药物分析整理

1、药物分析重点整理2016第一章 药品质量研究的内容与药典概况名词解释：（1） 药品质量标准: 是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。 （2） 比旋度：偏振光透过长1dm并每ml中含有旋光物质1g的溶液，在一定波长与温度下测得的旋光度成为比旋度。（3） 百分吸收系数：浓度为1%（g/ml）、液层厚度1cm时的吸光度。填空：（1） 药品标准制定的原则：1、科学性：检测项目、检测方法、合理的判断标准。 2、先进性：注重新技术、新方法的应用 3、规范性：遵照法规，标准符合国家规范 4、权威性：法律效力，全过程监控 （2） 药物标准

2、中的检查项目是对药物的有效性、均一性、纯度、安全性四个方面的状态所进行的试验分析。（3） 中华人民共和国药典简称中国药典，由国务院药品监督管理部门颁布。是药品研制、生产、经营、使用和监督管理部门共同遵循的法定依据。 国家药品标准的主要内容由凡例、正文及通则构成。 （凡例为总体要求、通则为基本规定、正文为具体要求）选择：（1）药物含量测定 1、含量测定方法选取原则：化学原料药首选容量分析法；制剂首选色谱法；酶类药物首选酶法；研发的新药应选用原理不同的两种方法进行对照测定。 3、含量限度的制定：原料药（按干燥品计）一般大于等于98.5%， 小于等于101.0%；制剂按标示量的百分含量计。根据剂型、

3、剂量等确定（2）影响因素试验一批供试品，加速和长期试验三批供试品。（3）稳定性试验样品的制备：各种破坏条件使药物部分降解，一般主成分含量下降5%20%；复方制剂各组分分别、合并测定 分析条件的建立：常用的稳定性指标分析法均为色谱方法（4） 中国药典分一部、二部、三部、四部及其增补本。一部收载中药材和饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂；二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品等；三部收载生物制品；四部收载首次将通则、药用辅料单独作为中国药典四部。简答：（1） 药品标准研究的内容 （也可能填空）（一）、原料药的结构确证 1、样品要求：纯度 2、方案制订：关注手性药物、立体异构体、药物

4、晶型 3、测定研究：元素分析、UV、IR、NMR、MS、X-射线衍射、热分析 4、参考文献和对照品 5、综合解析 （二）、命名原则 1、药物命名的主要原则：中国药品通用名称、国际非专利药名；名称科学、简短、避免暗示等； 2、化学原料药的命名原则： 3、化学药物制剂的命名原则： 4、中药通用名称的命名原则 5、生物制品通用名称命名原则 （三）、药物的性状 1、外观与臭味：凡药品有引湿性、风化、遇光变色等性质应重点考察，需做引湿性试验； 2、溶解度：常用溶剂水、乙醇、乙醚、三氯甲烷、酸、碱； 3、物理常数：可用于药物鉴别及纯度判别。常用熔点、比旋度、吸收系数等； 4、制剂的性状：外形、颜色、内部特

5、征 （2） 1、常用鉴别试验的方法，鉴别试验选择的原则： 化学方法：制备衍生物测定熔点、显色反应、沉淀反应等；物理化学方法：紫外分光光度法、红外分光光度法、色谱法等。生物学方法：利用微生物或实验动物进行鉴别，主要用于抗生素和生化药物的鉴别。² 鉴别试验选择的原则：（1）方法应专属、灵敏；（2）尽可能采用药典已有收载的方法（3）每种药物选用24种不同方法鉴别，化学法与仪器分析法结合；（4）原料药光谱法，制剂色谱法常见。 （3） 稳定性试验结果的界定原料药的显著变化：所检定的指标不满足药品标准要求。 制剂的显著变化：含量较初始值变化了5%；任何降解产物超过标准限度；外观、物理特性和功能性

