缺血-再灌注损伤

1、第十二章 缺血-再灌注损伤（Ischemia-reperfusion injury） 1目的与要求目的与要求o 掌握：缺血再灌注损伤的概念及发生掌握：缺血再灌注损伤的概念及发生机制；自由基、钙超载、无复流现象、机制；自由基、钙超载、无复流现象、再灌注性心律失常的概念。再灌注性心律失常的概念。o 熟悉：缺血再灌注损伤的原因、条件熟悉：缺血再灌注损伤的原因、条件和缺血再灌注损伤时机体的功能代谢和缺血再灌注损伤时机体的功能代谢变化。变化。o 了解：缺血再灌注损伤防治的病理生了解：缺血再灌注损伤防治的病理生理基础。理基础。患者，男，患者，男，5454岁，因胸闷、大汗岁，因胸闷、大汗1h1h入急诊病房。

2、入急诊病房。体查：血压体查：血压65/40mmHg65/40mmHg，意识淡漠，心率，意识淡漠，心率3737次次/min/min，律齐。既往有高血压病史，律齐。既往有高血压病史1010年，否认冠年，否认冠心病史。心电图示心病史。心电图示度房室传导阻滞。给予阿度房室传导阻滞。给予阿托品、多巴胺、低分子右旋糖酐等进行扩冠治托品、多巴胺、低分子右旋糖酐等进行扩冠治疗。入院上午疗。入院上午1010时用尿激酶静脉溶栓。时用尿激酶静脉溶栓。1010时时4040分出现阵发性心室颤动（室颤），立即给予除分出现阵发性心室颤动（室颤），立即给予除颤，至颤，至1111时时2020分反复发生室性心动过速、室颤，分反复

3、发生室性心动过速、室颤，共除颤共除颤7 7次，同时给予利多卡因、小剂量异丙次，同时给予利多卡因、小剂量异丙肾上腺素后心律转为窦性，血压平稳，意识清肾上腺素后心律转为窦性，血压平稳，意识清楚。冠状动脉造影证实：右冠状动脉上段楚。冠状动脉造影证实：右冠状动脉上段85%85%狭窄，中段狭窄，中段78%78%狭窄。狭窄。病例分析病例分析为什么在溶栓后出现严重的心律失常为什么在溶栓后出现严重的心律失常? ? 概述概述第一节第一节 原因和条件原因和条件第二节第二节 发生机制发生机制第三节第三节 器官的功能代谢变化器官的功能代谢变化第四节第四节 防治的病理生理基础防治的病理生理基础简史简史-认识就从这简单现

4、象开始认识就从这简单现象开始1955 Sewell结扎狗冠状动脉后解除结扎结扎狗冠状动脉后解除结扎1960 Jenings提出概念提出概念1975 Schaffer234例冠脉内溶栓，例冠脉内溶栓，89例室颤例室颤1977 Bulkley;Hutchins 冠状动脉搭桥术冠状动脉搭桥术 电子自旋共振、核磁共振等研究电子自旋共振、核磁共振等研究概述概述再灌注损伤的概念（再灌注损伤的概念（concepteconcepte） 在缺血基础上恢复血流后组织损伤反而加重，甚在缺血基础上恢复血流后组织损伤反而加重，甚至发生不可逆性损伤的现象称为缺血至发生不可逆性损伤的现象称为缺血- -再灌注损伤再灌注损伤（

5、ischemia-reperfusion injuryischemia-reperfusion injury） 在缺血前短暂、间歇地阻断冠状动脉，可以减轻在缺血前短暂、间歇地阻断冠状动脉，可以减轻因长时间缺血所造成的组织损伤以及心肌梗塞的因长时间缺血所造成的组织损伤以及心肌梗塞的范围，而称之为缺血预适应（范围，而称之为缺血预适应（preconditioningpreconditioning6 6 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学概述概述再灌注损伤的概念（再灌注损伤的概念（concepte） 在缺血后短暂、间歇地阻断动脉供血，可减轻再灌注损伤及梗塞范围，从而获得与缺血预适应相似

