酰化反应PPT课件

1、直接酰化反应间接酰化反应分类分类第1页/共148页亲电酰化反应亲电酰化反应亲核酰化反应亲核酰化反应自由基酰化反应自由基酰化反应反应类型R COR COR CO第2页/共148页 制备特定活性化合物 结构修饰和前体药物 羟基、胺基等基团的保护 用途第3页/共148页酰化机理RCO+HNuCRLNuORLCO + HLL加 成消 除(L=OH、 OR、 OCOR、 X、 NH2等 ）Nu2酰化剂：酰化剂：第4页/共148页2被酰化物：被酰化物：RCH2-RNH-RO-RNH2ROH第5页/共148页催化1、酸催化、酸催化ROLH+ROHLC+ROHLC+CROHLNuNu-.ROHNuC+RONu

2、CL_-+H_C第6页/共148页2、碱催化、碱催化HNuB-Nu-+HB.Nu-：亲核性较强的亲核试剂ROLNu-ROLNuC-.RONuCC第7页/共148页第一节第一节 氧原子上的酰化反应氧原子上的酰化反应第8页/共148页一、醇的一、醇的O- -酰化酰化ROH+RCOLRCOOR + HLv 是一类形成羧酸酯的反应v 是羧酸的酯化反应v 是羧酸衍生物的醇解反应第9页/共148页反应活性：伯醇仲醇叔醇、苄醇、烯丙醇COHH+COH2CH+_CCH2+H2O+第10页/共148页常用的酰化试剂常用的酰化试剂羧酸羧酸酯酸酐酰卤酰胺乙烯酮COOH*COO*RCOOCOCOX*CONH2CONR

3、2CH2=C=O,第11页/共148页R-OH + RCOOHRCOOR +H2O (1)增加反应物浓度 (2)不断蒸出反应产物之一 (3)添加脱水剂或分子筛除水。（无水 CuSO4， 无水Al2(SO4)3，(CF3CO)2O，DCC）1、羧酸为酰化剂提高收率：提高收率：第12页/共148页第13页/共148页反应机理：反应机理：加成加成- -消除历程消除历程 酸催化ROOHH+ROHOHROHOHROHC+HORROHOHC+ROH2OHORROHORROORH+.C+C+CH2OCC+钅羊盐第14页/共148页醇的结构对酰化反应的影响立体影响因素:伯醇仲醇叔醇RCRCROHORCOHO立

4、 体 效 应醇醇 CH3OH EtOH n-C3H7OH CH2=CHCH2OHv 1 0.84 0.84 0.64醇醇 PhCH2OH 异丙醇异丙醇 叔丁醇叔丁醇v 0.68 0.47 0.026第15页/共148页催化剂催化剂 (1)质子酸催化法: 浓硫酸,氯化氢气体,苯磺酸等R COOHH+R COHOHR COHOHHCH2COOHHOHTsOH/PhH ,HHOOH2NCH2COOH+C3H7OHHClH2NCH2COOC3H7HCl（气 ）第16页/共148页OHOHHOCOOH+ C12H25OHTsOHXylene对 甲 苯 磺 酸OHOHHOCOOC12H25第17页/共14

5、8页 R COOHAlCl3R COOHAlCl3配位键(增加C的正电性)CH=CH-COOH+ CH3OHBF3/Et2OCH=CH-COOCH3EtCOOHEtCOOBu-n+n-BuOHAlCl3/polystyrene适于催化不饱和酸适于催化不饱和酸第18页/共148页强酸型离子交换树脂加硫酸钙法强酸型离子交换树脂加硫酸钙法CH3COOHCH3OHCH3COOCH3+10minVesley法 (94%)TsOHCH3COOHCH3OHCH3COOCH3+14h82%第19页/共148页(4)DCC脱水法(二环己基碳二亚胺)ROOHNNCNNROO.C-ROONNHH+ROONNHROO

