有机反应机理第8章-2

1、有机反应机理18.3 周环反应实例分析周环反应实例分析 例如，Diels-Alder反应就有可能按以下两种不同的机理进行环加成反应、电环反应以及-迁移重排等反应不仅可以按协同机理进行，也可按分步机理进行有机反应机理2Diels-Alder反应的可能机理 +有机反应机理3前一机理为协同机理，后一机理为分步的双自由基机理周环反应机理研究的一个重要内容就是如何区分协同机理和分步机理有机反应机理4区分协同机理和分步机理的方法活化体积的测定(见2.6.3节)动力学同位素效应的测定(4.1节)用电子自旋共振检测自由基中间体(6.2节)研究反应的立体化学有机反应机理5如果反应按协同机理进行，由于分子轨道对称

2、守恒的要求，反应往往具有高度的立体选择性本节根据周环反应的普遍规则，讨论环加成反应，电环反应和-迁移重排反应的机理和立体化学有机反应机理68.3.1 环加成反应 (1) 2+2环加成反应乙烯及其衍生物之间通过2+2环加成形成环丁烷及其衍生物的反应通常难以进行有机反应机理7如果反应按同面-同面 方式进行是对称性不允许的22ss如果反应按同面-异面 的方式进行，轨道之间空间上又难以接近22sa如果烯烃双键上基团的位阻非常小，也可发生协同方式的 环加成，即一个组分以异面的方式参与反应22sa有机反应机理8烯酮衍生物R1R2C=C=O分子中的一个双键碳原子以sp杂化轨道与氧相连，位阻小，是一个理想的异

3、面组分，与烯烃加成生成环丁酮衍生物反应生成烯烃碳原子构型保持的产物，表明反应为协同反应OC2H5CH3OCH3COC2H5OH+CH3H3COC2H5ORRCOC2H5OH+R2CCH2有机反应机理9二苯基烯酮与取代苯乙烯加成生成环丁酮衍生物S=84Jmol-1K-10.73反应无明显的溶剂效应协同机理？分步机理？CCOPhPhCCH2ArHPhPhArO+有机反应机理10(2) 2+4环加成反应 2+4环加成反应中最著名就是Diels-Alder反应以同面方式进行的2+4环加成反应是基态允许的反应，生成稳定的环己烯衍生物，反应可以在温和的条件下进行有机反应机理11数以千计的Diels-Ald

4、er反应的结果表明，反应具有高度的立体选择性，得到二烯和亲二烯试剂碳原子构型保持的产物说明在绝大多数场合，反应是按协同机理进行的有机反应机理12RR1RR1+RR1RR1+有机反应机理13底物结构与反应活性有利于提高反应活性的因素亲二烯试剂分子中有吸电基二烯分子中有供电基周环反应过渡态不带电荷，如何解释取代基对周环反应过渡态不带电荷，如何解释取代基对速率的影响？速率的影响？有机反应机理14吸电基降低亲二烯试剂的吸电基降低亲二烯试剂的LUMO轨道能量，使其轨道能量，使其与二烯的与二烯的HOMO轨道能量更接近。轨道能量更接近。EDGEWGHOMELUMOHOMELUMO有机反应机理15反过来，亲二

5、烯试剂有供电基，二烯有吸电基对反过来，亲二烯试剂有供电基，二烯有吸电基对反应也是有利的反应也是有利的EWGEDGHOMELUMOHOMELUMO有机反应机理16不同二烯反应速率比较不同二烯反应速率比较105k2(30oC) 0.69 6.83 15.4 22.7 33.6 84.1ClOCH3IIIIIIIVVVI有机反应机理17对二烯构象的要求s-ciss-trans不起反应要求二烯能以s-cis构象存在有机反应机理18环状二烯与亲二烯试剂加成时，生成两种立体异构的产物OOOOOOHHOOOHH+ 内型（endo, 主要产物) 外型（exo)有机反应机理19OOOOOOHHOOOHH+ 内型

