固体类制剂制备技术颗粒剂胶囊剂的制备

1、 主讲人主讲人:兰小群兰小群广东岭南职业技术学院广东岭南职业技术学院医药健康学院应用药学教研室医药健康学院应用药学教研室 1重视课前预习重视课前预习 2遵守实训纪律遵守实训纪律 3严格操作规程严格操作规程 4注意安全卫生注意安全卫生 5爱护公共财物爱护公共财物 6按时完成实训报告按时完成实训报告 制剂实训室规则制剂实训室规则 模块三模块三 固体类制剂制备技术固体类制剂制备技术u（1）基本目标：基本目标：能初步设计各类固体制剂的工艺流程；能进行散剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂、丸剂等固体制剂典型实例的小试制备；能采用湿法制粒工艺进行片剂典型实例的小试制备，并能进行硬度、崩解时限等质量检查。 u （2

2、）促成目标促成目标：在此基础上，学生通过顶岗实习锻炼，能进行散剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂、丸剂、片剂的生产制备操作，并能根据各类固体制剂的特点合理指导用药。 适用散剂、颗粒剂、胶囊剂等固体制剂的制备、质量检查等岗位适用岗位固体剂型的制备工艺流程图固体剂型的制备工艺流程图药物药物粉碎粉碎过筛过筛混合混合造粒造粒压片压片颗粒剂颗粒剂散剂散剂片剂片剂胶囊剂胶囊剂 颗粒剂颗粒剂（Granules）是将药物与适宜的辅料配是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂。颗粒剂是可以直接吞服，合而制成的颗粒状制剂。颗粒剂是可以直接吞服，也可以冲入水中饮入，应用和携带比较方便，溶也可以冲入水中饮入，应用和携带比较

3、方便，溶出和吸收速度较快。出和吸收速度较快。 一、颗粒剂的制备一、颗粒剂的制备主药主药辅料辅料粉粉 碎碎过过 筛筛混混 合合粘合剂粘合剂或润湿剂或润湿剂制制 粒粒干干 燥燥整整 粒粒 质量检查质量检查 包包 衣衣 分分 剂剂 量量颗粒剂颗粒剂片片 剂剂胶囊剂胶囊剂 散散 剂剂颗粒剂颗粒剂丸丸 剂剂 适用的岗位群适用的岗位群粉碎、过筛与混合操作粉碎、过筛与混合操作板蓝根颗粒剂的制备板蓝根颗粒剂的制备 制备颗粒剂一、器材与试剂一、器材与试剂电炉、烧杯、蒸发皿、电炉、烧杯、蒸发皿、14目筛、整粒机；板蓝根、蔗糖目筛、整粒机；板蓝根、蔗糖粉、糊精。粉、糊精。 80min完成完成 【处方】处方】板蓝根煎

4、煮液板蓝根煎煮液 40ml 蔗糖粉蔗糖粉 30g 糊精糊精 10g 【制法】【制法】 取板蓝根取板蓝根50g，加水煎煮两次，第一次，加水煎煮两次，第一次1小时第二次半小时，小时第二次半小时，合并煎液，滤过（老师已做），合并煎液，滤过（老师已做），取滤液取滤液40ml浓缩至适量浓缩至适量（约（约5ml），放冷加乙醇），放冷加乙醇3ml，加入到，加入到30g蔗糖粉与蔗糖粉与10g糊精糊精的混合物（蔗糖的混合物（蔗糖:糊精糊精=3:1）中，迅速用手捏合制成软材）中，迅速用手捏合制成软材（握则成团，触之即散），（握则成团，触之即散），挤压过挤压过14目筛制颗粒，目筛制颗粒，60 C干干燥，整粒，装于塑

5、料袋中，密封，即得。燥，整粒，装于塑料袋中，密封，即得。 板蓝根颗粒剂的制备板蓝根颗粒剂的制备 分分 类类 按按溶解性能溶解性能和和溶解溶解状态分状态分可溶性颗粒可溶性颗粒剂剂混悬性混悬性颗粒颗粒剂剂泡腾性泡腾性颗粒颗粒剂剂水溶性水溶性颗粒颗粒剂剂酒溶性酒溶性颗粒颗粒剂（剂（较少使用较少使用）：遇遇水能产生大量水能产生大量气泡气泡肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等颗粒剂的特点颗粒剂的特点（1）飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少；）飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少；（2）服用方便，可根据需要制成色、香、味具全的颗粒剂；）服用方便，可根据需要制成色、香、味具全的