6、.C-ROH.ROORHC+NNOCHHH+ROORC+CH+CCCCH+.+C+ +- -第20页/共148页OHH3COCH3COOHHO CHCH3H2C+DCC/Et2OR.T.20minOHH3COCH3COOH酰化能力弱，因为可形成分子内氢键OHH3COCH3COO CHCH3H2C第21页/共148页OOCH2OHICOOH+DCC/DMAP25OOCH2ICOO96%催化剂：催化剂：DMAP对二甲氨基吡啶对二甲氨基吡啶 PPY4-吡咯烷基吡啶吡咯烷基吡啶第22页/共148页R-N=C=N-RCH3-N=C=N-C(CH3)3CH3CH2-N=C=N-(CH2)3-NEt2(CH

7、3)2CH-N=C=N-CH(CH3)2N C NNO(CH2)2NNC第23页/共148页NNCOOEtCOOEtEtO-C-N-N-C-OEtOOPPh3EtO-C-NH-N-C-OEtOOPh3PRCHOOR1CR2OR3PPh3R1CR2OHR3RCOO+Ph3PROOH叔醇 构型反转CH2-C-CH2CH2OHCH3CHCH2CH2OCOPhPh3P+EtOOC-N+N-COOEtPhCOOH/THFOHOH部分选择酰化OROR1R2R3CC选择性酰化：伯醇选择性酰化：伯醇第24页/共148页C6H5COOHOHCH3HC6H13NCOOEtNCOOEt(C6H5)3POCH3HC6

8、H13(C6H5)3POOC6H5C-(C6H5)3PO_OOC6H5HC6H13CH3CC+C,THF, r.tC.+第25页/共148页小结小结以羧酸为酰化剂对醇的酰化：(1)质子酸催化法：浓硫酸、HCl、苯磺酸 (4)DCC脱水法第26页/共148页O2NCOOHHOCH2CH2N(C2H5)2/ 二甲苯HCl(gas)O2NCOOCH2CH2N(C2H5)2H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2HClFe/HCl45,2h例1：镇痛药盐酸哌替啶的合成 NCOOHH3CCH3OH/C6H6/HCl(gas)NCOOC2H5 HClH3CC2H5OH第27页/共148页例例3：中枢兴奋药

9、甲氯芬酯的合成：中枢兴奋药甲氯芬酯的合成例例4：降血脂药氯贝丁酯的合成：降血脂药氯贝丁酯的合成ClOCCOOHCH3CH3ClOCCOOC2H5CH3CH3C2H5OH,H2SO480-8588.5%ClOCH2COOHHOCH2CH2N(CH3)2TsOH ，ClOCH2COOCH2CH2N(CH3)2ClOCH2COOCH2CH2N(CH3)2.HCl+间 二甲 苯 带水HCl(gas)第28页/共148页2、羧酸酯为酰化剂ROORH+ROHORROHORROHORROHCC+C+C+HORROROHORROHORROORH+ROH.C+C+CHRCOORROHRCOORROH+沸点低 R

10、=CH3,CH2CH3第29页/共148页ROORROORRO-ROORORRO-_CCC-第30页/共148页CH2OOMeCH3C4H9OHH2SO4CH2OOC4H9CH3CCCC+OCH2CH2CH3OHCH3ONaOOOMeH2CCH2OHCC+OOMeOOCH3CH3OHCH3ONaOHOMeOCH3COCH3OCC+回 流 C+第31页/共148页 HNCOOCH2CH3CH3(CH2)3HOCH2CH2N(C2H5)2+C2H5ONaNHCCH3(CH2)3CH2CH2N(C2H5)2OO+C2H5OH第32页/共148页 CCOOCH2CH3OHN+CH3HOCH3CH2ON

