最新溶出度项目实验设计精品课件ppt教学提纲

1、溶出度项目实验设计主要内容 1、基本概念 2、方法选择 3、验证内容 4、f2因子一、溶出度与溶出曲线？溶出度是指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等制剂在规定条件下溶出的速率和程度。规定条件中的时间如果是一点，测得的溶出量就是单点溶出度；时间如果是连续的多个点，测得的溶出量按次序连起来就是溶出曲线。溶出曲线是溶出度的表达形式之一，它可以更直观地反映溶出过程的规律。 2、方案设计方案设计 方法建立方法的建立溶出介质选择 介质选择介质选择溶出介质选择方案设计 a对于非崩解型药物，宜采用转篮法。 b对于崩解型药物,在进行转篮法的整个试验过程中，确保转篮网孔的通透性尤为重要，对于处方中主药或辅料（如胶性

2、物质）影响转篮通透性的固体制剂，一般应采用桨法。 c制剂中含有难以溶解、扩散的成分，一般应采用桨法。 d对飘浮于液面的制剂，一般应选用转篮法。如辅料堵塞网孔则选用桨法，将供试品放入沉降篮中，并在正文中加以规定。采用小杯法时不能使用沉降篮。 e小杯法主要用于在转篮法和桨法条件下，溶出液的浓度过稀，即使采用较灵敏的方法仍难以进行定量测定的品种。转速选择 最低不得低于50转/分， 3、方法学验证条件确立后USP要求方法学考察 其他实验 滤膜吸附性实验：考察有无吸附，是否需弃去初滤液。 2ml，5ml限度确定测定方法 特殊剂型 肠溶制剂 缓释、控释制剂? 4 f2因子简介体外模拟生物等效性的有效手段

3、在制剂的开发研究中，通过对比不同处方之间的溶出曲线，可以较准确地反映药物处方、工艺、生产场地及规模等因素变化对药物体外释放行为的影响。 f2因子方法因为计算简单、判定结果可靠，作为评价体外溶出曲线相似性的方法，已经被美国FDA的CDER和欧盟EMEA收载并推荐使用。 要点 1高溶解性，高渗透性的 首先选择在900mL0.1N HCl中进行，可采用药典收载的转蓝法（转速100rpm），也可选择药典收载的桨法（转速50rpm）。如果15分钟内（一般认为餐后胃平均保留T50%是15-20分钟）药物溶出85%以上，则不需要再比较。如果15分钟内药物溶出未达到85%，则需要按下述2或3对变更前后溶出行为

4、进行比较。 2高溶解性，低渗透性的 选择质量标准中规定的检查方法进行，不需多种介质。 3低溶解性、高渗透性的考察不同介质。 4、低溶解、低渗透 考察不同介质取样点选择 1、一般除0时外，选择3点以上，即n3。2、普通口服制剂要保证药物溶出90%以上，缓释制剂、肠溶制剂药物释放需达到80%以上，或达到释放平台。 3. 在平台区曲线差异小，受试或参比制剂的药物累积释放度在85%以上的取样点应不多于一个 FDA做法 (1)pH=1.0：取盐酸：取盐酸9ml，再加水稀释至，再加水稀释至1000ml，混，混匀，即得。匀，即得。 (2)pH=4.5：取：取0.2mol/L磷酸二氢钾溶液（取磷酸二氢钾溶液（

5、取27.22g磷酸二氢钾，用水溶解并稀释至磷酸二氢钾，用水溶解并稀释至1000ml）250ml，加水稀释至，加水稀释至1000ml，即得。，即得。 (3)pH=6.8：取上述：取上述0.2mol/L磷酸二氢钾溶液磷酸二氢钾溶液250ml，与与0.2mol/L氢氧化钠溶液（取氢氧化钠溶液（取8.00g氢氧化钠，用水氢氧化钠，用水溶解并稀释至溶解并稀释至1000ml）112ml混合后，加水稀释至混合后，加水稀释至1000ml，即得。，即得。 （4） 水水参比制剂测定抽丝去茧的过程：抽丝去茧的过程： 普通制剂与肠溶制剂可为普通制剂与肠溶制剂可为5、10、15、20、30、45、60、90、120分钟

6、，此后每隔分钟，此后每隔1小时直至小时直至6小时止；小时止； 缓控释制剂可为缓控释制剂可为15、30、45、60、90、120分钟，分钟，3、4、5、6、8、10、12、24小时。小时。 当连续两点溶出率均达当连续两点溶出率均达90%（缓控释制剂为（缓控释制剂为85%）以）以上、且差值在上、且差值在5%以内时，试验则可提前结束。以内时，试验则可提前结束。 选择标示量的选择标示量的90%,约约65%，40，20%。(4点点)f2因子小结 1、工作量巨大 2、缺乏统计学的确切证据，难获认可。 3、不需要每种介质都大于85% 4、一种趋势常见问题 1、使用小杯法 2、加有机溶剂 3、条件非常规，蓝法50转，小杯