安全水先行-实验用水的质量控制与管理-2016-3-8

1、安全水先行安全水先行 实验实验室用水质控与管理室用水质控与管理实验室良好用水规范实验室良好用水规范 实验用水相关实验用水相关标准标准标准的引领者标准的引领者纯水应用实验纯水应用实验案例案例应用解决方案应用解决方案实验用水的质实验用水的质量控制与管理量控制与管理良好的纯水制良好的纯水制备、使用及维备、使用及维护习惯护习惯实验室用水实验室用水-遵守遵守“标准标准”和保证和保证“安全安全”第一第一-该该怎么做？怎么做？保障实验结果精确的前提保障实验结果精确的前提实验室用水相关标准实验室用水相关标准3分析检测实验室用水遵循的标准分析检测实验室用水遵循的标准n针对分析实验室应用对于水质的不同要求，目前有

2、许多实验室纯水的标准。分析实验室主要涉及到以下三个实验室用水标准。 ISO: International Standard Organization 国际标准化组织 ISO 3696-1995 Water for Analytical Laboratory Use GB: Guo jia Biao zhun 中国国家标准 GB/T 6682-2008 分析实验室用水规格和试验方法 ASTM: American Society for Testing and Materials 美国材料与试验协会 ASTM D1193-2006 Standard Specification for Reagen

3、t Water此外，USP（美国药典），EP（欧洲药典），CLSI（临床实验室标准化协会）和CAP（美国病理协会）等都对实验室用水提出了要求。分析实验室用水规格和试验方法分析实验室用水规格和试验方法（GB 6682-2008）名称名称一级一级二级二级三级三级pH值（值（25）-5.07.5电导率（电导率（25）/(mS/m)0.010.100.50可氧化物质含量（以可氧化物质含量（以O计）计）/(mg/L）-0.080.4吸光度（吸光度（254nm，1cm光程）光程）0.0010.01-蒸发残渣（蒸发残渣（1052）含量）含量/(mg/L)-1.02.0可溶性硅（以可溶性硅（以SiO2计）含量

4、计）含量/(mg/L)0.010.02-注注1：对于一级水，二级水的：对于一级水，二级水的pH值范围不做规定。值范围不做规定。注注2：由于在一级水的纯度下，难于测定可氧化物质和蒸发残渣，对其限量不做规定：由于在一级水的纯度下，难于测定可氧化物质和蒸发残渣，对其限量不做规定。适用于化学分析和无机痕量分析适用于化学分析和无机痕量分析美国实验和材料学会美国实验和材料学会(ASTM) D1193试剂级纯水指标试剂级纯水指标涵盖了适用于化学分析和物理实验适用于化学分析和物理实验的用水需求6I* 级级II * 级级 III* 级级IV 级级电导率（S/cm25）0.056 1 0.255电阻率 (M.cm

5、 25) 1814 0.2pH 25-5.0-8.0TOC (mg/L)5050200-钠含量 (mg/L)151050硅含量 (mg/L)33500-氯化物 (mg/L) 151050注意： *需要使用0.2m膜滤器 *通过蒸馏制备 *需要使用0.45m膜滤器食品微生物学检验用水标准食品微生物学检验用水标准l GB 4789.28-2013 （2014-06-01实施）实施）食品安全国家标准食品安全国家标准 食品微生物学检验食品微生物学检验 培养基和试剂的质量要求培养基和试剂的质量要求3.3.2 水水实验用水的电导率在25时不应超过不应超过2.5S/cm（相当于电阻率0.4Mcm）除非另有规

6、定要求。水的微生物污染不应超过不应超过103CFU/mL。应按GB 4789.2,采用平板计数琼脂培养基，在36 1 培养48h 2h进行定期检查微生物污染。l 微生物检测用水：微生物检测用水：电导率电导率+微生物的双参数要求微生物的双参数要求7New National standard project started in 2012Innovation and technology leadership: Only one ultrapure water national standard which is formulated by the cooperation of Merck Mil