6、检查不符合标准规定； 12个剂量单位的溶出度、pH值等不符合规定。（4） 原料药稳定性试验的内容（加粗下划线部分可能填空）： u 影响因素试验：高温试验：60；高湿试验：RH90±5%，吸湿增重超过5%，则RH75±5%条件再测；强光照射试验：照度4500lx±500；均为放置10天，并分别于第5天、第10天取样测定；破坏试验：酸、碱、氧化等条件 u 加速试验：40±2，RH75%±5%放置6个月，于1、2、3、6个月末分别取样测定。 30±2，RH65%±5%或 25±2，RH60%±10% 6个月 u

7、 长期试验：25±2，RH60%±10%放置36个月，于3、6、9、12、18、24、36个月末分别取样测定。 6放置12个月 （5） 制剂稳定性试验的内容（加粗下划线部分可能填空）：u 影响因素试验：除去外包装，高温试验：60；高湿试验：RH90±5%；强光照射试验：照度4500lx±500。均放置10天，并分别于第5天、第10天取样测定。 u 加速试验：40±2，RH75%±5%放置6个月 u 长期试验：25±2，RH60%±10%放置36个月 u 配伍稳定性试验（原料药没有）：需临时配制成溶液再使用的药物制剂

8、，还应考察配伍和使用过程中的稳定性，以防止沉淀、分解、变质等。 （6） 2015版药典主要变化，重要组成？² 药典标准体系更加完善 ² 现代分析技术扩大 ² 药品的安全性保障得到进一步提高 ² 药品有效性进一步完善 ² 药用辅料标准水平显著提高 2015版药典对各部药典共性附录进行整合，将原附录更名为通则，包括制剂通则、检定方法、标准物质、试剂试药和指导原则。重新建立规范的编码体系，并首次将通则、药用辅料单独作为中国药典四部。（7） 药品检验工作的机构和基本程序² 取样：科学、真实、代表 基本原则：均匀、合理² 检验：依据质

9、量标准 ² 记录: 真实、完整、具体 ² 报告: 结论明确 第二章 药物的鉴别试验名词解释（1） 吸收系数：给定波长、温度、溶剂，单位浓度、单位液层厚度下药品的吸光度。百分吸收系数，E既可以考察原料质量，亦可作为含量测定的依据。填空（1） 药物的性状反映了药物特有的物理性质，一般包括外观、溶解度、物理常数等。选择（1）溶解度：ü 极易溶解系指溶质（1g或1ml）能在溶剂不到1ml中溶解.ü 易溶 系指溶质（1g或1ml）能在溶剂1不到10ml中溶解.ü 溶解 系指溶质（1g或1ml）能在溶剂10 不到30ml中溶解. ü 略溶系指溶质

10、（1g或1ml）能在溶剂30 不到100ml中溶解.ü 微溶系指溶质（1g或1ml）能在溶剂100 不到1000ml中溶解.ü 极微溶解系指溶质（1g或1ml）能在剂1000 不到10000ml中溶解.ü 几乎不溶或不溶 系指溶质（1g或1ml）能在溶剂10000ml中不能完全溶解.（2） 一般鉴别试验：依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪。通过一般鉴别试验只能证实是某一类药物，而不能证实是哪一种药物。例如：钠盐的焰色试验，不能辨认是氯化钠、苯钾酸钠或者是其它某一种钠盐药物。 必须在一般鉴别试验的基础上，再进行专属鉴别试验。 专属

11、鉴别试验：证实某一种药物的依据根据每一种药物化学结构的差异及其引起的物理化学性质不同，选用某些灵敏的定性反应，来鉴别药物真伪。以区别同类药物或具有相同化学结构部分的各个药物单体。 （3） 无机酸根离子反应1、氯离子：硝酸银反应®白色沉淀 二氧化锰反应®氯气湿润碘化钾蓝色 2、硫酸根离子：氯化钡反应®白色沉淀 醋酸铅反应®白色沉淀，溶于醋酸铵或氢氧化钠3、硝酸根离子：与硫酸棕色环反应 硫酸-铜丝，加热红棕色蒸气（4）简答（1）有哪几种鉴别方法一、化学鉴别法1.呈色反应鉴别法：指供试品溶液中加入适当的试剂溶液，在一定条件下进行反应，生成易于观测的有色产物。