6、的效果，而称之为缺血后适应（postconditioning）7 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学概述概述 1 2 3 4h损伤程损伤程度加重度加重单纯缺血单纯缺血缺血再灌缺血再灌实验与临床资料证明冠脉重新恢复血流后，实验与临床资料证明冠脉重新恢复血流后，有可能造成更严重的心肌损伤有可能造成更严重的心肌损伤 概述概述第一节第一节 原因和条件原因和条件第二节第二节 发生机制发生机制第三节第三节 器官的功能代谢变化器官的功能代谢变化第四节第四节 防治的病理生理基础防治的病理生理基础一、常见的原因一、常见的原因 组织器官缺血后恢复血液供应 某些新的医疗技术的应用 体外循环下心脏手术

7、以及心肺复苏等10 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学冠状动脉疾病冠状动脉疾病经皮冠脉成形术经皮冠脉成形术冠脉搭桥冠脉搭桥心脏介入手术心脏介入手术经皮冠状动脉腔内经皮冠状动脉腔内成形术（成形术（PTCA）放置支架放置支架PTCAPTCA结合支架治疗冠心病患者，结合支架治疗冠心病患者，成功率较高成功率较高，长期生存率较高长期生存率较高 冠脉支架置入前后冠脉支架置入前后19671967年，年，Bulkley Bulkley 和和HutcHutchinshins发现冠脉血管再通后发现冠脉血管再通后的病人发生心肌细胞反常的病人发生心肌细胞反常性坏死。性坏死。 二、常见的条件二、常见的条

8、件1.缺血时间缺血时间缺血时间短缺血时间短恢复血供后再灌注损伤不明显恢复血供后再灌注损伤不明显缺血时间长缺血时间长恢复血供后再灌注损伤明显恢复血供后再灌注损伤明显2.缺血程度缺血程度 侧支循环易形成者侧支循环易形成者 不易发生再灌注损伤不易发生再灌注损伤尽早实施再灌注者尽早实施再灌注者需氧程度高需氧程度高 易发生再灌注损（如心、脑）易发生再灌注损（如心、脑）17 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学二、常见的条件二、常见的条件3.再灌注的条件再灌注的条件再灌注压力愈高，损伤愈严重再灌注压力愈高，损伤愈严重适当降低灌注液的温度、适当降低灌注液的温度、pH值，可减轻损伤值，可减轻损伤

9、减少灌注液的减少灌注液的 Ca2+、Na+含量，可减轻损伤含量，可减轻损伤18 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学再灌注时的压力大小再灌注液的温度高低再灌注液的pH水平再灌注液的电解质浓度 概述概述第一节第一节 原因和条件原因和条件第二节第二节 发生机制发生机制第三节第三节 器官的功能代谢变化器官的功能代谢变化第四节第四节 防治的病理生理基础防治的病理生理基础一、自由基的作用自由基的作用二、钙超载二、钙超载三、白细胞的作用白细胞的作用第二节缺血第二节缺血- -再灌注损伤的发生机制再灌注损伤的发生机制一、自由基的作用一、自由基的作用（一）自由基的概念（一）自由基的概念自由基（自由

10、基（free radical）是外层电子轨道上含）是外层电子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。自由基的种类很多，可分为：自由基的种类很多，可分为：21 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学 1.非脂性自由基 2.脂性自由基 3.其他自由基自由基自由基化学性质非常活泼，极易与其生成部位的其它物质发生连化学性质非常活泼，极易与其生成部位的其它物质发生连锁反应。锁反应。 1 1、自由基与离子的不同：、自由基与离子的不同：自由基是共价健化合物发生均裂产物或者是氧在还原过自由基是共价健化合物发生均裂产物或者是氧在还原过程中电子转

11、移。如：程中电子转移。如：H H2 2O OH.+OH.H.+OH.，O O2 2+e+eO O2 2. .，离子是共价健化合物异裂（解离）产物，离子是共价健化合物异裂（解离）产物，如：如： H H2 2O OH H+ +OH+OH- -2 2、自由基外层轨道上不配对电子有配对倾向，易于失、自由基外层轨道上不配对电子有配对倾向，易于失去电子（氧化）或获得电子（还原）去电子（氧化）或获得电子（还原）A A、存在时间短（平均寿命仅、存在时间短（平均寿命仅1ms)1ms)B B、化学性质极其活泼、化学性质极其活泼3 3、病理情况下，自由基生成过多或者清除不足、病理情况下，自由基生成过多或者清除不足

