第2章 免疫系统

1、1 第二章第二章 免疫系统免疫系统 Immune system机体执行免疫应答及免疫功能的一个重要系统机体执行免疫应答及免疫功能的一个重要系统2免疫系统的组成免疫系统的组成（一）免疫器官（一）免疫器官 1 1中枢免疫器官中枢免疫器官 2 2外周免疫器官外周免疫器官（二）免疫细胞（二）免疫细胞（三）免疫分子（三）免疫分子3 又称初级淋巴器官又称初级淋巴器官免疫细胞发生、分化、免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所。发育和成熟的场所。特点：在胚胎早期出现，青特点：在胚胎早期出现，青春期后退化，新生动物切除春期后退化，新生动物切除后，可造成淋巴细胞缺乏，后，可造成淋巴细胞缺乏，影响免疫功能。影响免疫功

2、能。4 各种血细胞和免疫细胞发生和分化的场所，各种血细胞和免疫细胞发生和分化的场所，机体重要的造血器官和免疫器官。机体重要的造血器官和免疫器官。红骨髓红骨髓 活跃的造血功能活跃的造血功能黄骨髓黄骨髓 脂肪细胞脂肪细胞1、骨髓的结构、骨髓的结构5A. 造血干细胞（造血干细胞（hematopoietic stem cells, HSCs）：）： 骨髓中的原始细胞，具有多种分化潜能，可分化成骨髓中的原始细胞，具有多种分化潜能，可分化成各种血细胞及淋巴细胞。各种血细胞及淋巴细胞。B. 骨髓基质细胞（骨髓基质细胞（stromal cell）：）： 分泌多种细胞因子分泌多种细胞因子(如如: IL-3、4、

3、6、7， GM-CSF等等)，构成干细胞分化发育的微环境构成干细胞分化发育的微环境 (造血诱导微环境，造血诱导微环境，HIM)。 62、骨髓的功能、骨髓的功能（1）各类血）各类血细胞和免疫细细胞和免疫细胞发生的场所胞发生的场所7（2）B细胞分化成熟的场所细胞分化成熟的场所 骨髓中产生的各种淋巴干细胞及前体细骨髓中产生的各种淋巴干细胞及前体细胞，一部分随血流进入胸腺，发育为胞，一部分随血流进入胸腺，发育为成熟成熟T细细胞胞; 另一部分则在骨髓内继续分化为另一部分则在骨髓内继续分化为成熟成熟B细胞细胞或或NK细胞细胞，再迁移定居于外周免疫器官。，再迁移定居于外周免疫器官。8（3）体液免疫应答发生的

4、场所）体液免疫应答发生的场所 骨髓是发生再次免疫应答的主要部位。骨髓是发生再次免疫应答的主要部位。 记忆性记忆性B细胞活化细胞活化-浆细胞浆细胞-抗体抗体 外周免疫器官外周免疫器官-骨髓骨髓-血液血液 能能缓慢持久缓慢持久的产生大量抗体，是的产生大量抗体，是血清抗体血清抗体的主要来源。的主要来源。骨髓既是中枢免疫器官，又是外周免疫器官。骨髓既是中枢免疫器官，又是外周免疫器官。既是造血器官，又是免疫器官。既是造血器官，又是免疫器官。淋巴液和血液淋巴液和血液9胸腺的变化胸腺的变化p 胸腺在新生儿相对较大，胸腺在新生儿相对较大，15-20g p 青春期前最大，青春期前最大，30-40g p 青春期青

5、春期后逐渐萎缩退化后逐渐萎缩退化（Thymus）T细胞分化、发育、成熟的场所细胞分化、发育、成熟的场所发生最早的免疫器官发生最早的免疫器官老年人容易发生感染和肿瘤的原因老年人容易发生感染和肿瘤的原因10胸胸腺腺实质实质被膜被膜皮质：皮质：85-90%为未成熟的为未成熟的Tc髓质：髓质：TEC、M、DC、Tc哈氏小体哈氏小体小小叶叶1、胸腺的结构、胸腺的结构11胸腺小叶的解剖学结构胸腺小叶的解剖学结构122、胸腺微环境、胸腺微环境胸腺实质主要有胸腺实质主要有胸腺细胞胸腺细胞和和胸腺基质细胞胸腺基质细胞组成。组成。未成熟未成熟T T细胞细胞胸腺上皮细胞为主，构胸腺上皮细胞为主，构成决定成决定T T

