第16抗癫痫和抗惊厥药

1、第十六章第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药 1 1 抗癫痫药抗癫痫药 癫痫是一种发作性的短暂的大脑功能失调，是由于癫痫是一种发作性的短暂的大脑功能失调，是由于脑局部神经元兴奋性过高产生的高频率异常放电而出脑局部神经元兴奋性过高产生的高频率异常放电而出现的大脑功能失调综合征，是一种常见的神经系统疾现的大脑功能失调综合征，是一种常见的神经系统疾病病 病因病因 ：未明未明 常见常见于于: :脑瘤、脑寄生虫病、脑膜炎、脑炎、脑瘤、脑寄生虫病、脑膜炎、脑炎、 颅脑损伤等后遗症颅脑损伤等后遗症癫痫发作分类癫痫发作分类 局限性发作局限性发作 大脑局部异常放电且只扩散至局部者，仅表现为大脑局部异常

2、放电且只扩散至局部者，仅表现为 大脑局部功能紊乱的症状大脑局部功能紊乱的症状1. 1. 单纯性局限发作单纯性局限发作 局部肢体运动或感觉异常，持续局部肢体运动或感觉异常，持续20-6020-60s s2. 2. 复合性局限性发作复合性局限性发作（神经运动性发作）（神经运动性发作） * * 冲动性神经异常，无意识的运动，如唇抽动、冲动性神经异常，无意识的运动，如唇抽动、 摇头等摇头等 * * 病灶在颞叶和额叶，持续病灶在颞叶和额叶，持续3030s-20mins-20min 全身性发作全身性发作 为异常放电涉及全脑，导致意识丧失为异常放电涉及全脑，导致意识丧失 1小发作（失神发作）小发作（失神发作

3、） 儿童多见，表现为短暂的意识突然丧失，瞪目直视，儿童多见，表现为短暂的意识突然丧失，瞪目直视， 并中断活动，持续并中断活动，持续5-20秒，不抽搐，一日可发作多次秒，不抽搐，一日可发作多次 2肌阵挛性发作肌阵挛性发作 部分肌群发生短暂的（约部分肌群发生短暂的（约1S）休克样抽动休克样抽动 指大发作持续状态，反复抽搐，持续昏迷。如不及指大发作持续状态，反复抽搐，持续昏迷。如不及时时 抢救，可能危及生命抢救，可能危及生命 3强直强直-阵挛性发作阵挛性发作（大发作，羊癫风）（大发作，羊癫风） 意识突然丧失，全身出现肌肉强直意识突然丧失，全身出现肌肉强直-阵挛性抽搐、阵挛性抽搐、 倒地、发出尖叫声，

4、口吐白沫，一般持续数分钟倒地、发出尖叫声，口吐白沫，一般持续数分钟 4癫痫持续状态癫痫持续状态 作用机制作用机制 1. 抑制病灶神经元过度放电或遏制异常放电向正常抑制病灶神经元过度放电或遏制异常放电向正常 组织扩散组织扩散 此作用与增强脑内此作用与增强脑内GABA介导的抑制作用有关介导的抑制作用有关 2. 干扰干扰Na+、Ca2+、K+ 等离子通道，如苯妥英钠等离子通道，如苯妥英钠 一、苯妥英钠一、苯妥英钠 1908年合成，年合成，1938年发现本品能对抗电休克引起的年发现本品能对抗电休克引起的猝死，并用于癫痫大发作成功猝死，并用于癫痫大发作成功 作用作用 稳定细胞膜作用稳定细胞膜作用, ,抗

5、癫痫抗癫痫 作用机制作用机制 阻断钠通道阻断钠通道 -减少减少Na+内流，降低兴奋性内流，降低兴奋性 该作用有使用依赖性，即对高频异常放电作用该作用有使用依赖性，即对高频异常放电作用 明显，而对正常的低频放电无明显影响明显，而对正常的低频放电无明显影响 阻断钙通道阻断钙通道 -阻断阻断L型和型和N型型Ca2+通道，抑制通道，抑制Ca2+内流内流 抑制钙调素（抑制钙调素（CaMCaM）激酶活性激酶活性 -影响突触传递功能影响突触传递功能 因因Ca2+的第二信使作用是通过的第二信使作用是通过Ca2+受体蛋受体蛋 白白- -钙调素及其耦偶的激酶系统介导的钙调素及其耦偶的激酶系统介导的 临床应用临床应