11、aCH3Br60-80,45minCCOOOHNCH3CCOOOHNCH3ch3Br(77%)第33页/共148页CCOOCH3OHN+CH3HONaCH3Br110-120CCOOOHNCH3CCOOOHNCH3CH3Br(50-60%)-环 戊 基 -羟 基 苯 乙 酸 甲 酯3-羟 基 -N-甲 基 四 氢 吡 洛N-甲 基 四 氢 吡 洛 酯 -环戊基环戊基- -羟基苯乙酸甲酯羟基苯乙酸甲酯3-羟基羟基-N-甲基四氢吡咯甲基四氢吡咯N-甲基四氢吡咯酯甲基四氢吡咯酯第34页/共148页活性羧酸酯法(肽类，大环内酯类合成)(1) 羧酸硫醇酯NS CRONSNNS CClONSHRCOOHR

12、COOHRCOCl+SPh3PPh3P=OEt3NEt3N2,2-二吡啶二硫化物吡啶硫酚2-吡啶硫醇酯2-吡啶硫醇吡啶硫醇第35页/共148页NSCO(CH2)nOHNHSCO(CH2)nONHSCO(CH2)nOOCO(CH2)nNHSn=14(88%)+例：例：第36页/共148页(2)羧酸吡啶酯NCH3Cl.INCH3O-C-RO+RCOOHNCH3XNCH3o+HO(CH2)nCOOHEt3N,7.5-8hINCH3OICO(CH2)nOHCOOn(H2C)+第37页/共148页 O2NNO2O2NOCORO2NNO2O2NClO2NNO2O2NOCORROH+ R-C-OHO+R-C

13、-ORO难 于 分 离 ,所 以 三 种 物 质 一 起 加 入第38页/共148页COOHCH3CH2CHCH3OHCl-TNB/PyCOOCHCH2CH3CH3+例：例：O2NNO2O2NOCOR第39页/共148页CH3CCH2OOCRRCOOH +H3CCCHROHRCOROCH2=C=O + CH3-C-CH3O制IPACCH2CH3H3CCCH3OHO产物稳定+ +- -第40页/共148页Cn-C4H9n-C7H15n-C18H37COOHCn-C4H9n-C7H15n-C18H37COOCCH2CH3+ H3C CCHZn2+175n-C18H37-OH/H+ ,6minCn-

14、C4H9n-C7H15n-C18H37COOC18H37-nCH3CCH3O+例：例：第41页/共148页1-羟基苯并三唑羟基苯并三唑(HOBt)的羧酸酯的羧酸酯NNNOHPhCOCl/Et3NNNNOCOPhCH3CHCH2CH2OHOHCH3CHCH2CH2OCOPhOHr.t.Et3N,CH2Cl2,r.t.24h(93%)(85%)选择性酰化氨基、伯醇选择性酰化氨基、伯醇 第42页/共148页OCRCOOROCROHCROHOHCRCOOR+(RCO)2OROHRCOORRCOOH+ORROHOROR+H_ORORCCH+C+第43页/共148页OCRCOORAlCl3CROOCROA

15、lCl3+无机碱：（Na2CO3、NaHCO3、 NaOH) 去酸剂 有机碱：吡啶， Et3N 第44页/共148页C3H7COHCH3CH3+CCOOOEt3NTEACCOOOOHCCH3C3H7CH3CH3OH+ Ac2ODMAF回流例CH3OAcDMAF:对 二 甲 氨 基 吡 啶NCH3H3CDMAPDMAPN第45页/共148页醇、酚共存时，用醇、酚共存时，用BF3可对可对醇醇羟基进行选择性酰化羟基进行选择性酰化OHCH2OHAc2OBF3.Et2OOHCH2OAcAcOCH2OAcPy(62% )(68% )第46页/共148页CROOOCF3C(CF3CO)2O+RCOOH+CF

