美平在呼吸科中的应用课件

1、美平在呼吸科中的应用MOHNARIN 2009-2010： G-菌的MIC90 值对比0.120.52832128CMSS 2010：G-菌的MIC90 值对比0.120.52832128国内几项药敏监测都显示：与亚胺培南相比，美平对革兰阴性菌的抗菌活性更强。常见抗菌药物对G-菌敏感率常见细菌敏 感 率（%）美罗培南亚胺培南头孢哌酮/舒巴坦大肠埃希菌99.499.568.4肺炎克雷伯菌98.698.775.3变形杆菌属10067.497.7阴沟肠杆菌98.098.473.0柠檬酸菌属10010073.0沙雷菌属97.194.381.2摩根菌属10027.3100铜绿假单胞菌74.067.168

2、.8洋葱伯克霍尔德菌91.215.8鲍曼不动杆菌42.944.334.190%/非常好70%90%/尚可70%/较差敏感率/抗菌活性美平对革兰阴性菌的覆盖广、敏感率高呼吸科常见致病G-菌铜绿假单胞菌肠杆菌科细菌鲍曼不动杆菌抗菌药物对铜绿假单胞菌的敏感率（CMSS2010）抗菌药物铜绿假单胞菌（185株）R%S%MIC50MIC90美平20.574.1132亚胺培南25.971.9432头孢吡肟1373.5232头孢他啶16.879.5264头孢哌酮/舒巴坦22.270.88128哌拉西林/他唑巴坦20808256环丙沙星23.274.10.2532阿米卡星13.585.94256米诺环素-32

3、128黏菌素0.598.411对绿脓杆菌，美平比亚胺培南的敏感率更高铜绿假单胞菌耐药菌株MIC越低，敏感率越高对于铜绿假单胞菌，美平的MIC更低，敏感率更高N1852012折点下的铜绿假单胞菌敏感率美平对铜绿假单胞菌依然保持高敏感率敏感率不到49%CMSS2010 DATACLSI M100-S22, January 2012,Vol32.No3,44-49美平对绿脓杆菌疗效更好的原因住田 龙弘 Chemotherapy 40（S-1 90,1995Sumita Y. et al. ; Chemotherapy, 42, 47-56, 1996Jounal of Antimicrobial C

4、hemotherapy 2001,47, 247-250与PBPs亲和性更强除膜孔蛋白D通道之外，美平还可通过其他膜孔蛋白通道进入细菌，受D2通道缺失的影响小D通道缺失和泵出亢进的突变发生率为:耐药需要D2通道缺失和外排系统亢进的双重突变，该发生率仅为10-14杀菌迅速，在细菌发生第二次突变前，将细菌全部杀死，因此耐药低绿脓杆菌对碳青霉烯类的耐药机制通透性下降泵出亢进靶蛋白酶的变异OprD缺失对碳青霉烯类的影响D2通道缺失所导致的MIC变化（绿脓杆菌）绿脓杆菌外膜通透性示意图对碳青霉烯敏感的绿脓菌（PAo2152株）D2通道缺失的绿脓杆菌A （PAo2152株） D2通道缺失的绿脓杆菌B （P

5、Ao2152株）帕尼培南亚胺培南美平0.781.563.136.2512.5(mg/ml)Sumita Y et al.： Chemotherapy, 42, 47-56, 1996Joseph P. Laconis et al.： Clinical Infectious Diseases, 24（Suppl 2）, S191-196, 1997美平比亚胺培南治疗绿脓杆菌感染成功率高王辉等，International Journal Of Antimicrobial Agents 30 ( 2007 )452-457对绿脓杆菌，无论是否采用延长输注，美平比亚胺培南的治疗成功率更高ICU常见致病

6、G-菌铜绿假单胞菌肠杆菌科细菌鲍曼不动杆菌东南亚ESBL的流行情况 中国ESBL的发生率 CMSS 2010,王辉等,中华检验医学杂志,2011,Vol34.No10:897904MOHNARIN 2009-2010,李耘、吕媛等,中华检验医学杂志,2012,Vol35.No1:6787CHINET 2010.汪复等.中国感染与化疗杂志，2011, Vol11.No5:321329 ESBL阳性率CMSS 2010监测MOHNARIN 2009-2010监测CHINET 2010监测大肠埃希菌61.3%68.8%56.2%肺炎克雷伯菌40.6%48.9%43.6%在国内，ESBL阳性的发生率依

7、然很高 5个年度对3420株肠杆菌科细菌MIC（CMSS2003-2010） MIC50 MIC90亚胺培南 0.25 2美平 0.032 0.125NS: 0.9 -1.8%NS: 0.9 -11.3%对肠杆菌科细菌美平的MIC更低美 平CMSS 2010,王辉等,中华检验医学杂志,2011,Vol34.No10,897904抗菌药物对大肠埃希菌的敏感率（CMSS2010）抗菌药物大肠埃希菌（173株）R%I%S%MIC90MIC 范围美平1.2098.80.064.004 - 64亚胺培南1.7098.30.25.032 - 64厄他培南8.15.286.70.5.008 - 64头孢吡肟

8、1517.367.632.016 - 512头孢他啶31.2464.732.032 - 512头孢噻肟64.70.634.7256.016 - 512头孢哌酮/舒巴坦13.917.968.264.064 - 256哌拉西林/他唑巴坦42.393.68.5 - 256环丙沙星65.30.634.132.008 - 32黏菌素0.6099.40.25.125 - 16阿米卡星5.8094.28.125 - 512米诺环素35.310.454.332.5 - 128对大肠埃希菌，美平的MIC90比亚胺培南低4倍，抗菌活性更强CMSS 2010,王辉等,中华检验医学杂志,2011,Vol34.No10