12、（1）三氯化铁呈色反应：用于含酚羟基药物 （2）异羟肟酸铁反应：多用于芳酸及其酯类、酰胺类 （3）茚三酮呈色反应：用于氨基醇或氨基酸结构药物 （4）重氮化-偶合显色反应：用于芳伯氨基药物2.沉淀生成反应鉴别法 （1）与重金属离子的沉淀反应 （2）与生物碱沉淀剂的沉淀反应-多用于生物碱及其盐，具有芳香环的有机碱及其盐。 （3）丙二酰脲类的硝酸银反应 3.荧光反应鉴别法 常用的荧光发射形式： （1）药物溶液加硫酸后，在可见光下发射荧光； （2）药物和某些试剂反应后，于可见光下发射出荧光。4.气体生成反应鉴别法 （1）大多数的胺（铵）类药物、酰脲类药物以及某些酰胺类药物，可经强碱处理后，加热，产生氨

13、（胺）气。 （2）化学结构中含硫的药物，可经强酸处理后，加热，发生硫化氢气体。 （3）含碘有机药物，经直火加热，可生成紫色碘蒸气；（4）含醋酸酯和乙酰胺类药物，经硫酸水解后，加乙醇可产生醋酸乙酯的香味。 5、使试剂褪色的鉴别法（1）维生素C的二氯靛酚反应；（2）司可巴比妥钠的碘试液反应（2） 紫外光谱鉴别的5种方法 测定最大吸收波长,或同时测定最小吸收波长. 规定一定浓度供试品在最大吸收波长处的吸收度. 规定吸收波长和吸收系数法 规定吸收波长和吸收比值法 经化学处理后,测定其反应产物的吸收光谱特性 （3） 色谱鉴别法的名称（ HPLC GC TLC) 必须要有纯品 （定性鉴别）适用于复杂环境下

14、药物有效成分及杂色谱鉴别法（ HPLC GC TLC)质的鉴别，具有分离、分析同时进行的特点.（1）薄层扫描法(TLC)：对照品比较法薄层色谱系统适用性试验：检测灵敏度（显清晰斑点）、比移值（0.20.8之间）、分离效能（清晰分离的斑点） （2）高效液相色谱法(HPLC)、气相色谱法 供试品和对照品色谱峰保留时间一致。（4） 鉴别试验的条件一、溶液的浓度：主要指被鉴别药物的浓度，加入的各种试剂一般是过量的。二、溶液的温度：三、溶液的酸碱度：大多鉴别试验需要一定的酸碱性条件。四、试验时间：（5） 鉴别方法的验证 1、专属性：其他成分存在的情况下，采用的鉴别方法能否准确鉴别出被测物质的特性。 2、

15、耐用性：测定条件发生小的变动时，测定结果受到的影响程度。如果有变动需限定相应的条件。 3、灵敏度（检测限）：建立的方法能测定到的最低值。第三章 药 物 的 杂 质 检 查 名解（1） 药物的杂质: 是指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效,甚至对人体健康有害的微量物质。（2） 澄清度：指检查药品溶液的浑浊程度，可以反映药物溶液中的微量不溶性杂质的存在情况，在一定程度上可以反映药品的质量和生产工艺水平，是控制注射用原料药纯度的中药指标。（3） 标准对照法：取限度量的待检杂质对照品配成的对照溶液,与一定量供试品配成的供试品溶液在相同条件下处理, 比较反应结果, 判断供试液中所含杂质限度是

