治疗2型糖尿病联合用药的实施策略资料

1、治疗治疗2 2型糖尿病联合型糖尿病联合(linh)(linh)用药的实用药的实施策略施策略第一页，共59页。2型糖尿病联合(linh)药物治疗策略 2 2型糖尿病的药物治疗要求和原则型糖尿病的药物治疗要求和原则 口服降糖药物解析口服降糖药物解析(ji x)(ji x) 阿卡波糖在联合用药中的应用阿卡波糖在联合用药中的应用 案例分析案例分析第二页，共59页。2 2型糖尿病自然型糖尿病自然(zrn)(zrn)病程病程Adapted from International Diabetes Center (IDC) Minneapolis, Minnesota肥胖肥胖 糖尿病诊断糖尿病诊断(zhndu

2、n) (zhndun) 未控制的高血糖未控制的高血糖 050100150200250-10-5051015202530糖尿病病史糖尿病病史(bn sh)（年）（年）血糖血糖(mg/dL)相对功能相对功能(%)胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素水平胰岛素水平50100150200250300350空腹血糖空腹血糖餐后餐后 血糖血糖微血管并发症微血管并发症大血管并发症大血管并发症第三页，共59页。2 2型糖尿病药物型糖尿病药物(yow)(yow)联合治联合治疗的原则疗的原则以血糖以血糖(xutng)(xutng)为中心为中心全面控制代谢异常及多种危险因子全面控制代谢异常及多种危险因子第四页，共59页。UK

3、PDS 34, Lancet 1998; 352: 854-65UKPDS:超重糖尿病患者超重糖尿病患者(hunzh)HbA1c的变化的变化年年 - 0.259876HbA1c (%)0246810 常规饮食治疗常规饮食治疗(zhlio)(zhlio) 格列苯脲格列苯脲 二甲双胍二甲双胍 胰岛素胰岛素 氯磺丙脲氯磺丙脲 第五页，共59页。UKPDS：2型糖尿病单一型糖尿病单一(dny)药药物疗效物疗效 单用格列本脲、氯磺丙脲单用格列本脲、氯磺丙脲(A(A组组) )、胰岛素、胰岛素(B(B组组) )、二甲、二甲(r ji)(r ji)双胍双胍( (肥胖肥胖)(C)(C组组) ) HbA1cHbA

4、1c控制在控制在7%7%以下病例以下病例 A(%) B(%) A(%) B(%) C(%)C(%) 3 3年年 505047474444 6 6年年 343437373434 9 9年年 242428281313第六页，共59页。联合(linh)和单独用药在HbA1c达标率的比较796268162219515130%20%40%60%80%100%优降糖优降糖/二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍优降糖优降糖8%7-8%7%3.75/735 mg1796 mg7.6 mg患者患者(hunzh)百分百分比比平均平均(pngjn)最终最终剂量剂量平均平均HbA1c值值8.8%8.5%8.7%Garbe

5、r AJ, et al.J Clin Endocrinol Metab. 2003; 88(8):3598-604. 第七页，共59页。UKPDS：2型糖尿病治疗型糖尿病治疗(zhlio)的经验的经验 UKPDS单一药物长程治疗的效果单一药物长程治疗的效果 磺脲类、胰岛素、二甲双胍磺脲类、胰岛素、二甲双胍 第第1年效果最佳，空腹血糖年效果最佳，空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白、糖化血红蛋白(HbA1c)下降显著下降显著 以后以后FPG、HbA1c逐年回升逐年回升 至第至第6年回复到开始治疗前水平年回复到开始治疗前水平 传统的磺脲传统的磺脲+双胍联合治疗不能满足达标双胍联合治疗不能满足达标(d

6、bio)治疗治疗要求要求第八页，共59页。 血糖升高与大血管血糖升高与大血管/ /微血管并发症关系密切微血管并发症关系密切 降低血糖可降低并发症发病率降低血糖可降低并发症发病率 单一药物治疗效差，逐年减退；需要及时单一药物治疗效差，逐年减退；需要及时(jsh)(jsh)采采用联合药物治疗用联合药物治疗UKPDS：UK Prospective Diabetes Study第九页，共59页。UKPDS以后(yhu)，2型糖尿病降糖治疗的进展 血糖控制目标的强化血糖控制目标的强化 空腹血糖空腹血糖 100 mg/dl, 126 mg/dl 餐后血糖餐后血糖 140 mg/dl HbA1c 6.5 %

