龙虎人丹(晕动证)临床启动

1、龙虎人丹中保临床研究启动培训会 北京康派特医药科技开发有限司北京康派特医药科技开发有限司 2014.11.12晕动病（湿浊中阻症）晕动病（湿浊中阻症）公司简介 技术服务领域主要集中于药物临床研究，截止目前中心已承担新药、中保、安评、药物经济学项目90多个。中心是行业内最早开展中药注射剂安全性再评价、药物经济学研究的机构。 公司地址：北京市朝阳区慧忠北里公司地址：北京市朝阳区慧忠北里105105号号B B段京师科技大厦五层段京师科技大厦五层 项目负责人：徐金艳（项目负责人：徐金艳（1 18 80 8729 62590 8729 6259） 临床评价技术项目服务内容：临床评价技术项目服务内容： 1

2、.中药新药临床研究（、期）项目技术政策 专题论证； 2.临床方案设计与数据管理统计； 3.项目实施与监查管理； 4.中药上市后临床研究（中药品种保护、注射液中药产品的再注册评价、安全性集中监测）； 5.药物经济学调查研究。公司简介汇报提纲 一、中药品种保护法规要求 二、临床方案简介及操作要点 三、试验流程 四、研究病历填写一、中药品种保护法规要求1）20092009年年3 3月国家月国家SFDASFDA颁布颁布 中药品种保护指导原则中药品种保护指导原则 ，正式，正式实施实施“中保精品战略中保精品战略”医院资质：国家药物临床基地牵头，三甲医院参与，本项目由福建省中医药研究院(福建省第二人民医院)

3、牵头、8家三甲医院参研 。 优效要求：相对阳性对照药须表达出临床优势，遵循同类、公认、择优的原则，专家论证以仁丹(北京同仁堂生产)、为对照药；另为对比本品与临床上治疗本病的常用药物盐酸倍他司汀片(上海中西三维药业生产)的疗效，故加设一组对照。现场核查：国家SFDA组织专家对临床试验的真实性和规范性进行严格核查，临床试验完成后，国家SFDA将组织专家对本项目真实和规范性进行核查。时限限制：必须按照法规要求在规定时限完成临床研究，本项目晕动病须在2014年12月30日前完成全部入组工作。一、中药品种保护法规要求2 2）临床试验的真实性临床试验的真实性一、中药品种保护法规要求研究者信息真实研究者信息

4、真实：签名样章须与病历、CRF、知情同意书、发药表、筛选入选表、签认代码表、方案签名、化验申请单的笔迹一致；受试者信息真实：受试者信息真实：知情同意书受试者本人签字，电话回访真实；病例真实：病例真实：既往病史、既往用药、合并用药与疾病诊断和中医证候评分和用药相匹配 ，记录及时、完整、清晰。二、临床方案简介生产企业生产企业：上海中华药业有限公司上海中华药业有限公司项目性质项目性质：中保（首保）中保（首保）组组 方方：薄荷脑、冰片、丁香、砂仁、八角茴香、肉桂、：薄荷脑、冰片、丁香、砂仁、八角茴香、肉桂、胡胡 椒、木香、干姜、儿茶、甘草、糯米粉、苯甲酸钠椒、木香、干姜、儿茶、甘草、糯米粉、苯甲酸钠规

5、规 格格：每丸重：每丸重0.04g0.04g功能主治功能主治：开窍醒神，祛暑化浊，和中止呕。用于中暑头晕，：开窍醒神，祛暑化浊，和中止呕。用于中暑头晕， 恶心呕吐，腹泻及晕车，晕船。恶心呕吐，腹泻及晕车，晕船。批准文号批准文号： Z20025168 Z20025168用法用量用法用量：口服或含服，一次：口服或含服，一次8 8粒，一天粒，一天3 3次。次。药品基本信息药品基本信息1. 1.临床适应症临床适应症 晕动病（湿浊中阻证）晕动病（湿浊中阻证）2 2. .临床试验设计临床试验设计 分层区组随机、双盲双模拟、阳性药平行对照、多中心临床研究分层区组随机、双盲双模拟、阳性药平行对照、多中心临床研

