呼吸系统药物

1、 作用于呼吸系统的药物作用于呼吸系统的药物 青岛大学医学院药理教研室张硕青岛大学医学院药理教研室张硕中国城市空气质量调查中国城市空气质量调查n对过去五年的中国空气质量对过去五年的中国空气质量调查显示：在全国调查显示：在全国5050个主要个主要城市中，真正达到欧美城市城市中，真正达到欧美城市健康空气标准的只有十分之健康空气标准的只有十分之一。一。n中国城市空气质量需要极大中国城市空气质量需要极大地改善。地改善。空气污染与呼吸系统疾病空气污染与呼吸系统疾病l从国外，特别是从加拿大、瑞士从国外，特别是从加拿大、瑞士等植被丰富、空气清新的国家首等植被丰富、空气清新的国家首次来到中国的外国人、海外华人，

2、次来到中国的外国人、海外华人，都会有一个共同的遭遇：很快会都会有一个共同的遭遇：很快会感冒、咳嗽、咽喉干痒疼痛感冒、咳嗽、咽喉干痒疼痛l专家判断：他们的呼吸系统在污专家判断：他们的呼吸系统在污染了的空气粉尘、细菌、病毒的染了的空气粉尘、细菌、病毒的刺激下，咽炎、扁桃体炎、支气刺激下，咽炎、扁桃体炎、支气管炎发作了，有个别人，甚至出管炎发作了，有个别人，甚至出现了腮腺炎现了腮腺炎l有人称：这些有人称：这些“飞人飞人”就是中国就是中国空气质量的空气质量的“监测器监测器”，期望中，期望中国的空气质量会有所改善！国的空气质量会有所改善！中国人呼吸系统健康状况勘忧中国人呼吸系统健康状况勘忧l以上情况提醒

3、我们：需要更加关注我们国人自身的呼吸系统健康状况！l研究发现：在中国的城市，几乎人人都有不同程度的咽炎，有20%的青少年受到呼吸系统感染的困扰，有25%的中老年人受到过支气管感染的影响，这还不包括需住院治疗的肺炎l粉尘、大气污染、刺激性烟雾、细菌及病毒的传播正是发生上述疾病的主要诱因。 l中国人群呼吸系统健康状况，已经拉响了警报！l面对环境的恶化，我们该怎样保护自己？ 主要内容主要内容 l平喘药平喘药l镇咳药镇咳药l祛痰药祛痰药平喘药平喘药 支气管舒张药，糖皮质激素类支气管舒张药，糖皮质激素类平喘药和抗过敏平喘药平喘药和抗过敏平喘药 l支气管哮喘是临床常见疾病，由过敏性和非过敏支气管哮喘是临床

4、常见疾病，由过敏性和非过敏性疾病引起性疾病引起l病理表现：支气管高反应性，痉挛，粘膜水肿，病理表现：支气管高反应性，痉挛，粘膜水肿，腺体分泌增加，小气道阻塞，呼吸困难等腺体分泌增加，小气道阻塞，呼吸困难等l炎症性疾病：灌洗液炎性细胞增加；管壁炎性细炎症性疾病：灌洗液炎性细胞增加；管壁炎性细胞侵润；炎性介质释放胞侵润；炎性介质释放l抑制气道炎症及炎症介质是哮喘治疗的根本抑制气道炎症及炎症介质是哮喘治疗的根本支气管舒张药拟肾上腺素药l药理作用：药理作用： 激动激动2受体，激活腺苷酸环化酶受体，激活腺苷酸环化酶平滑肌细胞内平滑肌细胞内cAMP浓度浓度细胞内细胞内Ca2+浓度浓度平滑肌松弛；平滑肌松弛

5、； 激动激动a a受体受体呼吸道粘膜血管收缩呼吸道粘膜血管收缩减轻粘膜水肿，减轻粘膜水肿，改善气道阻塞改善气道阻塞l对各种刺激引起支气管平滑肌痉挛有强大的舒张对各种刺激引起支气管平滑肌痉挛有强大的舒张作用。作用。l抑制肥大细胞释放过敏介质，可预防过敏性哮喘抑制肥大细胞释放过敏介质，可预防过敏性哮喘的发作。的发作。支气管舒张药拟肾上腺素药l长期应用可使支气管平滑肌细胞长期应用可使支气管平滑肌细胞2受体数目减受体数目减少，对各种刺激反应性增高，引起反跳，发作少，对各种刺激反应性增高，引起反跳，发作加重。加重。l目前主要发展对目前主要发展对2受体有高度选择性的药物，受体有高度选择性的药物，并以吸入给

