柴仁安神胶囊药学研究开题报告

1、柴仁安神胶囊柴仁安神胶囊药学研究药学研究南京中医药大学南京中医药大学Nanjing University of Chinese Medicine专专 业：中业：中 药药 学学研究生：张研究生：张 雪雪 荣荣导导 师：陆兔林教授师：陆兔林教授Nanjing University of Chinese Medicine1234 课题研究的内容与方法课题研究的内容与方法课题研究的目的及意义课题研究的目的及意义课题研究的进度及试验的安排课题研究的进度及试验的安排课题预期的结果课题预期的结果Nanjing University of Chinese Medicine焦虑焦虑、失眠失眠等成为困扰全世界人类

2、身等成为困扰全世界人类身心健康的主要问题。据中国睡眠研究心健康的主要问题。据中国睡眠研究会最新发布的睡眠调查结果显示，中会最新发布的睡眠调查结果显示，中国成年人失眠发生率为国成年人失眠发生率为38.2%。而且。而且世界范围内患上不同程度失眠症的人世界范围内患上不同程度失眠症的人也呈逐年上升的趋势，其已成为世界也呈逐年上升的趋势，其已成为世界所关心的社会公共卫生问题。所关心的社会公共卫生问题。西医西医治疗治疗中医中医治疗治疗药效不持久、易产生药效不持久、易产生成瘾性、副作用大成瘾性、副作用大疗效显著、副作用小、疗效显著、副作用小、不会成瘾不会成瘾两者比较，西医两者比较，西医只单单治标，中只单单治

3、标，中医则标本兼治，医则标本兼治，且相比西医，中且相比西医，中医治疗医治疗疗效显著疗效显著持久，不产生依持久，不产生依赖且毒副作用小。赖且毒副作用小。失眠多梦，精神抑郁或急躁易怒主要由肝郁伤神所致的焦虑和失眠引起。柴仁安神胶囊由柴胡、炒酸枣仁、黄连、川芎、香附、熟地、肉桂、甘草等八味药组成，临床上常用于治疗肝郁伤神所致的焦虑和失眠。方中柴胡、炒酸枣仁为君药，黄连、川芎及香附为臣药，辅以熟地黄和肉桂为佐药，以甘草为使药。全方共奏疏肝解郁、宁心安神之功效。Nanjing University of Chinese Medicine二、课二、课 题题 研研 究究 的的 内内 容容 与与 方方 法法工

4、艺研究工艺研究2质量标准研究质量标准研究3稳定性研究稳定性研究4饮片的来源及鉴定饮片的来源及鉴定1Nanjing University of Chinese Medicine二、课二、课 题题 研研 究究 的的 内内 容容 与与 方方 法法Nanjing University of Chinese Medicine（一）（一） 药材来源及鉴定药材来源及鉴定 将将柴胡、炒酸枣仁、黄连、川芎、香附、熟地黄、肉桂、甘草等八味药材按等八味药材按照照中国药典中国药典20102010年版年版一部规定从一部规定从性状、鉴别、检查、含量测定等方面等方面进行鉴定。进行鉴定。胶囊剂避免了汤剂服用困难的特点，并具有

5、其他优点对比原剂型（汤剂）胶囊剂掩盖药物不良嗅味掩盖药物不良嗅味起效快起效快液态药物固体剂型液态药物固体剂型化化口感不佳，服用困难口感不佳，服用困难口服服用量大口服服用量大123二、课二、课 题题 研研 究究 的的 内内 容容 与与 方方 法法二、课二、课 题题 研研 究究 的的 内内 容容 与与 方方 法法Nanjing University of Chinese Medicine柴胡柴胡-柴胡具有疏肝解郁、升阳举陷之功效，其重要药效成分柴胡皂苷柴胡具有疏肝解郁、升阳举陷之功效，其重要药效成分柴胡皂苷d d具有具有镇静、保肝利胆、抗惊厥等作用镇静、保肝利胆、抗惊厥等作用酸枣仁酸枣仁-酸枣仁具