16、3COOH羧酸-三氟乙酸混合酸酐的制备 羧酸-三氟乙酸混合酸酐（适用于立体位阻较大的醇的酯化） ROOOCF3ROOHOCF3CF3COOH_ROORROHOROR+H_ORORCCCCC+C+HCH+C+第47页/共148页(CF3CO)2OH2NCH2OH+CH3CH2COOHH2NCH2OCOCH2CH373%COOHCH3CH3COHCH3+(CF3CO)2OCOOBu-t例：例：第48页/共148页H3CC H3C H3C O O H+ HOH3CH3C(C F3C O )2Or.t. 10minH3CH3CC O OC H3C H3H3CC H3(C H2)2C HC O O HC

17、 H3tB uO H+C lC O C lC lC lN(C H3)2N例：例：第49页/共148页羧酸-磺酸混合酸酐 ROH.RCOOHRSO2ClOORSO2ORC+RSO2OHOORRCPy+RC+适用于对酸敏感的醇：叔醇、丙炔醇、烯丙醇适用于对酸敏感的醇：叔醇、丙炔醇、烯丙醇第50页/共148页羧酸羧酸-磷酸混合酸酐磷酸混合酸酐RCOOHON PONOOOClNOOROPOOROHRCOOR( ) +HClr.t2“一勺烩一勺烩”法法第51页/共148页羧酸-多取代苯甲酸混合酸酐 ClClClCOClClClClCROOOC+ RCOOHCH3(CH2)2CHCOOHCH3ClClCl

18、COClN(CH3)2NCH3(CH2)2CHCOOBuCH3-t+t-BuOH+1.5h第52页/共148页其它混合酸酐CClOClCClOOEtCEtOOOEtCClOOOCR碳 酸 酯RCOOH其 它 :第53页/共148页例：维生素例：维生素E醋酸酯的合成醋酸酯的合成CH3OCH3CH3CH3OHCH3CH3CH3CH3(CH3CO)2OZn/CH3COONaCH3OCH3OCH3CH3CH3CH3CH3CH3OCH3第54页/共148页例：镇痛药阿法罗定（安那度尔）合成 NOHCH3CH3(C2H5CO)2O/Py/HCl(gas)NOCOC2H5CH3CH3HCl第55页/共148

19、页RCOClROHRCOOR+HClClOCRAlCl3CROAlCl4ClOCR+ AlCl3ClOCRAlCl3配位键,增大碳的正电性第56页/共148页无机碱：无机碱：Na2CO3,去酸剂去酸剂有机碱：Py,Et3N,DMAP,PPYPPY:NNCH3DMAP: NNCH3CH3第57页/共148页例：例：COCl+OHPyRtCOOROHROORNRCOORN.Cl-+HCH+_+NClOCR+NROCCl-.Cl-.第58页/共148页4-取代氨基吡啶作催化剂：作用更强NNCH3CH3NNCH3CH3+.NNCH3NNCH3+.DMAP4-取代氨基取代氨基增加了吡啶氮的增加了吡啶氮的

20、亲核性和碱性亲核性和碱性第59页/共148页+NNR2RCOXROHNNR2CORHORRCOOR +NHNR2X-NR2为-N(CH3)2, -N=C(NMe2)2, N第60页/共148页O2NCH2OHCHOHCHNHCOCHCl2O2NCH2OHCHNHCOCHCl2H2COCC15H31OC15H31COOHSOCl2/Py无 味 氯 霉 素例：无味氯霉素的合成例：无味氯霉素的合成第61页/共148页 CRONRRCRONNCRONNCRONNN将氮固定在缺电子环上N的共轭效应使酰胺酯化作用弱NNCNNORCNNOHNNH+RCOOH+CO2CDI碳酰二咪唑第62页/共148页RCN

21、NORCNNOBrRCNNOBr+ NBS活性强的酰化剂BrNOONOONBS+ Br+ROHRCOORNNBrNHOOr.t+第63页/共148页反应活性：酚反应活性：酚-OH 醇醇第69页/共148页反应机理反应机理OR-C-LR-COSN1：+ LRRNHRCONRR+HLSN2 机理：机理：RCOLRRNHOLRNRRRCONRR+CH-+HL_第70页/共148页影响因素：影响因素： 酰化剂的种类与强弱顺序酰化剂的种类与强弱顺序RCOCl RCOOCOR RCOOR RCONHR RCOOHRCOOH酰化能力最弱的原因：酰化能力最弱的原因：RCOOH与与RNH2反应最佳催化剂：反应最

