第21章 肝炎病毒

1、张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室第第2121章章 肝炎病毒肝炎病毒Hepatitis Virus张丽芳张丽芳微生物学与免疫学教研室微生物学与免疫学教研室温州医科大学温州医科大学张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室肝炎病毒（hepatitis virus） 甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV） 乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV） 丙型肝炎病毒（hepatitis C virus, HCV） 丁型肝炎病毒（hepatitis D virus, HDV） 戊型肝炎病毒（hepatitis E virus , HEV）张丽芳 温州医科

2、大学/微生物学与免疫学教研室肝炎病毒分型特点肝炎病毒分型特点 HAVHAV、HEV HEV 消化道传播消化道传播 急性肝炎 HBVHBV、HCV HCV 血液、性、母婴传播血液、性、母婴传播 急/慢性肝炎 肝硬化、肝癌相关 HDV(HDV(缺陷病毒缺陷病毒) ) 同乙肝 HFV 消化道传播 HGV 血液传播 慢/急性肝炎 TTV 血液传播 TTV：输血传播肝炎病毒（transfusion transmitted virus, TTV）张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室中国肝炎病毒流行病学特点中国肝炎病毒流行病学特点高发区高发区： 中国不仅是一个人口大国，而且也是病毒中国不仅是一个人口

3、大国，而且也是病毒 性肝炎的高发区。性肝炎的高发区。种类多种类多： 已知的甲、乙、丙、丁、戊、已知的甲、乙、丙、丁、戊、己、己、庚及庚及 TTVTTV型肝炎，在我国均有发生，其中尤以型肝炎，在我国均有发生，其中尤以 甲、乙、丙、戊甲、乙、丙、戊4 4个型别的流行情况严重。个型别的流行情况严重。 仅乙肝病毒携带者以达仅乙肝病毒携带者以达1.21.2亿之多。亿之多。危害大危害大：病毒性肝炎是对我国危害最为严重的传染病毒性肝炎是对我国危害最为严重的传染 病病，导致肝癌、肝硬化，导致肝癌、肝硬化。 张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室第一节第一节 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒（hepatitis

4、A virus，HAV） 我国人群中甲型肝炎流行情况我国人群中甲型肝炎流行情况 HAV的生物学性状的生物学性状 HAV的致病性的致病性 HAV的免疫性的免疫性 甲肝的防治甲肝的防治张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室我国人群中甲型肝炎流行情况我国人群中甲型肝炎流行情况 19921992年年19961996年：全国第二次病毒性肝炎流行病年：全国第二次病毒性肝炎流行病学调查工作。学调查工作。 在全国在全国3030个省、市、自治区个省、市、自治区435435个村庄和城市街个村庄和城市街道进行。道进行。 调查了调查了22 96122 961个家庭，年龄为个家庭，年龄为1 15959岁的岁的67

5、12467124人。人。 运用当前世界上先进的检测试剂，进行了病毒性运用当前世界上先进的检测试剂，进行了病毒性肝炎甲、乙、丙、丁、戊肝炎甲、乙、丙、丁、戊5 5个型别的调查。个型别的调查。 其中甲型肝炎感染率以甲肝病毒抗体其中甲型肝炎感染率以甲肝病毒抗体( (抗抗HAV)HAV)阳性率表示。阳性率表示。张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室我国仍是甲型病毒性肝炎高流行区我国仍是甲型病毒性肝炎高流行区 甲型肝炎人群总感染率为甲型肝炎人群总感染率为80.980.9，农村和城市分别为，农村和城市分别为84.184.1和和72.872.8，农村高于城市。，农村高于城市。 流行率呈现北高南低，长江

6、以南部分省市为流行率呈现北高南低，长江以南部分省市为5.55.5，长，长江以北为江以北为86.786.7。西部地区高于东部沿海地区，分别为。西部地区高于东部沿海地区，分别为86.786.7和和79.879.8。 省、市间最高流行率省、市间最高流行率9393，最低为，最低为5050，8080的省、的省、市占市占6060。 总体情况感染率随年龄的增长而升高，总体情况感染率随年龄的增长而升高，9 91010岁已接近岁已接近人群年龄段感染的高峰。人群年龄段感染的高峰。张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室甲肝，1988 医院爆满，不得不医院爆满，不得不 在各单位开办临时病床。空前拥挤的医院门诊，