12、生物大分子损伤生物大分子损伤自由基的概念要强调的几点：自由基的概念要强调的几点：氧自由基氧自由基O O2 2线线粒粒体体9899%ATPATP12%NADPHNADPH氧化酶氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶P450P450细胞色素单加氧酶细胞色素单加氧酶超氧阴离子超氧阴离子 O O2 2- -羟自由基羟自由基 OHOH单线态氧单线态氧 1 1O O2 2SODSODH H2 2O O2 2谷胱甘肽过氧化物酶（谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PXGSH-PX） 过氧化氢酶（过氧化氢酶（CATCAT）清清除除一氧化氮和脂性自由基一氧化氮和脂性自由基精氨酸精氨酸NOSNOSNONO氧自由基氧自由基过氧亚硝

13、酸根过氧亚硝酸根ONOOONOO- -多聚不饱和多聚不饱和脂肪酸脂肪酸氧自由基氧自由基烷氧自由基烷氧自由基 LOLO烷过氧自由基烷过氧自由基 LOOLOO活性氧：化学性质活泼的含氧物质。活性氧：化学性质活泼的含氧物质。O2O O2 2- -H H2 2O O2 2OHOHH2OSODCATe-+H+e-+H+e-+H+e-细胞色素氧化酶细胞色素氧化酶ONOO-NOFenton反应反应OHOH（二）自由基的代谢（二）自由基的代谢（三）（三）IRI导致自由基增多的机制导致自由基增多的机制 黄嘌呤氧化酶形成增多黄嘌呤氧化酶形成增多 中性粒细胞聚集及激活中性粒细胞聚集及激活 线粒体损伤线粒体损伤 儿茶

14、酚胺自氧化增加儿茶酚胺自氧化增加1.黄嘌呤氧化酶形成增多28 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学（三）缺血（三）缺血-再灌注时自由基生成增多的再灌注时自由基生成增多的机制机制黄嘌呤氧化酶在自由基生成增多中的作用黄嘌呤氧化酶在自由基生成增多中的作用 黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶(XO) (XO) 10%10% n 黄嘌呤脱氢酶黄嘌呤脱氢酶(XD) 90%(XD) 90% CaCa+2+2依赖性蛋白酶依赖性蛋白酶1.黄嘌呤氧化酶形成增多黄嘌呤氧化酶形成增多（三）缺血（三）缺血-再灌注时自由基生成增多的机制再灌注时自由基生成增多的机制2.中性粒细胞聚集及激活 中性粒细胞在吞噬活动时耗氧量

15、显著增加，所摄取的氧绝大部分经细胞内NADPH氧化酶和 NADH氧化酶的催化31 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学（三）缺血（三）缺血-再灌注时自由基生成增多的再灌注时自由基生成增多的机制机制 白细胞吞噬时伴耗氧量显著增加的现象，称呼吸白细胞吞噬时伴耗氧量显著增加的现象，称呼吸 爆发爆发(Respiratory Burst )。 3.线粒体膜损伤33 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学（三）缺血（三）缺血-再灌注时自由基生成增多的机制再灌注时自由基生成增多的机制 3 3、线粒体内单电子还原生成氧自由基增加、线粒体内单电子还原生成氧自由基增加4.儿茶酚胺增加和氧

16、化增强儿茶酚胺增加和氧化增强35 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学（三）缺血（三）缺血-再灌注时自由基生成增多的再灌注时自由基生成增多的机制机制 儿茶酚胺增加儿茶酚胺增加氧化产物氧化产物自由基增多自由基增多各种应激各种应激 交感交感-肾上腺髓质系统（肾上腺髓质系统（+）异丙肾上腺素异丙肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素肾上腺素肾上腺素36（四）自由基引起缺血（四）自由基引起缺血-再灌注的机制再灌注的机制自由基对生物膜的损伤作用自由基对生物膜的损伤作用1.膜脂质过氧化增强，表现为膜脂质过氧化增强，表现为（1）破坏膜的正常结构）破坏膜的正常结构（2）促进自由基及其他生物活性物质的形