22、佳催化剂： DCC、DIC、POCl3H2NRRCOOH+-H3N RRCOO3第71页/共148页被酰化物的结构对反应的影响伯胺伯胺 仲胺仲胺脂肪胺脂肪胺 芳胺芳胺NH2R.p-共轭共轭 第72页/共148页1、羧酸为酰化剂RCOOH + H2NRRCONHR + H2O提高收率：提高收率： 加入催化剂加入催化剂 不断蒸出生成的水不断蒸出生成的水 添加缩合剂添加缩合剂 第73页/共148页（2）活性磷酸酯类：）活性磷酸酯类：BDP、BOPNNHCOCRODCC(1)H+ +RCOOHRNH2OEtOEtOONNNRCONHR+PEt3N/DMFr.t.20min第74页/共148页2、羧酸酯

23、为酰化剂RC ORORC NHRO+ H2NR+HOR例：例：RCOOH + CH3OHRCOOCH3H2NRR CNHRO有时宁可增加一个反应，也不让RCOOH与H2NR直接反应宁可增加一个反应，也不让羧酸与胺直接反应宁可增加一个反应，也不让羧酸与胺直接反应O2NHCCHCH2OHOHNH2O2NHCCHCH2OHOHNHCOCHCl2Cl2CHCOOCH3不 用 酰 氯 作 催 化 剂 ,否 则 羟 基 易 被 酰 化2不用酰氯作酰化剂，否则羟基易被酰化不用酰氯作酰化剂，否则羟基易被酰化第75页/共148页CH2NH COCH2CH2OHOCH2NH2+OOO例：例：NCOOEtNCONH

24、NH2+H2NNH2H2OEtOHref 1h.H2NCH2NORRCCOOEtCOOEt+NHCCCNHCRROOO巴比妥类通用方法巴比妥类药物的通用合成方法巴比妥类药物的通用合成方法第76页/共148页活性酯：活性酯：酚酯、羟氨酯、肟酯酚酯、羟氨酯、肟酯H2NO2SOCH3CONO2NO2ONH2CH2NC2H5+活 性 酯H2NO2SOCH3CONH2CHNC2H5舒 比 利酚酯酚酯第77页/共148页3、酸酐为酰化剂NO2NHCH3NO2NAcCH3例：Ac2O +OOORRH2NRONHRROOHRCPyEt3N过量 H2NRCC+C+第78页/共148页COCOOCOCOOHHNC

25、HCH2PhCOOHCOCONCHCH2PhCOOHPhCH2CHCOOHNH2 如用环状酸酐酰化时，在低温下常生成单酰化产物，高温加热则可得双酰化亚胺第79页/共148页H3CHC COOHNHCOCH3H3CHC CNHCOCH3O COOOEtH3CHC CNHCOCH3HNHCOCOOHClCOOEtCHNH2COOH羧酸中加入三氟乙酐或氯甲酸酯生成混合酸酐活性酰化剂混合酸酐法混合酸酐法 羧酸羧酸-磺酸混合酸酐、羧酸磺酸混合酸酐、羧酸-磷酸混合酸酐、磷酸混合酸酐、羧酸羧酸-碳酸混合酸酐碳酸混合酸酐第80页/共148页4、酰氯为酰化剂HCCOClNHHClSNMe3SiOOCCH3H2N