6、（endo, 主要产物) 外型（exo)亲二烯试剂上的取代基与环己烯分子中新生成的碳-碳双键互为顺式，称为内型(endo)产物亲二烯试剂上的取代基与环己烯分子中新生成的碳-碳双键互为反式，称为外型(exo)产物有机反应机理20内型规则(endo rule)当环状二烯与含不饱和基团的环状亲二烯试剂反应时，产物往往以内型为主例如，以上反应内型产物占绝对优势，外型产物的比例1.5%有机反应机理21环二烯与开链的亲二烯试剂反应时，则不一定遵守内型规则例如环戊二烯与2-取代丙烯酸的加成反应有机反应机理22X产物比例/%endoexoH7525CH33565C2H50100Br3068endoexo+CH

7、2CO2HXXCO2H+CO2HX有机反应机理23Woodward和Hoffmann认为，内型规则可以用前线轨道理论解释Diels-Alder反应中，二烯组分通常有供电基，亲二烯试剂通常含吸电基过渡态二烯的HOMO轨道与亲二烯试剂的LUMO轨道作用比较合理有机反应机理24按内型规则反应，过渡态二烯组分HOMO轨道与亲二烯试剂LUMO轨道的作用如下图所示二烯HOMO亲二烯试剂LUMO (a)有机反应机理25按形成外型产物的方式反应，过渡态二烯组分的HOMO与亲二烯试剂的LUMO轨道的作用如图所示亲二烯试剂LUMO (b)二烯HOMO有机反应机理26次级轨道相互作用解释内型规则 二烯HOMO亲二烯

8、试剂LUMO (a)亲二烯试剂LUMO (b)二烯HOMO有机反应机理27在上图a中，除了正常的轨道相互作用外，亲二烯试剂分子中不饱和基团的p轨道与二烯的HOMO轨道之间还可以发生“次级轨道相互作用”(secondary orbital interaction)，降低过渡态的能量正是因为这种次级轨道相互作用才导致含不饱和基团的亲二烯试剂与环二烯加成时服从内型规则有机反应机理28对于某些Diels-Alder反应，实验测定的活化体积V比反应的体积变化V0还要负这是过渡态存在次级轨道相互作用的实验证据(2.6.3节)有机反应机理291,2-和1,4-位取向Diels-Alder反应的另一立体化学特

9、征含有取代基的二烯组分与亲二烯试剂反应时，通常生成取代基互为1,2-位或互为1,4-位的产物有机反应机理30反应温度R1R2R产物比例/%1,2-1,3-20NH2HC2H5100020CH3HCH3955220CO2NaHNa5050R1R2CO2R+HR1R2CO2RHR1CO2RR2+为什么当R1为羧酸盐时1,3-位产物比例增加?有机反应机理31R1HCO2CH3+HCO2CH3R1HCO2CH3R1+反应温度R1产物比例/%1,4-1,3-160OC2H51000150C6H5821895CN1000有机反应机理32ADD这一位置选择性可用前线轨道的轨道系数解释有机反应机理33DAAD

10、DADA1,2-位取向1,4-位取向有机反应机理34DADADADA 二烯与亲二烯试剂反应时，轨道系数大的原子倾向于与轨道系数大的原子结合。因而主要生成1,2-和1,4-位产物有机反应机理35Cycloaddition Reactions in Organic Synthesis.Edited by S. Kobayashi and K.A. JorgensenCopyright 2001 Wiley-VCH Verlag GmbH氧杂和氮杂Diels-Alder反应有机反应机理36氧杂Diels-Alder反应为了有利于二烯HOMO与羰基LUMO的作用，反应可用Lewis酸催化(见下图）有机

11、反应机理37Lewis酸降低羰基LUMO轨道能量，有利于与二烯的HOMO成键有机反应机理38用手性Lewis酸催化，可实现不对称环加成解释产物的生成有机反应机理39OPhOTMSOMe+OPhOOMeTMSOPhOOMeTMSOPhO有机反应机理40过渡态的可能结构有机反应机理41解释以下反应中产物7的生成:有机反应机理42产物7的生成机理:该反应的名称?HOOEtOOOHO有机反应机理43氮杂Diels-Alder反应解释产物的生成NPhHBnOOMeMe3SiNBnPhO+OOBHOOMS 4A, CH2Cl2有机反应机理44NPhHBnOOMeMe3Si+NBnPhOSiMe3MeONB