16、否符合规定（4） 炽灼残渣：系指有机药物经碳化或挥发性无机药物加热分解后，再经高温炽灼，所产生的非挥发性无机杂质。 （5） 易碳化物：药物中存在遇硫酸易碳化或易氧化而呈色的微量有机杂质。填空（1） 杂质限量控制分限量检查和定量测定两种。一般多为限量检查（2） 杂质限量检查方法有：对照法、灵敏度法、比较法。选择第三节 药物中一般杂质的检查一、氯化物 1、原理利用氯化物在硝酸酸性条件下与硝酸银反应, 生成氯化银白色浑浊液, 与一定量标准氯化钠溶液在相同条件下产生的氯化银浑浊程度比较, 浊度不得更大。 2、操作方法(对照法)3、结果观察方法 加稀硝酸的目的 加速氯化银混浊的生成,产生较好的乳浊，避免

17、产生碳酸银、氧化银、磷酸银沉淀。一般以50ml供试液含稀硝酸10ml为宜。过多会增大氯化银的溶解度,使浊度降低 氯化物的最适检测浓度范围50ml供试液中含0.050.08mg的Cl-,相当于标准氯化钠溶液(10mgCl-/ml) 5.0 8.0ml时，所显浑浊梯度明显根据限量取用适宜的供试品量，使氯化物的浓度在适宜的范围内 供试品溶液有色时的处理方法：内消色法二、硫酸盐检查法1、原理硫酸盐与氯化钡在盐酸酸性溶液中生成硫酸钡的白色浑浊液，与一定量标准硫酸钾溶液与氯化钡在相同条件下生成的浑浊比较 加稀盐酸可防止碳酸钡或磷酸钡等弱酸形成钡盐沉淀对比浊的影响。以50ml溶液中含2ml稀盐酸为宜。三、铁

18、盐检查法1. 原理：硫氰酸盐法 铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰酸盐作用生成红色可溶性的硫氰酸铁配离子，与一定量标准铁溶液用同法处理后进行比色。过硫酸氨的作用：氧化供试品中两价铁变三价铁。同时可防止由于光线使硫氰酸铁还原或分解褪色。四、重金属检查法1. 原理：重金属是指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用呈色的金属。第一法 硫代乙酰胺法 （适用于水，稀酸和乙醇药物）本法用2ml pH3.5的醋酸盐缓冲液控制溶液pH值为33.5。若供试品为铁盐，Fe3+在盐酸中生成 HFeCl，用乙醚提取除去。第二法 炽灼残渣法（适用于含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸、乙醇及碱的有机药物。）加热避免瓷的容器。第三法

19、硫化钠法（适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物。）显色剂用硫化钠五、砷盐检查法(一) 古蔡氏法（Gutzeit）1. 原 理金属锌与酸作用产生新生态的氢与药物中微量砷盐反应生成具挥发性的砷化氢,遇溴化汞试纸产生黄色至棕色的砷斑,与同条件下一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较,判断砷盐的量。2)试剂的作用a. KI的作用还原剂：As5+As3+ b.酸性SnCl2的作用 还原剂：.将五价砷还原为三价砷(As5+As3+)；.将KI被氧化生成的I2再还原为I- c.PbAc2棉花的作用 排除硫化物的干扰(1mgS2- ) 吸收硫化氢3)  干扰物的排除a. 供试品是硫化

20、物,亚硫酸盐,硫代硫酸盐 排除方法：加入浓硝酸处理b. 供试品是铁盐(Fe3+) 排除方法：先加酸性SnCl2试液使Fe3+ Fe2+c. 共价键结合的砷化物 排除方法：进行有机破坏 酸破坏法（加稀硫酸与溴化钾）或碱破坏法（氢氧化钙 500-600灼烧或加入无水碳酸钠碱融）(二)、二乙基二硫代氨基甲酸银法(Ag-DDC法)本法不仅用于砷盐的限量检查, 而且可用作微量砷盐的含量测定.1. 原理第一步：同古蔡氏法生成砷化氢第二步：砷化氢还原Ag-DDC溶液,产生红色的胶态银. 目视比色法（三）、白田道夫法原理：SnCl2在HCl中能将砷盐还原为棕褐色的胶态砷, 与一定量的标准砷溶液按同法处理后进行