6、药，用于哮喘急性发作治疗和发作并以吸入给药，用于哮喘急性发作治疗和发作前预防用药。前预防用药。肾上腺素肾上腺素(adrenaline)对对和和受体都有强大激动作用。舒张支气管主受体都有强大激动作用。舒张支气管主 要由于激动要由于激动2受体。受体。受体激动可使支气管粘膜血管收缩，减轻水受体激动可使支气管粘膜血管收缩，减轻水肿，有利气道畅通。但肿，有利气道畅通。但受体激动也收缩气道受体激动也收缩气道平滑肌，并使肥大细胞释放活性物质，而且可平滑肌，并使肥大细胞释放活性物质，而且可引起收缩压增高，加重心脏负担；对心脏引起收缩压增高，加重心脏负担；对心脏 1受受体激动作用可引起心动过速，甚至心律失常。体

7、激动作用可引起心动过速，甚至心律失常。 用法：皮下注射；控制哮喘急性发作用法：皮下注射；控制哮喘急性发作。作用持续时间短暂，易产生心血管不良反应，作用持续时间短暂，易产生心血管不良反应，易产生耐受性。易产生耐受性。麻黄碱麻黄碱(ephedrine)1. 激动激动和和受体，与肾上腺素相似受体，与肾上腺素相似2. 作用缓慢、温和持久作用缓慢、温和持久3. 不良反应：兴奋中枢，引起失眠不良反应：兴奋中枢，引起失眠4. 轻症哮喘和预防哮喘发作轻症哮喘和预防哮喘发作异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline) 又称喘息定又称喘息定1. 选择作用于选择作用于受体，对受体，对1和和2受体无选择性受体

8、无选择性2. 平喘作用强大，疗效短暂，用于支气管哮喘平喘作用强大，疗效短暂，用于支气管哮喘的急性发作的急性发作3. 心率增快、心悸心率增快、心悸(1)、肌震颤、肌震颤(2)等不良反应等不良反应较多。对有严重缺氧或剂量太大的易致心律较多。对有严重缺氧或剂量太大的易致心律失常，甚至心室颤动、突然死亡失常，甚至心室颤动、突然死亡2肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂 本类药物对本类药物对2受体有较强选择性，对受体有较强选择性，对受体受体无作用，对无作用，对1受体的亲和力低。受体的亲和力低。 常规剂量口服或吸入给药很少产生心血管常规剂量口服或吸入给药很少产生心血管系统不良反应。系统不良反应。 剂量过大

9、，可引起心悸、头晕、手指震颤剂量过大，可引起心悸、头晕、手指震颤等。等。沙丁胺醇沙丁胺醇(salbutamol，舒喘灵舒喘灵) 对对2受体作用受体作用1受体受体(为异丙肾上腺素的为异丙肾上腺素的1375倍倍)，支气管扩张作用强而持久，兴奋心，支气管扩张作用强而持久，兴奋心脏作用仅为异丙肾上腺素的脏作用仅为异丙肾上腺素的110。适用于夜。适用于夜间哮喘发作。间哮喘发作。口服、吸入口服、吸入(气化、雾化、干粉气化、雾化、干粉)或静脉滴注或静脉滴注作用强度与异丙肾上腺素相近；作用时间明显作用强度与异丙肾上腺素相近；作用时间明显长，为中效长，为中效2受体激动剂受体激动剂特布他林特布他林(tertali

10、ne，间羟间羟舒喘灵舒喘灵) 作用与沙丁胺醇相似，既可口服，又可注射，作用与沙丁胺醇相似，既可口服，又可注射，是选择作用于是选择作用于2受体药中唯一能作皮下注射的受体药中唯一能作皮下注射的药物。药物。2受体激动剂；抑制内源性介质释放，增强纤受体激动剂；抑制内源性介质释放，增强纤毛运动，增加毛运动，增加Cl-向气道转运，促进腺体分泌，向气道转运，促进腺体分泌，粘液稀释粘液稀释痰液咳出痰液咳出治疗各种支气管哮喘治疗各种支气管哮喘克仑特罗克仑特罗(clenbuterol) 强效选择性强效选择性2受体激动剂松弛支气管平滑肌受体激动剂松弛支气管平滑肌作用为沙丁胺醇的作用为沙丁胺醇的100倍。心血管系统不

