羟丁酸钠对小鼠遗忘作用的影响

1、羟丁酸钠对小鼠遗忘作用的影响 王丹，李大佳，袁强，陈琛，丁媛媛，孙权【摘要】目的观察羟丁酸钠(sdiuhydrxybutyrate，S)对小鼠顺行性遗忘作用和逆行性遗忘作用的影响。方法利用避暗实验：在顺行性遗忘实验中，观察训练前20in给予S100gkg-1对错误次数和埋伏期的影响;在逆行性遗忘实验中，观察训练后30in和3h给予S100gkg-1对错误次数和埋伏期的影响。结果在顺行性遗忘实验中，用药后24h，S增加错误次数(P0.01)，缩短埋伏期(P0.01)。在逆行性遗忘实验中，训练后30in和3hS对错误次数和埋伏期均无影响(P0.05)。结论S使小鼠产生短时顺行性遗忘，但不持久;对小

2、鼠不产生逆行性遗忘作用。【关键词】羟丁酸钠;小鼠;遗忘;避暗实验遗忘作用包括顺行性遗忘(antergradeanesia)和逆行性遗忘(retrgradeanesia)，是全身麻醉的重要组成部分。全麻术中知晓是指全身麻醉期间患者对周围环境或声音存在着一定程度的感知与记忆，属于全身麻醉并发症1，假设手术中不当的谈话或疼痛刺激等存留于记忆中，那么可能对患者以后的精神行为或术后疼痛带来负面影响2。术后认知功能障碍(pstperativegnitivedysfuntin，PD)是全身麻醉的另一常见并发症，指麻醉后数天内患者意识、认知、记忆等方面发生紊乱，严重的可影响患者出院后的生活质量3。羟丁酸钠(s

3、diuxybate，S)的代谢产物可产生能量，毒性小，对呼吸、循环抑制轻4，是临床常用的静脉全身麻醉药。本实验利用避暗实验讨论S对小鼠是否会产生遗忘作用，产生何种遗忘作用，是短期影响，抑或是长久影响，为临床麻醉提供实验根据。1材料和方法1.1实验动物昆明小鼠(清洁级，徐州医学院实验动物中心提供，合格证号：SXK(苏)2002-0022，体重2025g，按分层随机区组设计将小鼠分组，使各组小鼠雌雄比例、平均体重根本一样，实验前2天使小鼠熟悉实验室环境，自由摄食饮水，每日9：0012：00进展实验。1.2实验药品S注射液(上海旭东海普药业，批号：060302)。1.3主要仪器ZH-500型小鼠避暗

4、仪(安徽淮北正华生物仪器设备)。1.4顺行性遗忘实验将30只小鼠分为3组：生理盐水(10lkg-1)组(NS组)、S50gkg-1和100gkg-1组(S50组、S100组)，每组10只。训练前20in，分别腹腔注射NS或S。训练时先将小鼠放入反响箱中适应3in，然后暗室底部铜栅通以40V、50Hz交流电，将小鼠背对洞口放入明室，小鼠进入暗室即受电击，将小鼠取出。用药后24、48、72h将小鼠再次放入明室，记录小鼠第1次进入暗室的时间(埋伏期)和5in内进入暗室的次数(错误次数)。假设5in内小鼠未进入暗室，错误次数记为0，埋伏期记为300s。1.5逆行性遗忘实验将30只小鼠分为3组：生理盐水

5、(10lkg-1)组(NS组)、S100gkg-1和200gkg-1组(S100组、S200组)，每组10只。训练方法同前，训练后30in分别腹腔注射NS或S。用药后24h将小鼠再次放入明室，记录埋伏期和5in内的错误次数。假设5in内小鼠未进入暗室，错误次数记为0，埋伏期记为300s。另30只小鼠(分组同前)训练后3h分别腹腔注射NS或S，其余处理同前。1.6统计学处理错误次数及埋伏期均用s表示，用SPSS11.5软件数据处理，采用单因素方差分析及LSD检验，检验水准：=0.05。转贴于论文联盟.ll.2结果2.1对小鼠顺行性遗忘作用的影响见表1。与NS组相比，用药后24h，S100组错误次

6、数增多(P0.01)，埋伏期缩短(P0.01);用药后48、72h，错误次数和埋伏期各组差异均无显著性(P0.05)。表1S对小鼠顺行性遗忘作用的影响2.2S对小鼠逆行性遗忘作用的影响见表2。与NS组相比，训练后30in、3h给药，S100、S200组的错误次数和埋伏期差异均无显著性(P0.05)。表2S对小鼠逆行性遗忘作用的影响3讨论人和动物的内部心理过程是无法直接观察到的，只能根据可观察到的刺激反响来推测脑内发生的过程。因此，对脑内记忆过程的研究只能从人类或动物学习或执行某项任务后间隔一定时间，测量它们的操作成绩或反响时间来间接反映，其中避暗实验是常用的研究动物记忆的实验方法5。顺行性遗忘

7、是指对发生在致病因素之后的事件记忆障碍。在本实验中，我们给予小鼠亚麻醉剂量(100gkg-1)的S，用药后24h小鼠的避暗错误次数增加，埋伏期缩短，提示S使小鼠产生顺行性遗忘，这有助于防止出现术中知晓;用药48h和72h再行测试，小鼠的错误次数和埋伏期均恢复正常，说明S所致小鼠顺行性遗忘只是暂时的，而非持久的，这可能是药物经过45个半衰期已根本消除之故，这有助于防止发生术后认知功能障碍。至于S引起小鼠产生暂时性顺行性遗忘作用的机制，推测可能因S系GABA的中间代谢产物4，模拟GABA的作用所致。逆行性遗忘是指对发生在致病因素之前的事件记忆障碍，有研究结果显示，脑损伤所致的逆行性遗忘特点是呈阶梯型下降5，即间隔 损伤时间越近的记忆损害越明显，随着间隔 损伤时间的延长，记忆损害减轻。因此在本实验中，参照文献6，选择训练后30in和3h2个时间点给药观察S对逆行性遗忘作用的影响。我们采用此前使小