7、lipore Lab water and national and municipality metrology institutes.Drafting Committee: Merck Chemical, National Institute of Metrology (NIM), Shanghai Institute of Measurement and Testing Technology (SIMT) 实验室用水标准的变化与趋势（新国标要来了！）实验室用水标准的变化与趋势（新国标要来了！）仪器分析用高纯水的规格仪器分析用高纯水的规格9ParameterSpecificationResi

8、stivity (25) /(Mcm)18TOC /(g/L)50Sodium /(g/L)1Chlorine /(g/L)1Silicon /(g/L)10Total bacterial count (CFU/mL)0.011. To significantly increase the threshold of ultrapure water application in instrumental analysis which is a fatal blow to competitors2. Leads will be more generated in CNAS conformity a

9、ssessment labs due to new key parameter requirement (TOC, Sodium, Chlorine)引领纯水标准的未来引领纯水标准的未来 实验室用水标准的制订者实验室用水标准的制订者10名称规格电阻率(25) /(Mcm)18总有机碳(TOC) /(g/L)50钠离子 /(g/L)1氯离子 /(g/L)1硅 /(g/L)10细菌总数(CFU/mL)0.01表表1仪器分析用高纯水的规格仪器分析用高纯水的规格保障实验结果准确的经验分享保障实验结果准确的经验分享纯水应用实验案例纯水应用实验案例11对比实验：适用于对比实验：适用于UHPLC 和和HPL

10、C的水质？的水质？Ultrapure waterUltrapure waterLCMS bottled waterLCMS bottled waterHPLCUHPLCNote the differences in scale. As expected, more peaks appeared in the UHPLC chromatograms, and there was marked increase in peak intensities.三种水质三种水质Q-TOF对比实验对比实验终端滤器终端滤器(LC-Pak)是是LC-MS/MS用水的保证！用水的保证！LC-Pak 保证超纯水保证超

11、纯水TOC1ppb,且有效降低超纯水中且有效降低超纯水中的塑化剂、表面活性剂等难去除的痕量有机污染物的塑化剂、表面活性剂等难去除的痕量有机污染物Q-POD Element 是是ICP-MS用水的保证！用水的保证！正常大气环境洁净间实验用水的质量控制与管理实验用水的质量控制与管理 满足满足实验室实验室管理和认证管理和认证的的要求要求16法规类型法规类型适用范围适用范围国际WHO Technical Report Series, No. 957, 2010WHO good practices for pharmaceutical quality control laboratories药品、食品检

12、测实验室ISO/IEC 17025:2005 检测和校准实验室能力通用要求常规检测和校准实验室各国的药典制药企业QC实验室国内CNAS-CLXX: 2012检测和校准实验室能力认可准则在检测和校准实验室能力认可准则在XX检测领域的检测领域的应用说明应用说明常规检测实验室常规检测实验室药品质量控制实验室质量管理规范 2013药品、保健食品检测实验室中国药典/新版GMP制药企业QC实验室检测实验室用水管理规范实验室认可（CNAS）对实验室用水的新要求CNAS-CL10:20124.6 服务和供应品的采购4.6.2 试剂和标准物质的验收 实验室应确保试剂水达到规定质量要求。应定期检查水净化系统的性能

13、以确认制备的水满足检测要求，并保存此类检查的记录。2013年1月1日实施资质认定对实验纯水系统的要求资质认定对实验纯水系统的要求Presentation title in footer | 00 Month 0000n根据检测和校准实验室能力认可准则检测和校准实验室能力认可准则5.5 的要求，为确保检测数据的准确性、有效性、可靠性，必须对计量器具和仪器设备的检定/校准、功能性检查等进行控制和管理，保证仪器设备的正常使用，并具有良好的溯源性。n那么，该如何确保实验用水的质量呢？那么，该如何确保实验用水的质量呢？案例：案例：CNAS评审与超纯水机相关的问题评审与超纯水机相关的问题n案例案例1：评审