6、颗粒剂；（3）可对颗粒剂进行包衣，使颗粒剂具有防潮性、缓释性或）可对颗粒剂进行包衣，使颗粒剂具有防潮性、缓释性或肠溶性等，但必须保证包衣的均匀性；肠溶性等，但必须保证包衣的均匀性；（4）多种颗粒混合时易发生离析现象，从而导致剂量不准确。）多种颗粒混合时易发生离析现象，从而导致剂量不准确。制备操作要点1. 制软材制软材：将药物与辅料（淀粉、乳糖等）混合，再加入用水将药物与辅料（淀粉、乳糖等）混合，再加入用水 或有机溶剂溶或有机溶剂溶解的粘合剂溶液进行捏合解的粘合剂溶液进行捏合。2. 制粒：制粒： 手工制粒手工制粒 摇摆式制粒机制粒摇摆式制粒机制粒 旋转式制粒机制粒旋转式制粒机制粒 复合制粒机制粒

7、复合制粒机制粒3. 干燥干燥： 箱式干燥器（烘箱）和干燥室干燥箱式干燥器（烘箱）和干燥室干燥 流化床干燥法流化床干燥法 其他干燥其他干燥4. 整粒与分级整粒与分级 干燥后的颗粒先过一号筛，将未能通过的大板块进行解碎，后再干燥后的颗粒先过一号筛，将未能通过的大板块进行解碎，后再过四过四 号号 筛，进行分级。细粉及粉末部分可重新制粒，或并于下次同筛，进行分级。细粉及粉末部分可重新制粒，或并于下次同一批药一批药 粉中，混匀制粒。粉中，混匀制粒。5. 包衣：包衣：有时为了达到矫臭、矫味、肠溶或缓释长效的目的，采取薄膜有时为了达到矫臭、矫味、肠溶或缓释长效的目的，采取薄膜包衣，常用辅料有包衣，常用辅料有

8、HPC，HPMC，EC等。等。颗粒剂的质量判断颗粒剂的质量判断颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。潮、软化、结块、潮解等现象。粒度粒度用双筛分法，除另有规定外用双筛分法，除另有规定外，不能通不能通过过1 1号筛号筛和和能通过能通过5 5号筛号筛的颗粒和粉末的颗粒和粉末总和总和不得过不得过1515。干燥失重干燥失重水分测定水分测定除另有规定外，除另有规定外，不超过不超过2.02.0（西药西药）除另有规定外，除另有规定外，不超过不超过6.0%6.0%（中药中药）颗粒剂的质量判断颗粒剂的质量判断 溶化性：溶化性：可溶性颗粒可溶性颗粒 10g供试

9、品200ml热水搅拌棒搅拌棒搅拌搅拌5min全部溶化全部溶化颗粒剂的质量判断颗粒剂的质量判断 溶化性：溶化性：可溶性颗粒可溶性颗粒1袋单剂量颗粒200ml热水,15-25搅拌棒搅拌5min全部分散或溶解颗粒剂的质量判断颗粒剂的质量判断 装量差异装量差异 微生物限度微生物限度：应符有关规定应符有关规定 颗粒剂的装量，颗粒剂的装量，g装量差异限度，装量差异限度，% 1.0或或1.0以下以下 10 1.0以上至以上至1.5 8 1.5以上至以上至6.0 7 6.0以上以上 5出现不合格产品的理论原因出现不合格产品的理论原因颗粒大小相差很大颗粒大小相差很大颗粒吸潮颗粒吸潮颗粒中药物含量不均匀颗粒中药物

10、含量不均匀v胶囊剂（胶囊剂（Capsules）系指将药物填装于空心硬质胶系指将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于软质囊材中而制成的囊中或密封于软质囊材中而制成的固体制剂。固体制剂。硬胶囊硬胶囊软胶囊软胶囊 肠溶胶囊肠溶胶囊 速释、缓释与控释胶囊速释、缓释与控释胶囊v特点：特点：整洁、美观、容易吞附整洁、美观、容易吞附 能掩盖药物不良嗅味，降低药物的刺激性能掩盖药物不良嗅味，降低药物的刺激性提高药物稳定性提高药物稳定性 药物的生物利用度较高药物的生物利用度较高可弥补其它固体剂型的不足可弥补其它固体剂型的不足 可延缓药物的释放和定位释药可延缓药物的释放和定位释药 哪些药物不能制成胶囊剂？哪些药物不能

11、制成胶囊剂？ 明胶明胶是胶囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而是胶囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得的。制得的。 由酸水解制得的明胶称为由酸水解制得的明胶称为A型明胶型明胶，等电点，等电点pH79； 由碱水解制得的明胶称为由碱水解制得的明胶称为B型明胶型明胶， 等电点等电点pH4.75.2。（一）硬胶囊剂的制备粉粉 末末颗颗 粒粒小小 丸丸新型充液胶囊新型充液胶囊定义是将药物充填是将药物充填于于空胶囊壳空胶囊壳中中制成的制剂制成的制剂硬胶囊剂的生产技术硬胶囊剂的生产技术工艺流程工艺流程空心胶囊的制备空心胶囊的制备药物分装药物分装胶囊抛光胶囊抛光泡罩眼包装泡罩眼包装原料药物的填充原料药物的填充