6、细胞分化、增殖细胞分化、增殖和选择性发育的胸腺微和选择性发育的胸腺微环境。环境。13来自骨髓的前来自骨髓的前T细胞在胸腺内分化、增殖，细胞在胸腺内分化、增殖，5%继续分继续分化、成熟，在髓质内形成不同的淋巴细胞亚群，随血化、成熟，在髓质内形成不同的淋巴细胞亚群，随血流到外周免疫器官，参与细胞免疫。流到外周免疫器官，参与细胞免疫。 免疫调节：免疫调节：产生胸腺素，诱导产生胸腺素，诱导T细胞的成熟。细胞的成熟。 自身耐受的建立与维持自身耐受的建立与维持 阴性选择阴性选择 T淋巴细胞成熟的场所：淋巴细胞成熟的场所：14无胸腺的裸鼠无胸腺的裸鼠 是是T T细胞选择性缺陷的天然动物模型细胞选择性缺陷的天

7、然动物模型15三、法氏囊三、法氏囊（Bursa of Fabricius）又称为腔上囊，是又称为腔上囊，是禽类禽类B B细胞发育成细胞发育成熟的中枢免疫器熟的中枢免疫器官。官。16法氏囊的功能法氏囊的功能l禽类禽类B细胞分化和成熟的场所细胞分化和成熟的场所l在哺乳动物，法氏囊的功能由骨髓替代。在哺乳动物，法氏囊的功能由骨髓替代。 骨髓是类囊器官骨髓是类囊器官17又称次级或二级免疫器官又称次级或二级免疫器官 是成熟的是成熟的T T细胞和细胞和B B细胞定居、增殖和对抗原细胞定居、增殖和对抗原刺激产生免疫应答的场所刺激产生免疫应答的场所 18有被膜包裹有被膜包裹外周免疫器官包括：外周免疫器官包括：

8、有完整组织构造的器官有完整组织构造的器官没有严密构造的淋巴组织没有严密构造的淋巴组织脾脏脾脏 spleen淋巴结淋巴结 lymphnodes粘膜相关淋巴组织粘膜相关淋巴组织MALT起源于胚胎晚期，持续于整个成年期起源于胚胎晚期，持续于整个成年期19 201.1.淋巴结的结构：淋巴结的结构： 被膜被膜 皮质：皮质： 浅皮质区浅皮质区- 主要由淋巴滤泡构成，主要由淋巴滤泡构成，B B细胞区细胞区； 深皮质区深皮质区( (副皮质区副皮质区)-)- 主要含主要含T T细胞和树突状细胞细胞和树突状细胞, ,T T细胞区细胞区 髓质：髓质： 髓索、髓窦髓索、髓窦21浅皮质区浅皮质区22GCTB皮质区皮质区

9、髓质区髓质区23鸡鸡没有淋巴结，淋巴组织广泛分布于体内。没有淋巴结，淋巴组织广泛分布于体内。水禽（鸭、鹅）仅有颈胸和腰部两对淋巴结。水禽（鸭、鹅）仅有颈胸和腰部两对淋巴结。242 2、淋巴结的功能、淋巴结的功能 2 2）免疫应答发生的场所）免疫应答发生的场所 T T、B细胞细胞不管发生哪类免疫应答，都会引起局部淋巴结肿大不管发生哪类免疫应答，都会引起局部淋巴结肿大 。1）T、B细胞定居场所细胞定居场所 Tc占淋巴结内淋巴细胞总数的占淋巴结内淋巴细胞总数的 75%，Bc占占 25%。253 3）参与）参与淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环 淋巴结深皮质区的淋巴结深皮质区的PCVPCV在淋巴细胞再循环中

10、起重在淋巴细胞再循环中起重要作用。众多的淋巴结是再循环淋巴细胞的重要要作用。众多的淋巴结是再循环淋巴细胞的重要补充来源。补充来源。 4）过滤作用）过滤作用 淋巴结内的淋巴结内的M对病原微生物、毒素等的清除率对病原微生物、毒素等的清除率可达可达99%。 26 二、脾脏二、脾脏（spleen） 人体最大的外周免疫器官人体最大的外周免疫器官1 1、脾脏的结构、脾脏的结构被膜被膜实质实质白髓白髓红髓红髓 动脉周围淋巴鞘（动脉周围淋巴鞘（PALS） 淋巴小结淋巴小结脾索脾索脾窦脾窦27小小 梁梁白白 髓髓红红 髓髓被被 膜膜28l红髓红髓脾索：脾索：淋巴组织彼此吻合成网状，似条索状结淋巴组织彼此吻合成网

11、状，似条索状结构。含有构。含有B细胞、巨噬细胞、浆细胞、各种血细胞、巨噬细胞、浆细胞、各种血细胞。细胞。 脾窦：脾窦：髓索之间的空腔髓索之间的空腔 ，富含血细胞和，富含血细胞和 M红髓的免疫学作用：红髓的免疫学作用：捕获抗原，发生免疫应答。捕获抗原，发生免疫应答。29白髓：白髓：动动 脉脉红红 髓髓动脉周围淋巴鞘动脉周围淋巴鞘生发中心生发中心3031（1） T、B细胞定居细胞定居的场所的场所 B 60%；T 40%（2）免疫应答发生的场所）免疫应答发生的场所 血源性抗原血源性抗原 （3）合成某些生物活性物质）合成某些生物活性物质 tuftsin（4）过滤作用）过滤作用 90%血液血液2、脾脏的