6、究3 3. .阳性对照阳性对照 对照药：仁丹、盐酸倍他司汀片对照药：仁丹、盐酸倍他司汀片4 4. .样本量样本量 试验组：对照组为试验组：对照组为216:72:72216:72:72，总例数为，总例数为360360例，例，由由9 9家中心承担家中心承担 二、临床方案操作要点各中心分配例数中中 心心 名名 称称分分 配配 例例 数数福建省中医药研究院3030成都中医药大学附属医院2525襄阳市中医院4545陕西中医学院第二附属医院4040漯河市中医院4545邯郸市中医院4545山东中医药大学第二附属医院4545温州市中医院4040中国人民解放军第八十八医院4545合计3603605 5. .晕动

7、病（湿浊中阻证）西医诊断标准晕动病（湿浊中阻证）西医诊断标准 ( (参考参考 实用内科学实用内科学（陈灏珠主编，第十三版（陈灏珠主编，第十三版. . 北京：人民卫生出版社，北京：人民卫生出版社，20092009） 中中“晕动病晕动病”相关内容制定。相关内容制定。) )二、临床方案操作要点a 乘坐交通工具时，数分钟至数小时后发生，初时感觉上腹不适，继有恶心。乘坐交通工具时，数分钟至数小时后发生，初时感觉上腹不适，继有恶心。面色苍白，出冷汗，随即眩晕、精神抑郁、唾液分泌增多和呕吐，可有血压面色苍白，出冷汗，随即眩晕、精神抑郁、唾液分泌增多和呕吐，可有血压下降、呼吸深而慢，眼球震颤，严重者因呕吐引起

8、失水和电解质紊乱。下降、呼吸深而慢，眼球震颤，严重者因呕吐引起失水和电解质紊乱。b 离开交通工具时，数十分钟至几小时内，以上诸症缓解或消失；离开交通工具时，数十分钟至几小时内，以上诸症缓解或消失；c 既往乘坐交通工具时有反复类似的发作史；既往乘坐交通工具时有反复类似的发作史；d 排除内耳眩晕病、前庭神经炎、头位性眩晕、精神性眩晕、椎排除内耳眩晕病、前庭神经炎、头位性眩晕、精神性眩晕、椎-基底动脉基底动脉供血不足等疾病；供血不足等疾病；e 晕动病历史问卷评分提示具有晕动病易感性晕动病历史问卷评分提示具有晕动病易感性(参照下表参照下表1)。二、临床方案操作要点晕动动类型是否经历过从未感觉恶心很少感

9、觉恶心有时感觉恶心经常感觉恶心小汽车公共汽车或长途汽车火车飞机小船轮船，如轮渡秋千旋转木马过山车，游乐场电动乘椅类t0123过去过去1010年（成年期）经历每种运动类型时感觉恶心的次数年（成年期）经历每种运动类型时感觉恶心的次数成年期运动病评分=（成年期恶心评分总和）x (9) / (9-成年期未经历 的交通或娱乐方式)运动病易感性评分=成年期运动病评分注：相关资料提示，只注：相关资料提示，只要经历任一种运动类型要经历任一种运动类型时感觉恶心的次数时感觉恶心的次数1 1次次就认为具有晕动病易感就认为具有晕动病易感性，结合本试验设计为性，结合本试验设计为陆路交通工具，故要求陆路交通工具，故要求需

