浅谈造影剂肾病1(1)

1、Company LOGO浅谈造影剂肾病（浅谈造影剂肾病（CIN）陈安勇陈安勇济医附院济医附院Company Logo概念概念1发病机理发病机理2预防与治疗预防与治疗3小结小结4Company Logo病病 例例 病病 例例 老年女性，老年女性，79岁岁，因急性前壁心梗入院，因急性前壁心梗入院 冠脉造影冠脉造影检查提示三支血管病变检查提示三支血管病变 植入植入2枚支架枚支架肌酐正常肌酐正常支架术后，患者血肌酐持续上升支架术后，患者血肌酐持续上升Company Logo病病 例例221mol/L血肌酐血肌酐409mol/L血钾血钾6.24mmol/L血肌酐 591mol/L血钾血钾 6.41mmo

2、l/LCompany Logo病病 例例支架术后，患者血肌酐持续上升支架术后，患者血肌酐持续上升术后术后 7 7天天221mol/L221mol/L术后术后1212天天409mol/L409mol/L，血钾，血钾6.24mmol/L6.24mmol/L患者再发胸痛，神志淡漠患者再发胸痛，神志淡漠给予降钾，大剂量利尿剂冲击治疗，效果不佳给予降钾，大剂量利尿剂冲击治疗，效果不佳次日次日，患者心跳骤停一次，心肺复苏后恢复自主，患者心跳骤停一次，心肺复苏后恢复自主心律，但神志未恢复，予机械通气辅助呼吸。心律，但神志未恢复，予机械通气辅助呼吸。当日，血肌酐当日，血肌酐591mol/L591mol/L，血

3、钾，血钾6.41mmol/L6.41mmol/L行腹透治疗，效果不好，持续无尿。行腹透治疗，效果不好，持续无尿。 1 1天后，患者因高血钾，心跳骤停抢救无效死亡。天后，患者因高血钾，心跳骤停抢救无效死亡。 Company Logo（contrast-induced nephropathy,CIN） 造影剂肾病（造影剂肾病（CIN） 使用对比剂后使用对比剂后3d内，内，Scr绝对值升高绝对值升高0.5 mg/dl（1mg/dl= 88.4 mol/L）或较基础值升高）或较基础值升高25%，并排除其他原因的肾脏，并排除其他原因的肾脏损害。损害。Scr升高程度：升高程度：25% （44.2mol/L

4、）Company Logo新概念新概念v 近年主张采用近年主张采用对比剂致急性肾损伤对比剂致急性肾损伤（contrast-contrast-inducedacute kidney injuryinducedacute kidney injury，CI-AKICI-AKI）概念代替）概念代替CINCIN。v CI-AKICI-AKI是仅次于肾灌注不足和肾毒性药物引起的医院内发是仅次于肾灌注不足和肾毒性药物引起的医院内发生肾功能衰竭的第三大原因，占全部医院获得性肾功能衰生肾功能衰竭的第三大原因，占全部医院获得性肾功能衰竭的竭的11%11%。 造影后若不检查肾功能和尿检，则易造成漏诊。 注射造影剂4

5、8小时内尿检可发现轻度蛋白尿和颗粒管型、肾小管上皮细胞；多数患者表现为尿浓缩功能下降，尿酶升高等肾小管功能异常；亦有部分病人尿检完全正常；故造影后若不检查肾功能和尿检，则易造成CIN漏诊。Company Logo造影剂肾病造影剂肾病CINCIN总的发病率为总的发病率为3% 3% ，但合并多种危险因素时，但合并多种危险因素时， 发病率可达发病率可达50%50%以上。以上。虽然虽然CINCIN的发生率相对较低，但其后果较为严重，的发生率相对较低，但其后果较为严重，可使冠心病患者可使冠心病患者住院时间延长、住院费用增加，住院时间延长、住院费用增加，透析治疗甚至是死亡。透析治疗甚至是死亡。造影剂肾病造

6、影剂肾病“三高一低三高一低”: : 高发病率、高消费、高死亡率，低认知高发病率、高消费、高死亡率，低认知。Company Logo发病机理发病机理1 1、肾脏血流动力学改变、肾脏血流动力学改变2 2、肾小管的毒性损伤、肾小管的毒性损伤3 3、肾小管阻塞、肾小管阻塞 4 4、氧自由基损伤、氧自由基损伤 Company Logo发病机理发病机理肾脏血流动力学改变肾脏血流动力学改变 造影剂进入肾小血管造影剂进入肾小血管, ,使血液变得黏稠，血液流动使血液变得黏稠，血液流动速度减慢速度减慢, , 引起肾血管收缩导致肾髓质部缺血引起肾血管收缩导致肾髓质部缺血, ,导导致致GFRGFR的下降。的下降。肾小