12、功能、脾脏的功能32三、粘膜相关淋巴组织三、粘膜相关淋巴组织 （Mucosal-associated lymphoid tissue ，MALT） 又称粘膜免疫系统又称粘膜免疫系统 （Mucosal immune system ，MIS） 指指呼吸道呼吸道、肠道肠道和和泌尿生殖道泌尿生殖道粘膜上皮下粘膜上皮下散在的散在的无无被膜的淋巴组织被膜的淋巴组织和一些和一些带有生发中心的带有生发中心的器官化器官化的淋的淋巴组织巴组织。 是是人体重要的防御屏障，也是发生局部特人体重要的防御屏障，也是发生局部特异性免疫应答的主要部位。异性免疫应答的主要部位。扁桃体、小肠扁桃体、小肠派氏集合淋巴派氏集合淋巴结

13、、阑尾结、阑尾33肠相关淋巴组织（肠相关淋巴组织（GALT）鼻相关淋巴组织（鼻相关淋巴组织（NALT）1、MALT的组成的组成支气管相关淋巴组织（支气管相关淋巴组织（BALT）抵御侵入肠道的病原微生物感染。抵御侵入肠道的病原微生物感染。抵御经空气传播的病原微生物感染。抵御经空气传播的病原微生物感染。34特化的抗原转运细胞，可通过吸附、特化的抗原转运细胞，可通过吸附、胞饮和内吞等方式摄取肠腔内抗原胞饮和内吞等方式摄取肠腔内抗原性异物，并以囊泡形式转运给凹腔性异物，并以囊泡形式转运给凹腔内的内的M或或DC，再由，再由M或或DC将抗将抗原提呈给淋巴细胞。原提呈给淋巴细胞。352、MALT的功能的功能

14、（1）参与粘膜局部免疫应答）参与粘膜局部免疫应答 形成粘膜免疫屏障，在局部抗感染免疫防御中起关键作用。形成粘膜免疫屏障，在局部抗感染免疫防御中起关键作用。（2）产生分泌型）产生分泌型IgA（sIgA ） MALT中的中的B细胞多为细胞多为IgA产生细胞，受抗原刺激后直接将产生细胞，受抗原刺激后直接将SIgA分泌到附近粘膜，发挥分泌到附近粘膜，发挥局部免疫作用局部免疫作用 (粘膜免疫粘膜免疫)。36l淋巴细胞归巢（淋巴细胞归巢（ lymphocyte homing）:l成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官，经血液循环成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官，经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组织的特趋向性迁

15、移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域，称为定区域，称为。l分子基础：分子基础： 归巢受体归巢受体与与血管地址素血管地址素之间的相互作用之间的相互作用37淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环（lymphocyte recirculation） 指定居在外周免疫器官的淋巴细胞，由输出淋巴指定居在外周免疫器官的淋巴细胞，由输出淋巴管经淋巴干、胸导管或右淋巴导管进入血液循环；管经淋巴干、胸导管或右淋巴导管进入血液循环；经血液循环到达外周免疫器官后，穿越经血液循环到达外周免疫器官后，穿越HEV，重新，重新分布于全身淋巴器官和组织的反复循环过程。分布于全身淋巴器官和组织的反复循环过程。 淋巴细胞在机体内的迁移和

16、流动淋巴细胞在机体内的迁移和流动是发挥免疫是发挥免疫功能的重要条件。功能的重要条件。38脾动脉脾动脉脾静脉脾静脉391、效应性、效应性T、B、NK细胞不参与再循环细胞不参与再循环，再循环的细，再循环的细 胞多是胞多是静止期细胞静止期细胞和和记忆细胞记忆细胞。2、记忆性、记忆性T、B细胞再循环最活跃，其中细胞再循环最活跃，其中记忆性记忆性T细胞细胞 占占80%以上，以上，B细胞约为细胞约为20%。 3、T细胞再循环比细胞再循环比B细胞快细胞快。二、参与再循环的淋巴细胞二、参与再循环的淋巴细胞401 1、使免疫细胞、使免疫细胞分布更为合理分布更为合理；2 2、淋巴组织可不断从循环池中得到新的、淋巴组织可不断从循环池中得到新的淋巴细胞补淋巴细胞补充充，有助于增强整个机体的免疫功能；，有助于增强整个机体的免疫功能；3 3、通过再循环，、通过再循环，增加了增加了淋巴细胞淋巴细胞与抗原和与抗原和APC接触接触的机会的机会，更有利于快速产生免疫应答。，更有利于快速产生免疫应答。三、再循环的生物学意义三、再循环的生物学意义4 4、通过再循环，使机体的免疫系统成为一个有机整、通过再循环，使机体的免疫系统成为一个有机整体，有利于