21、比较, 判断供试品中砷盐的限量.(四)、次磷酸法原理：在盐酸酸性溶液中, 次磷酸还原砷盐为棕色的游离砷,与标准砷溶液同法处理后比较颜色.六、干燥失重测定法1.常压恒温干燥法 2.减压干燥法 3.干燥剂干燥法 4.热分析法 七、水份测定法卡尔-费休氏法 水与费休氏试液摩尔比：水：碘：二氧化硫：甲醇：吡啶=1：1：1：1：3八 、炽灼残渣检查法检查不含金属的有机药物或挥发性无机药物中混入的无机杂质(金属氧化物或无机盐类)。加硫酸湿润的目的是使杂质转化为稳定的硫酸盐，并帮助有机物炭化。九、易炭化物检查法 检查药物中遇H2SO4易炭化或易被氧化呈色的微量有机杂质。方法：H2SO4炭化后与对照液比较。

22、均采用是目视比色法十、残留溶剂测定法两种进样方式：第一法：直接进样法 第二法：顶空分析法十一、溶液颜色检查法三种方法： 第一法 目视比色法 即与标准比色液比较的方法第二法：分光光度法第三法：色差计法十二、溶液澄清度检查法 检查药物中的微量不溶性杂质，用作注射剂的原料药一般应作此项检查两种方法：目视比浊法 浊度仪法简答（1） 药物杂质的来源1. 生产过程中引入（1）原料、反应中间体及副产物（2）试剂、溶剂、催化剂类 （3）生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质（4）异构体和多晶型杂质 （5）制剂不必重复原料药检查项目，侧重制剂生产过程产生杂质。 2. 贮藏过程中产生（2

23、） 药物杂质的分类按来源分： 一般杂质 特殊杂质按类别或特性分：无机杂质 有机杂质按性质分： 信号杂质 有害杂质 （3）有机杂质在药品质量标准中的项目名称的命名方式 1、以杂质的化学名称作为项目名称：盐酸普鲁卡因-对氨基苯甲酸 2、以某类杂质的总称作为项目名称：有关物质 3、以检测方法作为项目名称：易炭化物 （4）杂质的常用检查方法（一）、化学方法 1、显色反应检查法。 2、沉淀反应检查法3、生成气体检查法 4、滴定法 （二）色谱方法1、薄层相色谱法 （4种方法适用情况） 设备简单，操作简便，分离速度快，灵敏度和分辩率较高。）杂质对照品法：适用于杂质已知并有杂质对照品的情况）自身对照法：杂质结

24、构不确定，或杂质已知但无对照品）杂质对照品法与自身对照法联用：多个杂质，多种方法）对照药物法：无合适的对照品或杂质斑点与主成分斑点颜色有差异 2、高效液相色谱法（4种方法适用情况） 分离效能高，专属性强和检测灵敏度高，可准确测量各组分的峰面积。）外标法（杂质对照品法）：进样量准确控制）加校正因子的主成分自身对照法：杂质已知，有对照品）不加校正因子的主成分自身对照法：适用于杂质与主成分峰面积相差悬殊时的杂质检查）峰面积归一化法：只适用于供试品中结构相似，相对含量较高且限度范围较宽的杂质含量的粗略考察（三）、光谱方法 （杂质对光选择性吸收性质差异）1、可见-紫外分光光度法 利用药物和杂质紫外特征吸

25、收的差异进行检查2、红外分光光度法 主要用于药物中无效或低效晶型的检查3、原子吸收分光光度法：主要用于药物中金属杂质的检查，通常采用标准加入法控制金属杂质的限量（四）、其他方法 1、热分析法 （几种方法名词解释）（1）热重分析法（TGA）热重法是在程序控制温度下，测量物质质量与温度关系的一种技术。（2）差热分析法（DTA）差热分析法是在程序控制温度下，测量待测物质和参比物之间的温度差（T）与温度(或时间)之间的关系的一种技术。 （3）差示扫描量热法（DSC）差示扫描量热法是在程序控制温度下，测量输给待测物质和参比物的能量差与温度(或时间)关系的一种技术。 计算（1） 杂质的限量：药物中所含杂质