12、nPhO有机反应机理451,3-偶极环加成 1,3-偶极环加成是具有偶极特征的三原子四电子体系与烯烃的加成，是一类重要的2+4环加成反应，在合成中有广泛的应用例如，由硝基烯与亲二烯试剂加成可合成氮羧酸酯，氮羧酸酯又可作为四电子三中心体系与亲二烯试剂发生环加成，生成双环化合物有机反应机理46NOROOEtNOOROEtNCNOORNCOEt有机反应机理47解释以下反应的机理NOOR3R2R1+ MeMeMeMeNOOR3R2HR1HMeMeMeMe1. SnCl4/甲苯70oC2. 甲苯70oC有机反应机理48烯烃的臭氧分解实际上也是通过1,3-偶极环加成反应和逆-1,3-偶极环加成反应进行的反

13、应过程可表示如下有机反应机理491,3-加成OOOHR1HR2逆-1，3-加成1,3加成OOOHR2HR1OOOCHR1CHR2OR1H+OOHR2有机反应机理508.3.2 电环反应 nn电环反应包括电环闭环和电环开环，二者互为逆反应，可用以下反应通式表示式中n表示体系的碳原子数有机反应机理51电环反应的平衡偏向于哪一方取决于反应物和产物的结构和相对稳定性例如，己三烯(n=4)闭环生成稳定的环己二烯，平衡偏向于闭环一方有机反应机理52而丁二烯闭环生成张力大的环丁烯，平衡偏向于开环一方有机反应机理53(1) 环丙体系的开环 环丙基正离子、负离子和自由基开环的轨道相关图如下图所示有机反应机理54

14、SSAAAASSSSA图33 环丙体系开环轨道相关图aabbc2对旋顺旋ababababA讨论环丙基正、负离子开环的方式有机反应机理55由图可见，对于环丙基正离子，对旋开环是对称性允许的反应对于环丙基负离子，顺旋开环为对称性允许的反应对于环丙基自由基的开环，由轨道相关图不能作出明确结论有机反应机理56环丙体系环张力大，经由环丙基正离子的反应很容易通过电环开环生成烯丙基正离子对旋？顺旋？HCH3HCH3CH3HClHCH3HSbF5-SO2ClFC100HCH3CH3HCH3HClHHCH3SbF5-SO2ClFC100有机反应机理57氮杂环丙烷的开环 以下氮杂环丙烷衍生物在100下开环，产生的

15、中间体与2-丁炔二酸二酯发生1,3-偶极环加成，立体专一的生成五元氮杂环衍生物有机反应机理58NArCO2RHRO2CHNRO2CHCO2RHArC100R1O2CCO2R17NHCO2RHRO2CCO2R1R1O2CArNArCO2RHHCO2RNRO2CHHCO2RArR1O2CCO2R16C100NHCO2RRO2CHCO2R1R1O2CAr8顺旋？对旋？为什么？有机反应机理59氮杂环丙烷由于氮原子上有孤电子对与环丙基负离子具有等电子结构，因此按顺旋方式开环有机反应机理60(2) 环丁烯的开环 22sa22ss由于环张力的存在，环丁烯的开环也是热力学上有利的反应(G0 0)根据周环反应的

16、普通规则，环丁烯顺旋开环可表示为 ,是对称性允许的反应对旋开环可表示为 ，对称性不允许有机反应机理61顺旋开环as22对旋开环ss22有机反应机理62CH3HH3CHHCH3HCH3C175顺旋?对旋？例如，顺-3,4-二甲基环丁烯开环生成E,Z-2,4-己二烯有机反应机理63而反-3,4-二甲基环丁烯开环生成E,E-2,4-己二烯CH3HHCH3CH3HHCH3C175有机反应机理64丁二烯衍生物9在加热的条件下可转变成异构体10，但是，即使将9在124加热51天，也不能检测到异构体11和12，为什么？PhCH3PhPhPhCD31211PhCH3CD3PhPhPhPhCH3CD3PhPhP