10、至少具备乘坐小汽车需至少具备乘坐小汽车或公共汽车或长途汽车或公共汽车或长途汽车时感觉恶心的次数时感觉恶心的次数1 1次，次，方可认为具有晕动病易方可认为具有晕动病易感性。感性。表16 6. .晕动病症状体征及分级量化评分标准晕动病症状体征及分级量化评分标准二、临床方案操作要点 根据格瑞比尔（根据格瑞比尔（GraybielGraybiel）评分法）评分法 种类种类 病理性症病理性症状状 1616分分重重 度度8 8分分中中 度度4 4分分轻轻 度度2 2分分附加轻度症状附加轻度症状 1 1分分恶 心 综合 征呕吐严重或明显恶心轻度恶心胃部不适上腹部不适面色白苍白淡白无华白潮红或热感冷 汗周身潮湿

11、如水洗，经常出现胸背潮湿，反复出现头部汗出为主，偶尔出汗唾 液增 加唾液增加较多，吞咽频繁，恶心欲呕唾液增加，吞咽较多略有增加，偶尔吞咽困 倦精神极度疲乏，偶言精神疲乏，思睡懒言精神不振，不喜多言疼 痛头痛中 枢 神经症状持续眩晕，闭目不可止持续眩晕，闭目可止间断眩晕偶尔眩晕表2 症状体征量化评分标准等级等级症状体征积分症状体征积分 0级（无不适） 0 1级（轻度不适） 1-2 2级（中度不适b） 3-4 3级（中度不适a） 5-7 4级（重度不适） 8-15 5级（极度不适） 16表3晕动病量化等级评定标准注：凡患者症状体征积分3分时，本试验认为有晕动病反应。二、临床方案操作要点6 6. .

12、晕动病症状体征及分级量化评分标准晕动病症状体征及分级量化评分标准主证：恶心呕吐、眩晕；主证：恶心呕吐、眩晕；次证：面色淡白、冷汗、脘腹胀满、痰涎增加、肢体困倦；次证：面色淡白、冷汗、脘腹胀满、痰涎增加、肢体困倦；舌象：舌质淡，苔薄白或水滑；舌象：舌质淡，苔薄白或水滑；脉象：脉弦滑；脉象：脉弦滑；以上主症必备，次症以上主症必备，次症2 2项或以上，结合舌脉，即可辨证为湿浊中阻证项或以上，结合舌脉，即可辨证为湿浊中阻证二、临床方案操作要点7 7. .中医湿浊中阻证诊断标准（晕动病发生时多表现为中医湿浊中阻证）中医湿浊中阻证诊断标准（晕动病发生时多表现为中医湿浊中阻证） 参考参考 国家中医药管理局发

13、布，中医病证诊断疗效标准国家中医药管理局发布，中医病证诊断疗效标准. .南京大学出版社，南京大学出版社，19941994年，以及中医内科学，上海科学科技出版社，第年，以及中医内科学，上海科学科技出版社，第6 6版，版，19971997年年 制定。制定。8 8. .中医症状等级标准中医症状等级标准症 状无（0分）轻（2分）中（4分）重（6分）恶心呕吐 无偶有恶心恶心，偶有呕吐频频恶心呕吐眩 晕无轻微头晕、眼花头晕、眼花，闭目可止头晕、眼花重，不能站立表4 主证分级计分标准1 1、轻度：、轻度：6 6分；分； 1212分分2 2、中度：、中度：1212分；分；1818分分3 3、重度：、重度：18

14、18分分8 8. .中医症状等级标准中医症状等级标准症 状无（0分） 轻（1分）中（2分）重（3分）面色淡白无淡白淡白无华苍白冷 汗无头部汗出为主，偶尔出汗胸背潮湿，反复出现周身潮湿如水洗，经常出现脘腹胀满无轻微胀满，时作时止胀满明显，时有发作胀满难忍，持续不止痰涎增加无略有增加，偶尔吞咽痰涎增加，吞咽较多痰涎增加较多，吞咽频繁肢体困倦无轻微肢体困倦肢体困倦肢体困倦明显舌脉象舌 质舌 红 舌质淡 其它：舌 苔薄 白 水 滑 其它：脉 象弦 滑 其它：表5 次证分级计分标准u 符合晕动病的西医诊断标准；符合晕动病的西医诊断标准； u 年龄在年龄在18551855岁岁的患者；的患者；u 受试者知情