26、的最大允许量，通常用百分之几或百万分之几（ppm）来表示。可写成 若用ppm表示杂质限量则：计算时注意: 单位是否统一 供试品是否全部参与试验 表示方法%或ppm书P100页例题 3-1 3-2 3-3 3-4PPT上面P18-21四道例题第四章 药物的含量测定方法与验证第一节 定量分析方法的分类与特点分析方法 方法优点 方法缺点 适用对象 容量分析法 简便、准确度好、精密度高 专属性差 化学原料药含量测定 光谱分析法 简便、快速、灵敏度高 专属性差 制剂中溶出度、释放度测定 色谱法 灵敏度高、 专属性好 操作相对复杂 （低）制剂的含量测定 一、容量分析法（二）容量分析法的有关计算1. 滴定度

27、（T）的概念: 每1ml滴定液相当于被测物质的量(mg)2. 滴定度的计算 aA + bB cC + dD T（mg/ml） = m×a/b×M m=滴定液的摩尔浓度（mol/L）a=被测药物的摩尔数 b=滴定剂的摩尔数 M=被测药物的毫摩尔质量（分子量，以mg表示）3. 百分含量的计算（原料药）（1）直接滴定法 D=含量 W=供试品的称取量 F = 实际浓度/规定浓度 V=滴定液的消耗体积 T=滴定度 （2） 间接滴定法（剩余量滴定法，生成物滴定法） 生成物滴定法：被测药物与化合物A作用生成化合物B，再用滴定液滴定化合物B剩余量滴定法：也称回滴法，本法先加入定量过量滴定液

28、A与药物作用，再用滴定液B与剩余的滴定液A反应，然后再进行含量计算 三、色谱分析法 色谱分析法的特点与适用范围 n 高灵敏度，可达10-15g/ml 10-12g/ml n 高专属性，强分离能力 n 高效能，可多组分同时定量分析 色谱法分类： PC；TLC；柱色谱；GC（气相色谱法），HPLC（高效液相色谱法）高相液相色谱法分类：吸附；分配；离子交换；排阻色谱等。 由于色谱分析法具有高灵敏度和高选择性的特点，故广泛应用于药物制剂的含量测定，尤其是复方制剂的含量测定的首选方法。第二节 定量分析样品前处理方法凯氏定氮法-含氮有机药物定量分析方法原理：常用凯氏定氮法测定天然有机物(如蛋白质、核酸及氨

29、基酸等)的含氮量。含氮的有机物与浓硫酸共热时，其中的碳、氢元素被氧化成二氧化碳和水，而氮则转变成氨，并进一步与硫酸作用生成硫酸铵。浓碱可使消化液中的硫酸铵分解，游离出氨，借水蒸汽将产生的氨蒸馏到一定量的硼酸溶液中，硼酸吸收氨后用标准无机酸滴定，最后根据所用标准酸的摩尔数计算出待测物中的总氮量。氧瓶燃烧法：快速分解有机结构最简单的方法。选择原则：被测物质的种类及所用分析方法药物破坏后吸收液定量方法含氟氟化氢水硒素氟蓝比色法含氯氯化氢NaOH水溶液银量法含溴溴+溴化氢NaOH水溶液+还原剂SO2银量法含碘各种价态碘NaOH水溶液+还原剂SO2银量法含硫三氧化硫H2O2溶液重量法含磷五氧化二磷水磷钼