7、, 7.0 % 强调及早联合用药强调及早联合用药 降糖药新品种、新剂型问世降糖药新品种、新剂型问世(wnsh) 各型联合用药经验的积累各型联合用药经验的积累第十页，共59页。1Standerd of Medical Care in Diabetes. American Diabetes Association. Diabetes care 2005; 28(Suppl. 1):S4-S36. 2American Diabetes Association. Diabetes Care 2002; 25:S35S49. 3American Association of Clinical Endoc

8、rinologists. Endocrine Pract 2002; 8 (Suppl. 1):4082.4European Diabetes Policy Group. Diabet Med 1999; 16:716730.5中国糖尿病防治中国糖尿病防治(fngzh)指南编写组指南编写组. 中国糖尿病防治中国糖尿病防治(fngzh)指南指南. 北京大学医学出版社北京大学医学出版社 P72-73.NA110150睡前血糖睡前血糖(xutng) 140 180餐后血糖餐后血糖(xutng) 11090130空腹空腹/餐前血糖餐前血糖生化指标生化指标 AACE3ADA1,2IDF4 (欧洲欧洲)m

9、g/dlmmol/lmg/dlmmol/lmg/dlmmol/l 6.05.07.2 10.0 110 6.0NANA6.08.3 7.8NANANAADA, AACE、IDF 及中国血糖控制目标及中国血糖控制目标HbA1c(%) 7 6.5 6.5中国中国5 7.5 %HbA1c 7.5 % 联合应用作用机制不同的药物联合应用作用机制不同的药物(yow)(yow) 发挥不同类型药物发挥不同类型药物(yow)(yow)的优点的优点 避免避免/ /减轻不同类型药物减轻不同类型药物(yow)(yow)的不足之处的不足之处 提高药物提高药物(yow)(yow)疗效和安全性疗效和安全性 一般联合应用一

10、般联合应用2 2种药物种药物(yow)(yow)，必要时可用，必要时可用3 3种药物种药物(yow)(yow)第十五页，共59页。联合用药联合用药(yn yo)中按血糖状中按血糖状况选药况选药按不同血糖控制要求选药的参考按不同血糖控制要求选药的参考同时同时(tngsh)(tngsh)改善空腹及餐后高血糖改善空腹及餐后高血糖磺脲类、双胍类、格列酮类、每日磺脲类、双胍类、格列酮类、每日 2 2 次预混胰岛素次预混胰岛素主要改善餐后高血糖主要改善餐后高血糖-糖苷酶抑制剂，格列奈类糖苷酶抑制剂，格列奈类快速胰岛素：快速胰岛素：LisproLispro，AspartAspart主要改善空腹血糖主要改善空

11、腹血糖睡前睡前NPHNPH、GlargineGlargine、DetemirDetemir第十六页，共59页。不同联合降糖疗法的评价标准不同联合降糖疗法的评价标准(biozhn)，效果，效果及安全性及安全性 非结局性指标非结局性指标 ( (临床及实验室临床及实验室) ) 血糖控制良好程度血糖控制良好程度 基础及餐后血糖全面控制基础及餐后血糖全面控制 能否长期维持血糖稳定能否长期维持血糖稳定(HbA1c)(HbA1c) 对血胰岛素水平的影响对血胰岛素水平的影响 明显增加，中度增加，影响不明显明显增加，中度增加，影响不明显 使胰岛素下降使胰岛素下降 对对HOMA HOMA 细胞功能测验细胞功能测验

