EMT上皮间质转化

1、上皮间质转化上皮间质转化Epithelial-Mesenchymal Transition (EMT)病理学系 林琛莅EMT的定义的定义u上皮细胞在形态学上发生向间（充）质细胞表型的转变并获得迁移的能力。uEMT是胚胎发育中的一个基本过程，它使在特殊部位产生的上皮细胞从上皮组织分离并迁移到其他位置，是正常发育、伤口愈合以及恶性上皮肿瘤发生的基础。 细胞的分类细胞的分类u上皮细胞u间（充）质细胞u所有动物都从上皮细胞起源u上述两种细胞构成了三个胚层上皮细胞的特征上皮细胞的特征u细胞层状排列u细胞与细胞相邻u相邻细胞间有连接和粘附u紧密连接防止细胞离散u包绕形成3D空间u在结构上有明确的界限上皮细

2、胞的特征上皮细胞的特征u极性u游离面和基底面有差异附着于不同的基底具备不同的功能u由整层细胞形状改变引起上皮细胞成片的移动，如胚胎发育，各胚层细胞的迁移。间质细胞的特征间质细胞的特征u结构松散u很少有细胞间的连接u微弱的粘附有利于移动u形成不规则的结构（成分和密度）u外形可塑间质细胞的特征间质细胞的特征u缺乏局部专化性u细胞单个的移动u迁移的机理不同上皮和间质细胞上皮和间质细胞EMT的发现的发现u1960s哈佛的Elizabeth Hay 首次发现并定义。u与胚胎发育的早期有联系。u可逆的过程。uEMT Metastable MET EMT Markersu表达增加表达增加N-cadherin

3、Vimentin 波形蛋白Fibronectin 纤维结合素Snail1 (Snail)Snail2(Slug)TwistGoosecoidFOXC2Sox10MMP-2MMP-3MMP-9Integrin v6 整连蛋白u表达减少表达减少E-cadheren 钙粘蛋白DesmoplakinCytokeratin 细胞角蛋白Occludinu活性增加活性增加ILKGSK-3Rhou核堆积核堆积-cateninSmad-2/3NF-BSnail1 (Snail)Snail2 (Slug)Twist转转 化化EMT的重要事件的重要事件u基因表达和蛋白功能的改变引发细胞表型的改变，分裂停止，细胞骨架

4、重组增强运动能力。u细胞分泌基质降解酶，改变或破坏基底膜。u通过肌动蛋白-肌球蛋白的收缩和或细胞粘附的变化，改变细胞形态。u去上皮化，丧失极性、细胞连接等。u执行间质细胞的功能。EMT的步骤的步骤uA：诱发因素uB：细胞骨架重构，向心性收缩uC-E：纵向延伸，脱离基底膜，伸出突起，破坏基底膜，表达间质细胞的粘附分子，至脱落。EMT与胚胎发育与胚胎发育u单细胞生物、真菌或植物无EMT现象。u早期卵裂形成细胞团，细胞间有桥粒连接，构成囊胚腔。u原始的结构就是上皮折叠排列成球形。EMT与胚胎发育与胚胎发育u第二阶段是三个胚层的形成外胚层中胚层内胚层这个过程称为原肠胚形成原肠胚形成原肠胚形成u分两个阶

5、段 上皮层卷曲形成原始消化管基底的一小部分细胞变松散，从基底膜脱离，爬行进入囊胚腔脊索动物的神经胚形成脊索动物的神经胚形成组织中的组织中的EMTuEpithelium I induces an EMT process in epithelium II (black arrows) through the secretion of inducers (purple dots). The epithelium II-derived mesenchymal population (green) is recruited by epithelium I (green-to-blue-graded ar

6、rows) and differentiates (blue cells) according to the molecular information arising from the inducing tissue (red dots). EMT 与肿瘤与肿瘤u在肿瘤的恶性演进过程中，EMT使得肿瘤细胞得以浸润和转移到远处部位。u在各个病理分期的肿瘤均可见EMT现象。肿瘤演进过程中的肿瘤演进过程中的EMT肿瘤细胞肿瘤细胞EMT的特征的特征uE-cadherin的减少或丢失。uZO-1的丢失和重定位。u上调vimentin、-SMA和FN等的表达。uMMPs表达增加，降解基质。EMT促进肿瘤的机制促进肿瘤的机制uEMT促进肿瘤细胞的浸润和迁移uEMT促进肿瘤的转移uEMT使细胞逃逸凋亡（HGF, EGF, FGF, TGF-）TGF- and Chick HeartNBT II 细胞和鼠原肠胚形成的细胞和鼠原肠胚形成的EMT signal pathwaySarcomas and CarcinomasEMT and C