6、用 1、癫痫、癫痫 大发作和部分性发作大发作和部分性发作-首选药首选药 （疗效高，但起效慢）（疗效高，但起效慢） * * * 小发作无效，有时甚至使病情恶化小发作无效，有时甚至使病情恶化 2、三叉神经痛和舌咽神经痛、三叉神经痛和舌咽神经痛（中枢疼痛综合症）（中枢疼痛综合症） 能使疼痛减轻，发作次数减少能使疼痛减轻，发作次数减少 3、心律失常、心律失常 体内过程体内过程 1. 口服吸收慢而不规则，个体差异大，宜在临床药口服吸收慢而不规则，个体差异大，宜在临床药 物监控下给药物监控下给药 2. 为强碱性，刺激性大，不宜肌注为强碱性，刺激性大，不宜肌注 3. 血浆蛋白结合率为血浆蛋白结合率为90 4

7、. 肝脏代谢，肝脏疾病者或与肝药酶抑制药合用，肝脏代谢，肝脏疾病者或与肝药酶抑制药合用， 可增加本品的血药浓度可增加本品的血药浓度 不良反应不良反应 * * 除对胃肠道刺激外，其他不良反应与血药浓度相平行除对胃肠道刺激外，其他不良反应与血药浓度相平行 * * 血药浓度在血药浓度在20ug/ml左右出现毒性反应左右出现毒性反应1. 胃肠刺激症状胃肠刺激症状 口服：食欲减退，恶心，呕吐，上腹痛口服：食欲减退，恶心，呕吐，上腹痛 与剂量有关的毒性反应与剂量有关的毒性反应 静注过快：静注过快：可致心律失常、血压下降可致心律失常、血压下降 口服过量：口服过量：引起小脑引起小脑-前庭功能：前庭功能： 眩晕

8、，共济失调，头痛，眼球震颤眩晕，共济失调，头痛，眼球震颤 等，严重者致小脑萎缩等，严重者致小脑萎缩 血药浓度：血药浓度：40ug/ml ，可致精神错乱，可致精神错乱 50ug/ml 以上，可出现昏睡、昏迷以上，可出现昏睡、昏迷3. 慢性毒性反应慢性毒性反应 （1）齿龈增生）齿龈增生 多见于青少年多见于青少年 -注意口腔卫生，经常按摩牙龈可减轻，一般注意口腔卫生，经常按摩牙龈可减轻，一般 停药停药3-6个月后可恢复个月后可恢复 （2）外周神经炎）外周神经炎 （3）精神异常）精神异常 （4）加速）加速VD代谢，出现低钙血症、软骨症和佝偻病代谢，出现低钙血症、软骨症和佝偻病 （5）巨幼细胞性贫血）巨

9、幼细胞性贫血 4.4.过敏反应过敏反应5.5.致畸致畸 二、卡马西平二、卡马西平 1. 1. 抗癫痫抗癫痫 * * 广谱抗癫痫药，作用机制与苯妥英钠相似，广谱抗癫痫药，作用机制与苯妥英钠相似， 治疗浓度阻滞钠通道治疗浓度阻滞钠通道 * * 应用应用 1 1）单纯性局限性发作和大发作单纯性局限性发作和大发作-首选药之一首选药之一 2 2）抗复合性局限性发作和小发作抗复合性局限性发作和小发作 3 3）抗癫痫并发的精神症状抗癫痫并发的精神症状2. 2. 抗抑郁抗抑郁 对锂盐无效的躁狂、抑郁症有效对锂盐无效的躁狂、抑郁症有效3. 3. 对三叉神经痛和舌咽神经痛有疗效优于苯妥英钠对三叉神经痛和舌咽神经痛

