疱疹病毒（52页）

1、疱疹病毒Herpes viruses2021/4/261亚科病毒种类潜伏部位单纯疱疹病毒型单纯疱疹病毒型三叉神经节和颈上神经节骶神经节水痘带状疱疹病毒 (VZV)脊髓后根神经节脑神经的感觉神经节巨细胞病毒 (CMV)唾液腺、乳腺、肾脏、白细胞及其他腺体EB病毒 (EBV)B细胞和鼻咽部上皮细胞2021/4/262疱疹病毒的特性形态与结构：球形,150-200 nm ，核衣壳20面体立体对称，有包膜。基因组：线形双链DNA，编码多种蛋白和酶，是抗病毒药物作用的靶位。感染类型：溶细胞性感染、潜伏感染、 细胞永生化。2021/4/2632021/4/264Herpes simplex virus,

2、HSV第一节 单纯疱疹病毒2021/4/265一、生物学性状血清型：HSV-1和HSV-2基因组：150 kb, 编码70多种蛋白与病毒增殖有关：DNA聚合酶、胸苷激酶等与细胞相互作用有关：粘附性糖蛋白（gB、gC、gD和gH）gB：具有粘附和融合两种功能。gD：诱导产生中和抗体的能力最强。2021/4/266结构糖蛋白： gC、gE、gIgC是补体C3b的受体gE/gI 复合物是IgGFc的受体，能妨碍抗体的抗病毒作用。与分型有关： gG（型特异性糖蛋白） gG-1：HSV-1 gG-2：HSV-2 2021/4/267二、致病性与免疫性传染源：病人和健康带毒者传播途径密切接触：接吻、共用、

3、杯子、牙刷等性接触垂直传播2021/4/268HSV 密切接触和性接触 经粘膜和破损皮肤上皮细胞内复制，典型的皮肤破损为水疱。多数细胞表现为溶细胞感染，神经细胞则为潜伏感染。皮肤损伤性水疱2021/4/269（一）感染类型1.原发感染2.潜伏感染3.复发性感染2021/4/26109、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。2022/7/152022/7/15Friday, July 15, 202210、低头要有勇气，抬头要有低气。2022/7/152022/7/152022/7/157/15/2022 8:00:54 PM11、人总是珍惜为得到。2022/7/152022/7/152022/

4、7/15Jul-2215-Jul-2212、人乱于心，不宽余请。2022/7/152022/7/152022/7/15Friday, July 15, 202213、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2022/7/152022/7/152022/7/152022/7/157/15/202214、抱最大的希望，作最大的努力。15 七月 20222022/7/152022/7/152022/7/1515、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。七月 222022/7/152022/7/152022/7/157/15/202216、业余生活要有意义，不要越轨。2022/7/152022/7/1515 Ju

5、ly 202217、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。2022/7/152022/7/152022/7/152022/7/151.原发感染 主要表现为粘膜和皮肤的局部疱疹。HSV-1：腰以上感染为主，唇疱疹、齿龈炎、 角膜结膜炎等。 HSV-2：腰以下及生殖器感染为主，生殖系统 疱疹。2.潜伏感染 HSV-1: 三叉神经节和颈上神经节 HSV-2: 骶神经节 潜伏的病毒对抗病毒药物不敏感。2021/4/26129、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。2022/7/152022/7/15Friday, July 15, 202210、低头要有勇气，抬头要有低气。2022/7/152022/

6、7/152022/7/157/15/2022 8:00:54 PM11、人总是珍惜为得到。2022/7/152022/7/152022/7/15Jul-2215-Jul-2212、人乱于心，不宽余请。2022/7/152022/7/152022/7/15Friday, July 15, 202213、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2022/7/152022/7/152022/7/152022/7/157/15/202214、抱最大的希望，作最大的努力。15 七月 20222022/7/152022/7/152022/7/1515、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。七月 222022/7/1

7、52022/7/152022/7/157/15/202216、业余生活要有意义，不要越轨。2022/7/152022/7/1515 July 202217、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。2022/7/152022/7/152022/7/152022/7/153.复发性感染 非特异性刺激：发热、月经、感染等 激活潜伏病毒 沿感觉神经纤维 下行到末梢（原发部位） 感染粘膜或皮肤上皮细胞 免疫记忆反应 病程短, 组织损伤轻, 感染更局限 2021/4/2614（二）所致疾病1.与HSV-1感染有关的主要疾病龈口炎、唇疱疹、角膜结膜炎、脑炎。唇疱疹齿龈炎脓性指头炎2021/4/26152.与H

