营养与出生缺陷(北京大学教授演讲,限量版)ppt课件

1、2022/7/171困扰新世纪人类生存和社会经济可继续开展的焦点问题资源枯竭环境恶化人口剧增2022/7/17营养与出生缺陷2生殖安康是20世纪末提出的一项系统工程机遇挑战与提高人口质量控制人口数量生殖安康 是我国的根本国策，是保证我国经济和社会全面可继续开展的关键2022/7/17营养与出生缺陷4出生缺陷的定义和特点一种婴儿出生前在母亲子宫内发生的发育异常细微的发育异常对身体影响不大严重的发育异常导致死亡或残疾可在出生时即发现如肢体畸形也可在出生后经一段时间才发现如智力低下明显的缺陷肉眼可见不明显的缺陷，需特殊诊断如先天性代谢病单发性缺陷只影响身体的某一部分综合征累及身体的多个部位2022/

2、7/17营养与出生缺陷5出生缺陷的分类按构成缘由变形缺陷异常压力使胎儿身体某部分外形改动裂解缺陷胎儿身体某些部分在发育过程中发生正常组织的外伤发育不良胎儿身体某部位的某种组织发育不良畸形缺陷胚胎早期身体机构发育异常2022/7/176出生缺陷的分类按构成部位神经系统畸形无脑畸形脑膨出脊柱裂脊柱开裂、囊性脊柱裂、阴性脊柱裂先天性脑积水小头畸形脑性瘫痪头部器官畸形先天性白内障小眼、小耳畸形副耳和耳凹小下颌2022/7/177腹壁缺损及疝腹裂畸形脐膨出膀胱外翻膈疝、脐疝、腹股沟斜疝消化系统畸形唇腭裂食道闭锁、狭窄和食道气管瘘先天性肥大性幽门狭窄先天性肠闭锁和狭窄先天性巨结肠直肠或肛门闭锁2022/7

3、/178先天性心脏病CHD房间隔缺损室间隔缺损动脉导管未必法乐氏四联征肺动脉狭窄完全性大动脉转位泌尿生殖系统畸形尿道下裂先天性肾囊肿隐睾外生殖器两性畸形2022/7/179四肢畸形畸形足多并指趾畸形肢体短缺畸形先天性髋关节脱位皮肤畸形血管瘤色素痣遗传代谢病及多发畸形21三体综合征先天愚型苯丙酮尿症肝糖原累积症2022/7/1710出生缺陷的重要公共卫生意义出生缺陷的结局胎儿、婴儿死亡人类寿命损失儿童疾病、残疾繁重的负担社会家庭2022/7/1711出生缺陷是兴隆国家婴儿死亡的主要缘由美国： 是呵斥寿命损失的第五位缘由 婴儿死亡的21是由出生缺陷呵斥的 残疾人的第一位缘由是脊柱裂 每年为脊柱裂患

4、者所破费的各种费用约2亿美圆 每年有100,000150,000患有严重出生缺陷的婴儿出生 其中：6,000名婴儿在出生后28天内死亡 2,000名在未满周岁前死亡 存活婴儿那么患有不同程度的疾病或残基开展中国家情况更为严重澳大利亚澳大利亚澳大利亚中国出生缺陷的总发生率为73.07142.1/万中国每年2000万新生儿中出生缺陷患儿有100万(5)中国现有出生缺陷患者5000 6000万2022/7/1713其他心脏畸形中枢神经系统缺陷503020我国新生儿出生缺陷的主要类型2022/7/1714导致出生缺陷的要素有哪些?遗传要素和环境要素共同作用，但目前约60%的出生缺陷的缘由尚不清楚只需有