7、在各单位开办临时病床。空前拥挤的医院门诊，摆满病床的工厂、学校、甚至百货公司摆满病床的工厂、学校、甚至百货公司这场让人措手不及的传这场让人措手不及的传染病整整持续了三个月，感染者近染病整整持续了三个月，感染者近3030万，万，3131人直接死于本病。人直接死于本病。 1988年1月至3月，上海市发生了一次世界历史上罕见的甲型肝炎暴发流行事件。 张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室一、一、HAV的生物学性状的生物学性状属小属小RNA病毒病毒科，（肠道病毒科，（肠道病毒72型）型）,单单正正链链RNA（ssRNA）球形病毒，直径球形病毒，直径27nm，无包膜无包膜，呈呈20面立体对称面立体

8、对称 编码的大分子蛋白经酶解后形成结构蛋白（编码的大分子蛋白经酶解后形成结构蛋白（VP1VP4)和各种功能性蛋白和各种功能性蛋白 HAV只有只有一个血清型一个血清型张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室HAV的电镜照片Feinstone（1973）张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室HAV的结构张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室HAV的其他生物学特性 培养特性培养特性：原代肝细胞：原代肝细胞, , 恒河猴胚肾传代株恒河猴胚肾传代株 其他细胞株（如人胚肺二倍体细胞）其他细胞株（如人胚肺二倍体细胞） 生长缓慢，不引起细胞裂解生长缓慢，不引起细胞裂解 动物模型动物模型：黑猩猩

9、、绒猴及红面猴：黑猩猩、绒猴及红面猴 抵抗力：较强抵抗力：较强 比肠道病毒更耐热，比肠道病毒更耐热，601601h h不被灭活，不被灭活，100100o oC 5C 5分钟分钟可灭活可灭活 耐乙醚、耐乙醚、 酸（酸（pH 3pH 3） 、胆汁均有抵抗力、胆汁均有抵抗力 在污水、海水及食品中可存活数月或更久在污水、海水及食品中可存活数月或更久 氯消毒、紫外线照射、氯消毒、紫外线照射、甲醛甲醛处理均可破坏其传染性处理均可破坏其传染性 张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室二、二、HAV的致病性的致病性甲型肝炎甲型肝炎 潜伏期: 1550天 粪口途径传播：粪口途径传播：通过污染的水源、食物、海

10、产品、 食具等传播 传染源：甲肝患者 HAV在转氨酶升高前56天即存在于血液和 粪便中，随着抗HAVIgA和IgG/IgM的出现，粪便 不再排出病毒 常造成散发性流行或大面积流行 有自限性，不发展成慢性肝炎有自限性，不发展成慢性肝炎张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室毛蚶毛蚶每日能过滤毛蚶每日能过滤4040升水，将甲肝病毒在体内浓缩升水，将甲肝病毒在体内浓缩2929倍并存活倍并存活3 3个月之久。个月之久。上海市居民食毛蚶者甲型肝炎罹患率达上海市居民食毛蚶者甲型肝炎罹患率达14141616，吃蚶人群甲型肝炎罹，吃蚶人群甲型肝炎罹患率相对危险性为患率相对危险性为23232525倍，特异危

11、险度为倍，特异危险度为11115 515152 2。 毛蚶主要产地是江苏省启东县，当地水源受甲肝病毒污染十分严重。毛蚶主要产地是江苏省启东县，当地水源受甲肝病毒污染十分严重。甲型肝炎暴发流行前，上海市居民血清甲肝抗体检测结果表明，甲型肝炎暴发流行前，上海市居民血清甲肝抗体检测结果表明，20203939岁岁抗体阳性率低于抗体阳性率低于5050，即这个年龄组的人群，一半以上对甲肝病毒易感，即这个年龄组的人群，一半以上对甲肝病毒易感，在这次暴发流行中，这个年龄组发病率最高，占总发病人数的在这次暴发流行中，这个年龄组发病率最高，占总发病人数的83835 5。居民习惯生食已被甲肝病毒污染的毛蚶是造成流行