26、O+Et3NCH3CN,-25CH CONH2SNHOOCCH3HNO 由于酰氯活性强，多用于位阻较大的胺及热敏性物质的酰化 RC ClORCHNRO+H2NR+HCl(加 去 酸 剂 ： 有 机 碱 Py, Et3N)3第81页/共148页5、酰胺为酰化剂CH2COOHNHCbzOHCH2CHCOOHNH2OHCH2CHCOOHNHCOCH2NHCbz+CDI/THFr.t例：例：CRONNOSNCROOSHNRCOOH+CDIN第82页/共148页NH2+Ac2ONHAc脂肪胺芳胺NH2Rp-共轭因为第83页/共148页COOEtCOOEtNH2ClCONHCONHClCl+ 2Na例：例

27、：在酰化反应中,加入Na或者 RCONa使Ph-NH，使酰化反应易于进行NH2CH3COClCH3COONaNHCOCH3+99%第84页/共148页活性酯及活性酰胺类作为酰化试剂活性酯及活性酰胺类作为酰化试剂OHNH2NNNNCOCH3OHNHCOCH3+THF第85页/共148页NH2BrBrBrNHCOCH3BrBrBrAc2O/H2SO4 芳核上有硝基、卤素等吸电子基团取代，芳核上有硝基、卤素等吸电子基团取代，氨基的酰化受到影响，可以加入浓硫酸进行氨基的酰化受到影响，可以加入浓硫酸进行催化催化第86页/共148页胺基胺基羟基羟基 脂胺脂胺芳胺芳胺伯胺伯胺仲胺仲胺 醇醇酚酚伯醇伯醇仲醇仲

28、醇叔醇叔醇活性：被酰化物的N、O的电子云密度越 大，空间位阻越小，就易于酰化三、选择性的酰化反应 （立体效应，电效应）第87页/共148页第88页/共148页CHH3CHOOCOOCH3OH312OCOOCH3OHOCOH90% HCOOH65 3h保 护 基 的 选 择3位 被 酰 化第89页/共148页OHOHONHNOOCH3OPhCOHONHNOOCH3OPhCOOHPh3PHH伯醇位阻小，PhCOO- 进攻-OH/NNCOOEtCOOEt/dioxane偶氮二羧酸二乙酯。活化醇，选择性酰化oo第90页/共148页NNNH2H3CCONHNNNHCOPhH3CCONHPhCOClEt3

29、N电 效 应 ：HNCHNNHHNCHNO类 似 于胍p-共 轭 ， 电 子 云 降 低HOCH2CH2NH2HOCH2CH2NHCOCH3H2CCCNOCOCH3活 性 酯CHCl3电 效 应 优 先 发 生 在 -NH2上第91页/共148页NH2NH2SO2HAc2ONH2NHCOCH3SO2HR.T-SO2H为吸电子基，使邻对位电子云密度降低得为吸电子基，使邻对位电子云密度降低得更多更多第92页/共148页H2NSNH2OOH2NSNHCHOOOHNSNH2OOPhCOK2CO3 HCOORPhCOOPh12第93页/共148页Ac2O/BF3NaOHOHCH2OHOHCH2OAcAc

30、OCH2OHAc-TMHAc-TMH：专门酰化酚羟基：专门酰化酚羟基第94页/共148页NNNNNH2OOOHPOONNNNNHCOCH2CH2CH3OOOHPOONNNNNH2OOOOCCH2CH2CH3POO丁酐/无水 Py丁酐/无水 Py少 量 水RCOOH 与与-NH2形成形成-NH3+第95页/共148页小结小结1、 氮原子上的各类酰化反应：会写反应式氮原子上的各类酰化反应：会写反应式2、选择性酰、选择性酰化化第96页/共148页第97页/共148页碳原子上电子云密度高时才可进行酰化反应CCHO-CH=CH-CH-第98页/共148页一、芳烃的C-酰化二、烯烃的C-酰化三、羰基化合物