12、(cyn)(cyn)长期的影响长期的影响 对血脂谱的影响对血脂谱的影响 TCTC，LDL-CLDL-C，HDL-CHDL-C，TGTG 对血游离脂肪酸的影响对血游离脂肪酸的影响 轻度降低，显著降低轻度降低，显著降低第十七页，共59页。联合联合(linh)降糖疗法的评价标降糖疗法的评价标准准 对体重的影响对体重的影响 明显增加，轻度增加明显增加，轻度增加 不变，稍减不变，稍减 低血糖低血糖 发生率发生率 严重程度严重程度 对器官损害的危险因子的影响对器官损害的危险因子的影响 尿白蛋白排量，血尿白蛋白排量，血PAI-1PAI-1水平水平(shupng)(shupng)等等 反映炎症因子的指标反映炎

13、症因子的指标 C-C-反应性蛋白反应性蛋白 (CRP) (CRP) 血基质金属蛋白血基质金属蛋白-9 (MMP-9)-9 (MMP-9)等等第十八页，共59页。不同不同(b tn)(b tn)联合疗法在血糖控制相同条件对糖尿病结局发生率的联合疗法在血糖控制相同条件对糖尿病结局发生率的影响影响 糖尿病相关糖尿病相关(xinggun)(xinggun)死亡率死亡率 所有原因死亡率所有原因死亡率 微血管病变发生率微血管病变发生率 肾脏：明显蛋白尿，肾衰肾脏：明显蛋白尿，肾衰 视网膜病变视网膜病变 神经病变神经病变 心血管病变心血管病变( (大血管病变大血管病变) ) 心肌梗死心肌梗死 卒中卒中 外周

14、血管病变外周血管病变第十九页，共59页。药物联合(linh)方案的选择NoImageNoImage近期收益：血糖达标近期收益：血糖达标(d bio)控制控制患者患者(hunzh)依从性等依从性等治疗成本、不良反应治疗成本、不良反应远期收益：致死、致残率下降远期收益：致死、致残率下降第二十页，共59页。 IGT阶段心血管危险已经显著增加，冠心病、心肌梗死、高血压患阶段心血管危险已经显著增加，冠心病、心肌梗死、高血压患者大多合并高血糖者大多合并高血糖 亚洲人群糖尿病尤其表现为餐后血糖升高者众多亚洲人群糖尿病尤其表现为餐后血糖升高者众多(DECODA研究、研究、上海社区人群调查等上海社区人群调查等)

15、 餐后高血糖是重要的心血管危险因素餐后高血糖是重要的心血管危险因素 -基础生物化学研究：高糖毒性基础生物化学研究：高糖毒性(d xn)与血管并发症之间的关系与血管并发症之间的关系 -流行病学研究：流行病学研究：Funagata Diabetes Study/DIS研究研究/RIAD研究研究/檀香山研究檀香山研究/临床荟萃分析等临床荟萃分析等 -干预研究：干预研究：STOP-NIDDM研究、研究、MeRIA研究研究 控制餐后血糖是血糖全面达标(d bio)控制的重要部分第二十一页，共59页。2型糖尿病联合药物治疗(zhlio)策略 2 2型糖尿病的药物治疗要求和原则型糖尿病的药物治疗要求和原则

16、口服降糖药物解析口服降糖药物解析 阿卡波糖在联合用药阿卡波糖在联合用药(yn yo)(yn yo)中的应用中的应用 案例分析案例分析第二十二页，共59页。降血糖药物降血糖药物(yow)按作用机制分类按作用机制分类 胰岛素及类似物胰岛素及类似物 磺脲类、格列奈类磺脲类、格列奈类 二甲二甲(r ji)(r ji)双胍双胍u-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂u格列酮类格列酮类比较成熟(chngsh)的新型降糖药GLP-1 类似物，DPP-IV抑制剂PPAR双靶点(、)制剂第二十三页，共59页。促胰岛素分泌促胰岛素分泌(fnm)/释放剂释放剂皆作用于皆作用于KATPKATP钾通道钾通道应用时只选其中一个品种，

17、必要时可换品种应用时只选其中一个品种，必要时可换品种不合用不合用 2 2 种磺脲、种磺脲、2 2 种格列奈或磺脲格列奈类种格列奈或磺脲格列奈类如合用并不能提高疗效如合用并不能提高疗效(lioxio)(lioxio)，反失去每一品种，反失去每一品种的特点的特点促胰岛素分泌促胰岛素分泌/释放剂释放剂磺酰脲类磺酰脲类格列奈类格列奈类第二十四页，共59页。磺脲类新品种、新剂型磺脲类新品种、新剂型(jxng)、新、新认识认识格列齐特，缓释剂格列齐特，缓释剂格列吡嗪，控释剂格列吡嗪，控释剂格列美脲格列美脲磺脲类受体磺脲类受体(SUR)(SUR)结合位点的差别结合位点的差别结合及解离速度的差别结合及解离速度