12、的主要因素。居民习惯生食已被甲肝病毒污染的毛蚶是造成流行的主要因素。 张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室HAV的致病性过程的致病性过程粪口途径传播粪口途径传播口咽部或唾液口咽部或唾液腺中早期增殖腺中早期增殖肠道与局部肠道与局部淋巴结中大淋巴结中大量增殖量增殖入血并形成入血并形成病毒血症病毒血症肝脏肝脏为最终靶为最终靶器官（病毒直器官（病毒直接损伤，接损伤，或免或免疫病理作用）疫病理作用）通过胆汁随粪通过胆汁随粪便排出体外便排出体外张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室HAV发病过程发病过程张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室常见症状常见症状 流感样症状 厌食 恶心 黄疸

13、(眼部及皮肤呈黄色） 尿黄 腹痛 乏力 检查：肝肿大、压痛、血清谷丙转氨酶（ALT）升高张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室三、三、HAV的免疫性的免疫性 无论显性感染还是隐性感染均能诱生出高效价抗-HAV IgM 抗体持续存在3-6个月 IgG 抗体则可维持多年 抗抗-HAV IgM（）（）-甲肝的确诊依据甲肝的确诊依据 FecalHAVSymptoms01234561224Hepatitis A InfectionTotal anti-HAVTitreALTIgM anti-HAVMonths after exposureTypical Serological Course张丽芳

14、温州医科大学/微生物学与免疫学教研室三、三、HAV微生物学检查微生物学检查1.测抗体 诊断诊断：感染早期可检测血清中的抗抗HAVIgM 动态观察Ab效价：双份血清效价，升高4倍 流行病学调查：抗流行病学调查：抗-HAVIgG2.测抗原 免疫电镜、RIA、ELISA3. 核酸检测 RT-PCR、分子杂交检测病毒RNA张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室四、甲肝的防治四、甲肝的防治1、控制传染源控制传染源 隔离治疗急性期病人 所有废弃物及日常用水均需严格消毒2、切断传播途径切断传播途径 养成良好的卫生饮食习惯 水产品不宜生吃（甲肝，1988上海甲肝爆发流行，文蛤） 水果蔬菜要洗干净3、加强

15、卫生宣教，处理好粪便，保护水源加强卫生宣教，处理好粪便，保护水源张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室免疫预防免疫预防 人工被动免疫人工被动免疫-丙种球蛋白 对象：未感染者，主要为儿童和与肝炎病人 有密切接触者 人工主动免疫人工主动免疫-减毒活疫苗 基因工程疫苗正在研制中 张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室 可分为三类：可分为三类： 低流行区低流行区：乙型肝炎病毒表面抗原携带率：乙型肝炎病毒表面抗原携带率2%，如北，如北欧、英国、中欧、北美和澳大利亚等；欧、英国、中欧、北美和澳大利亚等； 中流行区中流行区：乙型肝炎病毒表面抗原携带率在：乙型肝炎病毒表面抗原携带率在2%-7%，如

16、南欧、东欧、地中海地区、日本、西亚、南亚、前苏如南欧、东欧、地中海地区、日本、西亚、南亚、前苏联等联等 高流行区高流行区：乙型肝炎病毒表面抗原携带率：乙型肝炎病毒表面抗原携带率8%，如东南，如东南亚地区、非洲和我国。亚地区、非洲和我国。 乙型肝炎全球的流行情况乙型肝炎全球的流行情况张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室我国乙肝流行情况 全球感染乙型肝炎病毒人数为全球感染乙型肝炎病毒人数为2020亿，我国为亿，我国为6.96.9亿亿 全球乙型肝炎病毒表面抗原携带者为全球乙型肝炎病毒表面抗原携带者为3.53.5亿，我国为亿，我国为1.21.2亿亿 全球每年死于乙型肝炎病毒感染引起疾病的人数为