31、的-位C-酰化第99页/共148页定义定义在芳环上引入酰基制取芳醛、芳酮的反应在芳环上引入酰基制取芳醛、芳酮的反应直接亲电酰化反应：直接亲电酰化反应：F-C酰基化反应酰基化反应间接亲电酰化反应：间接亲电酰化反应：Hoesch反应、反应、Vilsmeier-Haauc反应、反应、Gattermann反应、反应、Reimer-Tiemann反应反应第100页/共148页RCOZCRO+Lewis(Z= -X,-OCOR,-OH,OR)定义：定义：羧酸及羧酸衍生物在质子酸或羧酸及羧酸衍生物在质子酸或Lewis酸的催酸的催化下，对芳烃进行亲电取代生成芳醛（酮）化下，对芳烃进行亲电取代生成芳醛（酮）的反

32、应的反应第101页/共148页机理：机理：亲电取代反应亲电取代反应RClOAlCl3ROClAlCl3ROClAlCl3ROROC+C+C+-C+-ROHROH+_RO+CC第102页/共148页影响因素(1)酰化剂的影响酰卤酸酐羧酸、酯第103页/共148页CO的位为叔碳时发生烃化反应H3CCCCH3ClOH3CH3CC CCH3ClOH3CAlCl3H3CCCH3CH3AlCl4CCH3CH3CH3AlCl3+CO +脂肪酰氯中的烃基结构对反应有影响脂肪酰氯中的烃基结构对反应有影响第104页/共148页(2）被酰化物的影响（电效应，立体效应）邻对位定位基对反应有利（给电子基团）CHCHCO

33、ClOMeClEtOEtMeOEtOOMeAlCl3/Py+(71%)(13%)ababCH3CH(CH3)2CH3COClAlCl3/CS2CH3CH(CH3)2COCH3+(50%-55%)5，3h第105页/共148页X共 轭诱 导邻 、 对 位 定 位 基 ， 但 反 应 速 度 慢 ， 不 能 加 速F-C反 应 速 度快ClOCH3第106页/共148页有吸电子基（-NO2.-CN,-CF3等）不发生反应有游离氨基(-NH2)基要事先保护,因为,其可与 碳竞争酰化，变为H2NC CH3OR第107页/共148页导入一个酰基后，使芳环钝化，一般不再进 行傅-克反应，但芳酮的分子内酰化

34、相对容易COR(钝化） 所以RCOX可以过量R(活化） 所以RX一定不可以过量，否则发生多烃化HOOCHOOCPCl3AlCl3OO50第108页/共148页芳杂环OSNH呋喃噻吩电荷高的芳杂环立体效应CH3CHH3CH3C位阻大第109页/共148页（3）催化剂的影响Lewis酸：活性顺序AlBr3AlCl3FeCl3BF3SnCl4ZnCl2PPA ，浓H2SO4（此反应不用溶剂）酰卤，酸酐羧酸五元杂环中质子酸：（4）溶剂的影响 CCl4, CS2.惰性溶剂最好选用.NO2沸 点 高 不 好 回 收但 收 率 很 高 ， 因 为 使 反 应 在 均 相 中 进 行第110页/共148页v

35、在反应过程中取代基不会发生碳骨架重排, 用直链的酰化剂，总是得到直链的RCO连 在芳环上的化合物。v 此外酰化不同于烷基化的另一个特点是它 是不可逆的 F-C酰基化反应的特点酰基化反应的特点 是制备芳酮的最重要的方法之一CH3AlCl3CH3CH3+第111页/共148页ROOR+RCNHClZnCl2ROORRCO水 解通 式酰基酚或酰基酚或酰基酚醚酰基酚醚第112页/共148页OHOHOHRNHOHH+Cl-NRNHRNHRCl-CHClCC+第113页/共148页CRNHOOHOHCRHNOHOHCROOHOHOHRC=NHH2OO-酰 化 ， 此 时 O比 芳 环 亲 核 能 力 强此