6、有宁心、安神、养肝、敛汗的作用，炒酸枣仁是临床常用酸枣仁具有宁心、安神、养肝、敛汗的作用，炒酸枣仁是临床常用炮制品种。斯皮诺素具有镇静催眠、抗抑郁等作用，在保健产品中被广泛应用，炮制品种。斯皮诺素具有镇静催眠、抗抑郁等作用，在保健产品中被广泛应用，主要用于治疗神经衰弱、失眠、多梦等症状主要用于治疗神经衰弱、失眠、多梦等症状黄连黄连黄连具有清热燥湿、泻火解毒之功效，临床上可用于治疗高热神昏、黄连具有清热燥湿、泻火解毒之功效，临床上可用于治疗高热神昏、心火亢盛、心烦不寐等。近年来发现黄连还有抗心律失常、降血脂、降血糖心火亢盛、心烦不寐等。近年来发现黄连还有抗心律失常、降血脂、降血糖的药理作用，其有

7、效成分黄连碱具有心肌保护作用的药理作用，其有效成分黄连碱具有心肌保护作用香附香附香附具有行气解郁、调经止痛的功效，主要成分为挥发油香附具有行气解郁、调经止痛的功效，主要成分为挥发油川芎川芎-川芎味辛、性温，具有活血行气的功效。研究表明其化学成分对心脑血管系川芎味辛、性温，具有活血行气的功效。研究表明其化学成分对心脑血管系统、神经系统等具有改善血管内皮功能、保护神经等方面的药理作用统、神经系统等具有改善血管内皮功能、保护神经等方面的药理作用（二）（二） 工艺研究工艺研究 文献研究文献研究根据以上文献研究结果确定香附、川芎、肉桂提挥发根据以上文献研究结果确定香附、川芎、肉桂提挥发油；柴胡、酸枣仁、

8、黄连进行醇提；以上提取的药渣油；柴胡、酸枣仁、黄连进行醇提；以上提取的药渣与熟地黄、甘草用水提取与熟地黄、甘草用水提取熟地黄熟地黄-熟地黄主要含有糖类、氨基酸、梓醇及多种微量元素，其对心血管系统、熟地黄主要含有糖类、氨基酸、梓醇及多种微量元素，其对心血管系统、免疫系统均有调节作用免疫系统均有调节作用肉桂肉桂-肉桂性味辛、甘、热。具有补火助阳、活血通经的功效。现代药理研究表明肉桂性味辛、甘、热。具有补火助阳、活血通经的功效。现代药理研究表明肉桂挥发油具有镇痛解痉、解热、抗血压等作用肉桂挥发油具有镇痛解痉、解热、抗血压等作用挥发油提取工艺条件优化：挥发油提取工艺条件优化：香附、川芎、肉桂进行正交试

9、香附、川芎、肉桂进行正交试验验加水量加水量提取时间提取时间浸泡时间浸泡时间挥发油得率挥发油得率考察考察因素因素评价评价指标指标挥发油的包合工艺挥发油的包合工艺通过查阅文献，选择通过查阅文献，选择- -环糊精包合（环糊精包合（-CD-CD）选择挥发油和选择挥发油和-CD-CD比例、包合温度、包合时间为包合的比例、包合温度、包合时间为包合的影响因素，以挥发油的包合率影响因素，以挥发油的包合率% %、收得率、收得率% %、包合物含油、包合物含油率率% %为影响指标进行正交实验：为影响指标进行正交实验：水平水平A（挥发油：（挥发油：-CD）B（包合温度（包合温度/）C（包合时间（包合时间/h）11:1

10、030321:1245431:14605醇提工艺条件优化醇提工艺条件优化：柴胡、酸枣仁、黄连进行正交柴胡、酸枣仁、黄连进行正交试验试验乙醇用量乙醇用量提取时间提取时间提取次数提取次数乙醇浓度乙醇浓度柴胡皂苷柴胡皂苷d d斯皮诺素斯皮诺素考察考察因素因素评价评价指标指标浸出物浸出物水提工艺条件优化水提工艺条件优化：熟地黄、甘草、挥发油提取药渣及醇提药渣进行正交试熟地黄、甘草、挥发油提取药渣及醇提药渣进行正交试验验加水量加水量提取时间提取时间提取次数提取次数毛蕊花糖苷毛蕊花糖苷甘草苷甘草苷浸出物浸出物考察考察因素因素评价评价指标指标毛蕊花糖苷毛蕊花糖苷甘草苷甘草苷浸出物浸出物考察考察因素因素评价评