18、的差别不同组织不同组织SURSUR结合的选择性结合的选择性SUR1SUR1细胞，高血糖时关闭细胞，高血糖时关闭KATPKATP，分泌胰岛素，分泌胰岛素SUR2ASUR2A心肌细胞，缺血时心肌细胞，缺血时KATPKATP开放，保护心脏免因动作开放，保护心脏免因动作电势电势(dinsh)(dinsh)缩短受损缩短受损SUR2BSUR2B血管平滑肌细胞，调节血管张力，缺血时血管平滑肌细胞，调节血管张力，缺血时KATPKATP开开放，血管舒张放，血管舒张对心血管潜在不良影响的差别对心血管潜在不良影响的差别第二十五页，共59页。磺脲类新品种、新剂型磺脲类新品种、新剂型(jxng)(jxng)、新认识、新

19、认识 节省胰岛素效果节省胰岛素效果在相仿降血糖效果条件下，释放的胰岛素较少在相仿降血糖效果条件下，释放的胰岛素较少 对体重对体重(tzhng)(tzhng)的中性作用的中性作用 重度低血糖的发生率较少重度低血糖的发生率较少 降血糖的降血糖的“胰外作用胰外作用”，不依赖于促胰岛素释放的作用，不依赖于促胰岛素释放的作用 降糖以外的效果（抗氧化应激和抗血小板凝集作用）降糖以外的效果（抗氧化应激和抗血小板凝集作用）第二十六页，共59页。格列奈类促胰岛素分泌(fnm)剂：瑞格列奈、那格列奈 作用作用(zuyng)(zuyng)机制：关闭机制：关闭KATPKATP通道通道 与磺脲类差别与磺脲类差别 作用作

20、用(zuyng)(zuyng)更快，持续时间更短更快，持续时间更短 恢复餐后早期胰岛素分泌的作用恢复餐后早期胰岛素分泌的作用(zuyng)(zuyng)更显著更显著 更符合生理性更符合生理性 控制餐后高血糖的效果好控制餐后高血糖的效果好食物吸收后低血糖发生率较低食物吸收后低血糖发生率较低 细胞选择性较强细胞选择性较强 瑞格列奈可慎用于肾功能轻度减退者瑞格列奈可慎用于肾功能轻度减退者第二十七页，共59页。 主要改善主要改善(gishn)胰岛素抵抗的药胰岛素抵抗的药物物胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂双胍类双胍类格列酮类格列酮类作用作用(zuyng)(zuyng)机制及重点机制及重点有别有别二甲双胍：主要

21、二甲双胍：主要(zhyo)(zhyo)抑制肝糖异生及肝糖输出抑制肝糖异生及肝糖输出格列酮类：主要格列酮类：主要(zhyo)(zhyo)提高胰岛素对肌、脂肪组织的敏感提高胰岛素对肌、脂肪组织的敏感性性此二类药联合应用明显强于单用其中一类此二类药联合应用明显强于单用其中一类第二十八页，共59页。二甲二甲(r ji)(r ji)双胍双胍 以抑制肝糖输出为主以抑制肝糖输出为主 降低空腹及餐后血糖降低空腹及餐后血糖(xutng)(xutng)作用均有作用作用均有作用 对血脂谱也有改善对血脂谱也有改善 不刺激胰岛素分泌不刺激胰岛素分泌 单用甚少引起低血糖单用甚少引起低血糖(xutng)(xutng) 降低

