审核和批准验证方案组织协调验证方案的实施记录相关方案的修订和偏差记录和检查方案实施过程中产生的数据 根据变更控制，偏差的要求，组织相关的调查、纠正及预防协助生产，质量控制QC，质量保证QA 执行所有和设备相关的验证审核和批准方案的修订和偏差审核和批准相关验证试验结果和验证总结报告5.2工程为方案提供支持确保所有仪器仪表及测试设备在验证之前校准根据变更控制偏差的要求，制定相关的额报告，参与调查，纠正及预防审核和批准方案的修订

11、与偏差5.3生产 确定验证方案为方案实施提供支持提供支持验证的相关SOP生产工艺培训根据变更控制，偏差的要求，制定有关报告，进行相关的调查、纠正及预防审核和批准相关方案的修订和偏差审核和批准验证试验结果和验证总结报告5.4 质量审核和批准的所有验证方案验证过程中的质量控制审核和批准所有验证总结报告审核和批准验证过程中发生的所有偏差、变更等QC负责样品检测5.5 质量受权人最终审核和批准的所有验证方案最终审核和批准所有验证总结报告最终审核和批准验证过程中发生的所有偏差、变更等6. 相关文件将涉及到本次HCT-C-I型高温烘箱性能验证执行过程中的相关操作SOP文件填入下表中 序号文件名称文件编号1

12、HCT-C-I型高温烘箱清洁与使用操作规程SOP-RW-072.047. 验证内容7.1 空载热分布7.1.1目的在空载的情况下，验证高温烘箱的热分布情况，以确认烘箱空载情况下的最冷点能够达到工艺灭菌或除热原的要求。7.1.2验证测试的设备、仪器及物料 温度验证仪、装载车7.1.3操作步骤A.打开高温烘箱箱门，在空载情况下，将装载车推放在高温烘箱灭菌室内，将16支温度探头固定在装载车上，温度探头安装时悬空放置，不应与箱内金属接触。B.在烘箱空载条件下，按高温烘箱操作规程进行灭菌操作，此时打开温度验证仪开始温度验证，高温烘箱达到设定的温度250并稳定后记下此刻时间，保持烘箱250灭菌2个小时，通

13、过温度验证仪观察烘箱250灭菌期间灭菌室的温度分布情况。C.重复验证三次，以检查其重现性。温度探头分布如下图所示。7.1.4接受标准高温烘箱升温至250稳定后，灭菌过程2个小时内最大温度偏差±10。7.1.5验证结果： 项目最低温度()最大温度偏差接受标准是否合格确认人/日期(Max-Avg)(Avg-Min)1最低温度不小于250，最大温度偏差±10【是】 【否】23附件：偏差：评论：审核人：日期：7.2负载热穿透7.2.1目的在高温烘箱最大负载时，验证其灭菌过程能够达到工艺灭菌或除热原的要求。7.2.2验证测试的设备、仪器及物料 温度验证仪、装载车、负载物7.2.3操作

14、步骤A. 打开高温烘箱门，将装载车推放在高温烘箱灭菌室内，同时将需要灭菌物品（下表所示）放入烘箱内，温度验证仪的探头布置按下表所示，将验证仪温度探头放置在负载物的内部。 B. 使高温烘箱处于最大负载状况，按高温烘箱操作规程开始烘箱灭菌，打开温度验证仪。C. 当高温烘箱显示为250时，立即开始计时，通过温度验证仪观察灭菌过程120分钟内烘箱灭菌室温度分布情况，重复验证三次。灭菌物品：灭菌装载物品48个冻干盘，100mL桶、瓢、铲子、勺子、1L烧杯各一个，筛网、搅拌棒、50L桶各2个，10mL取样瓶10个温度验证仪探头分布表：序号110号11号12号13号14号15号16号位置装载车冻干盘筛网50

15、L桶100L大桶瓢烧杯取样瓶7.2.4接受标准：高温烘箱升温至250稳定后，灭菌过程2个小时内FH1365，保温时间120分钟。7.2.5验证结果项目F0值灭菌保温时间接受标准是否合格确认人/日期1灭菌保温时间120分钟，灭菌过程2个小时内FH1365【是】 【否】23附件：偏差：评论：审核人：日期： 7.3生物指示剂挑战性验证7.3.1目的在高温烘箱最大负载情况下，通过细菌内毒素挑战性试验，验证高温烘箱灭菌除热原是否符合要求。7.3.2验证测试的设备、仪器及物料 细菌内毒素指示剂48支7.3.3操作步骤A.由于细菌内毒素挑战性验证相对于微生物挑战性验证，对于高温烘箱灭菌除热源的性能要求更高，

16、故高温烘箱只需检测细菌内毒素挑战性试验结果符合要求即可。B.在进行高温烘箱负载热穿透验证的同时，每次验证之前将16支内毒素指示剂瓶分别编号，放在高温烘箱灭菌室负载物的内部，放置点如下表所示。C.每次验证均放置16支内毒素指示剂瓶，重复验证三次。内毒素指示剂瓶放置点：序号110号11号12号13号14号15号16号位置装载车冻干盘筛网50L桶100L大桶瓢烧杯取样瓶7.3.4接受标准灭活后的细菌内毒素指示剂的内毒素，下降3个对数单位以上。7.3.5验证结果第一批：编号验证用内毒素指示剂单位验证后样品检测前的稀释倍数检测用鲎试剂灵敏度检测结果内毒素下降对数单位12345678910111213141516 检查者： 日期： 复核者： 日期： 第二批：编号验证用内毒素指示剂单位验证后样品检测前的稀释倍数检测用鲎试剂灵敏度检测结果内毒素下降对数单位12345678910111213141516 检查者： 日期： 复核者： 日期： 第三批：编号验证用内毒素指示剂单位验证后样品检测前的稀释倍数检测用鲎试剂灵敏度检测结果内毒素下降对数单位12345678910111213141516 检查者： 日期： 复核者： 日期： 附件：偏差：评论：审核人：日期：8. 验证结果及评价评价人/日期：9. 偏差与处理在验证实施