17、成）促进自由基及其他生物活性物质的形成（3）减少）减少ATP生成生成 37 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学（四）自由基引起缺血（四）自由基引起缺血-再灌注的机制再灌注的机制自由基自由基再灌注损伤再灌注损伤互为因果互为因果2.蛋白质功能抑制蛋白质功能抑制（1）直接作用）直接作用38 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学（四）自由基引起缺血（四）自由基引起缺血-再灌注的机制再灌注的机制2.蛋白质功能抑制蛋白质功能抑制（2）间接作用）间接作用39 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学（四）自由基引起缺血（四）自由基引起缺血-再灌注的机制再灌注的机制交联

18、聚合脂质过氧化膜脂质抑制膜受体、G蛋白钙泵钠泵与 Na+/Ca2+交换系统（）细胞肿胀、钙超载 与效应器的偶联细胞信号转导障碍3.核酸及染色体破坏核酸及染色体破坏 主要表现为主要表现为40 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学（四）自由基引起缺血（四）自由基引起缺血-再灌注的机制再灌注的机制生物学与医学中的自由基生物学与医学中的自由基 自由基啊自由基啊! !你仿佛时刻在显露你仿佛时刻在显露从造奶酪的脂质从造奶酪的脂质到美酒中的亚硫酸盐到美酒中的亚硫酸盐你在阳光中形成你在阳光中形成在烟雾中漂浮在烟雾中漂浮你渗入食物你渗入食物一旦接触机体，就繁殖增生。一旦接触机体，就繁殖增生。自由基

19、啊！肝脏是你的摇蓝，自由基啊！肝脏是你的摇蓝，药物溶剂、杀虫剂药物溶剂、杀虫剂都是制造你的原料。都是制造你的原料。你的生命力极强，你的生命力极强，甚至出没在蘑菇肼天地甚至出没在蘑菇肼天地古往今来，自由自在，古往今来，自由自在，自由基啊！你生性凶残，自由基啊！你生性凶残，梗塞人的心脏梗塞人的心脏缩短人的年华，缩短人的年华，变异人的基因。变异人的基因。你的成因及原理，你的成因及原理，人们在议论纷纷。人们在议论纷纷。 自由基啊！你宛如幽灵，自由基啊！你宛如幽灵，有时纹丝不动，有时纹丝不动，有时无动于衷。有时无动于衷。有时转眼即逝，有时转眼即逝，无损秋毫，有时露出狰狞面目，无损秋毫，有时露出狰狞面目，

20、侵蚀、摧残人们侵蚀、摧残人们, ,分光计、捕捉剂是你的敌人。分光计、捕捉剂是你的敌人。 自由基啊自由基！自由基啊自由基！你的复杂身世你的复杂身世专家们仅觉查三分，专家们仅觉查三分，你的其它奥妙你的其它奥妙还待深入探明。还待深入探明。一、自由基的作用自由基的作用二、钙超载的作用二、钙超载的作用三、白细胞的作用白细胞的作用第二节缺血第二节缺血- -再灌注损伤的发生机制再灌注损伤的发生机制二、钙超载的作用二、钙超载的作用钙超载（钙超载（calcium overload）系指各种系指各种原因引起的细胞内钙含量异常增多并导致细胞结构原因引起的细胞内钙含量异常增多并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象。损

21、伤和功能代谢障碍的现象。45 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学二、钙超载的作用二、钙超载的作用维持细胞内外钙浓度差的因素：维持细胞内外钙浓度差的因素：46 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学二、钙超载的作用二、钙超载的作用47细胞细胞CaCa2+2+转运模式图转运模式图电压依赖性钙通道；细胞膜钙泵；电压依赖性钙通道；细胞膜钙泵；NaNa+ +/Ca/Ca2+2+交换；胞浆结合钙；交换；胞浆结合钙；线粒体渗透性转导孔；肌浆网；细胞膜结合钙线粒体渗透性转导孔；肌浆网；细胞膜结合钙Ca2+Ca2+Na2+ATPADPPiCa2+Ca2+ATP减少减少Na2+H+Ca

22、2+1.Na+-Ca2+交换异常交换异常 （1）直接激活（细胞内高）直接激活（细胞内高Na+对对Na+/Ca2+交交换体的作用）换体的作用） Na+/Ca2+交换蛋白的反向运转交换蛋白的反向运转50（一）再灌注导致钙超载的机制（一）再灌注导致钙超载的机制 Ca2+Na+正常时：正常时：Na+内流，内流， Ca2+ 外排外排Ca2+ Na+再灌注时：再灌注时：Na+外排，外排， Ca2+ 内流内流ischemiaischemiareperfusionreperfusionNaNa+ +CaCa+Increased NaIncreased Na+ +-Ca-Ca2+2+ exchange exch