8、SV-2感染有关的主要疾病 生殖系统疱疹 新生儿疱疹 无菌性脑膜炎2021/4/2616（三）免疫性IFN和NK细胞：限制原发感染发展中和抗体：阻断病毒扩散及潜伏感染细胞免疫：控制和消除HSV感染2021/4/2617三、微生物学检查法检测核酸：PCR或原位杂交检测HSV的DNA检测抗原 刮取疱疹基底部组织 荧光素或酶标记抗体染色 检查细胞内疱疹病毒抗原分离病毒 标本：水疱液、唾液、脑脊液 细胞：人胚肾、兔肾细胞 CPE：细胞肿胀、融合细胞、包涵体2021/4/2618四、防治原则预防 避免同患者接触剖腹产预防新生儿感染注射特异性抗体尚无HSV疫苗抗病毒治疗碘苷、阿糖胞苷和阿昔洛韦2021/4

9、/2619Varicella zoster virus（VZV）第二节 水痘-带状疱疹病毒2021/4/2620与HSV相似： 潜伏神经细胞，引起复发感染 细胞免疫限制和防止重症水痘 皮肤损伤以水疱为特征 编码胸苷激酶, 对抗病毒药物敏感 受感染的细胞出现嗜酸性包涵体和多核巨细胞。与HSV不同： 呼吸道感染 通过病毒血症播散至皮肤一、生物学性状2021/4/2621二、致病性与免疫性1.原发感染：主要表现为水痘。病毒经呼吸道、结膜、皮肤等处侵入人体先在局部淋巴结增殖肝、脾及其他脏器大量增殖入血，23周潜伏期皮肤广泛发生丘疹，水疱疹和脓疱疹入血2021/4/26222.复发感染儿童时期患过水痘愈

10、合病毒潜伏在脊髓后根神经节或颅神经的感觉神经节中机体免疫力下降等条件刺激病毒沿感觉神经轴索下行该神经所支配的皮肤细胞内增殖在皮肤上沿着感觉神经的通路发生串联的水疱疹，形似带状2021/4/2623诊断：主要依靠临床诊断治疗：阿糖腺苷和阿昔洛韦 IFN：限制疾病、缓解局部症状预防：高效价免疫球蛋白 减毒活疫苗三、微生物学检查法与防治2021/4/2624第三节 EB病毒Epstein-Barr virus，EBV2021/4/2625（一）形态结构：类似HSV一、生物学性状2021/4/2626（二）抗原1.增殖性感染表达的抗原EBV早期抗原（early antigen，EA）： 具有DNA聚合

11、酶活性出现表示EBV增殖活跃，是细胞进入溶解周期有信号EA抗体 ：出现于感染的早期2021/4/2627衣壳抗原（viral capsid antigen，VCA） 结构蛋白，存在细胞质和细胞核 VCA-IgM出现早，消失快 VCA-IgG出现晚，持续几年EBV膜抗原（membrane antigen, MA） 在细胞表面，属包膜糖蛋白 MA-IgM：早期诊断 MA-IgG：可持续存在2021/4/2628潜伏感染 EBV感染B细胞或上皮细胞 潜伏感染感染细胞含有少量EBV基因组 带有EBV基因组的B细胞，可获得在细胞培养中维持长期生长和增殖的能力，称“转化”或“永生化” 。2021/4/26

12、292.EBV潜伏期抗原核抗原（EB nuclear antigen，EBNA） B细胞核内，为DNA结合蛋白。 EBNA-1 具有抑制细胞处理和提呈功能，允许感染细胞逃避CTL杀伤，以维持EBV基因组在感染细胞中。 EBNA-2与细胞永生化有关。 EBNA抗体：感染晚期2021/4/2630潜伏膜蛋白（latent membrane protein, LMP） 在B细胞表面 LMP-1类似活化的生长因子，是一种致癌蛋白，能与细胞的抑癌蛋白即肿瘤坏死因子受体相关因子相互作用，改变细胞功能, 抑制细胞凋亡，引起B细胞的转化。 LMP-2具有阻止潜伏病毒激活的功能。2021/4/2631二、致病性

13、与免疫性1.传染源：健康带毒者、隐性感染者和病人2.传播途径：唾液传播、输血传染3.致病机制2021/4/2632EBV口咽部上皮细胞增殖感染局部淋巴组织中的B细胞唾液EBV复制EBV释放经唾液传播血液中EBV 感染的B细胞多克隆被激活活化T细胞免疫球蛋白异嗜性抗体非典型淋巴细胞细胞毒作用2021/4/2633Burkitt淋巴瘤 96100与EBV相关 瘤细胞含EBV、DNA和EBNA（二）所致和相关疾病2021/4/2634传染性单核细胞增多症急性淋巴组织增生性疾病。临床表现：发热、咽炎、颈淋巴结肿大、脾肿大、肝功能紊乱以及非典型淋巴细胞明显增多。2021/4/2635鼻咽癌所有病例的癌组