17、全球每年死于乙型肝炎病毒感染引起疾病的人数为7575万，我万，我国为国为2828万人。万人。 我国每年报告乙型肝炎新发病例约数约我国每年报告乙型肝炎新发病例约数约5050万，约占全国甲、万，约占全国甲、乙类传染病报告发病总人数的乙类传染病报告发病总人数的1/41/4。 据调查，目前全国有现患慢性病毒性肝炎患者约据调查，目前全国有现患慢性病毒性肝炎患者约20002000万人，万人，每年死于与乙型肝炎相关的肝病约每年死于与乙型肝炎相关的肝病约2828万人，其中万人，其中50%50%为原发为原发性肝细胞癌。性肝细胞癌。张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室一、生物学性状一、生物学性状1、形态与

18、结构（3种形态）大球形颗粒小球形颗粒管型颗粒2、HBV基因结构与功能3、HBV复制4、抗原组成5、动物模型与细胞培养6、抵抗力张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室电镜下的电镜下的HBVHBV形态形态张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室1）大球形颗粒（）大球形颗粒（Dane颗粒）颗粒）概念：概念： 具有感染性的完整HBV颗粒， 球形，直径42 nm, 具有双层衣壳，核酸为dsDNA。1970年，Dane首先在乙肝感染者血清中发现，所以又称Dane颗粒 核心：dsDNA和DNA多聚酶结构结构 双层衣壳：外衣壳（包膜） 内衣壳-HBcAg HBeAgHBsAg PreS1 PreS2

19、酶或去垢剂张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室大球形颗粒（大球形颗粒（Dane颗粒）颗粒）张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室2）HBV的小球形颗粒成分为HBsAg，无核酸，无感染性张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室3）HBV的管形颗粒的管形颗粒无核酸，无感染性张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室2、HBV基因结构与功能基因结构与功能3200核苷酸,不完全双链环状DNA，含4个ORF正链（短链）正链（短链）dsDNA负链（长链）负链（长链）张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室HBV基因结构基因结构张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室HBV基因编

20、码产物基因编码产物4个ORFS区区Sgene编码编码HBsAgpreS1、preS2genepreS1、preS2AgC区区Cgene,preC编码编码HBcAg和和HBeAgP区区编码编码DNA多聚酶多聚酶X区区编码编码HBxAg（与肝癌发生有关）（与肝癌发生有关） 3. HBV的复制的复制张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室HBV-DNA 延长DNA 完整环状dsDNADNA为模板3.5/3.4kb mRNA2.1/2.4kb mRNA 0.8kb mRNA DNA子代dsDNA内衣壳Pr酶Pr外衣壳Pr X蛋白Dane颗粒DNA多聚酶DNA模板逆转录+DNA张丽芳 温州医科大学/

21、微生物学与免疫学教研室4、HBV的抗原的抗原(抗体抗体)组成、意义组成、意义 表面抗原表面抗原 HBsAg 核心抗原核心抗原 HBcAg e抗原抗原 HBeAg张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室1）表面抗原）表面抗原-HBsAg 存在感染者血液中：是存在感染者血液中：是HBV感染的主要标志感染的主要标志 有抗原性，疫苗主要成分有抗原性，疫苗主要成分 分亚型（分亚型（a, d/y, w/r,）：adr, adw, ayr, ayw 抗抗-HBs：中和：中和Ab (保护性抗体保护性抗体)，乙肝恢复的标志，乙肝恢复的标志 Pre S1、Pre S2：中和抗原，抗原性更强：中和抗原，抗原性更

22、强张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室2）核心抗原）核心抗原-HBcAg 存在于：存在于：DaneDane颗粒内衣壳，感染的肝细胞表面颗粒内衣壳，感染的肝细胞表面 不易在血液中检出不易在血液中检出 抗抗-HBc（非中和抗体）（非中和抗体） 抗抗-HBc IgM（）：表明病毒在复制，急性乙肝标志（）：表明病毒在复制，急性乙肝标志 抗抗-HBc IgG（）：既往感染，或慢性感染（）：既往感染，或慢性感染张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室3）e抗原抗原-HBeAg 游离存在于血液中游离存在于血液中 HBeAg（）：（）：为病毒复制及强传染性的指标为病毒复制及强传染性的指标 消长与病

