药物效应动力学基本规律和主要内容

1、药物效应动力学基本规律和主要内容1掌握药物作用的基本规律和不良反应的主要内容。2熟悉药物作用机制的主要内容。3.了解药物作用机制的某些进展（如受体调节等）。药效学药物作用的基本规律药物的不良反应药物的作用机制第一节 药物的基本作用一、概念与分类 （一）概念药物作用：也称药物效应，是指药物引起机体生理生化机能或形态的变化。 药物对机体细胞的初始作用，是产生效应的起因（特异性）（二）分类1.根据用药目的分为（1）对因治疗（2）对症治疗2.根据作用部位分（1）局部作用（2）吸收作用3.根据作用产生的先后顺序（1）原发作用 （2）继发作用4.根据 药物的作用机制（1）调节功能（2）抗病原体及抗肿瘤（3

2、）补充不足二、选择性药物作用的选择性药物对不同组织器官在作用性质和作用强度上的差异 选择性高，针对性强，应用范围小，不良反应少 选择性低，针对性差，应用范围广，不良反应多三、量效关系药理效应与剂量在一定范围内成比例关系。 （一）剂量1无效量(no-effect dose) 2最小有效量(minimum effective dose) 或称阈剂量(threshold dose) 3最大有效量称极量(maximum dose) 4治疗量(therapeutic dose) 5最小中毒量 6致死量 (二)量效曲线 1量反应(graded response) 指药物效应的强弱，可用绝对数量表示。 2质

3、反应(quantal response) 也称全或无反应。 3量效曲线(dose-effect curve) 是以药物的效应为纵坐标，剂量(或血药浓度)为横坐标所作的曲线图。 (1)量反应量效曲线：是一先陡后平的曲线，为使量效规律更加直观，将横坐标的剂量值转变成对数值，则曲线成为近对称的s型量效曲线包含四个特征性的变量，即强度、效能、量效变化速度和差异。强度(potency)：指药物作用强弱的程度。常用一定效应所需的剂量或一定剂量产生的效应来表示。 效能(efficacy)：指药物产生的最大效应(maximal effect)，此时已达最大有效量，若再增加剂量，效应不再增加。量效变化速度：是以

4、曲线的斜 (slope)来表示。 差异(variation)：如图22A相交的符表示量效关系中的差异，可从两个方向来观纵向表示给予同一剂量而产生不同效应，横向示产生同一效应需给予不同剂量，这就是差 (即生物变异性biological variabilitg)。安全性评价指标 1. 治疗指数（Therapeutic Index, TI）=LD50/ED50 2. 安全范围 ED95 LD5之间的距离 95%有效量 5%致死量四、构效关系(structure activity relationship)，是指药物的结构与药理活性或毒性之间的关系。 化学结构相似的药物可通过同一机制发挥作用，引起相似

5、或相反的效应。小结量效曲线定关系，特定位点要牢记最小最大半等效，效能效价含义异治疗指数质反应，安全范围为依据兴奋抑制最基本，作用类型四六分局部吸收选择非，专一特异不平行不良反应有六种，副毒遗停三致敏第二节、药物的不良反应（Adverse reaction）药源性疾病（drug induced disease）历史上严重药物不良反应事件： 1877年氯仿麻醉意外致死1937美国使用乙二醇作磺胺药的溶剂造成100多人死亡1959年反应停事件1960年氯碘喹所致的亚急性脊髓视N炎（SMON事件）一、不良反应种类1.副作用（side reaction） 选择性低，治疗剂量，固有作用，可预料，随 用药目

6、的而改变2.毒性反应（toxic reaction） 用量大，可预知，应避免 急性毒性 CVS、CNS、R 慢性毒性 肝、肾、骨髓、内分泌3.变态反应（allergic reaction） 特点：免疫反应 半抗原与剂量无关与药物原有效应无关药理性拮抗药无效致敏物：药物 代谢产物 杂质 4.后遗效应（residual effect） 血浓阈浓度以下，残存药理效应 短期；长期 5.继发反应6. 致畸、致癌、致突变二、药物滥用是指大量反复使用与医疗目的无关的依赖性药物或物质，包括成瘾性或习惯性药物，引起身体依赖性和精神依赖性。三、不良反应研究与监测1.临床前毒理学研究2.临床不良反应监测 我国于19

7、89年正 式成立国家药品不良反应 监测中心。制订了相应法规，如新药药理、毒理研究指南等。兴奋抑制最基本，作用类型四六分局部吸收选择非，专一特异不平行不良反应有六种，副毒遗停三致敏第三节 药物的作用机制一、药物作用的受体机制（一）受体概念1受体： 2受点(receptor-site) 特异的结合部位称为受点。 3.配体是指内源性递质、激素、自体活性物质或结构特异的药物。（二）受体起源（三）受体类型：细胞膜受体；细胞浆受体；细胞核受体（四） 受体特点：1.特异性2.敏感性3. 饱和性4.可逆性 可解离，可置换5.多样性（五）受体特异性的相对性 （六） 受体与药物结合 D+R DR E RT=R+D

8、R 代入 KD =DRDRKD =D（ RT- DR）DRD = 0 E = 0D KD E=Emax KD = D E=DR=DEmaxRTKD+ DDR=50%RT1.亲和力 ：药物与受体结合的能力。 KD 平衡解离常数 药物与受体亲和力 有单位(浓度单位 mol/L) KD越大,药物与受体亲和力越小(反比) pD2 亲和力指数 (正比) pD2 = -KD 2.内在活性intrinsic activity效应力：（01) 药物与受体结合后产生效应的能力，是同系列药物效应大小之比， 越大，效能越大 0 1 E= DREmaxRT亲和力及内在活性对量效曲线的影响 （1）激动药 agonist

9、（2）拮抗药 antagonist 竞争性拮抗药 激动药Emax不变 激动药量效曲线右移 拮抗参数pA2 非竞争性拮抗药 Emax下降 曲线右移（3）部分激动药 （七）受体储备（八）受体调节受体脱敏(receptor desensitization)：长期使用一种激动剂后，组织或细胞对其敏感性和反应性下降的现象。 受体增敏(receptor hypersensitiza-tion)：与受体脱敏相反的一种现象，可因受体激动剂水平降低或长期使用拮抗剂而造成。 （九）药物受体作用学说1.占领学说2.速率学说3.二太学说（十） 跨膜信息传递的受体分类门控离子通道型受体G蛋白偶联型受体酪氨酸激酶受体细胞

10、内受体 细胞内受体其他酶类受体（十一）跨膜信息传递1.第一信使2.第二信使（1）环磷腺苷（2）环磷鸟苷（3）肌醇磷脂（4）钙离子（5）G蛋白3.第三信使二、药物作用的非受体机制1.影响酶2影响离子通道3影响转运许多生理物质如神经递质、激素、代谢物、内在活性物质及无机离子等经常在体内转运， 4影响代谢核酸(DNA、RNA)是控制蛋白质合成及细胞分裂的生命物质5影响免疫 有一类影响免疫反应过程的药物， 6理化反应有些药物通过简单的理化作用发挥药理作用，7导入基因：通过基因转移方式将正常基因或其他有功能的基因导人体内，使之表达以获得疗效。2药物产生副作用的剂量是： A中毒量 B.极量 C无效剂量 DLD50。 E治疗量3药物产生副作用的药理基础是： A药物剂量太大 B药理效应选择性低 C药物排泄慢 D病人反应敏感 E用药时间太长4药物产生副作用的特点是： A反应一般较重 B反应难以避免 C