15、同意并签署了知情同意书。受试者知情同意并签署了知情同意书。二、临床方案操作要点9 9. .纳入标准纳入标准（1 1）严重心、肝、肾、血液系统、内分泌系统等原发性疾病，肿瘤）严重心、肝、肾、血液系统、内分泌系统等原发性疾病，肿瘤 或艾滋病者；或艾滋病者；（2 2）长期坐车而产生耐受者；）长期坐车而产生耐受者；（3 3）内耳眩晕病，前庭神经炎，阵发性位置性眩晕，椎）内耳眩晕病，前庭神经炎，阵发性位置性眩晕，椎- -基底动脉供基底动脉供 血不足者。血不足者。（4 4）ALT/AST1.5ALT/AST1.5倍正常参考值上限；血肌酐超过正常参考值上限；倍正常参考值上限；血肌酐超过正常参考值上限； 二、

16、临床方案操作要点1010. .排除标准排除标准二、临床方案操作要点1010. .排除标准排除标准（5 5）妊娠或准备妊娠妇女，哺乳期妇女；）妊娠或准备妊娠妇女，哺乳期妇女；（6 6）过敏体质或对本试验用药过敏者；）过敏体质或对本试验用药过敏者；（7 7）精神上或法律上的残疾患者；）精神上或法律上的残疾患者；（8 8）近）近3 3个月内参加其他药物临床试验者。个月内参加其他药物临床试验者。凡符合上诉一项或一项以上者，均不能纳入临床试验。凡符合上诉一项或一项以上者，均不能纳入临床试验。（1 1）纳入后发现不符合纳入标准者；）纳入后发现不符合纳入标准者；（2 2）未按试验要求服用研究药物（试验药物与

17、对照药物），依从性）未按试验要求服用研究药物（试验药物与对照药物），依从性 80% 120%120%者；者；（3 3）不能合作者，包括不按计划完成随访等；）不能合作者，包括不按计划完成随访等； 说明：剔除的病例应说明原因，其说明：剔除的病例应说明原因，其CRFCRF表应保留备查。不作疗效统计表应保留备查。不作疗效统计分析，但至少接受一次治疗，且有至少一次安全记录者，可参加不分析，但至少接受一次治疗，且有至少一次安全记录者，可参加不良反应分析。资料不全，影响有效性和安全性判断者。良反应分析。资料不全，影响有效性和安全性判断者。二、临床方案操作要点1111. .剔除标准剔除标准（1 1）受试者出现

18、严重不良事件，根据医生判断该病例应该停止临床试验。）受试者出现严重不良事件，根据医生判断该病例应该停止临床试验。（2 2）试验过程中受试者原有病情加重，或试验中出现了其它影响试验观察）试验过程中受试者原有病情加重，或试验中出现了其它影响试验观察 的病征，根据医生判断该病例应该停止临床试验，并作无效病例处理。的病征，根据医生判断该病例应该停止临床试验，并作无效病例处理。（3 3）临床试验方案实施中发生了重要偏差，如依从性太差等，难以评价药）临床试验方案实施中发生了重要偏差，如依从性太差等，难以评价药 物效应。物效应。（4 4）受试者不愿意继续进行临床试验，向主管医生提出退出临床试验或虽）受试者不

19、愿意继续进行临床试验，向主管医生提出退出临床试验或虽 未提出退出试验，但已失访。未提出退出试验，但已失访。说明：脱落的病例应说明原因，如有基线药效数据，可将其最后一次的主要说明：脱落的病例应说明原因，如有基线药效数据，可将其最后一次的主要疗效指标结果转接为最终结果进行统计分析，其疗效指标结果转接为最终结果进行统计分析，其CRFCRF表应保留备查。表应保留备查。二、临床方案操作要点1212. .脱落标准脱落标准（1 1）服药过程中，出现严重不良事件；）服药过程中，出现严重不良事件；（2 2）试验中发现治疗药物效果不好，甚至无效，不具有临床价值，）试验中发现治疗药物效果不好，甚至无效，不具有临床价