30、蓝比色法含硒四价硒+少量六价硒硝酸溶液二氨基萘比色法第三节 药品质量标准分析方法验证需验证的分析项目（简答）1. 鉴别试验；2. 杂质定量或限度检查；3. 原料或制剂中有效成分含量测定；4. 制剂中其它成分（降解产物、防腐剂等）的测定；5. 溶出度、释放度等功能检查中的溶出量等的测试方法。 验证内容ü 准确度ü 精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）ü 专属性ü 检出限ü 定量限ü 线性ü 范围ü 耐用性验证内容的选择Ø 1、非定量方法：用于鉴别试验、杂质的限量检查，只对专属性、耐用性和检测限有要求，其

31、余均无须要求。Ø 2、定量分析方法：用于原料药中主成分或制剂中有效成分含量测定及溶出度测定，除了检测限和定量限外，其余均要求。Ø 3、微量定量分析：如杂质或制剂中降解物定量测定，除检测限不必要求外，其余七项指标均应有所要求。第五章 体内药物分析选择1. 最常用的体内样品是血浆或血清2. 最常用的抗凝剂是肝素3. 采血常用的负压式采血管通常预加有抗凝剂4. 尿液必须加入适当的防腐剂后保存。5. 组织样品的制备：测定之前一般需制成匀浆6. 常用体内样品预处理时要考虑：药物的理化性质（极性、酸碱性、光谱特性、挥发性、稳定性）7. 液-液萃取法是传统的分离、浓集方法。8. 液相萃取

32、法溶剂选择考虑：相似相容，紫外截止波长越低越好（不干扰紫外检测），沸点越低越好（易挥发）填空1. 唾液由腮腺、颌下腺和舌下腺三个主要的唾液腺分泌汇集而成。2. 组织样品的处理：沉淀蛋白法、酸水解法、酶水解法 （蛋白水解酶） 3. 常用体内样品预处理方法：去除蛋白质，分离、纯化与浓集，辍合物的水解，化学衍生化4. 去除蛋白法有以下几种方法：溶剂沉淀法、中性盐法、强酸沉淀法、热凝固法简答1. 固相萃取法的原理：将不同填料作为固体相装入微型小柱，当含有药物的体内样品溶液通过小柱时，由于受到“吸附”、“分配”、“离子交换”或其他亲和力作用，药物及内源性干扰物质同时被保留在固定相（填料）上，用适当溶剂洗

33、除干扰物质，再用适当溶剂洗脱药物。2. 怎样做方法验证：主要参数：1特异性避免干扰2标准曲线与线性范围3定量下限灵敏度 4精密度与准确度结果可重现5样品稳定性 6提取回收率7分析过程的质量控制 第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析1. 鉴别实验一、与三氯化铁反应1、水杨酸反应 - 阿司匹林：呈现紫堇色2. 对乙酰氨基酚与三氯化铁显蓝紫色二、缩合反应三、重氮化-偶合反应对乙酰氨基酚潜在的芳伯氨基结构 反应条件：稀盐酸，加热反应试剂：亚硝酸钠 + -萘酚反应现象：红色偶氮化合物四、氧化反应五、水解反应阿司匹林（加碳酸钠试液加热水解）白色水杨酸沉淀，并产生醋酸的臭气双水杨酯 （加氢氧化钠试液煮沸，加稀盐酸）白色水杨酸沉淀，在醋酸铵试液中可溶解2. 第四节 含量测定一、酸碱滴定法（原料药）（一）直接滴定法：利用游离羧基的酸性，以标准碱滴定液直接滴定。（二）剩余滴定法：洛昔康含有烯醇式羟基，具有羧酸性质，可用氢氧化钠溶解后，盐酸回滴。结果需用空白试验校正（三）水解后剩余滴定法 ：阿司匹林的酯结构在碱性溶液中水解（四）非水滴定法 适用于：吡罗昔康，具有吡啶环，显碱性二、紫外分光光度法：柱分配紫外分光光度法：适用：阿司匹林片剂、胶囊、栓剂（辅料及降解物的干扰）三、高效液相色谱法广泛用于制剂中主成分检测，大多采用离子抑制-反相高效液相色谱法第七章 苯乙胺类肾上腺素药物分析第三节 特殊