22、降低PAI-1PAI-1等炎症指标等炎症指标 不增加体重，有轻度降体重作用，肥胖患者效果显著不增加体重，有轻度降体重作用，肥胖患者效果显著第二十九页，共59页。格列酮类：罗格列酮、匹格列酮格列酮类：罗格列酮、匹格列酮 通过激活核转录因子通过激活核转录因子PPARPPAR调控多种与糖、脂代谢等有调控多种与糖、脂代谢等有关基因转录关基因转录( (增强或抑制增强或抑制) )，而明显提高胰岛素敏感性，而明显提高胰岛素敏感性 ( (主要肌、脂组织，次要肝脏主要肌、脂组织，次要肝脏) ) 降低空腹及餐后血糖，降低血清胰岛素、降低空腹及餐后血糖，降低血清胰岛素、C C肽、胰岛素肽、胰岛素原水平原水平 降糖作

23、用可维持降糖作用可维持 2 23 3 年不减弱年不减弱 HOMA-HOMA-细胞功能细胞功能(gngnng) 2(gngnng) 23 3 年内不下降，反有年内不下降，反有上升上升 明显降血游离脂酸作用，可改善脂毒性明显降血游离脂酸作用，可改善脂毒性 改善血脂谱改善血脂谱 多项指标提示有潜在器官保护作用多项指标提示有潜在器官保护作用第三十页，共59页。-糖苷酶抑制剂：阿卡波糖糖苷酶抑制剂：阿卡波糖 抑制抑制-糖苷酶，延缓单糖糖苷酶，延缓单糖(dn tn)(dn tn)吸收吸收 减轻餐后高血糖、高甘油三酯血症减轻餐后高血糖、高甘油三酯血症 减少餐后胰岛素分泌；优化胰岛素分泌模式：节省胰减少餐后胰

24、岛素分泌；优化胰岛素分泌模式：节省胰岛素岛素/ /减轻减轻细胞负担细胞负担 单独应用或联合用药可保持降糖作用至少达单独应用或联合用药可保持降糖作用至少达5 5年年 单独应用不引起低血糖单独应用不引起低血糖 不增加体重，反可降低体重不增加体重，反可降低体重第三十一页，共59页。阿卡波糖特点(tdin)及进展 促进进餐后期促进进餐后期(60(60240240分钟分钟) )肠道分泌肠道分泌GLP-1GLP-1，对糖尿病起，对糖尿病起有益影响：抑制胰高糖素、抑制食欲有益影响：抑制胰高糖素、抑制食欲 高胰岛素、正葡萄糖钳夹试验提示高胰岛素、正葡萄糖钳夹试验提示(tsh)(tsh)胰岛素敏感性胰岛素敏感性

25、提高，尤其对较早期、血糖控制较佳者作用明显提高，尤其对较早期、血糖控制较佳者作用明显 阿卡波糖不影响血管阿卡波糖不影响血管KATPKATP钾通道，提示钾通道，提示(tsh)(tsh)不具有类不具有类似磺酰脲类药物对心血管系统的潜在不良影响似磺酰脲类药物对心血管系统的潜在不良影响第三十二页，共59页。阿卡波糖应用(yngyng)于2型糖尿病的全过程并奏效u糖耐量低减（IGT）阶段(jidun)预防(yfng)2型糖尿病，恢复正常糖耐量/减少心血管并发症u糖尿病早期血糖升高较轻，细胞功能尚可，单独用药奏效u糖尿病中后期可与各类降糖药联合用药取得效果第三十三页，共59页。胰岛素用于胰岛素用于2 2型

26、糖尿病型糖尿病对空腹血糖达对空腹血糖达250250270 mg/dl270 mg/dl，显示葡萄糖毒性状态，立即用胰，显示葡萄糖毒性状态，立即用胰岛素控制血糖，以迅速改善胰岛素抵抗及岛素控制血糖，以迅速改善胰岛素抵抗及细胞功能，数月以后细胞功能，数月以后可能可能(knng)(knng)改用或合用口服降糖药改用或合用口服降糖药重症监护病人呈高血糖者，应激高血糖，原潜隐糖尿病，强化胰重症监护病人呈高血糖者，应激高血糖，原潜隐糖尿病，强化胰岛素治疗控制血糖可降低死亡率岛素治疗控制血糖可降低死亡率速效胰岛素类似物速效胰岛素类似物LisproLispro或或AspartAspart用于餐前，超长效类似物

