药物化学 复习指南

1、1. 什么是差向异构化；指出毛果芸香碱的化学不稳定性。差向异构化指含有两个或两个以上手性中心的化合物分子中某手性中心的构型通过化学，反应转换成其相反构型的过程。不稳定性：1，两个手性中心，右旋体在碱性条件下差向异构化为无活性的异构体2，酯键容易发生水解3，咪唑环，见光容易分解2. 阿托品的特征性鉴别反应是？指出硫酸阿托品的不稳定结构，并分析影响其稳定性的因素答：特征鉴别反应试：维他立反应 不稳定结构：酯键 影响因素：PH，温度，水分，重金属离子3. 请分析拟肾上腺素药的构效关系1. -苯乙胺的基本结构2.苯环上酚羟基使作用增强尤以3，4-位羟基最明显3.以其他环状结构代替苯环，外周作用仍保留，

2、但中枢兴奋作用降低4.-碳上通常带有羟基，其绝对构型以R构型为活性体5.N上取代基对和受体效应的相对强弱显著影响。取代基由甲基到叔丁基，受体效应减弱，受体效应增强，且对2受体的选择行也提高。N上双烷基化使活性大大降低，毒性增大。6.碳上若带有一个甲基，外周拟肾上腺素作用减弱，而中枢兴奋作用增强，作用时间延长。7.苯环侧链以两个碳原子长度为最佳，碳链延长或缩短都会使作用降低。4. 请比较肾上腺素和麻黄碱结构、性质、作用特点的异同点相同点：结构都具有-苯乙胺结构；对和受体都有激动作用 不同点：结构性质：肾上腺素具有邻苯二酚，易氧化变色，遇Fecl3试液显翠绿色，遇H2O2显血红色。麻黄碱不具有酚羟

3、基，性质较稳定。麻黄碱具有两个手性碳原子，四个光学异构体5. 利血平能发生何种类型的变质反应？请简述影响利血平稳定性的因素？在药物制备、储存及使用过程中应有哪些注意事项？答：变质反应：1.光照氧化变质2.光照异构化 影响稳定性因素：1.空气2.光照3.PH注意事项：1控制PH，2加入抗氧剂3加入金属离子螯合剂4冲入氮气、二氧化碳等保护气5遮光、密封保存6使用时避免和酸性、碱性药物配伍使用6. 据你所学过的药物化学知识，请归纳易发生氧化变质的药物结构类型，如何防止药物发生氧化变质？答：易氧化变质的结构：酚羟基、芳伯氨基、吩噻嗪环 1.控制PH2.加入抗氧剂3加入金属离子螯合剂4冲入氮气、二氧化碳

4、等保护气5遮光、密封保存7. 简述抗肿瘤生物烷化剂的分类及其代表药答：生物烷化剂：1、氮芥类-环磷酰胺2、亚硝基脲类-卡芐司汀3、乙撑亚胺类-塞替派4、甲磺酸酯及卤代多元醇类-白消安5、金属配合物-顺铂 抗代谢药物：1、嘧啶类-氟尿嘧啶2、嘌呤类-硫嘌呤3、叶酸类-甲氨蝶呤8.维生素C在制备成注射剂时需采取哪些措施，以防止其发生变质答：1、使用CO2饱和的注射用水2、调PH5.0-6.0之间3、加入EDTA-Na2和焦亚硫酸钠或半胱氨酸等作为稳定剂4、通入CO2或N2等惰性气体置换液面上的空气5密闭避光贮存9.简述青霉素类药物的构效关系1、 分子内都具有一个四元的-内酰胺环通过氮原子和相邻第三

5、碳原子与另一个五元或六元环相稠合，-内酰胺环为平面型结构，但两个稠合环不在一个平面上2、与-内酰胺环羰基都有一个酰胺基侧链通过引入不同的代取基（R）可调节抗菌谱，理化性质，对酶的作用方式和抗菌作用强度4、含有手性碳原子均有随光性10. 常有溃疡药有哪些类型？举例说明作用机制答：1、组胺H2受体拮抗剂：盐酸雷尼替丁 抑制胃酸分泌作用2、质子泵抑制剂：奥美拉唑 减少胃酸分泌3、前列腺素胃黏膜保护剂：加强胃黏膜的抵抗力4、抗幽门螺杆菌感染：甲硝唑11. 根据异烟肼的化学性质分析，在制备和使用异烟肼的制剂时，需注意什么？答：1、异烟肼含酰肼基，在酸碱条件下可水解。重金属离子，温度，PH等因素均可催化水