23、毒体及消长与病毒体及DNA多聚酶的消长基本一致多聚酶的消长基本一致 产生抗产生抗-HBe：预后良好的征象：预后良好的征象变异株：变异株：PreC突变，不转录突变，不转录HBeAg,抗抗-HBe阳阳性仍然大量复制性仍然大量复制张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室 培养：难培养培养：难培养 黑猩猩动物模型、鸭动物模型病毒DNA转染的细胞可表达相应抗原，甚至能产生 Dane颗粒 抵抗力：强抵抗力：强 耐100 10分钟，耐70乙醇，耐低温、干燥、紫外线敏感：高压灭菌、环氧乙烷、0.5过氧乙酸， 5次氯酸钠张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室二、乙型肝炎致病性二、乙型肝炎致病性1、传染

24、源：患者、无症状携带者、传染源：患者、无症状携带者2、传播途径、传播途径 潜伏期：潜伏期：30160天天血液、血制品血液、血制品，甚至体液（唾液），甚至体液（唾液）母婴传播母婴传播：胎盘，产道，哺乳：胎盘，产道，哺乳 性接触性接触3、致病与免疫性、致病与免疫性4、病毒变异鱼免疫逃逸、病毒变异鱼免疫逃逸5、HBV与与原发性肝癌与与原发性肝癌张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室 HighModerateLow/NotDetectablebloodsemenurineserumvaginal fluidfeceswound exudatessalivasweattearsbreastmilk

25、Concentration of Hepatitis B Virus in Various Body Fluids张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室3、HBV的致病机制的致病机制1）免疫病理损伤：细胞介导的免疫损伤（细胞介导的免疫损伤（IVIV型超敏反应）型超敏反应）-为主为主 靶细胞表达病毒抗原（HBsAg、HBcAg及HBeAg）- CTL杀伤靶细胞、诱导靶细胞凋亡、Th1引起炎症反应等机制杀伤病毒感染的靶细胞免疫复合物性的免疫损伤（免疫复合物性的免疫损伤（IIIIII型超敏反应）型超敏反应）可溶性HBsAg、HBeAg入血，产生Ab，形成IC并沉积，激活补体，-引起肝外损伤（肾

26、炎、关节炎）；或IC阻塞cap，引起急性肝坏死自身免疫反应的免疫损伤：自身免疫反应的免疫损伤：（IIII、IVIV型超敏反应）型超敏反应） 肝特异性脂蛋白抗原(LSP)暴露-自身免疫反应张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室2 2）免疫耐受导致免疫耐受导致HBVHBV持续感染持续感染( (慢性肝炎慢性肝炎/ /无症状携带者）无症状携带者）幼龄感染，诱导免疫耐受-HBV携带者病毒致机体免疫应答低下：病毒感染量大，T细胞耗竭MHCI分子表达 ，IFN产生 ，导致CTL作用低下；3 3）病毒变异导致免疫逃逸病毒变异导致免疫逃逸 ( (慢性肝炎）慢性肝炎） PreC、C、S基因变异，不表达HBe

27、Ag、HBcAg、 HBsAg或变异-逃逸免疫张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室HBV肝细胞肝细胞 肝细胞膜肝细胞膜表达表达HBV抗原抗原CTL TH激活激活HBsAgHBsAb抗原抗体抗原抗体复合物复合物 肝细胞膜肝细胞膜暴露肝特异性暴露肝特异性脂蛋白（脂蛋白（LSP）CTL 激活激活IV型超敏反应型超敏反应 III型超敏反应型超敏反应 II型超敏反应型超敏反应 肝细胞损伤肝细胞损伤肝外系统损伤肝外系统损伤损伤肝细胞损伤肝细胞张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室4、临床表现、临床表现多样性多样性 临床表现与机体免疫力密切相关临床表现与机体免疫力密切相关 急性肝炎：受感染细胞

28、较多，免疫应答正常 慢性肝炎：机体免疫力低下 肝硬化 重症肝炎：受感染细胞多，免疫应答过强 无症状病毒携带者：免疫耐受张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室5、HBV与原发性肝癌：与原发性肝癌：有关有关 流行病学方面 动物模型 病毒整合：X蛋白，激活癌基因张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室三、微生物学检查三、微生物学检查1 1、抗原抗体检测、抗原抗体检测（乙肝五项乙肝五项） HBsAg、抗HBs HBeAg、抗HBe 抗HBc （HBcAg）HBV DNA检测： PCRHBV DNA多聚酶检测，少用2 2、病毒抗原抗体系统检测结果分析、病毒抗原抗体系统检测结果分析HBsAgHB