7、管的毒性损伤肾小管的毒性损伤 对肾小管的直接毒性作用，造影剂在肾髓质内引对肾小管的直接毒性作用，造影剂在肾髓质内引起的高渗状态，导致的肾小管上皮细胞坏死；氧起的高渗状态，导致的肾小管上皮细胞坏死；氧化应激反应导致血管内皮损伤。化应激反应导致血管内皮损伤。Company Logo发病机理发病机理肾小管阻塞肾小管阻塞 造影剂经肾小球滤过进入肾小管造影剂经肾小球滤过进入肾小管, , 肾小管内的水肾小管内的水分分99%99%被重吸收被重吸收, , 而造影剂变得特别黏稠而造影剂变得特别黏稠, , 最后形最后形成栓子堵住肾小管成栓子堵住肾小管, , 造成肾小管进一步的损伤。造成肾小管进一步的损伤。氧自由基

8、损伤氧自由基损伤 可以通过氧自由基对肾小管有直接毒性作用可以通过氧自由基对肾小管有直接毒性作用, , 功功能性的肾血流再分布也造成了肾髓质的缺血和肾能性的肾血流再分布也造成了肾髓质的缺血和肾小管的破坏小管的破坏。Company Logo预预 防防迄今为止，对造影剂引起的急性肾损害尚迄今为止，对造影剂引起的急性肾损害尚无特效治疗方法。无特效治疗方法。重在预防重在预防危险评估，核查使用造影剂的适应症危险评估，核查使用造影剂的适应症 对造影剂肾病进行对造影剂肾病进行危险分层危险分层Company Logo危险因素危险因素Mehran Risk ScoreMehran Risk Score（MRSMR

9、S）Company Logo评分与结果评分与结果Company LogoCINCIN中国中国专家共识（专家共识（20122012），危险因素，危险因素v （1 1）肾功能不全（）肾功能不全（ScrScr水平升高），有慢性肾脏病史，水平升高），有慢性肾脏病史，MDRDMDRD公式估算公式估算eGFR 60 mlmin-11.73m-2eGFR7070岁）；岁）；v （8 8）低钾血症；）低钾血症；v （9 9）副球蛋白血症；）副球蛋白血症；v （1010）72 h72 h内重复使用含碘对比剂或大剂量应用含碘对比内重复使用含碘对比剂或大剂量应用含碘对比剂。剂。Company Logo造影剂的选择造

10、影剂的选择Company Logo对比剂安全性的认识分为三个阶段：对比剂安全性的认识分为三个阶段：v 第一阶段（第一阶段（20072007年前）：等渗对比剂更安全年前）：等渗对比剂更安全 20072007年年ACC/AHAACC/AHA在在UA/USTEMIUA/USTEMI患者治疗临床指南中，建议对慢性肾病患者进行血管造影患者治疗临床指南中，建议对慢性肾病患者进行血管造影时，优先选择等渗对比剂。时，优先选择等渗对比剂。v 第二阶段（第二阶段（2007-20092007-2009年）：对比剂综合理化特性更关键年）：对比剂综合理化特性更关键 新的依据推荐慢性肾病患者行冠状动脉造影时，对比剂的应用

11、可扩展为等渗新的依据推荐慢性肾病患者行冠状动脉造影时，对比剂的应用可扩展为等渗对比剂或除碘克沙酸和碘海醇外的低渗对比剂。对比剂或除碘克沙酸和碘海醇外的低渗对比剂。v 第三阶段（第三阶段（2009-20112009-2011年）：重视对比剂剂量年）：重视对比剂剂量在在20112011年新版年新版UA/USTEMIUA/USTEMI患者诊疗患者诊疗ACC/AHAACC/AHA临床指南中，取消了关于等渗对比剂临床指南中，取消了关于等渗对比剂的推荐，而把术前风险评估（的推荐，而把术前风险评估（ACS ACS 患者计算患者计算CrClCrCl）、围手术期的充分水化和）、围手术期的充分水化和根据肾功能限制

12、对比剂最大用量作为根据肾功能限制对比剂最大用量作为I I类推荐。类推荐。 Company Logo使用使用造影剂限量公式造影剂限量公式： 5 5mlmlkg/kg/血清肌酐（血清肌酐（mg/dlmg/dl） （不超过（不超过300ml300ml） 高危患者造影，造影剂剂量小于高危患者造影，造影剂剂量小于30ml30ml比较安全。比较安全。 Company LogoCIN的药物预防的药物预防Company Logo国外专家共识：国外专家共识：CIN的药物预防的药物预防可能有害可能有害阴性结果阴性结果阳性结果阳性结果中性结果中性结果有潜在益处，需进一步评估有潜在益处，需进一步评估胆茶碱/氨茶碱、他

