BOTOX与国产肉毒素

1、紫会所紫会所BOTOXBOTOX与国产肉毒素的与国产肉毒素的区别区别选择高品质肉毒素选择高品质肉毒素引言为什么不同的肉毒毒素品质不同？为什么不同的肉毒毒素品质不同？ 虽然肉毒毒素均来自肉毒梭菌，甚至来源于相同的菌株，但生产工艺如虽然肉毒毒素均来自肉毒梭菌，甚至来源于相同的菌株，但生产工艺如发酵、提纯、稀释、干燥等方法不同会导致最终产品的特性不完全相同，发酵、提纯、稀释、干燥等方法不同会导致最终产品的特性不完全相同，其临床所表现的安全性和有效性也不完全相同。其临床所表现的安全性和有效性也不完全相同。引言高品质的肉毒毒素具有哪些特点？l 纯度高纯度高l 批与批、瓶与瓶之间质量恒定批与批、瓶与瓶之间

2、质量恒定l 不含有易引发过敏反应的物质如明胶不含有易引发过敏反应的物质如明胶l 作用集中于靶肌肉作用集中于靶肌肉: :不易弥散至非目标肌肉，副反应少不易弥散至非目标肌肉，副反应少l 效力高：被灭活的类毒素物质含量少，不易激发肌体产生抗体效力高：被灭活的类毒素物质含量少，不易激发肌体产生抗体保妥适 高品质的肉毒毒素l 精益求精、追求完美的工艺l 作用集中于靶肌肉l 效力最高的肉毒毒素l 解除痉挛，疗效卓越l 值得信赖的全球品牌精益求精、追求完美的工艺-纯度高,质量恒定u 肉毒毒素是一种生物制品，其生产工艺远比化学药品复杂。很难做到批与批，瓶与瓶之间的质量恒定。u 生产过程中不慎被灭活的肉毒毒素无

3、治疗作用，但具有免疫原性，增加激发肌体产生抗体几率，令使用者产生继发性无应答。 使用保妥适使用保妥适 ，医生可精确知道所注射的，医生可精确知道所注射的剂量，无需担心其他杂质注入使用者体内。剂量，无需担心其他杂质注入使用者体内。Edward J.Schantz,et al.Microbiological reviews.1992;56(1):80-99u 分子量越大越不易引起弥散保妥适保妥适 分子量大于其他肉毒毒素（分子量大于其他肉毒毒素（DysportDysport ）Foster AF et al. Botulinum neurotoxin from laboratory to bedsid

4、e. Neurotoxicity Research 2006; 9(2,3): 133-40.精益求精、追求完美的工艺-使用Schanze纯化工艺，得到均一900KD大分子量物质保妥适保妥适真空干燥法真空干燥法液体 固体其他肉毒毒素其他肉毒毒素冰冻干燥法冰冻干燥法固体 固体明胶可在冻干过程中作为保护剂。但国际上已不推荐用作辅料。但国际上已不推荐用作辅料。u 明胶可能会引起疯牛病。u 动物试验显示明胶是强致敏剂，反复暴露会增加皮肤过敏率。u 临床试验显示，不含明胶的保妥适无皮肤过敏反应发生。孟涛等. 生物制品冻干技术的进展.2003;16(4):253-255 汤晓芙等.A型肉毒毒素治疗局限性肌

5、张力障碍和肌肉痉挛.1999；32（3）：135-138精益求精、追求完美的工艺-使用真空干燥法，无需使用明胶作保护剂使用 保妥适不含明胶，不发生皮肤过敏：汤晓芙等在5年内分别应用保妥适 或CBTX-A治疗785例肌张力障碍患者，结果显示CBTX-A有5例出现皮疹，保妥适无一例发生。汤晓芙等.A型肉毒毒素治疗局限性肌张力障碍和肌肉痉挛.1999；32(3):135-138保妥适自1989年上市以来，已经经历了三次技术改革：u 有效期延长至三年。u 现冷藏（2C8C）或冷冻（-20C -5C）均可保存。u 1997年的新配方蛋白含量降低80%,新配方极大降低抗体的产生率运输、储藏、使用更方便J.

