从平稳性与安全性选择高品质降压药物长效CCB的优势

1、1会计学从平稳性与安全性选择高品质降压药物从平稳性与安全性选择高品质降压药物长效长效CCB的优势的优势2561286432168421025612864321684210脑卒中死亡率(绝对危险度和95%CI)708090100110120140160180舒张压收缩压脑卒中死亡率(绝对危险度和95%CI)危险年龄危险年龄 （岁）（岁）80808989707079796060696950505959危险年龄危险年龄 （岁）（岁）80808989707079796060696950505959舒张压水平舒张压水平(mmHg)(mmHg)收缩压水平收缩压水平 ( (mmHg)mmHg)Lewingt

2、on S, et al. Lancet 2002;360:190313. FDA抗高血压药物指南建议：降压药物经安慰剂校正后的T/P比率不应小于50%-66% T/P比率越接近1越理想 T/P比率高能够减少血压变异性并降低由血压导致的致死率Rockville. MD. US Food and Drug Advisory Administration 1988.Meredith PA, Elliott HL. J Cardiovasc Pharmacol. 1994;23 Suppl 5:S26-30.Schweiz Med Wochenschr 2000;130: Nr 9峰值谷/峰比率给药下

3、次给药安慰剂血压谷值药物给药后时间1.J Hypertens Suppl. 1994 Jul;12(5):S23-7.2.European Journal of Clinical Pharmacology Volume 57, Number 11 / 2002.1.3.American Journal of Hypertension, Volume 9, Number 7, July 1996 , pp. 633-643(11).硝苯地平控释片1氨氯地平2非洛地平缓释片3贝那普利302040608010012030-45%40%56%56%109.3%98.6%40%收缩压收缩压 舒张压舒张压

4、收缩压收缩压 舒张压舒张压收缩压收缩压 舒张压舒张压收缩压收缩压 舒张压舒张压FDA对T/P比的最低要求Parat et al, J Hypertension 1998 BP (mmHg) H / SD = 3.7 H =8.6SD = 2.3h 均值均值服药后时间（小时）平滑指数(smoothness index, SI) ：降压药物治疗后24小时每小时血压下降的均值（H）与其标准差（SD：每小时降压幅度与H差值的均值）的比值。硝苯地平控释片1缬沙坦2氨氯地平3非洛地平43.743.771.221.151.120.920.80.701234收缩压收缩压 舒张压舒张压收缩压收缩压 舒张压舒张压

5、收缩压收缩压 舒张压舒张压收缩压收缩压 舒张压舒张压1.Chin J Clin Pharmacol Ther 2001;6(2).2.Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine 2005 J ul , 14 (13).3.Chinese Journal of Meddicinal Guide. 2005 Volume 7. No.5(Serial No.40).4.Drugs Aging. 2002;19(7):541-51.Muller et al. N Engl J Med 1985;313:1

6、3151322.Marler et al. Stroke 1989;20:473476.血压晨峰:与卒中,心梗事件显著相关血压晨峰6:000:0012:0018:00时间020406080100120140160180脑血管事件/2小时05101520253035404550心梗发生例/小时卒中事件 (n=1,167)心梗事件 (n=2,999)硝苯地平控释片组氨氯地平组*P0.05 Vs. 氨氯地平*血压（mmHg）60801001201401601338113180收缩压舒张压Munekazu Ryuzaki, Hidetomo Nakamoto, Eiichi Nishida, et a

7、l. J Hypertens 25:23522358.不同制剂多次给药的药-时曲线示意图时间（小时）时间（小时）247248血血药药浓浓度度0控释制剂长半衰期药物缓释制剂给药给药给药中毒浓度中毒浓度最低有效浓度最低有效浓度Giuseppe Mancia, Co-Chairperson, Guy De Backer, et al. European Heart Journal (2007) 28, 14621536.Poole-Wilson PA, et al. Lancet 2004-08-31.危险人数硝苯地平控释片组对照组拜新同治疗冠心病的安全性安全性和有效性得以证实硝苯地平控释片的安全性

8、与安慰剂相当Morris J Brown, Christopher R Palmer, Alain Castaigne, et al. Lancet 2000; 356: 36672Lancet 2005; 366: 895906Lancet 2007; 369: 143139对照组：非对照组：非ARB降压药物降压药物结果雷米普利 (%)替米沙坦(%)联合用药(%)P值替米沙坦 vs 雷米普利P值联合用药 vs 雷米普利低血压1.72.74.80.0010.001晕厥0.20.20.30.490.03咳嗽4.21.14.60.0010.19腹泻0.10.20.50.200.001血管性水肿0.

9、30.10.20.010.30肾损伤 0.70.81.10.460.001ACEI组咳嗽、血管性水肿出现更多ARB组低血压出现更多联合用药组：低血压、晕厥、腹泻、肾损伤出现更多Yusuf S et al. N Engl J Med 2008: 358:1547-1559.除面部潮红与踝部水中外，CCB组其它不良反应与安慰剂组无统计学差异。注：非洛地平组（非洛地平+小剂量利尿剂）； 安慰剂组（安慰剂+小剂量利尿剂）Journal of Hypertension 2005, Vol 23 No 12Journal of Hypertension 2005, Vol 23 No 2*p0001. p

10、=0006.The Lancet. Vol 356 . July 29, 2000硝苯地平控释片非洛地平6.6%13.6%0.9%5.5%0%4%8%12%16%水肿头痛心悸/心动过速6.6%13.6%Roberta Romito, Maria Ida Pansini, Francesco Perticone, et al. J Clin Hypertens. 2003;5:249253.LEAD研究研究5152025300拜新同组（60mg）氨氯地平组（10mg）水肿发生率（）水肿发生率（）N1 3901524Messerli FH, Oparil S. Feng Z. Am j Cardi

11、ol 2000 Dec 1; 86(11): 1182-1187 FDA抗高血压药物指南建议：降压药物经安慰剂校正后的T/P比率不应小于50%-66% T/P比率越接近1越理想 T/P比率高能够减少血压变异性并降低由血压导致的致死率Rockville. MD. US Food and Drug Advisory Administration 1988.Meredith PA, Elliott HL. J Cardiovasc Pharmacol. 1994;23 Suppl 5:S26-30.Schweiz Med Wochenschr 2000;130: Nr 9峰值谷/峰比率给药下次给药安慰剂血压谷值药物给药后时间Parat et al, J Hypertension 1998 BP (mmHg) H / SD = 3.7 H =8.6SD = 2.3h