氯沙坦高血压患者生存研究LIFE试验

1、会计学1氯沙坦高血压患者生存研究氯沙坦高血压患者生存研究LIFE试验试验Hansson L et al, Lancet 1999;353:611-616; Hannson L et al Lancet 2000;356:359-365; Hannson L et al, Lancet 1999;354(9192):1751-1756.大型临床试验CAPPPN=10985NORDILN=10881STOP-2N=6614对比治疗ACE IVs-blocker/ DiurCCBVs -blocker/ DiurACE Is/ CCBsVs -bockers/ Diur首要终点数698803659首

2、要综合终点心梗、中风、心血管死亡心梗、中风、心血管死亡致死性心梗致死性中风、致死性心血管死亡首要终点的显著性差异NSp= 0.52NSP = 0.97NSP = 0.89以上数据来自3项独立、非直接对比研究Dahlf B et al Am J Hypertens 1997; 10: 705713. Dahlf B et al Am J Hypertens 1997; 10: 705713; MacMahon S, Rodgers A J Vasc Med Biol 1993; 4: 265271; Collins R et al Lancet 1990; 335: 827838; Dahlf

3、B et al Am J Hypertens 1995; 8: 578583; IMS 2002 MAT Patient Days of Therapy - Beta Blocker Market Share* Defined as 160/90 mmHg or SiSBP 140 mmHg but was mandatory if SiBP 160 / 95 mmHg*Other antihypertensives excluding ACEIs, A II antagonists, beta blockersDahlf B et al Am J Hypertens 1997; 10: 70

4、5713.Day 14Day7Day1Mth1Mth2Mth 4Mth6Yr1Yr1.5Yr2Yr2.5Yr3Yr3.5Yr4Yr5* 调整剂量至达到目标血压: 140 / 90 mmHg安慰剂氯沙坦 50 mg阿替洛尔 50 mg氯沙坦 50 mg + 氢氯噻嗪 12.5 mg*氯沙坦 100 mg + 氢氯噻嗪 12.5 mg*氯沙坦 100 mg + 氢氯噻嗪 12.5 mg + 其他*阿替洛尔 50 mg + 氢氯噻嗪 12.5 mg*阿替洛尔 100 mg +氢氯噻嗪 12.5 mg*阿替洛尔 100 mg + 氢氯噻嗪 12.5 mg + 其他*数据为平均值Dahlf B et a

5、l Lancet 2002;359:995-1003.数据为平均值ISH：单纯收缩期高血压Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.061218243036424854研究月份405060708090100110120130140150160170180收缩亚舒张压平均动脉压mmHg阿替洛尔 145.4 mmHg氯沙坦 144.1 mmHg阿替洛尔 80.9 mmHg氯沙坦 81.3 mmHgDahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.阿替洛尔 102.4 mmHg氯沙坦 102.2 mmHg0246810121416发生首

6、次事件的患者比例 (%)心血管死亡、中风、心肌梗塞的综合终点氯沙坦阿替洛尔研究月份0612182430364248546066氯沙坦 (n)46054524446043924312424741894112404738971889901阿替洛尔 (n) 45884494441443494289420541354066399238211854876校正后危险性下降 13.0%, p=0.021未校正危险性下降 14.6%, p=0.009Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.危险病人数氯沙坦阿替洛尔校正后危险性下降 24.9%, p=0.001未校正危险性下

7、降 25.8%, p=0.0006研究月份0612182430364248546066012345678Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.氯沙坦 4605 4528 4469 4408 4332 4273 4224 4166 4117 3974 1928 925阿替洛尔 4588 4490 4424 4372 4317 4245 4180 4119 4055 3894 1901 897致死性和非致死性中风发生首次事件的患者比例(%)-18-16-14-12-10-8-6-4-20Cornell ProductSokolow-Lyon自基线的平均改变

8、(%)氯沙坦阿替洛尔p0.0001Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.10.2 %9.0 %15.3 %4.4 %p0.0001依治疗意愿氯沙坦阿替洛尔阿替洛尔 (N=3979)氯沙坦 (N=4019)研究月份06121824303642485460660.000.010.020.030.040.050.060.070.080.090.10校正后危险性下降 25 %, p0.001未校正危险性下降 25 %, p0.001B. Dahlf at the American College of Cardiology, Atlanta, GA, March

9、 17-20, 2002.到达终点比率氯沙坦阿替洛尔 RRp RRp (n=4605)(n=4588)(%) (%)首要综合终点*508588-13 0.021-150.009心血管性原因死亡204234-11 0.206-130.136中风232309-25 0.001-26 0.0006心肌梗塞198188+7 0.491+50.628总死亡率383431-10 0.128-12 0.077 新诊断的糖尿病*241319-25 0.001-250.001 * 随机分组时LVH程度和弗明翰危险性评分 * 心血管性死亡、中风和心肌梗塞；患者发生首次事件* 对于随机分组时没有糖尿病的患者(氯沙坦

10、 n=4019; 阿替洛尔, n=3979)Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.未校正校正后* 氯沙坦 阿替洛尔 50 mg 9%10% 50 mg 用含氢氯噻嗪在内的其它治疗* 18%20% 100 mg 含氢氯噻嗪在内的其它治疗* 50%43% 中断研究23%27%平均剂量: 82 mg 79 mg*排除ACEIs, AIIAs, beta blockers.Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.05101520p0.0001p90 mmHg or SiSBP 140 mmHg but was mandato

11、ry if SiBP 160 / 95 mmHg*Other antihypertensives excluding ACEIs, A II antagonists, beta blockersDahlf B et al Am J Hypertens 1997; 10: 705713.Day 14Day7Day1Mth1Mth2Mth 4Mth6Yr1Yr1.5Yr2Yr2.5Yr3Yr3.5Yr4Yr5* 调整剂量至达到目标血压: 140 / 90 mmHg安慰剂氯沙坦 50 mg阿替洛尔 50 mg氯沙坦 50 mg + 氢氯噻嗪 12.5 mg*氯沙坦 100 mg + 氢氯噻嗪 12.

12、5 mg*氯沙坦 100 mg + 氢氯噻嗪 12.5 mg + 其他*阿替洛尔 50 mg + 氢氯噻嗪 12.5 mg*阿替洛尔 100 mg +氢氯噻嗪 12.5 mg*阿替洛尔 100 mg + 氢氯噻嗪 12.5 mg + 其他*061218243036424854研究月份405060708090100110120130140150160170180收缩亚舒张压平均动脉压mmHg阿替洛尔 145.4 mmHg氯沙坦 144.1 mmHg阿替洛尔 80.9 mmHg氯沙坦 81.3 mmHgDahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.阿替洛尔 102.4 mmHg氯沙坦 102.2 mmHg依治疗意愿氯沙坦阿替洛尔阿替洛尔 (N=3979)氯沙坦 (N=4019)研究月份06121824303642485460660.000.010.020.030.040.050.060.070.080.090.10校正后危险性下降 25 %, p0.001未校正危险性下降 25 %, p0.001B. Dahlf at the American College of C