29、eAg抗抗-HBs 抗抗-HBe抗抗-HBc结结果果分分析析+-HBVHBV感染或无症状携带者感染或无症状携带者+-IgM+IgG+急性或慢性乙型肝炎急性或慢性乙型肝炎或无症状携带者或无症状携带者+-IgM+急性或慢性乙型肝炎急性或慢性乙型肝炎（传染性强，（传染性强，“大三阳大三阳”）+-+IgG+急性感染趋向恢复急性感染趋向恢复(小三阳小三阳）-+IgG+既往感染恢复期既往感染恢复期-+-既往感染恢复期既往感染恢复期-IgG+既往感染既往感染-+-既往感染或接种过疫苗既往感染或接种过疫苗张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室抗原抗体系统检测的应用 乙肝诊断，判断传染性、预后 筛选献血员

30、 流行病学调查 观察疫苗接种效果张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室四、预防及免疫四、预防及免疫 控制传染源，切断传播途径 人工自动免疫： 疫苗（血源性、基因工程疫苗) 人工被动免疫： 高效价抗-HBs人血清球蛋白（HBIg）,8天内有预防效果。 治疗无特效药物：贺普丁、IFN等张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室第3节 丙型肝炎病毒（hepatitis C virus）张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室HCV HCV的生物学性状的生物学性状 HCV的致病性与免疫性的致病性与免疫性 HCV微生物学检查及防治微生物学检查及防治张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室

31、一、HCV的生物学性状的生物学性状1、形态结构n 4060nm，球形n 有包膜n ssRNAn 对脂溶剂敏感2、基因易变异：包膜Pr抗原性易变异 易转变为慢性感染的原因之一HCV属于黄病毒科（Flaviviridae)张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室 Hypervariable (高变区高变区)regioncapsidenvelopeproteinprotease/helicaseRNA-dependentRNA polymerasec225core E1 E2/NS1NS2NS3c33NS4c-100NS53HCV的基因结构9.5kb,

32、9个基因区保守，基因诊断张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室3、HCV分型及流行 HCV根据基因序列的差异分、 、 6个基因型 欧美：主要为型 亚洲： 型为主， 为辅东南亚：主要为、型 我国：以型为主张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室二、HCV的致病性与免疫性1、流行病学：n传播途径：血液传播为主、垂直传播、性接触2、致病性：肝内淋巴细胞浸润，肝细胞坏死 机理：直接损伤、免疫病理损伤3、临床表现：n潜伏期： 4-8周n无症状HCV携带者和慢性丙肝者(4050)多见，肝硬化（20）4、免疫力不牢固张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室HCV传播途径张丽芳 温州医科大学/微

33、生物学与免疫学教研室Symptomsanti-HCVALTNormal01234561234Hepatitis C Virus InfectionTypical Serologic CourseTitreMonthsYearsTime after Exposure张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室丙型肝炎的特点 我国丙肝病毒携带者的比例在2%-5% 随着年龄的增长，丙肝病毒携带率亦增高 易感人群感染HCV后，慢性化的比例高达50%以上 乙肝患者容易重叠HCV感染张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室三、三、HCV微生物学检查及防治微生物学检查及防治 检查病毒RNA：血液中含量很

34、少 套式RT-PCR或PCR荧光法 检测抗HCV抗体：献血筛选 以C、NS3、NS4、NS5作为抗原 免疫印迹法：测抗体（确诊方法）防治：尚无有效疫苗; 加强血制品管理治疗可用IFN及Ribavirin（利巴韦林）张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室第四节第四节 丁型肝炎病毒（丁型肝炎病毒（ HDVHDV）一、生物学性状一、生物学性状 RizzettoRizzetto于于19771977年首先发年首先发现，又称现，又称 因子因子 35353737nm,nm,球形颗粒，球形颗粒，HBsAgHBsAg构成衣壳构成衣壳 -ss-ssRNARNA，编码一种抗编码一种抗原原（HDAgHDAg） 缺陷病毒缺陷病毒张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室二、致