深圳万乐--乌苯美司片学习教案

1、会计学1深圳万乐深圳万乐-乌苯美司片乌苯美司片第一页，共65页。 1976 1976 年年 乌苯美司乌苯美司(Ubenimex)(Ubenimex)是由日本学者梅泽滨夫从橄榄网状链霉菌是由日本学者梅泽滨夫从橄榄网状链霉菌 (streptom ycesolivoreti-culi) (streptom ycesolivoreti-culi)培养液中分离培养液中分离(fnl)(fnl)出的一种低分出的一种低分 子二肽化合物。子二肽化合物。19871987年年 作为具有免疫调节功能的抗癌新药在日本正式上市。商品名作为具有免疫调节功能的抗癌新药在日本正式上市。商品名 Bestatin, Bestati

2、n, 后由后由WHO WHO 统一命名为乌苯美司统一命名为乌苯美司(Ubenimex)(Ubenimex)。19981998年年 由四川抗生素工业研究所研制成功由四川抗生素工业研究所研制成功, ,为国家二类新药为国家二类新药, ,国内上市国内上市, , 国产商品名百士欣。国产商品名百士欣。第1页/共65页第二页，共65页。分子量: 308.37第2页/共65页第三页，共65页。移植后，及其它实体瘤患者。第3页/共65页第四页，共65页。第4页/共65页第五页，共65页。第5页/共65页第六页，共65页。（+）（）（）提高(t go)机体免疫力靶向抗癌作用(zuyng)第6页/共65页第七页，共

3、65页。第7页/共65页第八页，共65页。第8页/共65页第九页，共65页。一、靶向抗癌一、靶向抗癌第9页/共65页第十页，共65页。除K562细胞(xbo)外，其他5个白血病细胞(xbo)均高表达CD13； Ube 对P39/TSU、HL60和U937细胞(xbo)有较高的生长抑制作用。第10页/共65页第十一页，共65页。Ube 诱导U937、HL60和THP-1产生DNA片段(pin dun)作用很强，P39/TSU则很弱。第11页/共65页第十二页，共65页。DNA片段产生量与Ube浓度、作用时间(shjin)呈依赖关系。第12页/共65页第十三页，共65页。用Ube处理48h后检测到

4、DNA梯状条带，延长培养时间至96h，在低剂量时就能很强地诱导(yudo)DNA片段形成 。第13页/共65页第十四页，共65页。caspase-3样活性与Ube的浓度、作用时间(shjin)呈依赖关系，且在24小时达高峰。第14页/共65页第十五页，共65页。Z-Asp-CH2-DCB(caspase家族家族(jiz)选择性抑制剂）下调选择性抑制剂）下调Ube诱导的生长抑制效应诱导的生长抑制效应Ube诱导凋亡可被Z-Asp-CH2-DCB抑制(yzh)，Z-Asp-CH2-DCB是caspase家族的选择性抑制(yzh)剂，这说明caspase家族可能参与了Ube诱导凋亡的机制。第15页/共

5、65页第十六页，共65页。第16页/共65页第十七页，共65页。第17页/共65页第十八页，共65页。Ube对HL-60和HL-60R细胞(xbo)的生长抑制作用呈剂量依赖性。第18页/共65页第十九页，共65页。HL-60HL-60R细胞细胞(xbo)数数荧光荧光(ynggung)强度强度细胞数细胞数荧光强度荧光强度与Ube （10g/ml）共孵育1、3小时后， HL-60、 HL-60R细胞CD13/氨基肽酶N 1小时后升高，3小时后降低。第19页/共65页第二十页，共65页。第20页/共65页第二十一页，共65页。第21页/共65页第二十二页，共65页。不同蛋白酶抑制剂对ATRA诱导NB