5、一条基因发生异常就能够导致出生缺陷，而仅仅决议人类面部特征如眼睛的颜色、头发等发育的基因就有大约100,000条2022/7/1715能够导致出生缺陷的要素：妊娠历史距上次生育缺乏12个月低出生体重儿生育史有3次或3次以上流产史5次以上妊娠史有死胎史2022/7/1716能够导致出生缺陷的要素：饮食营养、生活方式超重体重过低服用维生素不当喝咖啡吸烟、饮酒个人习惯与众不同2022/7/1717物理、化学要素化学物质暴露史孕期放射线接触史X-ray机械性压迫和损伤高温、严寒、微波等工业“三废、农药、食品添加剂和防腐剂中，含有一些有致畸作用的化学物质目前巳经确认对人类有致畸作用的化学物质有：多环芳烃

6、类、亚硝基化合物、烷基和苯类化合物、农药如敌枯双、重金属如铅、砷、镉、汞等二战: 日本原子弹爆炸后 存活孕妇中： 28% 流产; 25% 所生子女1岁内死亡; 25%所生子女有中枢神经系统先天畸形2022/7/1718药物：处方药、非处方药抗肿瘤药物氨基喋呤可引起无脑、小头及四肢畸形白血福恩、苯丁酸氮芥、环磷酸胺、6-疏基嘌呤等均能引起多种畸形抗生素四环素可引起胎儿牙釉质发育不全链霉素可引起先天 性耳聋新生霉素可引起先天性白内障和短指畸形等某些抗惊厥药物、抗精神病药物、抗凝血药、激素，等均有不同程度的致畸作用，可引起多种先天畸形2022/7/1719生物性、安康要素宠物猫亲密接触史生殖器疱疹淋

7、病梅毒糖尿病高血压心脏病癫痫贫血生物性致畸因子 穿过胎盘屏障直接作用于胚体 作用于母体和胎盘，引起母体发热、缺氧、脱水、酸中毒等，或干扰胎盘的转运功能，破坏胎盘屏障，从而间接地影响胚胎发育曾经确定对人类胚胎有致畸作用的生物因子有：风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、弓形体、梅毒螺旋体等对动物有明显的致畸作用的有：流行性腮腺炎病毒、流感病毒等 怀孕后1月感染，畸形率为50%； 怀孕后2月感染，畸形率为22%； 怀孕后3月感染，畸形率为7%；风疹病毒 白内障、耳聋、先心巨细胞病毒失明、小头、肝脾大单纯疱疹病毒小头、小眼2022/7/1720Orange bars = highly sensitiv

8、e periods of development when major defects may be produced;Green bars = stages less sensitive to teratogens when minor defects may be induced.The Developing Human: Clinically Oriented Embryology. 1999.胚胎期周胎儿期周1234567891620-3638Period of dividingzygote, implantation& bilaminar embryoC.N.S.hearteyeey

9、eearearbrainexternal genitalia对致畸物不敏感艰苦先天畸形产前死亡功能缺陷和微小先天畸形full termIndicates common site of action of teratogenheartpalatelimbs耳外生殖器牙齿下肢眼睛上肢心脏腭板中枢神经系统teeth2022/7/1721一、叶酸叶酸的主要生理功能参与氨基酸代谢 参与核酸合成参与血红蛋白及重要的甲基化合物合成，如肾上腺素、胆碱、肌酸等参与神经递质的合成 2022/7/1722二、维生素B12维生素B12的生理功能参与蛋氨酸的合成参与脂肪酸代谢2022/7/17营养与出生缺陷23三、叶酸

10、、维生素B12与出生缺陷先天性心脏病congenital heart defects, CHD神经管畸形neural tube defects, NTD2022/7/17营养与出生缺陷241. 叶酸、维生素B12 与CHDCHD是器官构成期时心血管系统发育异常导致的一组疾病。室间隔缺损房间隔缺损自动脉骑跨肺动脉狭窄法乐氏四联征等2022/7/17营养与出生缺陷25正常心脏方式图2022/7/17营养与出生缺陷26房间隔缺损室间隔缺损自动脉狭窄动脉导管未闭肺动脉缩窄自动脉缩窄2022/7/17营养与出生缺陷27TOF：法鲁氏四联征室间隔缺损肺动脉狭窄自动脉骑跨右心室肥厚2022/7/17营养与出

