原料药质量控制及稳定性资料要求解读ppt课件

1、原料药质量控制及稳定性资料要求解读 .目录一、前言1.质量规范-质量保证体系的重要组成部分2.质量规范的意义3.稳定性研讨-提示药品在各种环境要素影响下，其质量随时间变化的情况，并由此确立药品有效期以及贮藏条件.前言质量源于设计，过程决议质量，检验提示质量 设计控制 过程控制制备工艺+有效的中间体质量控制方法 终点控制.CTD格式中的质量控制与稳定性研讨原料药质量控制体系物料包材控制 消费过程控制 终产品控制 工艺参数 环境控制 过程控制 中间体控制和检测表达了全面、系统的药质量量控制体念 .二、质量控制部分一、根本构造 CTD格式 附件2格式3.2.S.4 原料药的质量控制 10.质量研讨任

2、务的实验资料 及文献资料 3.2.S.4.1质量规范 11.规范及起草阐明，并提供 3.2.S.4.2分析方法 规范品及对照品 3.2.S.4.3分析方法的验证 12.样品检验报告书 3.2.S.4.4批检验报告 3.2.S.4.5质量规范的制定根据3.2.S.5 对照品 .3.2.S.4.1 质量规范 根本要求 按下表方式提供规范，如放行规范和货架期规范方法、限制不同，应分别阐明检查项目方法（编号）放行标准货架期标准性状鉴别有关物质晶型残留溶剂含量.3.2.S.4.2分析方法根本要求质量规范中各项的详细检测方法质量和稳定性研讨中运用、但未定入质量规范的分析方法SOP格式的分析方法，有别于以往

3、的ChP格式.不溶性微粒检查项为例： ChP格式： 取本品10支，。略 CTD下的SOP格式 。略 .分析方法选择的相关思索首选药典方法方法应简便、快捷、先进留意方法的互补性选择适宜的检测方法.3.2.S.4.3分析方法的验证涵盖：方法学研讨与方法学验证根据：相关指点原那么、ChP附录结果：方法、数据、表格、图谱项目验证结果专属性线性和范围定量限准确度精密度溶液稳定性耐用性.解读与分析 .3.2.S.4.4批检验报告要求：提供不少于3批延续消费样品的检验报告实例：.1.根本要求规范起草阐明：产质量量信息： 3.2.S.4.5质量规范制定根据.ICH Q6A粒度研讨决策树3.2.S.4.5 原料

4、药粒度调查 制剂为固体？或含不溶性原料药的液体制剂？ 是 否能否影响溶出度、溶解度或生物利用度 能否是制剂工艺的关键要素 液体制剂，不做要求 能否是制剂稳定性的关键要素能否是制剂含量均匀度的关键要素 假设均不影响能否是制剂外观的关键要素 假设任一条会影响 制定认可规范 不用制定认可规范 .质控工程选择的相关思索常规研讨工程针对性研讨工程留意与药品平安、有效及制剂消费相关的重要工程检测工程的互补性、原料药遇知己规范的关联性跟踪国内外同类种类动态，不断提升指控程度根据上市后变卦，不要是调整指控内容.规范限制确定的相关思索平安性、有效性药典规范与原研产质量量对比用于毒理、临床样的实验数据加速与长期实

5、验结果工艺、分析方法的动摇性.如何实现杂质全面控制杂质控制理念的变化 最早：纯度控制 过渡期：杂质控制单杂、总杂 如今： 杂质谱控制 .杂质谱分析的检测手段无机杂质有机杂质挥发性杂质.杂质谱分析的切入点1.根据制备工艺2.基于构造特征，分析能够降解产物3.经过强迫降解，验证其存在、检出4.与原研市售的杂质情况作对比，明确杂质异同.1.强迫降解意义： 了解降解途径 验证检测方法专属性 了解药物分子内在稳定性设计：一批样 热、湿、高温、氧化、光照、水解等 样品形状是固体、液体、混悬液.2、杂质谱分析甄别需重点控制的遗传毒性杂质3、杂质谱分析甄别不适宜的合成道路4、杂质谱分析建立针对性控制特定杂质的

6、分析方法.5、金属试剂残留控制金属催化剂或金属试剂残留量限制规定指点原那么分类：第一类：有显著平安性担忧。知或疑心的致癌性其他显著 毒性 1A亚组：Pt、 Pd 1B亚组：Ir、Rh 1C亚组：Mo、Ni第二类：具有低的平安性担忧。潜在的较低毒性。Cu、Mn第三类：平安性担忧最小。无明显毒性。Fe、Zn.3.2.S.5 对照品根本要求： 如运用药典对照品，应阐明来源并提供阐明书和批号 如运用自制对照品，应提供详细的含量和纯度标定过程规范物质的级别：一级国际级、国家级规范物质和二级部门级 规范物质关键：企业可以按照二级化学对照品的任务程序建立本人的任务对照品。 对照品建立的关键是要能溯源到上级规

7、范物质，采用该对照品检测结果存在争议时，以一级对照品复检。.一级规范物质与二级规范物质的比较比较项目一级标准物质二级标准物质发放者国际组织、国家计量机构或其认证的机构行政主管部门认证的机构特性量值的计量方法和定值途径1.两种以上方法计量定值2.定义法计量定值3.多个实验室计量定值1.两种以上方法计量定值2.与一级标准物质比较计量定值3.多个实验室计量定值准确度均匀性取决于使用要求取决于使用要求稳定性较长，至少1年要求略低主要途径1.校准量具2.标准计量方法的研究与评价3.鉴定4.准确度计量现场应用一级标准物质1.校准量具2.现场计量方法的研究评价3.日常分析、计量的质量控制.研发中规范物质选用

8、的普通思索中检所已有发放、提供中检所尚无对照品供应时.三、稳定性研讨 CTD格式 附件2格式 3.2.S.6包装资料和容器 14.药物稳定性研讨的实验 资料及文献资料 3.2.S.7稳定性 15.直接接触药品的包装资料 3.2.S.7.1 稳定性总结 容器的选择根据及质量标 3.2.S.7.2 上市后稳定性承诺 准 和稳定性方案 3.2.S.7.3 稳定性数据.3.2.S.6包装资料和容器1.包材类型、来源、证明文件2.论述包材的选择根据3.描画针对所选用包材进展的支持性研讨.3.2.S.7.1稳定性总结总结所进展的稳定性研讨的样品情况、调查条件、目的、结果，对变化趋势进展分析，并提出贮藏条件和有效期相关内容以表格方式提供1实验样品批号生产日期生产地点批量包装试验类型如：影响因素、加速、长期试验.2研讨内容3稳定性结论 总结结果，并提出贮藏条件和有效期实验条件考察项目测定频率已完成的取样点.3.2.S.7.2上市后稳定性承诺和稳定性方案根本要求承诺对上市后消费的前三批样品进展长期留洋稳定性调查，并对每年消费的至少一批进展长期稳定性留样