36、 时 芳 环 亲 核 能 力 强影响因素：要求电子云密度高，即苯环上一定要 有2个供电子基（一元酚不反应）第114页/共148页OHHOOHOHHOOHCH3CNHOHHOOHCH3CO+CH3CNHCl/ZnCl2H2O例：例：OHOHCOCH3HOCOCH3+CH3CN/HCl/ZnCl2H2O第115页/共148页通 式ArH+HCNCNHHCHOHClZnCl2H2O活性：R-CH=NH对芳环要求降低，只存在一个供电子基也可以H-CH=NH第116页/共148页RNRCHORNHR+POCl3+ ArHH2OArCHO+通式在芳环上导入甲醛NH2NH2OHOHRRHOSAr：适用于活化

37、的芳环：适用于活化的芳环：第117页/共148页影响因素(1)被酰化物：活化的芳环：芳胺、酚、酚醚、 噻吩(芳环上带有一个供电子基即可)(2)酰化剂HCNCH3CH3OHCON(DMF)具有甲酰胺结构(3)催化剂（活化剂）ClCClOOSClOHCOCClOHCPOCl3 SOCl2在 反 应 中 形 成+第118页/共148页例：例：NHCOOC2H5CHO,1hPhNCH3CHONHCOOC2H5NH3CH3CCHODMF/POCl3NH3CH3C/POCl384%99.5%第119页/共148页ArOH + NaOH +CHCl3CCl4ArCHO第120页/共148页OHCHCl3Na

38、OHOHCHOOHCHO+例：例：与前面两种甲酰化反应的区别：与前面两种甲酰化反应的区别：前两种是在酸性条件下进行第121页/共148页HCCH2CCHRRCOH2CRRH2CXYCOR第122页/共148页RCHCH2RCClORCHCH2+RCHCHCROAlCl3第123页/共148页RCClO+AlCl3RCClOAlCl3RCClOAlCl3RCOR-CH=CH2RHCH2CCRORHCHCCROCl HR CHCHCRO- HCl(共 轭 )Cl-H+R CHCHCRO(共 轭 )反应机理反应机理 加成方向服从加成方向服从马氏规则马氏规则，酰基优先进攻，酰基优先进攻氢原子较多氢原子

39、较多的碳原子的碳原子第124页/共148页例：例：CH3CH3COCH3CH3COClAlCl3+COClCOBF3/Et2O第125页/共148页H2CXY-NO2-COR-SO2R-COOR-CN-SOR-PhRC CHOXYH2CXYRCClO+B:-第126页/共148页H3CCH2CCOOEtOB:H3CCHCCOOEtORCOClH3CCHCCOOEtOCORH3CCH2COCORH3CCHCCOOHOCORHH2O-CO2脱酯基NH4Cl/NH4OH脱乙酰基H2CCOOEtCOR反应机理反应机理- -酮酸酮酸- -酮酸酯酮酸酯第127页/共148页ClCO CH3例：氯苯乙酮（氯

40、喘定的合成中间体）的制备ClCOCl+CH3COCH2COOC2H5ClCOCHCOOC2H5COCH3NH4Cl/NH4OH/H2O脱乙酰基ClCO CH2COOC2H5H2SO4/H2OClCO CH3第128页/共148页 （1）Claisen反应和Dieckmann反应 HCCRH2COCOEtROORCRH2COEtONa酯 自 身 缩 合ORCRH2CO+ORCRH2COORCArOCHCCArOORRO+EtONa酯 与 不 含 -H的 酯 的 缩 合A 、 Claisen反应交叉酯缩合交叉酯缩合第129页/共148页CH2 - CCH3COOEtOCH - CCH2COOEtOH+CH2 - CCH3COOEtOB:反应机理反应机理CH3COOEtCH2COOEtB:CH2COOEtCH3COEtOCH3COOEt+CH2COOEt-第130页/共148页影响因素：i）碱CH3COCCHORRCH2CORR碱：用EtONa用Ph3ONa NaH NaNH2(强碱)强RRC第131页/共148页ii ) 溶剂溶剂：(甲苯)液氨（质子性溶剂）；石油醚(N,N-二甲基甲酰胺)EtONa/EtOH(质子性溶剂）Ph3ONa/Xyle