11、良反倍。心血管系统不良反应较少。应较少。福莫特罗福莫特罗(formoterol)和沙美特和沙美特罗罗(salmeterol)均为长效选择性均为长效选择性2受体激动药，作用强而持久。受体激动药，作用强而持久。支气管舒张药支气管舒张药茶碱茶碱 theophyllinen药理作用药理作用1.抑制磷酸二酯酶抑制磷酸二酯酶(PDE) cAMP 激活激活PKA与与PKG 松弛平滑肌松弛平滑肌2.阻断腺苷受体：腺苷阻断腺苷受体：腺苷肥大细胞释放组胺和白三烯肥大细胞释放组胺和白三烯气道收缩气道收缩3.增加内源性儿茶酚胺的释放：增加内源性儿茶酚胺的释放：4.干扰气道平滑肌的钙离子转运：干扰气道平滑肌的钙离子转运

12、：5.免疫调节和抗炎作用：较低浓度免疫调节和抗炎作用：较低浓度510mg/L6.增强膈肌收缩力：慢性阻塞性肺病增强膈肌收缩力：慢性阻塞性肺病7.促进纤毛运动：哮喘急性发作促进纤毛运动：哮喘急性发作8.抗炎作用：抑制肥大细胞释放炎症介质抗炎作用：抑制肥大细胞释放炎症介质支气管舒张药支气管舒张药茶碱茶碱 theophyllinen临床应用临床应用1.支气管哮喘：急性支气管哮喘：急性i.v.；主要慢性哮喘的维持治疗主要慢性哮喘的维持治疗2.慢性阻塞性肺病：改善气促症状慢性阻塞性肺病：改善气促症状3.中枢型睡眠呼吸暂停综合征：脑部疾病或原发性呼吸中枢型睡眠呼吸暂停综合征：脑部疾病或原发性呼吸中枢病变中

13、枢病变通气不足通气不足n茶碱难溶于水，为提高水活性，制成复盐为氨茶碱茶碱难溶于水，为提高水活性，制成复盐为氨茶碱(aminophylline)等供临床应用。等供临床应用。n茶碱的安全范围较小，尤其是静脉注射太快易引起心茶碱的安全范围较小，尤其是静脉注射太快易引起心律失常、血压骤降、兴奋不安甚至惊厥。律失常、血压骤降、兴奋不安甚至惊厥。 支气管舒张药支气管舒张药M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药n各种刺激引起内源性乙酰胆碱的释放在诱发哮喘中有各种刺激引起内源性乙酰胆碱的释放在诱发哮喘中有重要作用。重要作用。M胆碱受体阻断则能阻断乙酰胆碱作用，胆碱受体阻断则能阻断乙酰胆碱作用，可用于治疗哮喘。可用于治

14、疗哮喘。异丙托铵异丙托铵(ipratropium)对对M1M2M3胆碱受体无选择性，胆碱受体无选择性，对气道平滑肌有选择性对气道平滑肌有选择性扩张支气管。扩张支气管。n应用应用老年性哮喘，精神因素诱发的急性哮喘老年性哮喘，精神因素诱发的急性哮喘2受体激动药耐受的病人受体激动药耐受的病人受体阻断药引起的支气管痉挛受体阻断药引起的支气管痉挛糖皮质激素类平喘药糖皮质激素类平喘药n哮喘的主要病理机制是呼吸道炎症。糖皮质激素具有哮喘的主要病理机制是呼吸道炎症。糖皮质激素具有强大的抗炎、抗过敏作用，是目前治疗哮喘最有效的强大的抗炎、抗过敏作用，是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物。抗炎药物。n糖皮质激素通过阻断

15、炎症介质对炎症前转录因子的激糖皮质激素通过阻断炎症介质对炎症前转录因子的激活和抑制参与哮喘的炎症细胞，降低气道反应性。活和抑制参与哮喘的炎症细胞，降低气道反应性。n长期全身应用，抑制下丘脑长期全身应用，抑制下丘脑垂体垂体肾上腺皮质的功肾上腺皮质的功能，产生严重的不良反应。适应证限于应用其他平喘能，产生严重的不良反应。适应证限于应用其他平喘药疗效不明显者。局部气雾吸入给药，疗效佳，几无药疗效不明显者。局部气雾吸入给药，疗效佳，几无全身不良反应。全身不良反应。糖皮质激素类平喘药糖皮质激素类平喘药倍氯米松倍氯米松n倍氯米松倍氯米松(beclomethasone)为地为地塞米松衍生物。局部抗炎作用比塞