27、用于餐前，超长效类似物GlargineGlargine或或detemirdetemir作为基础补充可模拟生理性基础胰岛素分泌作为基础补充可模拟生理性基础胰岛素分泌口服降糖药效果不佳口服降糖药效果不佳(1(1种或种或2 2种种) )及时合用睡前及时合用睡前NPHNPH，按需调量，按需调量，必要时全天用胰岛素，有利于改善必要时全天用胰岛素，有利于改善细胞功能细胞功能据临床特点考虑据临床特点考虑LADALADA，有条件时多测，有条件时多测GADGAD抗体，以合理采用胰岛抗体，以合理采用胰岛素治疗素治疗第三十四页，共59页。不同口服不同口服(kuf)降糖药降糖药的总结的总结作用特点降糖不良反应对心血管

28、系统的影响治疗评价磺酰脲类降低空腹血糖为主+低血糖体重增加第一代对心血管无明显收益（甚至有害）；第二代和第三代可能有益非肥胖2型糖尿病一线药物苯甲酸类起效迅速,降低餐后血糖+低血糖体重增加缺乏大型相关研究非肥胖2型糖尿病一线药物二甲双胍降低体重;不引起低血糖+乳酸酸中毒 胃肠道不适UKPDS证实减少心血管死亡肥胖2型糖尿病一线药物噻唑烷二酮类（格列酮类）改善胰岛素抵抗;+肝脏损害;液体瀦留;水肿；体重增加可改善临床指标；但缺乏对临床终点的研究肥胖2型糖尿病一线药物糖苷酶抑制剂降低餐后血糖;改善心血管危险因子+胃肠道不适降低IGT和2型糖尿病的任一心血管事件发病危险糖尿病基础治疗（无论肥胖或非肥

29、胖；不同疾病阶段）第三十五页，共59页。-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂 拜唐苹拜唐苹促胰岛素分泌促胰岛素分泌(fnm)(fnm)药物药物磺脲类磺脲类 格列奈类格列奈类 噻唑噻唑(sizu)(sizu)烷二酮类烷二酮类胰岛素胰岛素双胍类双胍类第三十六页，共59页。2 2型糖尿病联合药物型糖尿病联合药物(yow)(yow)治疗的现状治疗的现状和趋势和趋势 OAD combination therapy Glucovance Avandamet Avandaryl OAD plus insulin One shot，one pill 糖尿病前期(qinq)的联合用药 NAVIGATOR、DREAM第三十

30、七页，共59页。2型糖尿病联合(linh)药物治疗策略 2 2型糖尿病的药物治疗要求和原则型糖尿病的药物治疗要求和原则 降糖药物解析降糖药物解析(ji x)(ji x) 阿卡波糖在联合用药中的应用阿卡波糖在联合用药中的应用 案例分析案例分析第三十八页，共59页。阿卡波糖（拜唐苹阿卡波糖（拜唐苹 ）可与任何其他降糖药联合可与任何其他降糖药联合(linh)应用应用奏效奏效第三十九页，共59页。阿卡波糖加其他(qt)口服药或胰岛素 阿卡波糖具有独特的作用机制，可与任何其它降糖药联合应用奏效 联合用药方式阿卡波糖磺脲类阿卡波糖二甲双胍阿卡波糖胰岛素（包括不同(b tn)的类似物） 阿卡波糖噻唑烷二酮类

31、阿卡波糖格列奈类第四十页，共59页。4:0025507516:0020:00 24:004:00早餐早餐(zo cn)午餐午餐(w cn)晚餐晚餐血浆血浆(xujing)(xujing)胰岛素（胰岛素（U/ml) U/ml) 理想的胰岛素分泌、吸收模式理想的胰岛素分泌、吸收模式8:0012:008:00时间时间基础胰岛素基础胰岛素第四十一页，共59页。胰岛素作用胰岛素作用(zuyng)时时间示意图间示意图0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 1/2 2 4 8 1 4 10 1/2 2 12短效胰岛素短效胰岛素 起效起效1/2h，高峰，高峰(gofng)1-3h持