11、生缺陷28全世界平均每年约有150万CHD患儿出生，我国约为20万；CHD病因复杂，遗传要素和环境要素在CHD 发病中起重要作用， 其中叶酸和VB12对其 发生有重要意义。2022/7/17营养与出生缺陷292. 叶酸、维生素B12与神经管畸形NTDs)神经管畸形NTDs无脑儿脊柱裂脑膨出是影响各国人口质量的艰苦公共卫生问题给社会、家庭和政府呵斥极重的经济和精神负担2022/7/17营养与出生缺陷30关键时期神经管畸形是指由于胚胎在母体内发育至第34周时，神经管未能闭合所呵斥的先天缺陷这一时期的特点：细胞快速分裂神经管发育1730天神经管畸形发病率高1 无脑儿大脑缺失/不发育脊柱裂脊索闭合不完

12、全2022/7/17营养与出生缺陷31前神经孔未闭后神经孔未闭前神经孔后神经孔神经管构成：脊索诱导 外胚层神经板neural plate 神经沟neural groove 神经褶 neural fold 神经管neural tube 脑 脊髓闭合闭合无脑儿脊髓裂 脊柱裂2022/7/17营养与出生缺陷32怀孕早期缺乏叶酸、维生素B12是引起胎儿神经管畸形的主要缘由，可导致以脊柱裂spina bifida、脑膨出encephalocele和无脑儿anencephaly为主的中枢神经系统发育畸形神经管畸形患儿存活率很低，尤其是无脑畸形普通于出生前或出生后短时间内死亡，脊柱裂患儿虽可存活，但多数将成

13、为终生残疾2022/7/17营养与出生缺陷33我国神经管畸形的发病率平均为2.74；北方发病率高于南方，分别为4.8和1.0，乡村发病率高于城市，我国每年约有810万神经管畸形患儿出生，占新生儿出生缺陷的30左右育龄妇女在妊娠前1个月至妊娠后3个月每天服用400g叶酸 ，可有效预防神经管畸形的初发和复发2022/7/17营养与出生缺陷34维生素A孕期VA缺乏或过多均可导致出生缺陷动物实验显示缺乏VA主要呵斥眼缺陷，人类VA缺乏或过多可引起无眼、小头、输尿管畸形、肾积水、智力低下等Hale1933年，孕猪缺乏VA导致无眼畸形孕鼠VA过量可导致仔鼠出现露脑、唇腭裂、眼缺陷等畸形印度有报道VA缺乏导

14、致的婴儿无眼和小头畸形有报道孕早期每日口服25000IU VA，孕后期每日口服50000IU，引起婴儿双侧输尿管畸形，左肾积水2022/7/17营养与出生缺陷35维生素D、E、C孕期VD缺乏主要影响胎儿骨骼和牙齿发育，可导致先天性佝偻病、低钙血症等大鼠缺乏VE可致子代露脑、无脑、脊柱侧突、脐疝、足趾畸形、唇裂等先天畸形，并可导致胎仔低出生体重发生率增高VE还可影响晶状体发育，导致先天性白内障大鼠VC缺乏可导致豚鼠胶原合成降低，在人类可导致低出生体重儿和早产儿发生率增高2022/7/17营养与出生缺陷36维生素B1、B2孕鼠VB1缺乏可引起仔鼠死亡率增高，出生体重低；在人类可引起新生儿先天性脚气

15、病大鼠、小鼠、猪孕期缺乏VB2可致子代出现骨骼、软组织、神经系统、脸面构造发育异常及联体等先天畸形人类孕期VB2缺乏可导致未成熟儿及死产发生率增高2022/7/17营养与出生缺陷37常量元素钙、磷、钠、钾、镁孕妇严重的钙磷缺乏将影响胎儿的正常发育和钙化，引起先天发育畸形低钠可影响胎鼠的脑发育分量、胆固醇、蛋白质、RNACrocker对33个人胚肾512周的研讨提示：低钾可使肾脏发育不正常输尿管芽枝和肾单位减少，具有致畸作用动物实验阐明孕期缺镁与胚胎吸收、死亡和畸形亲密相关，畸形类型包括唇裂、短舌、脑水肿、小颌或无颌、多趾、并趾、短尾或圈尾、肺叶小或缺损、膈疝及肾积水等2022/7/17营养与出