14、专家看到超纯水系统简陋或陈旧，要求测超纯水的水质，送样至第三方检测不合格。结果，评审专家提出的不符合项表述为：不能提供实验室用水满足不能提供实验室用水满足“GB/T 6682 -2008”要求的评价报告；不符合要求的评价报告；不符合 CNAS-CL09 4.6.2的规定。的规定。n案例案例2：实验室不能提供超纯水系统制水用于试验用水的质量记录。结果，评审专家提出的不符合项表述为：对对实验室资质认定评审准则实验室资质认定评审准则4.6条款的规定理解不深，条款的规定理解不深，对内部供应品的质控实施不到位对内部供应品的质控实施不到位。n案例案例3：评审专家在进行评审检查时发现超纯水系统闪黄灯或红灯（

15、系统提示需要维护）。当即要求客户提供水机使用记录、水质检测报告等, 并提出对仪器进行校准。 从案例中可得知从案例中可得知CNAS评审越来越重视实验室用水的状况。评审越来越重视实验室用水的状况。对于纯水对于纯水系系统，应该从仪器本身以及使用的环节确保能满足统，应该从仪器本身以及使用的环节确保能满足CNAS评审的要求。评审的要求。实验室认可（实验室认可（CNAS）的新要求解读）的新要求解读实验室应确保试剂水实验室应确保试剂水达到规定质量要求。达到规定质量要求。 一定要了解水的分级，掌握各级水的正确用途。 娃哈哈、屈臣氏等桶装水不是实验室试剂，不可用于检测试验。 精确的电导率、TOC在线监控可确保水

16、质达到要求。应定期检查水系统的应定期检查水系统的性能以确认制备的水性能以确认制备的水满足检测要求，并保满足检测要求，并保存此类检查的记录。存此类检查的记录。 水机内置电导率仪应定期进行校验。 应保存校准记录、具有溯源性的证书等。 应定期更换耗材，保存维护及检查记录。法规条文法规条文详细解读详细解读工作中我们该怎么做？客户 / 使用者管理者 / 评审专家水机显示的18.2兆欧到底准不准，如何证明水质合格？应如何对水机进行管理？选择适合的实验用水和纯水系统n实验室用水是最常用的化学试剂应根据不同实验要求选择合适等级的纯水，实验用水应满足不同等级用水的水质要求；应合理储存和使用实验用水，有效控制由水

17、对实验造成污染或影响的风险。n实验室纯水系统的选择纯水系统应满足实验室的规范要求和相应的标准规范；实验用纯水的供水、储存和分配非常重要！纯水系统本身及配套水箱管道的设计、材质、使用及维护应有效的预防污染的发生。应定期监控和检验实验用水水质，确保水质符合不同等级用水的规格和指标。对实验室纯水系统的管理n建立完整的仪器设备档案；制造商及仪器型号等标识、验收记录、出厂校验证书、使用说明书、培训记录耗材质量证书、校准证书使用记录、定期更换耗材记录、清洗和维护记录n编制超纯水系统操作规程；n良好的水质监控记录以及用水记录；n按时进行维护和更换耗材，并记录；n确保仪器运行正常，仪器出现报警 或提示信息时应

18、及时处理；n在一定情况下对内置仪表进行校准。实验室水系统的质控需求当地计量部门的检测n终端客户有三种做法可以实现对水机的质控要求实验室内自己检测默克密理博默克密理博提供校准服务提供校准服务具有溯源性，可溯源到中国国内的计量部门！默克密理博校准解决方案说明u 仪器出厂时附带完整的、可溯源的校准证书u 完整符合默克密理博SOP的校验报告u 校准人员资质证书u 外置电导率仪的校准证书（来自国家计量院）u 外置电导率仪的校准证书（来自厂商）纯水纯水和超纯水系统的和超纯水系统的管理管理-Milli-track +Validation packageCD-ROMMillitrack Compliance