17、h109CH3PhPhPhCD3Ph有机反应机理65分析反应可能按以下电环闭环和电环开环的途径进行CH3PhPhPhPhCD3PhCH3PhCD3PhPhPhCH3CD3PhPhPh10有机反应机理66HH单环环丁烯衍生物容易开环，而二环3.2.0庚-6-烯在260下仍能稳定存在，为什么？有机反应机理67分析因为对称性允许的顺旋开环会导致生成含有反式双键的环烯烃，立体化学上不利，而对旋开环又是对称性不允许的HH1314有机反应机理68(3) 戊二烯体系的闭环 戊二烯基正离子和负离子很容易闭环形成稳定的五元环产物例如，戊二烯醇17a和17b在强酸中质子化脱羟基形成戊二烯正离子，后者立体专一地闭环

18、形成五元环产物有机反应机理69CH3HCH3CH3OHCH3HSO2ClF/HSO3FCH3CH3CH3CH317aC80CH3HCH3CH3OHHCH3SO2ClF/HSO3FCH3CH3CH3CH317bC80顺旋?对旋？有机反应机理70HHHHM = K , LiHC35HHM18戊二烯基负离子18闭环生成顺式稠合的桥环化合物顺旋?对旋？有机反应机理71根据分子轨道对称守恒原理，戊二烯基正离子的闭环应按顺旋方式进行，戊二烯基负离子的闭环应按对旋方式进行实验结果与理论预测的一致有机反应机理72(4) 形成六元及六元以上环的闭环反应222sss222ssa根据周环反应的普遍规则，己三烯对旋闭

19、环可表示为 ，是对称性允许的反应顺旋闭环则为 ，对称性不允许有机反应机理73222 )sss对旋222 )ssa顺旋己三烯闭环的轨道对称性6ors6ora有机反应机理74CH3HHCH3HHCH3CH3C1301920E,Z,E-辛-2,4,6-三烯(19)在130发生闭环反应，生成顺-5,6-二甲基-环己-1,3-二烯(20)对旋？顺旋？有机反应机理75CH3HHCH3HCH3CH3H解释以下反应：有机反应机理76分析反应由辛四烯的顺旋闭环和产物环辛三烯的对旋闭环两步构成CH3HHCH3C10HCH3CH3HC20HCH3CH3H有机反应机理778.3.3 -迁移重排 常见的迁移重排有1，n

20、迁移，3，3迁移，5，5迁移等对于1，n迁移来说，当n为奇数时，涉及的是中性分子的迁移重排，例如1，3迁移，1，5迁移，1，7迁移等当n为偶数时，则为正、负离子的迁移重排，例如碳正离子的1，2迁移重排有机反应机理781，n- 迁移重排实际上是键沿体系的迁移根据同面、异面的概念，有四种可能的迁移方式迁移基团R的立体化学与迁移方式有关，可能是保持的，也可能是转化的有机反应机理79表6 1，n- -迁移重排的可能方式和迁移基团迁移方式同面异面组分R的构型ss保持aa转化as转化保持sa有机反应机理80(1) 1,3 迁移 对于1,3氢迁移，氢以s轨道成键，组分只能以同面方式迁移，只有两种可能的迁移方

21、式Hss22Hsa22 1，3-氢迁移的可能方式有机反应机理81其中第一种迁移方式是对称性禁阻的第二种迁移方式是对称性允许的，但要求氢从体系的一面迁移到另一面，空间上无法接近因此，氢的1，3-迁移很难发生有机反应机理82实验结果与理论预测的一致。通常情况下，烯烃的双键在500以下是不会发生1，3迁移的例如，乙酸酯28热解产物29是甲苯的同分异构体，但即使在350的高温反应条件下，29也能够稳定存在，不会经1,3氢迁移转变成稳定的甲苯分子，充分说明了1，3氢迁移难以发生有机反应机理83C350+CH2HOCCH3O2928OHCH3O有机反应机理841,3-碳迁移反应四种可能方式中，以下两种方式

