医学免疫学课件：第10章 T细胞介导的细胞免疫应答

1、对机体不利对机体不利: : 超敏反应、自身免疫超敏反应、自身免疫病、移植排斥、肿瘤、免疫缺陷病病、移植排斥、肿瘤、免疫缺陷病对机体有利：对机体有利： 抗感染、抗肿瘤、自身稳定抗感染、抗肿瘤、自身稳定特异性不应答特异性不应答 免疫耐受免疫耐受免疫器官免疫器官细胞免疫细胞免疫 和和/ /或或体液免疫体液免疫抗原抗原【战斗过程战斗过程】【战战 士士】【入侵者入侵者】 特异性免疫应答及其特点特异性免疫应答及其特点免疫细胞免疫细胞免疫分子免疫分子【战场战场】特异性免疫应答特异性免疫应答(adaptive immune response):(adaptive immune response):机体免疫系统

2、受抗原刺激后机体免疫系统受抗原刺激后, ,淋巴细胞特异性淋巴细胞特异性识别识别抗原，发生抗原，发生活化、增殖、分化活化、增殖、分化或或无能、凋无能、凋亡亡，进而表现出一定，进而表现出一定生物学效应生物学效应的全过程。的全过程。特异性免疫应答的启动步骤离不开固有免疫系统特异性免疫应答的启动步骤离不开固有免疫系统（尤其是（尤其是DC和巨噬细胞）和巨噬细胞） 第第1010章章 T T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答 APCAPC向向T T细胞提呈抗原细胞提呈抗原1.抗原肽段产生抗原肽段产生（一）内源性抗原提呈途径（一）内源性抗原提呈途径-胞质溶胶途径胞质溶胶途径蛋白酶体蛋白酶体ENDOP

3、LASMIC RETICULUM2.肽段转运至内质网，并与肽段转运至内质网，并与MHC-I类分子结合类分子结合Newly synthesised MHC class I moleculesEndoplasmic reticulumTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2Pepti

4、deTAP：抗原加工相关转运体：抗原加工相关转运体胞质溶胶途径胞质溶胶途径(MHC-I(MHC-I类分子途径类分子途径) )内源性内源性提提呈途径的生理学意义呈途径的生理学意义（二）外源性抗原递呈途径（二）外源性抗原递呈途径-溶酶体途径溶酶体途径Cell surfaceUptake1.抗原的降解抗原的降解2.MHC-II类分子的合成与组装类分子的合成与组装Ii链链参与参与II类分子的组装和折叠；类分子的组装和折叠； 封闭封闭II类分子的肽结合槽类分子的肽结合槽 阻止阻止II类分子与胞浆中内源性抗原结合类分子与胞浆中内源性抗原结合 引导组装后的引导组装后的MHC-II类分子转运至小室类分子转运至

5、小室Ii 的作用的作用CLIP：class II-associated invariant chain peptideClass II associated invariant chain peptide (CLIP)选自李卓娅教授的教学幻灯选自李卓娅教授的教学幻灯Removal of CLIP?How can the peptide stably bind to a floppy binding site? Competition between large number of peptidesHLA-DM catalyses the removal of CLIPMIIC compartm

6、entSequence in cytoplasmic tail retains HLA-DM in endosomesHLA-DMHLA-DR溶酶体途径溶酶体途径(MHC-II(MHC-II类分子途径类分子途径) )外源性抗原外源性抗原 新合成的新合成的MHC-II类分子类分子 （内质网中）（内质网中） 吞噬小体吞噬小体 li占据抗原结合槽占据抗原结合槽 溶酶体溶酶体 蛋白酶蛋白酶 MIIC 吞噬溶酶体吞噬溶酶体 li CLIP 蛋白酶作用蛋白酶作用 DM降解成降解成13 18AA小肽小肽 + CLIP脱落脱落,暴露抗原结合槽暴露抗原结合槽 抗原肽抗原肽/MHC II类分子复合物类分子复合物

7、转运至转运至APC表面表面,供供CD4+T细胞识别细胞识别吞噬、内吞、吞饮吞噬、内吞、吞饮外源性递呈途径的意义外源性递呈途径的意义（三）脂类抗原的（三）脂类抗原的CD1分子递呈途径分子递呈途径T T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别2.T2.T细胞与细胞与APCAPC的的特异性结合特异性结合 TCR-CD3TCR-CD3识别识别APCAPC上的抗原肽上的抗原肽-MHC-MHC分子复合物；分子复合物； 同时同时CD4CD4或或CD8CD8识别识别MHCMHC分子的非多态部分分子的非多态部分( (共受体共受体).).专职专职APCAPC将外源性抗原以抗原将外源性抗原以抗原肽肽-MHC-MHC-III

8、I分子复合物形式分子复合物形式递呈给递呈给CD4CD4+ +T T细胞细胞靶细胞靶细胞将内源性抗原以抗原将内源性抗原以抗原肽肽-MHC-I-MHC-I分子复合物递呈给分子复合物递呈给CD8CD8+ +T T细胞细胞( (一一)T)T细胞完全活化有赖于双信号和细胞因子的作用细胞完全活化有赖于双信号和细胞因子的作用第一信号第一信号：胞内一系列酪氨酸激酶活化，使转录因子活化，转：胞内一系列酪氨酸激酶活化，使转录因子活化，转位到核内，活化相关基因位到核内，活化相关基因. .第二信号第二信号（协同刺激信号）：使（协同刺激信号）：使T T细胞充分活化细胞充分活化. .细胞因子细胞因子：活化的：活化的APC

9、APC分泌细胞因子，促进分泌细胞因子，促进T T细胞活化；细胞活化；T T细胞活细胞活化后亦可分泌细胞因子，并表达相应受体，使化后亦可分泌细胞因子，并表达相应受体，使T T细胞的活化更加细胞的活化更加充分充分. .T T细胞活化、增殖和分化细胞活化、增殖和分化( (二二)T)T细胞大量增殖，并分化为效应细胞大量增殖，并分化为效应T T细胞细胞CD4CD4+ +T T细胞的增殖分化细胞的增殖分化：Th0Th0细胞在局部细胞因子的作用下，定向细胞在局部细胞因子的作用下，定向分化为分化为Th1Th1和和Th2Th2。CD8CD8+ +T T细胞的增殖分化：细胞的增殖分化： ThTh细胞非依赖性（直接

10、激活）：细胞非依赖性（直接激活）：对于病毒感染的对于病毒感染的DCDC而言，其高而言，其高表达共刺激分子，可直接激活表达共刺激分子，可直接激活CD8CD8+ +T T细胞；细胞； ThTh细胞依赖性（间接激活）：细胞依赖性（间接激活）：对于低表达共刺激分子的靶细胞对于低表达共刺激分子的靶细胞而言，需要而言，需要ThTh细胞和细胞和APCAPC的辅助。的辅助。 转变为记忆性转变为记忆性T T细胞细胞-参与再次免疫应答参与再次免疫应答凋亡凋亡-维持适度的免疫应答维持适度的免疫应答 第第3 3节节 效应效应T T细胞的作用及其机制细胞的作用及其机制效效靶细胞相互作用过程中细胞内颗粒重分布靶细胞相互作用过程中细胞内颗粒重分布脱颗粒途径脱颗粒途径死亡受体途径死亡受体途径Th1细胞介导细胞介导的免疫效应的免疫效应小小 结结Nature Immunology 9, 583 - 584 (2008) TCR-CD3TCR-CD3复合物复合物双信号学说双信号学说信号信号T hCD4CD4B7CD2 8( CTL A- 4