20、值， 应中止试验；应中止试验；（3 3）试验中发现临床试验方案有重大失误，难以评价药物效应；或）试验中发现临床试验方案有重大失误，难以评价药物效应；或 设计较好的方案在实施中发生了重大偏差（如盲底泄露等）；设计较好的方案在实施中发生了重大偏差（如盲底泄露等）；（4 4）药品监督管理部门因某种原因勒令终止试验；）药品监督管理部门因某种原因勒令终止试验；（5 5）申办者要求终止（如经费原因、管理原因等）；）申办者要求终止（如经费原因、管理原因等）；中止试验时，全部中止试验时，全部CRFCRF表应予保留备查。表应予保留备查。二、临床方案操作要点1313. .中止试验标准中止试验标准试试 验验 组组：

21、龙虎人丹：口服或含服，一次龙虎人丹：口服或含服，一次8 8粒；粒；+ +仁丹模拟剂：含化或用温仁丹模拟剂：含化或用温开水送服，一次开水送服，一次2020粒；粒；+ +盐酸倍他司汀片模拟剂，一次盐酸倍他司汀片模拟剂，一次2 2片，乘车前片，乘车前1 1小时，温水吞服。小时，温水吞服。对照组对照组1 1：龙虎人丹模拟剂：口服或含服，一次龙虎人丹模拟剂：口服或含服，一次8 8粒；粒；+ +仁丹：含化或用温仁丹：含化或用温开水送服，一次开水送服，一次2020粒；粒；+ +盐酸倍他司汀片模拟剂，一次盐酸倍他司汀片模拟剂，一次2 2片，乘车前片，乘车前1 1小时，温水吞服。小时，温水吞服。对照组对照组2

22、2：龙虎人丹模拟剂：口服或含服，一次龙虎人丹模拟剂：口服或含服，一次8 8粒；粒；+ +仁丹模拟剂：含化仁丹模拟剂：含化或用温开水送服，一次或用温开水送服，一次2020粒；粒；+ +盐酸倍他司汀片，一次盐酸倍他司汀片，一次2 2片，乘车前片，乘车前1 1小时，温水吞服。小时，温水吞服。疗程：疗程：1 1天天二、临床方案操作要点1414. .药物用法用量及疗程药物用法用量及疗程主要疗效指标主要疗效指标 晕动病发生率；晕动病发生率； 呕吐症状出现时间；呕吐症状出现时间；次要疗效指标次要疗效指标 西医症状体征分级及评分变化；西医症状体征分级及评分变化； 中医证侯病情程度构成比；中医证侯病情程度构成比

23、； 中医湿浊中阻证的发生率。中医湿浊中阻证的发生率。二、临床方案操作要点1515. .临床评价标准临床评价标准 伴随用药是指受试者除研究药物以外使用的其它药物（包括急救伴随用药是指受试者除研究药物以外使用的其它药物（包括急救药物），分为允许用药和禁用药。药物），分为允许用药和禁用药。 合并其它疾病必须继续用药的其它药物和治疗方法是允许的，必须合并其它疾病必须继续用药的其它药物和治疗方法是允许的，必须在合并用药表中详细记录药名（或其它疗法名）、用量、使用次数在合并用药表中详细记录药名（或其它疗法名）、用量、使用次数和时间等，以便总结时加以分析和报告；和时间等，以便总结时加以分析和报告； 纳入后的