14、织中，含有EBNA和LMP，用PCR均能查到EBV基因组。病人血清中有高效价抗VCA、EA IgG及IgM 。鼻咽癌治疗后好转，抗体滴度下降。2021/4/2636淋巴细胞增生性疾病瘤细胞100%与EBV有关含有EBNA和LMP。2021/4/26371.异嗜性抗体的检测 辅助诊断：传染性单核细胞增多症 IgM型抗体：非特异凝集牛、绵羊 RBC，但不凝集豚鼠肾细胞 抗体效价1:224有诊断意义 三、微生物学检查法2021/4/2638牛红细胞豚鼠肾细胞传染性单核细胞增多症血清病病人正常人2021/4/26392. EBV特异性抗体检测 VCA-IgM阳性：表明EBV原发性感染 抗EA-D阳性：

15、提示有发生鼻咽癌的可能抗EA-R阳性：可能为非洲儿童恶性淋巴瘤 VCA-IgG：出现在疾病的早期 EBNA-IgG：出现在疾病的晚期 VCA-IgG和EBNA-IgG均阳性：表示以往感染 VCA抗体阴性和EBNA抗体阳性：表示最近感染2021/4/26403.EBV DNA检测 原位核酸杂交技术 PCR法4.病毒的分离培养 人B细胞 脐血淋巴细胞2021/4/2641四、防治原则测定EBV抗体可以早期诊断鼻咽癌预防EBV感染的疫苗正在研制中2021/4/2642Human cytomegalovirus（HCMV）第四节 人巨细胞病毒2021/4/2643形态结构：与HSV极相似宿主范围：较窄

16、，不感染其它动物；仅在成纤维细胞中增殖。病毒生长慢，复制周期长表现为细胞肿胀，核增大，形成巨大细胞，可形成嗜酸性包涵体，如“猫头鹰眼”状。一、生物学性状2021/4/2644传染源：病人及隐性感染者病毒潜伏部位：唾液腺、乳腺、肾脏、白细胞及其他腺体。传播途径:密切接触、垂直传播、输血和器官移植传播。 二、致病性与免疫性2021/4/2645感染类型先天性和围生期感染先天性感染率：0.5%2.5%巨细胞包涵体病： 5%10%儿童和成人原发感染通常呈隐性感染潜伏部位：唾液腺、乳腺、肾脏、白细胞及其他腺体。免疫功能低下者感染器官移植、AIDS、白血病和淋巴瘤等病人；或长期用免疫抑制剂、激活潜伏病毒；

17、引起肺炎、结肠炎和脑膜炎等2021/4/2646先天性疾病通过胎盘引起胎儿感染、死胎或先天性疾病巨细胞包涵体病：肝脾肿大、黄疸、溶血性 贫血等；神经系统损伤：耳聋和智力低下等2021/4/2647细胞培养：成纤维细胞中增殖，生长慢，CPE需26周ELISA：HCMV-IgM；近期感染；胎儿感染HCMV CPE 包涵体 三、微生物学检查法2021/4/2648四、防治原则目前无有效疫苗抗HCMV免疫球蛋白抗病毒治疗：更昔洛韦2021/4/26491.简述人疱疹病毒感染的类型。2.试述人疱疹病毒的类型、潜伏部位及所致疾病。思考题2021/4/2650第五节 其他人疱疹病毒2021/4/2651人疱

18、疹病毒6型（HHV-6）形态结构：类似HSV传播途径：通过唾液传播细胞免疫：限制感染，促进恢复婴儿玫瑰疹（roseola）：潜伏期47天高热及呼吸道症状，4天左右热退，颈部、躯干出现斑丘疹，维持2448小时 2021/4/2652人疱疹病毒7型（human herpesvirus-7, HHV-7, 1990年）AIDS病人T细胞中分离的新病毒持续感染唾液腺多数人唾液分离出HHV-7部分玫瑰疹与HHV-7感染有关HHV-7与疾病的关系尚待证实2021/4/2653人疱疹病毒8型（human herpesvirus-8, HHV-8, 1994）AIDS病人卡波济肉瘤活检组织发现DNA序列形态与

19、疱疹病毒相似基因序列与疱疹病毒有高同源性卡波济肉瘤：皮肤多发性出血肉瘤内皮样梭状细胞含HHV-82021/4/26549、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。15-7月-2215-7月-22Friday, July 15, 202210、低头要有勇气，抬头要有低气。*7/15/2022 8:00:54 PM11、人总是珍惜为得到。15-7月-22*Jul-2215-Jul-2212、人乱于心，不宽余请。*Friday, July 15, 202213、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。15-7月-2215-7月-22*15 July 202214、抱最大的希望，作最大的努力。15 七月 2022*15-7月-2215、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。七月