13、汀类药物、维生素C、前列地尔前列地尔等在减少造影剂肾病的风险上在减少造影剂肾病的风险上未显示持续有效未显示持续有效 N乙酰半胱氨酸、非诺多泮/多巴胺、钙通道阻滞剂、 L精氨酸速尿、甘露醇美国对比剂肾病工作组专家共识Rev Cardiovasc Med.2006 Fall;7(4):177-97.Company Logo预预 防防避免肾毒性药物避免肾毒性药物氨基糖苷类氨基糖苷类二性霉素二性霉素B B免疫抑制剂免疫抑制剂双胍类降糖药双胍类降糖药化疗药物化疗药物非甾体消炎药非甾体消炎药ACEIACEICompany Logo二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍 在体内主要以原形由肾脏排泄，当发生在体内主

14、要以原形由肾脏排泄，当发生CINCIN时二时二甲双胍可在体内大量蓄积，有引起甲双胍可在体内大量蓄积，有引起高乳酸血症高乳酸血症或或乳酸酸中毒乳酸酸中毒的可能。反过来乳酸酸中毒又可以影的可能。反过来乳酸酸中毒又可以影响肾功能，响肾功能，造成恶性循环造成恶性循环致死率极高致死率极高 为此国际上为此国际上CINCIN防治指南强调造影前后防治指南强调造影前后48 h48 h停用停用二甲双胍。二甲双胍。发生率低，往往被忽视Company Logo水化水化水化治疗水化治疗水化水化是目前被广泛应用的预防是目前被广泛应用的预防CINCIN的有效方法。的有效方法。对对于高龄患者，联合水化治疗能够明显降低于高龄患

15、者，联合水化治疗能够明显降低CINCIN的发的发生风险。生风险。大量试验表明，静脉输液比口服补液的效果好。大量试验表明，静脉输液比口服补液的效果好。Company Logo水化治疗水化治疗造影前水化可造影前水化可纠正亚临床脱水，纠正亚临床脱水，造影后补液可减造影后补液可减轻造影剂引起的轻造影剂引起的渗透性利尿。渗透性利尿。可可以增加肾血流量，以增加肾血流量，改善肾血管收缩改善肾血管收缩所致的肾脏缺血所致的肾脏缺血状况。状况。同时能够加快同时能够加快造影剂的排泄速造影剂的排泄速度，减少造影剂度，减少造影剂在肾脏停留时间在肾脏停留时间，通过降低肾小，通过降低肾小管造影剂的浓度管造影剂的浓度、减少其

16、对肾小减少其对肾小管上皮细胞的毒管上皮细胞的毒性作用。性作用。同时水化治疗同时水化治疗有利于降低肾小有利于降低肾小管中尿液的粘滞管中尿液的粘滞性，性，减少肾小管减少肾小管管型血栓的形成。管型血栓的形成。Company Logo水化治疗水化治疗方法方法目前多数采用造影前后以目前多数采用造影前后以1.01.0-1.5ml/kg.h-1.5ml/kg.h滴速持滴速持续续静滴静滴1212小时生理盐水，保持尿量小时生理盐水，保持尿量7575-125ml-125ml。应个体化调整应个体化调整，尤其对于，尤其对于心肾功能不全心肾功能不全的患者更的患者更需注意补液量和尿量，以免加重心肾功能恶化。需注意补液量和

17、尿量，以免加重心肾功能恶化。Company Logo充分水化_基于血容量稳定状态* 中等危险 实施前4小时与造影后812小时持续以0.9%NS 1.01.5ml/kg/h速度静滴v 高危险 造影前12小时与造影后1224小时持续以0.9%NS 1.01.5ml/kg/h速度静滴v 严密监测出入量、尤其尿量，以维持入量多于出量，保持正平衡并伴有高尿量v 造影后24小时监测血BuN、Cr，如果有任一项指标增加，则继续水化、监测；48小时重复监测，每天一次，直到SCr水平回到基础水平。v 如果病人尿量减少或SCr增加，请肾科大夫会诊。Company Logo治治 疗疗N-N-乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸抗氧化剂抗氧化剂作用：作用：NACNAC的直接抗氧化作用的直接抗氧化作用. . NACNAC可促进谷胱甘肽合成可促进谷胱甘肽合成. . NACNAC可引起血管舒张作用可引起血管舒张作用. .减轻氧化应激反应，清除自由基，中和肾血管收减轻氧化应激反应，清除自由基，中和肾血管收缩带来的危害。文献报道缩带来的危害。文献报道N-N-乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸+ +碳酸氢碳酸氢钠钠能够有效减少能够有效减少CINCIN的发生。的发生。Company Logo血液净化血液净化预防性透析：预防性透析： 透析可有效清除造影剂，但研究显示透析并未减透析可有效清除造影剂，但研究显示透析并未减