32、续持续6-8h中效胰岛素中效胰岛素 起效起效2h，高峰，高峰(gofng)4-12h 持续持续18-24h 预混胰岛素预混胰岛素 起效起效1/2h，高峰高峰2-8h 持续持续24h第四十二页，共59页。阿卡波糖与胰岛素联合使用阿卡波糖与胰岛素联合使用(shyng)的优势的优势 优化胰岛素分泌模式优化胰岛素分泌模式(msh)，优化降糖疗效，优化降糖疗效 餐后高血糖、餐前低血糖餐后高血糖、餐前低血糖 夜间低血糖、清晨高血糖夜间低血糖、清晨高血糖 发挥胰岛素降糖以外的保护作用和阿卡波糖发挥胰岛素降糖以外的保护作用和阿卡波糖降低心血管事件发病危险的双重收益降低心血管事件发病危险的双重收益 起到起到“节

33、约胰岛素分泌节约胰岛素分泌”的作用的作用 对体重影响不明显对体重影响不明显第四十三页，共59页。阿卡波糖与胰岛素联合阿卡波糖与胰岛素联合(linh)使用使用阿卡波糖疗效阿卡波糖疗效(lioxio) 0.7% 1.1% 0.7% 0.4%安慰剂组治疗安慰剂组治疗(zhlio)后后HbA1c值值研究研究Holman11999 (UKPDS)3年,n = 84, 双盲, 安慰剂对照,阿卡波糖日剂量300 mg8.6%Rybka21990, 6 月n = 65, 双盲, 安慰剂对照,阿卡波糖日剂量150-600 mg8.7%Kelley31998,6月,n = 145, 双盲, 安慰剂对照,阿卡波糖日

34、剂量300 mg8.8%Chiasson41994,1 年,n = 91, 双盲, 安慰剂对照,阿卡波糖日剂量3 x 100-200 mg7.7%( (治疗治疗前前) )1: Diab Care 22 (6): 960-64, 2: Drug Invest 2 (4): 264-67, 3: Diab Care 21 (12): 2056-61, 4: Ann Intern Med 121 (12): 929-35第四十四页，共59页。5.506.006.506.755.756.25治疗治疗(zhlio)前后前后24周周 HbA1c变化变化 (p = 0.0001)HbA1c (%)Conif

35、f RF et al., Diab Care 1995; 6: 1-4胰岛素治疗的基础上联合胰岛素治疗的基础上联合(linh)使用阿卡波糖的使用阿卡波糖的HbA1c变化变化阿阿卡波糖组卡波糖组 n =1036.586.445.876.41安慰安慰剂组剂组 n =104- 0.57- 0.17第四十五页，共59页。饮食控制饮食控制+ +胰岛素治疗胰岛素治疗(zhlio)(zhlio)的基础上加用的基础上加用阿卡波糖阿卡波糖Kelley DE et al., Diab Care 1998; 21: 2056-61n = 195, 2型糖尿病型糖尿病, BMI 31 kg/m2, 饮食控制饮食控制+

36、胰岛素治疗的基础上加用阿卡波胰岛素治疗的基础上加用阿卡波糖糖(阿卡波糖组胰岛素剂量阿卡波糖组胰岛素剂量: 62.0 U; 安慰剂安慰剂组组: 60.2 U)两组基线值两组基线值 A PlHbA1c 8.8 8.7 %2h血糖血糖(xutng) 305.7 305.3 mg/dL时间时间: 6 月月剂量剂量:阿卡波糖阿卡波糖 12 周剂量滴定至周剂量滴定至 3x50-100mg; 保持胰岛素剂量不变保持胰岛素剂量不变HbA1c变化变化(%)2小时小时血糖变化血糖变化 (mg/dL)饮食饮食+胰岛素胰岛素+ 安慰剂安慰剂饮食饮食+胰岛素胰岛素+ 阿卡波糖阿卡波糖饮食饮食+胰岛素胰岛素+ 安慰剂安慰