12、瓶瓶 装装硬胶囊壳硬胶囊壳囊囊 体体囊囊 帽帽明胶明胶、增塑增塑剂、着色剂、剂、着色剂、防腐剂等防腐剂等囊壳组成囊壳组成一、空胶囊大小的选择01234空胶囊的常用规格空胶囊的常用规格0.75 0.55 0.400.300.25常用规格容积（常用规格容积（ml）空胶囊的规格由大到小分为空胶囊的规格由大到小分为000、00、0、1、2、3、4、5号共号共8种，种，硬胶囊的内容物硬胶囊的内容物粉粉 末末颗颗 粒粒小小 丸丸新型充液胶囊新型充液胶囊药物的填充药物的填充少量制备，手工填充少量制备，手工填充 半自动填充机半自动填充机 全自动填充机的工艺过程全自动填充机的工艺过程大量生产时，采用自动填充机填

13、充物料大量生产时，采用自动填充机填充物料药物的填充药物的填充4.封口封口 平口和锁口平口和锁口 1.平口型：平口型：用制用制 备空胶囊时相同浓度的胶液，保持胶液备空胶囊时相同浓度的胶液，保持胶液50，将封，将封腰轮部分浸在胶液内，旋转时带上定量胶液，于囊帽、囊体套合处封腰轮部分浸在胶液内，旋转时带上定量胶液，于囊帽、囊体套合处封上一条胶液，烘干，即得。上一条胶液，烘干，即得。 2. 锁口型锁口型： 直接咬合，不需封口直接咬合，不需封口。（二）（二） 软胶囊的制备软胶囊的制备1.软胶囊的囊材组成软胶囊的囊材组成： 明胶、增塑剂、附加剂、水。2.软胶囊大小的选择：软胶囊大小的选择：容积尽可能小，但

14、保证药物达到治疗量容积尽可能小，但保证药物达到治疗量。混悬液制成软胶囊时，可用“基质吸附率”来决定。3. 注意：填充药物及辅料的要求注意：填充药物及辅料的要求 液体药物或辅料应对明胶无溶解作用，含水量不超过50 O/W型乳剂，醛剂都不选用此剂型。 液体药物pH4.57.5。 固体药物至少应过80目筛。 填充物为混悬液应使用助悬剂如 PEG4000,PEG6000,油蜡混合物等。1.滴制法滴制法球球 形软形软胶囊胶囊影响影响滴制滴制法制法制胶胶丸的丸的因素因素：明胶的处方组成 胶液的粘度；药液、胶液及冷 却液的密度温度条件喷入速度不同温 度，密度不同 软软胶囊胶囊剂的剂的制备制备方法方法 2.

15、压制法压制法药液胶胶 带带 肠溶胶囊剂的制备肠溶胶囊剂的制备 特点：特点：在肠液中溶解，胃液中不溶解在肠液中溶解，胃液中不溶解 于明胶制成的空胶囊外涂上肠溶性材料如于明胶制成的空胶囊外涂上肠溶性材料如CAP(邻苯二甲邻苯二甲酸醋酸纤维素酸醋酸纤维素)。包装与贮存 贮存温度不宜超过25，相对湿度不超过45。 通常采用玻璃瓶、塑料瓶或泡罩式包装。 密闭，阴凉干燥处贮存。胶囊剂的质量检查胶囊剂的质量检查 外观：外观：整洁、无粘连、变形、破裂整洁、无粘连、变形、破裂 装量差异装量差异 胶囊剂的装量，胶囊剂的装量，g g 装量差异限度，装量差异限度，% % 0.30.3以下以下1010 0.30.3或或

16、0.30.3以上以上 7.57.5 崩解度：崩解度：硬胶囊剂硬胶囊剂应在应在3030分钟内分钟内全部崩解全部崩解 溶出度溶出度 释放度释放度 水分：水分：除另有规定外，不得超过除另有规定外，不得超过9.0%9.0% 微生物限度微生物限度 【处方处方】板蓝根颗粒剂板蓝根颗粒剂 【制法【制法】手工填充（每组手工填充（每组20粒）粒）（1）蘸取：先将固体药物的粉末置于纸或玻璃板上，厚度）蘸取：先将固体药物的粉末置于纸或玻璃板上，厚度约为下节胶囊高度的约为下节胶囊高度的1/41/3，然后手持下节胶囊，口向下，然后手持下节胶囊，口向下插入粉末，使粉末嵌入胶囊内，如此压装数次至胶囊被填满，插入粉末，使粉末嵌入胶囊内，如此压装数次至胶囊被填满，使达到规定重量，将上节胶囊套上。在填装过程中所施压力使达到规定重量，将上节胶囊套上。在填装过程中所施压力应均匀，并应随时称重，使每一胶囊装量准确。应均匀，并应随时称重，使每一胶囊装量准确。（2）充填板充填药物：先将囊体摆在胶囊充填板上，调节）充填板充填药物：先将囊体摆在胶囊充填板上，调节