6、4细胞分化(fnhu)的作用(*P0.05)只有(zhyu)Ube在低浓度下(1ng/ml)可增强ATRA对NB4细胞的分化作用不加(b ji)10-7M ATRA加10-7M ATRA第22页/共65页第二十三页，共65页。 Ube增强ATRA诱导NB4细胞分化(fnhu)的作用1ng/ml Ube可增加ATRA对NB4细胞(xbo)一倍的分化率加1ng/ml Ube不加(b ji)1ng/ml Ube第23页/共65页第二十四页，共65页。加10-7M ATRA不加(b ji)10-7M ATRA Ube增强ATRA诱导NB4细胞(xbo)分化的作用Ube单用不增加ATRA对NB4细胞的分

7、化率，联合(linh)ATRA使用，在0.11000ng/ml浓度下可增加ATRA对NB4细胞的分化率第24页/共65页第二十五页，共65页。 Ube增强ATRA诱导(yudo)NB4细胞分化的作用Ube在第3和第4天时，可增加ATRA对NB4细胞(xbo)的分化率第25页/共65页第二十六页，共65页。 anti-CD13单抗对Ube增强(zngqing)ATRA诱导NB4细胞分化作用的消除Ube增强ATRA诱导NB4细胞分化作用可被anti-CD13单抗完全(wnqun)阻断第26页/共65页第二十七页，共65页。第27页/共65页第二十八页，共65页。第28页/共65页第二十九页，共65

8、页。UbeUbe对血管内皮细胞生长对血管内皮细胞生长(shngzhng)(shngzhng)的的影响影响（相差显微镜图）（相差显微镜图）血管生成是肿瘤生长和转移的关键步骤，CD13/APN是其中的限制因素(yn s)，Ube作为CD13的功能性抑制剂，与CD13单抗相似，可抑制HUVEC的生长，与对照组有显著差异。第29页/共65页第三十页，共65页。第30页/共65页第三十一页，共65页。二、提高(t go)机体免疫力第31页/共65页第三十二页，共65页。第32页/共65页第三十三页，共65页。第33页/共65页第三十四页，共65页。第34页/共65页第三十五页，共65页。第35页/共65

9、页第三十六页，共65页。第36页/共65页第三十七页，共65页。第37页/共65页第三十八页，共65页。与疫苗同时给药与疫苗同时给药100100或或500ug UBX500ug UBX后后HIV-1HIV-1特异特异IgGIgG表达显著表达显著(xinzh)(xinzh)增高，而增高，而给药给药10ug10ug则无此反应。则无此反应。第38页/共65页第三十九页，共65页。加入加入(jir)100(jir)100或或500ugUBX500ugUBX后，后，IgG2aIgG2a显著增加，显著增加，IgG1IgG1和和IgEIgE显著减少显著减少第39页/共65页第四十页，共65页。第40页/共6

10、5页第四十一页，共65页。第41页/共65页第四十二页，共65页。UBX100ug能显著上调IFN-r，下调(xi dio)IL-4。剂量为500ug时，能显著上调IL-2和IFN-r，下调(xi dio)IL-4。第42页/共65页第四十三页，共65页。第43页/共65页第四十四页，共65页。患者患者(hunzh)和方法和方法第44页/共65页第四十五页，共65页。Ube组：组：81%安慰剂组：安慰剂组：74%第45页/共65页第四十六页，共65页。治疗治疗(zhlio)相关不良反应相关不良反应第46页/共65页第四十七页，共65页。结结 论论第47页/共65页第四十八页，共65页。第48页/共65页第四十九页，共65页。第49页/共65页第五十页，共65页。2、A、B组的无病生存期和中位生存时间较对照C组时间延长(ynchng)（P 0.05），B组的无病生存期和中位生存时间较A组时间延长(ynchng) 但无统计学差异（P0.05）第50页/共65页第五十一页，共65页。第51页/共65页第五十二页，共65页。第52页/共65页第五十三页，共65页。第53页/共65页第五十四页，共65页。第54页/共65页第五十五页，共65页。第55页/共65页第五十六页，共65页。第56页/共65页第五十七页，共65页。