6、解，应避免受这些物质的影响2、异烟肼结构中的肼基可被多种弱氧化剂氧化，可进行含量测定3、易与铜离子，铁离子，锌离子等金属离子发生配位反应，形成有色配合物，故配制注射液时避免与金属器具接触12. 组胺H1受体拮抗剂按化学结构，可分为哪些类型？请列举每类代表药答：1、乙二胺类H1受体拮抗剂-曲吡那敏2、氨基醚类H1受体拮抗剂-苯海拉明3、丙胺类H1受体拮抗剂-马来酸氯苯那敏4、三环类H1受体拮抗剂-赛庚啶5、哌嗪类H1受体拮抗剂-西替利嗪13. 从普鲁卡因和利多卡因的化学结构分析其化学稳定性差异，比较利多卡因与普鲁卡因的作用时间长短答：1、稳定性：酰胺键酯键，普鲁卡因芳伯氨基易被氧化 原因：酰胺键

7、邻位甲基空间位阻作用，增强丁酰胺键的稳定性 结果：稳定性：利多卡因普鲁卡因 作用时间：利多卡因普鲁卡因14. 从普鲁卡因的结构分析其化学稳定性，说明配置注射液时的注意事项以及药典规的杂质检查答：1、结构分析：1、芳伯氨基-易被氧化2、酯键-易水解2、配制注意事项：1、PH应控制在3.5-5.0 2、充入CO2,N2等惰性气体 3、加入亚硫酸氢钠抗氧化剂 4、加入金属螯合剂3、药典规定的杂质检查：对氨基苯甲酸15.简述解热镇痛非甾体抗炎药，按化学结构分类，并各举一例答：1、3.5-吡唑烷二酮：羟布宗2、邻氨基苯甲酸类：甲酚那敏3、芳基乙酸类：吲哚美辛4、芳基丙酸类：布洛芬5、1，2-苯丙噻嗪类：

8、吡罗昔康6、选择性COX-2抑制剂：塞来昔布16. 吗啡容易发生哪种类型的变质反应？采取哪些措施防止反应变质？答：吗啡极易发生氧化，因其结构中含有酚羟基措施：1、控制PH3-5适宜范围2、充入CO2,N2等惰性气体3、加入抗氧化剂4、加入金属离子于螯合剂EDTA5、避光，密封，阴凉处保存，按麻醉药品保管6、不宜与碱性药物配伍使用地西泮（通用名） 本品与中枢苯二氮卓受体结合而发挥安定、镇静、催眠、肌肉松弛及抗惊厥作用。临床上主要用于治疗神经官能症盐酸氯丙嗪治疗精神分裂症、躁狂症，大剂量可应用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠氟哌啶醇治疗精神分裂症、躁狂症氯氮平治疗多种类型精神分裂症盐酸美沙酮本品为阿片受

9、体激动剂，镇痛效果强于吗啡、杜冷丁，其左旋体的作用=右旋体的20倍。用作镇痛药，用于创伤、癌症剧痛及术后镇痛，并有显著镇咳作用。主要用于海洛因成瘾的戒除治疗溴新斯的明供口服。甲硫酸新斯的明供注射用。为经典的可逆性胆碱酯酶抑制剂，临床上用于治疗重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留，并可作为肌松药过量中毒的解毒剂。大剂量时可引起的恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎等副作用可用阿托品对抗。肾上腺素用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救，还可制止鼻黏膜和牙龈出血。与局部麻醉药合用可减少其毒副作用，可减少手术部位的出血马来酸氯苯那敏用于过敏性鼻炎，皮肤黏膜的过敏，荨麻疹，血管舒张性鼻炎，枯草热，接触性皮炎以及药

10、物和食物引起的过敏性疾病硝苯地平1.高血压：用于轻、中度高血压2.心绞痛3.急性左心衰竭4.雷诺综合征：解除血管痉挛，增加支端供血。也可用于冻疮的治疗奥美拉唑能使十二指肠溃疡较快愈合 阿司匹林1.解热镇痛：对感冒发热可使体温降到正常。对轻中度的体表疼痛，尤其是炎性疼痛如头痛、牙痛、神经痛、月经痛和术后创口痛等有明显镇痛作用2.抗炎抗风湿：治疗风湿或类风湿关节炎3.抗血栓形成：血栓形成与血小板有关布洛芬可用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎，也可用于一般解热镇痛氟尿嘧啶广谱抗肿瘤，是目前治疗消化道癌症(胃癌、结肠癌、食管癌、肝癌、胰腺癌等)的主要药物。也常用于治疗乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌等异烟肼结核病的首选药甲氧苄啶抗菌但细菌易对其产生耐药性不宜单独使用。氟康唑用于深部真菌感染的治疗甲苯磺丁脲用于治疗轻中度II型糖尿病，尤其