19、+总结：实验用水的质量控制与管理符合要求的实验用水质量控制与管理实验人员应了解水的分级使用原则，掌握各级水的正确用途。为确保水质监控准确可靠，具有溯源性，应定期对水系统内的电阻率仪进行校准或校验，并保存校准或校验的记录。为确保实验用水水质的稳定性，应定期对水系统进行维护并按时更换耗材，并保存维护和耗材更换的记录。良好的纯水制备、使用及维护良好的纯水制备、使用及维护 - - -纯水达标的保障纯水达标的保障什么是良好实验室纯水系统？什么是良好实验室纯水系统？ RO/EDI技术确保水质稳定性耗用性纯化模块具备质量证书完备纯化流程完备纯化流程全面精确监控全面精确监控多应用水质需求多应用水质需求完备的售

20、后方案完备的售后方案满足国标要求的电导率监控满足实验要求的TOC监控电阻率=18.2M.cmTOC5ppb细菌0.22m 颗粒1p/ml电导率可校准并溯源到中国计量院预防性维护保养原厂维护组件31MILLIPOREMILLIPORE自来水自来水1.Progard预处理预处理柱柱2. RO反反渗透模渗透模块块泵泵电导率仪电导率仪3. Elix 模模块块纯化系统是多种纯化技术的集中体现纯化系统是多种纯化技术的集中体现水箱水箱三级水三级水二级水二级水取水口取水口RO 弃水弃水 毛细管毛细管排水排水紫外灯紫外灯(254 nm)电导率仪电导率仪32超纯化系统是多种纯化技术的集中体现超纯化系统是多种纯化技

21、术的集中体现Q-POD二级水二级水TOC检测仪检测仪双波长紫外灯双波长紫外灯精纯化柱精纯化柱预纯化柱预纯化柱终端滤器终端滤器循环循环Type 1电阻率仪电阻率仪水质监控理念（水质监控理念（1）-符合验证的电阻率仪符合验证的电阻率仪 专利的专利的同心套筒的电极设计同心套筒的电极设计,保持稳定保持稳定和形成非常小的电池常数和形成非常小的电池常数 316 L高品质的不锈钢高品质的不锈钢 电池常数电池常数（独家）：（独家）：0.01 cm -1 温度温度探头探头(温度补偿）温度补偿）,精确到精确到 0.1 C 出厂提供校出厂提供校验证书验证书，全面，全面满满足足CNAS认认可要求可要求(满满足足CNA

22、S-CL01： ：2006 5.5.2) 提供校提供校验验服服务务（配（配备备NIM校准的校准的设备设备） ）Support blockThermistorElectrodes水质监控理念（水质监控理念（2）-符合认可的符合认可的TOC 监测器监测器l 采用采用 Anatel TOC 分析技术分析技术, 专门用于高纯水专门用于高纯水中中 TOC 的测量的测量l独立的独立的TOC检测模块（检测模块（0.5ml样品池样品池+双波长紫双波长紫外灯）外灯）l检测范围：检测范围：1-999ppb（符合药典）（符合药典）l以双波长紫外灯对有机物进行以双波长紫外灯对有机物进行 光氧化，通过比光氧化，通过比较

23、较UV光氧化过程前后的电阻率变化，测算出紫外光氧化过程前后的电阻率变化，测算出紫外光氧化过程共生成多少光氧化过程共生成多少ppb的的CO2，这个值，就，这个值，就是是水中真实的水中真实的TOC值值lTOC检测时间：检测时间：3-6minl 出厂附校验证书出厂附校验证书重要用水观点（重要用水观点（1）-即取即用即取即用越纯的实验室用水越纯的实验室用水,越不宜久越不宜久放放l超纯水对周围环境物质有很强的溶解能力，被称为“hungry water”l超纯水从系统中取出，运送到实验操作场所过程中，很容易受到所使用容器的溶出或者空气中的污染物质的污染，进而影响到实验结果即即取即用取即用是非常重要的一个是非常重要的一个观念观念使用前才取水的即取即用方式可避免超纯水受到环境污染超纯水系统与有机溶剂等污染源隔离也是降低环境污染的重要因素35电阻率值 (M.cm)10-20-4-0-2040608