10、有疗效优于苯妥英钠三、苯巴比妥三、苯巴比妥 1. 1. 抗癫痫作用机制抗癫痫作用机制 与突触后膜上的与突触后膜上的GABA-GABA-苯二氮卓受体的变构调节苯二氮卓受体的变构调节 单位结合，增加单位结合，增加GABAGABA介导的介导的ClCl- -内流内流 - -膜超极化，膜兴奋性降低膜超极化，膜兴奋性降低 阻断突触前膜阻断突触前膜CaCa2+2+的摄取，减少的摄取，减少CaCa2+2+依赖性的神经依赖性的神经 递质递质( (NANA、AchAch、谷氨酸）的释放谷氨酸）的释放 阻断阻断NaNa2+2+、CaCa2+2+通道通道2. 应用应用 主要用于治疗癫痫大发作及癫痫持续状态主要用于治疗

11、癫痫大发作及癫痫持续状态 （因有中枢抑制而不作首选）（因有中枢抑制而不作首选） 在控制癫痫持续状态时，临床更倾向于用戊巴比妥在控制癫痫持续状态时，临床更倾向于用戊巴比妥钠静脉注射钠静脉注射 四、扑米酮四、扑米酮特点特点 1.1.本品及代谢物（苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺）均本品及代谢物（苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺）均 有抗癫痫作用有抗癫痫作用2.2.对部分发作和大发作疗效优于苯巴比妥对部分发作和大发作疗效优于苯巴比妥五、乙琥胺五、乙琥胺特点特点 1.1.口服吸收完全，肝脏代谢，少量原形经肾排泄口服吸收完全，肝脏代谢，少量原形经肾排泄2.2.治疗小发作的首选药治疗小发作的首选药，对其他癫痫无效，对其他

12、癫痫无效3.3.不良反应少不良反应少 常见副作用胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲减退常见副作用胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲减退 其次为中枢神经系统症状：嗜睡、头昏等其次为中枢神经系统症状：嗜睡、头昏等 六、丙戊酸钠六、丙戊酸钠 广谱抗癫痫药，是大发作合并小发作的首选药广谱抗癫痫药，是大发作合并小发作的首选药 * * 对小对小发作的疗效优于乙琥胺发作的疗效优于乙琥胺 * * 因因肝脏毒性不作首选肝脏毒性不作首选 七、苯二氮卓类七、苯二氮卓类1.1.地西泮地西泮 为控制癫痫持续状态首选药，静注起效快，安全为控制癫痫持续状态首选药，静注起效快，安全2.2.硝西泮硝西泮 主要用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性

13、发作及婴儿主要用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性发作及婴儿 痉挛等痉挛等3.3.氯硝西泮氯硝西泮 对各型癫痫均有效，尤以对癫痫小发作较地西泮好对各型癫痫均有效，尤以对癫痫小发作较地西泮好 2 2 抗惊厥药抗惊厥药 惊厥是各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种惊厥是各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为全身不自主的骨骼肌强烈收缩症状，表现为全身不自主的骨骼肌强烈收缩 常见于：常见于： 小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫和中枢兴小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫和中枢兴 奋药中毒等奋药中毒等 常用药物：常用药物：巴比妥类、水合氯醛、地西泮、硫酸镁巴比妥类、水合氯醛、地西泮、硫酸镁硫酸镁硫酸镁特点特点 1. 口服口服 有泻下、利胆作用有泻下、利胆作用 2. 注射注射 产生吸收作用产生吸收作用 * * 抑制中枢抑制中枢 -抗惊厥作用抗惊厥作用 * * 抑制抑制外周神经系统外周神经系统 - -松驰骨骼肌、心肌和血管平滑肌松驰骨骼肌、心肌和血管平滑肌3.3.机制机制 Mg Mg2+2+和和CaCa2+2+化学性质相似，可以特异性地竞争化学性质相似，可以特异性地竞争CaCa2+2+ 受点，拮抗受点，拮抗CaCa2+2+的作用的作用 * * 干扰干扰AchAch的释放，使神经肌肉接头