37、剂饮食饮食+胰岛素胰岛素+ 阿卡波糖阿卡波糖p 0.0001+ 0.1 0.6p 0.000100,50,51,0+ 6.5 55.310100203040205060第四十六页，共59页。阿卡波糖与赖脯胰岛素的联合阿卡波糖与赖脯胰岛素的联合(linh)(linh)使使用用71.6762.83586062646668707274血糖水平血糖水平(mmol.min/L)血糖血糖(xutng)AUC0-240分分(mmol.min/L)193.5155.19050100150200250胰岛素胰岛素(AUC0-240分 分)赖脯胰岛素赖脯胰岛素赖脯胰岛素赖脯胰岛素+阿卡波阿卡波糖 糖胰岛素胰岛素A

38、UC0-240分分(U.min/ml)Hermanns N, , et al. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2004 Jun;112(6):310-4 P=0.002P=0.001第四十七页，共59页。阿卡波糖与瑞格列奈联合阿卡波糖与瑞格列奈联合(linh)使用使用51.124.20102030405060餐后餐后2小时血糖升高小时血糖升高(mg/dl)血糖血糖(xutng)(mg/dl)15961059020040060080010001200140016001800胰岛素胰岛素(AUC7.30-12.00h)瑞格列奈瑞格列奈瑞格列奈瑞格列奈+阿卡波糖阿卡波糖

39、胰岛素分泌胰岛素分泌(fnm)AUC(小时小时 x pmol/L)Rosak C, et al.Diabetes Nutr Metab. 2004 Jun;17(3):137-42.P0.001P7%二甲双胍 2-3 x 850 mg01.00.50.51.0+ 0.2 0.7020101020+ 19.8 25.23030p 0.01p 0.0001二甲双胍二甲双胍+ 安慰剂安慰剂二甲双胍二甲双胍+ 阿卡波糖阿卡波糖二甲双胍二甲双胍+ 安慰剂安慰剂二甲双胍二甲双胍+ 阿卡波糖阿卡波糖第五十页，共59页。阿卡波糖与二甲双胍联合用于超重阿卡波糖与二甲双胍联合用于超重(cho zhng)(cho

40、zhng)的的2 2型糖型糖尿病患者尿病患者Phillips P, et al., Diabetes Care. 2003 Feb;26(2):269-73. HbA1c 变化变化(binhu)(%)空腹空腹(kngf)血糖值血糖值 (mmol/L)n = 83采用二甲双胍治疗不满意的超重2型糖尿病患者基线值:A+M P+MHbA1c 8.05% 7.82%空腹血糖 9.97 9.41(mmol/L)治疗时间: 24周阿卡波糖日剂量:3 x 100 mg二甲双胍 2 x 850 mg01.00.50.51.0+ 0.7 0.3204224+ 1.36+ 0.0866p 0.0001p = 0.

41、0395二甲双胍二甲双胍+ 安慰剂安慰剂二甲双胍二甲双胍+ 阿卡波糖阿卡波糖二甲双胍二甲双胍+ 安慰剂安慰剂二甲双胍二甲双胍+ 阿卡波糖阿卡波糖第五十一页，共59页。Willms B, Ruge D, Diab Med 1999; 16 (9): 755-61阿卡波糖与二甲双胍联合阿卡波糖与二甲双胍联合用于此前使用用于此前使用(shyng)SU+(shyng)SU+饮食控制不满意的患者饮食控制不满意的患者n = 622型糖尿病; 采用SU+饮食控制不满意的患者基线(jxin)值:HbA1c 10.6 %时间: 12 周剂量:阿卡波糖 3 x 100 mg二甲双胍 2 x 850 mgHbA1c变化:A 比 M: p = 0.65A + M 比 P: p 0.01 1.01.00 2.0HbA1c 变化变化(binhu)(%) 1.3强化饮食控制强化饮食控制 2.3 2.5+SU+ 安慰剂安慰剂+SU+ 阿卡波阿卡波糖糖+SU+ 二甲二甲 双双胍胍强化饮食控制强化饮食控制 3.5 1.0体重体重变化变化 (kg)+SU+ 阿卡阿卡波糖波糖+SU+ 二甲二甲双胍双胍 1.00 3.0 4.0 2.0 3.02.01.0第五十二页，共59页。阿卡波糖用于此前采用阿卡波糖用于此前采用(ciyng)(ciyng)二甲双胍二甲双胍+ +