23、angeNaNa+ +细胞内高细胞内高NaNa+ +对对NaNa+ +CaCa+交换蛋白的直接激活交换蛋白的直接激活1）细胞内高）细胞内高Na+直接激活直接激活Na+-Ca2+交换蛋白交换蛋白 缺血缺血 ATPNa+泵泵细胞内细胞内Na+ 激活激活Na+-Ca2+交换蛋白交换蛋白Ca2+进入细胞进入细胞K+Na+3Na+Ca2+ATPNa+Ca2+1.Na+-Ca2+交换异常交换异常 （2）间接激活（细胞内高）间接激活（细胞内高H+对对Na+/Ca2+交交换体的作用）换体的作用）53（一）再灌注导致钙超载的机制（一）再灌注导致钙超载的机制Ca2+ Na+ 再灌注时细胞外再灌注时细胞外H+降低：

24、胞内降低：胞内H+外排，外排，Na+内流，内流，随后随后Na+外流并伴随外流并伴随Ca2+ 内流内流 Na+H+ H+NaNa+ +H H+ +ischemiaischemiareperfusionreperfusionNa+Na+H H+ +CaCa+H H+ +细胞内高细胞内高H H+ +对对NaNa+ +CaCa+交换蛋白的间接激活交换蛋白的间接激活3Na+Ca2+H+Na+再灌时再灌时H+H+Na+Ca2+缺血时缺血时H+2）细胞内高）细胞内高H+对对Na+Ca+交换蛋白的间接激活交换蛋白的间接激活细胞间液细胞间液H+，细胞内，细胞内组织间液、细胞内组织间液、细胞内pH缺血缺血糖酵解糖

25、酵解ATP生成生成H+生成生成Na+-K+泵功能障碍泵功能障碍Na+-Ca2+交换蛋白交换蛋白Ca2+运入，运入，Na+运出运出Na+-H+交换交换细胞内钙超载细胞内钙超载细胞内细胞内Na+浓度浓度再灌注再灌注钙超载机制钙超载机制2.蛋白激酶C（PKC）激活 57（一）再灌注导致钙超载的机制（一）再灌注导致钙超载的机制2.2.蛋白激酶蛋白激酶C(PKC)C(PKC)激活激活3.生物膜损伤生物膜损伤（1）细胞膜损伤）细胞膜损伤（2）线粒体膜损伤）线粒体膜损伤（3）肌浆网膜损伤）肌浆网膜损伤58 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学（一）再灌注导致钙超载的机制（一）再灌注导致钙超载的

26、机制1.细胞膜损伤细胞膜损伤 2.线粒体膜损伤线粒体膜损伤3.蛋白酶激活蛋白酶激活4.加重酸中毒加重酸中毒 59 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学（二）钙超载导致再灌注损伤的机制（二）钙超载导致再灌注损伤的机制钙超载引起再灌注损伤的机制钙超载引起再灌注损伤的机制线粒体线粒体肌浆网肌浆网损伤刺激损伤刺激肌浆肌浆CaCa2+2+ATPATP酶酶ATPATP磷脂酶磷脂酶磷脂分解磷脂分解蛋白酶蛋白酶膜和骨架膜和骨架蛋白破坏蛋白破坏核酶核酶染色体染色体 损伤损伤一、自由基的作用自由基的作用二、钙超载的作用二、钙超载的作用三、白细胞的作用白细胞的作用第二节缺血第二节缺血- -再灌注损伤的

27、发生机制再灌注损伤的发生机制三、白细胞的作用三、白细胞的作用（一）缺血（一）缺血-再灌注时白细胞增多的机制再灌注时白细胞增多的机制 1.黏附分子生成增多黏附分子生成增多黏附分子黏附分子由细胞合成的，可促进细胞与细胞由细胞合成的，可促进细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间黏附的一类大分子之间、细胞与细胞外基质之间黏附的一类大分子物质的总称，包括：物质的总称，包括：62 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学2.趋化因子生成增多趋化因子生成增多组织损伤时，细胞膜磷脂降解，花生四烯酸代组织损伤时，细胞膜磷脂降解，花生四烯酸代谢产物增多；如：谢产物增多；如：使微循环中白细胞进一步增加。使微