24、受试者均应嘱在乘坐交通运载工具前，要有充足的睡眠，纳入后的受试者均应嘱在乘坐交通运载工具前，要有充足的睡眠，不要空腹或吃的过饱，少吃油腻的食物；不要空腹或吃的过饱，少吃油腻的食物； 在研究期间，在研究期间，禁止加用其他任何治疗晕动病（湿浊中阻证）的中西禁止加用其他任何治疗晕动病（湿浊中阻证）的中西药品和治疗方法药品和治疗方法。一旦使用禁用药物，则受试者退出研究。一旦使用禁用药物，则受试者退出研究。二、临床方案操作要点1616. .伴随用药伴随用药招募受试者招募受试者筛选出患者筛选出患者并分并分4-5组组试验前一试验前一天检查天检查行车行车2-3h后休息后休息返回乘车返回乘车2-3h第二天来医第

25、二天来医院进行安全院进行安全性检查性检查待化验单确认后，符合标准后方可入组试验试验流程流程三、试验流程记录受试者临床症状计分若有乘坐交通工具前来的被试，先休息30min左右受试者在固受试者在固定地点集合定地点集合症状严重者再服用一次药物上午出现晕动病的症状即体征的患者在乘车前1小时按年龄大小随机发放药物1. 1. 筛选合格者应及时用签字笔或钢笔填写研究病历和病例报告表筛选合格者应及时用签字笔或钢笔填写研究病历和病例报告表2. 2. 填写务必准确、清晰，不得随意涂改，错误之处纠正时需用横线居填写务必准确、清晰，不得随意涂改，错误之处纠正时需用横线居中划出，并签署修改者姓名缩写及修改时间。举例：中

26、划出，并签署修改者姓名缩写及修改时间。举例：32.6 23.6 32.6 23.6 ZHMI 04 10-10ZHMI 04 10-10。3. 3. 所有选择项目的所有选择项目的 内用内用“”标注。如：标注。如：。表格中所有栏目均。表格中所有栏目均应填写相应的文字或数字，不得留空。应填写相应的文字或数字，不得留空。4. 4. 所有检验项目因故未查或漏查，请在备注填写所有检验项目因故未查或漏查，请在备注填写 NDND；合并用药剂量；合并用药剂量和时间不明，请填写和时间不明，请填写U UK K。四、研究病历填写要点填写规范填写规范5. 5. 试验期间应如实填写不良事件记录表。如有严重不良事件发生必

27、须试验期间应如实填写不良事件记录表。如有严重不良事件发生必须立即通知牵头单位和申办者。立即通知牵头单位和申办者。6. 6. 试验药物编号：填写四位数字，如试验药物编号：填写四位数字，如“1005”1005”等。等。 患者姓名拼音缩写：两字姓名者，填写每字拼音的前两个字母；三患者姓名拼音缩写：两字姓名者，填写每字拼音的前两个字母；三字姓名者，填写前两拼音的第一个字母和最后一字的前两个字母；字姓名者，填写前两拼音的第一个字母和最后一字的前两个字母；四字姓名者，填写每字拼音的第一个字母；四字以上姓名者，填写四字姓名者，填写每字拼音的第一个字母；四字以上姓名者，填写前四字拼音的第一个字母。前四字拼音的

28、第一个字母。7. 7. 试验开始日期：试验开始日期：指发药时间。指发药时间。8. 8. 试验结束日期：试验结束日期：指最后一次复诊日期（化验单时间）。指最后一次复诊日期（化验单时间）。 四、研究病历填写要点指发药日期指第二天复诊日期四、研究病历填写要点版本号：版本号：2013092420130924试验药物编号：试验药物编号：|_|_|_|_|_|_|_|_|患者姓名：患者姓名：_ 临床研究单位：临床研究单位：_ 研究开始日期：研究开始日期：201|_|201|_|年年|_|_|_|_|月月|_|_|_|_|日日研究结束日期：研究结束日期：201|_|201|_|年年|_|_|_|_|月月|_|_|_|_|日日研究者签名：