22、是对称性允许的Rsa22Ras22对称性允许的1，3碳迁移方式有机反应机理85第一种方式要求迁移基团R以构型保持的方式从体系的一面迁移到另一面，立体化学上非常不利第二种方式要求迁移基团R以构型转化的方式在体系之内进行同面迁移，是1，3碳迁移唯一可行的方式。实验结果与此推测一致有机反应机理86开链烃的烷基很少发生1，3迁移在一些张力较大的环状体系中，如果迁移可以缓解环的张力，常发生1，3-碳迁移反应，在这些反应中，迁移基团大多是构型转化的有机反应机理871,3-烷基迁移的实例1HDHXC307HDXHHDXH30a X=OAc30b X= D有机反应机理881,3-烷基迁移的实例2HCH3C12

23、0HH3CCH3H有机反应机理89(2) 1,5- -迁移 与1,3-氢迁移不同，同面的1,5-氢迁移是对称性允许的反应Hss24对称性允许的1,5-氢迁移有机反应机理90CH3CH3HCH3HHCH3H以上1,5-氢迁移反应的动力是什么？因此，1,5-氢迁移反应是常见反应，含有戊二烯体系的分子可通过1，5-氢迁移转变成更稳定异构体 有机反应机理91同面-同面的1，5-碳迁移也是对称性允许的反应与1,3碳迁移不同，1,5碳迁移反应中，迁移基团R的构型是保持的Rss24有机反应机理92研究环戊二烯衍生物和茚衍生物中基团发生1,5 迁移重排反应的倾向发现，羰基和羧基最容易发生迁移，其次为氢例如，茚

24、的酰基衍生物36在140下发生迁移重排，生成更稳定的,-不饱和酮衍生物37有机反应机理9336CH3CH3CROC140CHRCH3OCH3CH3CH3HCOR371,5酰基迁移和1,5氢迁移机理？有机反应机理94(3) 1,7氢-迁移 同1,3氢迁移类似，同面的1,7氢迁移也是对称性禁阻的，只有氢从体系的一面迁移到另一面的异面迁移才是对称性允许的有机反应机理95Hss26Hsa26有机反应机理96与1,3氢迁移不同，在1,7氢迁移的情况下，分子碳链足够长，氢从体系的一面迁移到另一面的异面迁移立体化学上是允许的因此，1,7氢迁移是常见的氢迁移反应。例如，在生物体内，维生素D3的前体40转变成维

25、生素D3 (41) 的反应被认为是按1,7氢迁移的机理进行的有机反应机理97HOHC8H17CH2CH3HOC8H174041(VD3)有机反应机理98(4) 3,3迁移（选讲） 3,3 -迁移重排是一类常见的重排反应，其中典型的反应有Cope重排和Claisen重排321321Cope重排OO321321Claisen重排有机反应机理99根据周环反应的普遍规则，3,3迁移可以通过两种不同的对称性允许的方式进行，分别经由类椅式过渡态和类船式过渡态类椅式过渡态sss222类船式过渡态sss222有机反应机理100研究Cope重排的立体化学发现，反应按类椅式过渡态进行高度的立体选择性也表明反应是按

26、协同机理进行的HH3CHH3CCH3HCH3H4299.7%有机反应机理101OCH3OCH3C150烯丙基乙烯基醚通过3，3迁移重排成,-不饱和酮的反应称作Claisen重排反应，可在温和条件下进行有机反应机理102OCH3OHCH3OHCH3H3,3烯丙基苯基醚的3,3迁移也是常见的Claisen重排初始产物环己二烯酮在酸或碱的催化下异构化为苯酚衍生物，苯酚本身的酸性足以催化这类异构化反应有机反应机理103OCH3CH3CH3OHCH3CH3CH3C200反应中，烯丙基迁移至邻位，称作邻位Claisen重排有时烯丙基也可迁移至苯环对位，特别是当邻位已有取代基时，例如有机反应机理104为了与邻位Claisen重排相区别，称这类反应为对位Claisen重排邻位Claisen重排反应中，烯丙基发生重排，在对位Clais