6、 Jankovic, et al. Neurology. 2003;60:11861188精益求精、追求完美的工艺-创立标准，引领技术革新 新配方抗体产生率更低新配方抗体产生率更低Jankovic比较了新、旧两种配方的保妥适治疗颈部肌张力障碍患者的抗体产生率。全程接受旧配方治疗的患者抗体产生率为9.5%；全程接受新配方的无一例产生抗体（p 0.004）J. Jankovic, et al. Neurology. 2003;60:11861188作用集中于靶肌肉保妥适（注射用A型肉毒毒素）是一种局部注射药物。u 肉毒毒素的很多副作用因产品弥散到非目标肌肉而引起的。u 保妥适在推荐部位、使用推荐方

7、法与剂量，不会在外周血液存在可测量水平。u 保妥适集中作用于靶肌肉，治疗安全窗宽安全窗为有效治疗剂量和全身中毒剂量之间的差距。安全窗为有效治疗剂量和全身中毒剂量之间的差距。安全窗宽：弥散系数高，即使使用较大剂量，也不易产生副反应。安全窗宽：弥散系数高，即使使用较大剂量，也不易产生副反应。 弥散系数数值越高，产品治疗安全窗越宽 弥散系数(Diffusion Margin)= Atrthresh/ ED50 Atr thresh:注射腓肠肌后引起同侧股四头肌萎缩的最低剂量 ED50: 局部肌肉注射半数有效量Foster AF et al. Botulinum neurotoxin from lab

8、oratory to bedside. 保妥适安全窗更宽注射小鼠腓肠肌，引起同侧股四头肌萎缩的剂量：达到局部最大效应前已达到局部最大效应前已先弥散到其他部位先弥散到其他部位-表明同侧股四头肌无萎缩，*表明同侧股四头肌萎缩保妥适达到90%局部有效剂量时，仍未弥散到邻近肌肉，而其他肉毒毒素甚至还未到半数有效量时，已经弥散到邻近肌肉了。各种肉毒毒素弥散系数的比较：保妥适优于其他肉毒毒素J. Francis,et al. Poster #51, Toxins 2005 Presented at Toxins 2005，Denver，CO,June 22-25，2005药物药物实际剂量实际剂量(U/kg

9、)EDXX剂量剂量股四头肌股四头肌萎缩萎缩保妥适1.15ED102.26ED254.42ED508.73ED7517.2ED90Dysport5.81ED1010.9ED2520.5ED5038.7ED7572.7ED90MyoblocTM9.0ED1014.0ED2522.0ED5034.0ED7554.0ED90LanzhouBTX-A0.70ED101.82ED254.73ED5012.3ED7532.0ED90效力最高的肉毒毒素各种肉毒毒素效力排序：保妥适最高DAS-小鼠后趾外展肌评分方法测试去神经化程度,是衡量肉毒毒素有效性的指标。各种药物的ED50（局部肌肉注射半数有效量）越低则药

10、物效力越高。p90%的神经科医生评价治疗满意患者评价治疗有效患者评价治疗有效Skogseid IM et al. 2005. The course of cervical dystonia and patient satisfaction with long-term botulinum toxin A treatment. European Journal of Neurology. 2005;12: 163170u 最多市场份额：保妥适占肉毒毒素全球市场份额高达85.5%。2007年全球肉毒毒素市场份额（不含中国与日本）小 结l 精益求精、追求完美的工艺l 作用集中于靶肌肉l 效力最高的肉

11、毒毒素l 解除痉挛，疗效卓越l 值得信赖的全球品牌Competition AnalysisHengliBotox公司公司Lanzhou Biological Research InstituteAllergan / GSK在中国上市时间在中国上市时间20032006治疗适应症治疗适应症面肌痉挛，眼睑痉挛及斜视面肌痉挛，眼睛痉挛及相关局灶性肌张力障碍包装、价格包装、价格50 Unit/vial- 650RMB, 100 Unit/vial-760 RMB100 Unit / vial -2,048RMB医保医保NRDL, category B, 工商医保NRDL, category B, 工商医保MAT revenue (M RMB)(IMS MAT 2011 Dec)44.920.2GR% (IMS MAT 2011 Dec) 17.2% 234.3% MS% (IMS CHPA MAT 2012 Feb)67.4%32.6%市场和销售人员市场和销售人员Marketing 3Sales force ?Marketing 1Sales force 12保妥适同衡力成份比较产品产品（Allergan Inc. Irvine, CA）保妥适保妥适 兰州生物技术开发有限公司兰州生物技术