16、米松衍生物。局部抗炎作用比地塞米松强百倍，且无吸收作用。地塞米松强百倍，且无吸收作用。n气雾吸入，直接作用于气道发生气雾吸入，直接作用于气道发生作用能取得满意疗效，且无全作用能取得满意疗效，且无全身不良反应。长期应用也不抑制身不良反应。长期应用也不抑制肾上腺皮质功能。肾上腺皮质功能。n本品起效较慢，故不能用于急性本品起效较慢，故不能用于急性发作的抢救。长期吸人，可发生发作的抢救。长期吸人，可发生口腔霉菌感染，宜多漱口。口腔霉菌感染，宜多漱口。抗过敏平喘药抗过敏平喘药色甘酸钠色甘酸钠n药理作用：无松弛支气管及其他平滑肌的作用，也没药理作用：无松弛支气管及其他平滑肌的作用，也没有对抗组胺或白三烯等

17、过敏介质的作用。有对抗组胺或白三烯等过敏介质的作用。1.稳定肥大细胞膜稳定肥大细胞膜，在接触抗原前用药，可预防，在接触抗原前用药，可预防I型变型变态反应所致的哮喘态反应所致的哮喘2.抑制引起气管痉挛的反射：抑制引起气管痉挛的反射：抑制气道感觉神经末梢功抑制气道感觉神经末梢功能与气道神经源性炎症，预防运动或其他刺激所致的能与气道神经源性炎症，预防运动或其他刺激所致的哮喘哮喘3.抑制非特意性气道高反应性抑制非特意性气道高反应性：阻断肥大细胞，抑制巨：阻断肥大细胞，抑制巨噬细胞与嗜酸性粒细胞介导的反应，减轻气道的高反噬细胞与嗜酸性粒细胞介导的反应，减轻气道的高反应性应性抗过敏平喘药抗过敏平喘药色甘酸

18、钠色甘酸钠n极性高，呈强酸性，口服不易吸收，水溶液亦极性高，呈强酸性，口服不易吸收，水溶液亦不稳定，临床用药为制成的极细粉末用特制的不稳定，临床用药为制成的极细粉末用特制的吸入器吸入器粉雾吸入粉雾吸入。n主要用于支气管哮喘的预防性治疗，对主要用于支气管哮喘的预防性治疗，对正在发正在发作的哮喘无效作的哮喘无效。n毒性低。偶有咽喉与气管刺痛感或支气管痉挛。毒性低。偶有咽喉与气管刺痛感或支气管痉挛。镇咳药镇咳药n咳嗽是一种保护性反射咳嗽是一种保护性反射排出积痰和异物排出积痰和异物保持呼吸道清保持呼吸道清洁通畅。无痰干咳洁通畅。无痰干咳镇咳药；痰液刺激咳嗽镇咳药；痰液刺激咳嗽先用祛痰药，先用祛痰药，后

19、用镇咳药。后用镇咳药。n中枢性镇咳药中枢性镇咳药抑制延髓咳嗽中枢抑制延髓咳嗽中枢 外周性镇咳外周性镇咳药药抑制咳嗽反射弧任一环节抑制咳嗽反射弧任一环节n中枢性镇咳药中枢性镇咳药依赖性和非依赖性依赖性和非依赖性 依赖性：吗依赖性：吗啡类生物碱及其衍生物，镇咳效应大，具有依赖性。用于啡类生物碱及其衍生物，镇咳效应大，具有依赖性。用于支气管癌或主动脉瘤，以及急性肺梗死或急性左心衰竭伴支气管癌或主动脉瘤，以及急性肺梗死或急性左心衰竭伴有的剧烈咳嗽。有的剧烈咳嗽。中枢性镇咳药中枢性镇咳药 可待因，可待因，喷托维林喷托维林n依赖性依赖性可待因可待因(甲基吗啡，甲基吗啡，codeine) 为阿片生物碱之一。