16、生缺陷38微量元素锰锰缺乏可引起包括骨骼异常、共济失调及脑功能异常在内的先天性缺陷孕鼠缺锰可致胎鼠骨骼生长异常软骨发育不良、长骨发育短厚、颅骨性状变异、内耳石固化异常及软骨基质缺损等，新生仔鼠先天性共济失调，死亡率高孕鼠缺锰可致胎鼠惊厥发生率高，脑电图异常人体研讨显示，有惊厥性紊乱的儿童中1/3血锰含量低，癫痫儿童母亲血锰含量低2022/7/17营养与出生缺陷39微量元素锌动物实验和人体察看均发现缺锌可引起子代先天畸形孕鼠614天缺锌致胎鼠畸形率为50%左右畸形类型包括：唇腭裂、无脑、露脑、脑积水、脊柱裂、四肢畸形、小眼或无眼、肺叶缺损等埃及、伊朗等缺锌地域脊柱裂和无脑儿发生率高有报道在316

17、名孕妇中产出畸形婴儿的10名孕妇中有6名血锌值在最低值瑞典对234名孕妇察看，其中8名出生缺陷儿的母亲中有5人血锌程度低锌可拮抗镉所致子代动物畸形2022/7/17营养与出生缺陷40微量元素铜铜缺乏可引起骨骼异常、地方性共济失调及先天性心血管病变地方性共济失调主要表现为：后肢麻木、严重不协调、贫血、脑分量降低、子代死亡率高。多见于羊，多发于美、英及澳大利亚等国铜缺乏所致骨骼畸形主要为骨化受损、长骨发育不良、骨骺宽、肋骨易发骨折，见于羊、猪、狗、鸡、马及大鼠孕期缺铜还可使动物结缔组织发育异常而导致心血管疾病，主要有心脏、自动脉及大血管破裂出血、自动脉瘤等2022/7/17营养与出生缺陷41微量元

18、素碘碘缺乏可引起早产、死产、先天畸形地方性克汀病是点缺乏的最严重病症地方性克汀病是由于妊娠头3个月至出生后2年内脑发育临界期严重缺碘所致脑损伤为不可逆性典型特征：眼距宽、鼻翼宽、口唇厚、聋哑、矮小、呆傻可分为：神经型呆小、聋哑、痉挛瘫痪 粘液水肿型水肿、体格矮小 混合型兼有前二者特征2022/7/17营养与出生缺陷42克汀病骨骼发育妨碍手干骺端不规那么钙化增白，边缘粗糙，腕骨仅出现两个，骨龄明显延迟膝关节干骺端不规那么钙化添加，边缘粗糙2022/7/17营养与出生缺陷43克汀病骨骼发育妨碍头颅侧位示囱门处颅缝宽，缝间骨多，副鼻窦和乳突气化差2022/7/17营养与出生缺陷44孕期能量摄入与出生体重亲密相关，摄入缺乏可导致低出生体重儿发生添加蛋白质和能量营养不良可影响胎儿的脑发育，并使闹成分发生改动脑细胞增殖数目缺乏，脑分量、胆固醇、脑磷脂、DNA低于正常，头围亦低于正常Winick在智利的研讨发现孕期蛋白质能量营养不良可使新生儿脑细胞数、脑分量低于正常Rosso等研讨证明，孕期营养不良可使新生儿脑脂类含量低于正常2022/7/17营养与出生缺陷45虽然大多数出生缺陷缘由不明，但采取一定的措施可以减少出生缺陷发生的风险孕前、孕期和产前保健孕前1个月孕后3个月每天补充