28、循环中白细胞进一步增加。63 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学（一）缺血（一）缺血-再灌注时白细胞增多的机制再灌注时白细胞增多的机制 无复流现象无复流现象(no-reflow phenomenon(no-reflow phenomenon ) ) 恢复血液灌注后，缺血区依然得不到恢复血液灌注后，缺血区依然得不到充分血流灌注的现象称无复流现象充分血流灌注的现象称无复流现象 . 1.1.微血管损伤微血管损伤(1)(1)微血管内血液流变性改变微血管内血液流变性改变 三、白细胞的作用三、白细胞的作用(2)(2)微血管口径的改变微血管口径的改变 (3)(3)微血管通透性增高微血管通透性

29、增高2.2.细胞损伤细胞损伤 IRIIRI的主要发病机制的主要发病机制再灌注再灌注中性粒细胞中性粒细胞无复流无复流致炎因子致炎因子氧自由基氧自由基钙超载钙超载细胞损伤细胞损伤缺血缺血O O2 2CaCa2+2+细胞坏死细胞坏死缺血损伤恢复缺血损伤恢复其中钙超载是不可逆损伤的共同通路其中钙超载是不可逆损伤的共同通路67第三节第三节 缺血缺血- -再灌注损伤时器再灌注损伤时器官的功能、代谢变化官的功能、代谢变化 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学一、心肌缺血一、心肌缺血-再灌注损伤的变化再灌注损伤的变化（一）心功能变化 68 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学一、心

30、肌缺血一、心肌缺血-再灌注损伤的变化再灌注损伤的变化心肌顿抑心肌缺血-再灌注损伤的表现形式之一，自由基和细胞内钙超载是心肌顿抑的主要机制 。 69 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学再细胞细胞CaCa2+2+转运模式图转运模式图2.再灌注性心律失常发生机制： 70 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学（一）心功能变化（一）心功能变化71 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学（二）心肌能量代谢变化（二）心肌能量代谢变化严重缺血严重缺血心肌心肌 ATP 磷酸肌酸磷酸肌酸 自由基自由基钙超载钙超载再灌注再灌注心肌心肌 ATP 磷酸肌酸磷酸肌酸 ADP AM

31、P 腺苷、肌苷腺苷、肌苷 次黄嘌呤次黄嘌呤缺血缺血心肌纤维结构破坏心肌纤维结构破坏（出现严重收缩带、肌（出现严重收缩带、肌丝断裂、溶解）。丝断裂、溶解）。线粒体极度肿胀、线粒体极度肿胀、嵴断裂、溶解，空泡形嵴断裂、溶解，空泡形成、基质内致密物增多。成、基质内致密物增多。 72 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学（三）心肌结构的变化（三）心肌结构的变化二、脑缺血二、脑缺血-再灌注损伤的变化再灌注损伤的变化（一）脑能量代谢变化（一）脑能量代谢变化 73 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学游离脂肪酸游离脂肪酸 ATP 磷酸肌酸磷酸肌酸 葡萄糖葡萄糖 cAMP cGMP

32、 脑缺血脑缺血激活磷脂酶激活磷脂酶 再灌注再灌注磷脂降解磷脂降解 （+）与不饱和脂肪酸反应与不饱和脂肪酸反应与游离脂肪酸反应与游离脂肪酸反应 自由基自由基脂质过氧化反应脂质过氧化反应74 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学（二）脑组织学变化（二）脑组织学变化正常海马正常海马 海马细胞坏死海马细胞坏死 海马细胞凋亡海马细胞凋亡1.兴奋性氨基酸毒作用兴奋性氨基酸毒作用 2.自由基的作用自由基的作用 3.钙超载的作用钙超载的作用 75 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学（三）缺血（三）缺血-再灌注引起脑损伤的机制再灌注引起脑损伤的机制三、其他三、其他（一）肺缺血（一）肺缺血再灌注损伤的改变再灌注损伤的改变（二）肠缺血（二）肠缺血再灌注损伤的改变再灌注损伤的改变（三）肾缺血（三）肾缺血再灌注损伤的改变再灌注损伤的改变（四）肝缺血（四）肝缺血再灌注损伤的改变再灌注损伤的改变 76 人民卫生出版社人民卫生出版