20、与吗啡相似，有镇咳、镇为阿片生物碱之一。与吗啡相似，有镇咳、镇痛作用，对咳嗽中枢的作用为吗啡的痛作用，对咳嗽中枢的作用为吗啡的14，镇，镇痛作用为吗啡的痛作用为吗啡的17-110。n高度选择性，高度选择性，镇咳剂量不抑制呼吸。临床主要镇咳剂量不抑制呼吸。临床主要用于剧烈的刺激性干咳用于剧烈的刺激性干咳；过量兴奋，久用成瘾；过量兴奋，久用成瘾；呼吸抑制作用、便秘、耐受性、依赖性均弱于呼吸抑制作用、便秘、耐受性、依赖性均弱于吗啡。可作为标准镇咳药进行新药筛选。吗啡。可作为标准镇咳药进行新药筛选。中枢性镇咳药中枢性镇咳药 可待因，可待因，喷托维林喷托维林n非依赖性非依赖性喷托维林喷托维林(pento

21、xyverine，咳必清咳必清) 为人工合成的非成瘾性中枢性镇咳药。为人工合成的非成瘾性中枢性镇咳药。n选择性抑制咳嗽中枢，强度为可待因的选择性抑制咳嗽中枢，强度为可待因的13，并有阿托品样作用和局部麻醉作用，能松弛支并有阿托品样作用和局部麻醉作用，能松弛支气管平滑肌和抑制呼吸道感受器。气管平滑肌和抑制呼吸道感受器。n用于呼吸道感染引起的咳嗽。用于呼吸道感染引起的咳嗽。n青光眼、前列腺肥大及心功能不全伴腹部淤血青光眼、前列腺肥大及心功能不全伴腹部淤血的咳嗽病人慎用。的咳嗽病人慎用。外周性镇咳药外周性镇咳药n局部麻醉作用局部麻醉作用 苯左那酯（退咳），丁卡因衍生物。苯左那酯（退咳），丁卡因衍生物

22、。在呼吸道对局部感受器和神经末梢有麻醉作用，在呼吸道对局部感受器和神经末梢有麻醉作用，消除或减弱局部的刺激作用，阻断咳嗽反射传消除或减弱局部的刺激作用，阻断咳嗽反射传入冲动而镇咳。入冲动而镇咳。 苯丙哌林苯丙哌林(benproperine) 非成瘾性镇咳药。非成瘾性镇咳药。抑制咳嗽中枢，也能抑制肺及胸膜牵张感受器抑制咳嗽中枢，也能抑制肺及胸膜牵张感受器引起神经反射引起神经反射有平滑肌解痉作用有平滑肌解痉作用中枢性和末梢性双重作用的强效镇咳药中枢性和末梢性双重作用的强效镇咳药外周性镇咳药外周性镇咳药n缓和性作用缓和性作用 药物大多含糖如甘草流浸膏和糖浆，口服后部药物大多含糖如甘草流浸膏和糖浆，口

23、服后部分覆盖在咽部粘膜上，减弱对咽粘膜的刺激，分覆盖在咽部粘膜上，减弱对咽粘膜的刺激，并促进唾液分泌和吞咽动作，从而缓解咳嗽。并促进唾液分泌和吞咽动作，从而缓解咳嗽。 祛痰药祛痰药 n痰是呼吸道炎症的产物，粘痰堆积痰是呼吸道炎症的产物，粘痰堆积粘液栓粘液栓气道狭窄、阻塞气道狭窄、阻塞 喘息。喘息。n祛痰药祛痰药痰液变稀，粘稠度降低；加速呼吸道痰液变稀，粘稠度降低；加速呼吸道粘膜纤毛运动，改善痰液转运功能粘膜纤毛运动，改善痰液转运功能粘液促动粘液促动药。药。 同时，间接起到镇咳和平喘作用，有利于控制同时，间接起到镇咳和平喘作用，有利于控制继发感染。继发感染。祛痰药祛痰药 n粘液分泌促进药粘液分泌促进药氯化铵，碘化钾，吐根、酒石酸氯化铵，碘化钾，吐根、酒石酸锑钾、愈创木酚甘油醚、桔梗、远志等锑钾、愈创木酚甘油醚、桔梗、远志等。 口服后，刺激胃粘膜引起恶心口服后，刺激胃粘膜引起恶心支气管腺体分支气管腺体分泌增加泌增加痰液稀释痰液稀释咳出。咳出