11、价指标指标3 3 纯化工艺研究纯化工艺研究 常用的几种纯化方法如常用的几种纯化方法如离心离心、壳聚糖沉淀壳聚糖沉淀、醇沉醇沉等进行比等进行比较、筛选较、筛选, ,优选工艺。优选工艺。通过查阅文献设计如下通过查阅文献设计如下醇沉醇沉拟定加拟定加9595乙醇至乙醇至乙醇浓度达到乙醇浓度达到5050离心离心8000r/min8000r/min，离心离心1010分钟分钟壳聚糖沉淀壳聚糖沉淀二、课二、课 题题 研研 究究 的的 内内 容容 与与 方方 法法 浓缩工艺浓缩工艺（减压浓缩）（减压浓缩） 干燥工艺干燥工艺（比较真（比较真 空干空干燥及喷雾干燥）燥及喷雾干燥）指标指标浓缩前后、干燥前后浓缩前后、

12、干燥前后 柴胡皂苷柴胡皂苷d 斯皮诺素斯皮诺素 毛蕊花糖苷毛蕊花糖苷 甘草苷甘草苷 甘草酸铵甘草酸铵颗粒粒度颗粒粒度溶化时间溶化时间吸湿率吸湿率休止角休止角辅料的种辅料的种类、比例，类、比例，乙醇浓度乙醇浓度考察因素考察因素浓缩温度浓缩温度干燥温度干燥温度 进出口温度进出口温度 成型工艺成型工艺（湿法制粒）（湿法制粒）填充封口填充封口辅料、囊材等辅料、囊材等水分水分装量差异装量差异崩解时限崩解时限微生物限度微生物限度指标指标考察因素考察因素Nanjing University of Chinese Medicine（三）质量标准研究（三）质量标准研究 性性 状状 鉴鉴 别别 检检 查查 含量测

13、定含量测定 包括颜色、气、味等包括颜色、气、味等对制剂中的柴胡、酸枣仁、对制剂中的柴胡、酸枣仁、黄连、川芎、熟地黄等采用黄连、川芎、熟地黄等采用TLCTLC法进行定性鉴定法进行定性鉴定包括含粒度、水分、溶化包括含粒度、水分、溶化性、装量差异、微生物限性、装量差异、微生物限度度 采用采用HPLCHPLC法对制剂中主要法对制剂中主要活性成分柴胡皂苷活性成分柴胡皂苷d d、斯皮诺、斯皮诺素、毛蕊花糖苷、甘草苷、素、毛蕊花糖苷、甘草苷、甘草酸铵等进行含量测定甘草酸铵等进行含量测定Nanjing University of Chinese Medicine二、课二、课 题题 研研 究究 的的 内内 容容

14、 与与 方方 法法常温留样考察常温留样考察在常温条件下，分别于在常温条件下，分别于0、3、6、9、12、18、24个月取样检测个月取样检测稳定性研究稳定性研究 加速留样考察加速留样考察置温度置温度402、相对湿度、相对湿度75%5%条件下，在第条件下，在第0、1、2、3、6个月末取样检测个月末取样检测性性状状鉴别鉴别含量测定含量测定按按20102010年版年版中国药典中国药典相关规定逐一进行检查相关规定逐一进行检查（四）稳定性研究（四）稳定性研究 检查检查三、课三、课 题题 研研 究究 的的 进进 度度 及及 安安 排排u 已完成工作：已完成工作： 柴仁安神胶囊饮片来源及鉴定柴仁安神胶囊饮片来

15、源及鉴定 醇提及水提正交工艺及其验证醇提及水提正交工艺及其验证u 正在进行的工作：正在进行的工作： 醇沉及浓缩干燥工艺研究醇沉及浓缩干燥工艺研究Nanjing University of Chinese Medicine2016.092017.022016.012016.072015.092015.12优选提取、浓缩、干优选提取、浓缩、干燥、成型等工艺参数燥、成型等工艺参数；中试工艺研究。；中试工艺研究。质量标准研究，制质量标准研究，制订质量标准草案；订质量标准草案；制剂稳定性考察。制剂稳定性考察。进行课题研究成果进行课题研究成果总结，递交论文总结，递交论文并准备答辩并准备答辩2017.032017.06查阅文献，拟定工艺；确定查阅文献，拟定工艺；确定合格原料；合格原料；三、课三、