9、,897904抗菌药物对肺炎克雷伯菌的敏感率（CMSS2010）抗菌药物肺炎克雷伯菌（170株）R%I%S%MIC90MIC 范围美平5.90.693.50.064.016 - 64亚胺培南5.31.293.50.5.064 - 64厄他培南8.25.985.90.5.008 - 64头孢吡肟12.410.677.132.016 - 512头孢他啶24.15.370.6128.064 - 512头孢噻肟44.73.551.8128.016 - 512头孢哌酮/舒巴坦14.711.274.164.064 - 256哌拉西林/他唑巴坦11.21.887.1256.5 - 256环丙沙星294.16

10、6.932.008 - 32黏菌素1.8098.20.5.125 - 16阿米卡星1009016.25 - 512米诺环素2914.256.8641 - 256对肺炎克雷伯菌,美平的MIC90比亚胺培南低8倍,抗菌活性更强CMSS 2010,王辉等,中华检验医学杂志,2011,Vol34.No10,897904ICU常见致病G-菌铜绿假单胞菌肠杆菌科细菌鲍曼不动杆菌抗菌药物对鲍曼不动杆菌的敏感率（CMSS2010）抗菌药物鲍曼不动杆菌（180株）R%S%MIC50MIC90美平62.835.61664亚胺培南61.737.23264头孢吡肟66.1253264头孢他啶72.225.664256

11、头孢哌酮/舒巴坦39.428.93264哌拉西林/他唑巴坦71.124.4256256环丙沙星76.723.33232阿米卡星64.435.6256256米诺环素32.247.8816黏菌素2.297.811CMSS 2010,王辉等,中华检验医学杂志,2011,Vol34.No10,897904对鲍曼不动杆菌，无论是否采用延长输注，美平比亚胺培南的治疗成功率更高单药治疗鲍曼不动杆菌单药治疗鲍曼不动杆菌，美平优于亚胺培南联合治疗鲍曼，美平+舒巴坦协同作用高达77%全球资料的荟萃分析CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION VOL. 21, NO. 5, 2005

12、, 7857940.75 0.80 0.85 0.90 0.95 1.00 1.05 1.1027项研究2000例患者的荟萃分析临床疗效 P=0.001细菌清除率 P=0.008不良反应 P=0.02RR1.00表明美平疗效优于亚胺培南/西司他丁RR1.00表明美平不良反应少于亚胺培南/西司他丁美平比亚胺培南有更卓越的临床和细菌学疗效 (有统计学差异）美平比亚胺培南有更少的不良反应 (有统计学差异）美平治疗重症感染，疗效好作者适应症临床有效率细菌学清除率美平亚胺培南美平亚胺培南Hou F,2002下呼吸道、泌尿道等感染90878686C. Verwaest,2000重症腹腔内感染9677787

13、0Garau J,1997重症院内感染（下呼吸道、腹腔内、败血症、皮肤或泌尿道感染）87747971Kuo BI,2000败血症84768075G. Romanelli,2002老年人重症CAP86.586.37771C. Verwaest,2000ICU重症感染（肺炎、腹膜炎、败血症）77686760美平单剂治疗1g q8h为推荐剂量。该剂量下，感染肺组织细胞外液中可见足够浓度的游离美平，高于大多数临床病原的MIC90。 美平的浓度- 时间曲线美平在肺组织中的浓度高有效清除呼吸道病原菌 Antimicrob Agents Chemother. 2004亚胺培南在肺组织中不能得到西司他丁的有效

14、保护G. Benoni et al. J. Antimicrob. Chemother. 20, 725（1987）亚胺培南1g 40分钟 静脉滴注 胸廓切开术前的肺、食道肿瘤患者10例血清肺组织5040302010510.05432.2521.3310.50.2注射后时间(h)0.282.053.3亚胺培南的浓度mg/ml or mg/kg 美平与亚胺培南治疗ICU下呼吸道感染的临床疗效Verwaest C .et al. al. Clinical Microbilogy and Infection,2000;6:294-302 比利时多中心、开放性试验，美平: 1 g / 8 h, iv

15、，亚胺培南/西司他丁: 1 g / 8 h, iv美平与亚胺培南治疗肺炎的疗效和细菌清除率相当美平组与亚胺培南 组治疗肺炎的疗效对比张婴元等，Chin J Infect Chemother , Sep. 2001 , Vol. 1 , No. 3美平与亚胺培南治疗肺炎的疗效和细菌清除率相当以亚胺培南为对照药,与受试药美平在治疗50对重症细菌性感染中进行非盲法随机对照多中心临床观察Sieger等报道(Crit Care Med 1997; 25:1663)医院内下呼吸道感染211例，70机械通气美平单药治疗院内呼吸道感染，疗效显著优于以头孢他啶为基础的联合治疗* *+ 妥不霉素3mg/kg/d*

16、 P0.05 * P0.01与头孢他啶联合治疗相比，美平可作为医院获得性细菌性肺炎的首选经验性治疗，有更高的耐受性和有效性。 美平安全性更高结构相似癫痫样发作美平对中枢神经具有高度安全性GABA受体亚胺培南美 平GABAO脑神经细胞GABA受体GABA受体CH3CH3CH3NH2OCNCCH2CH2CH2NH3COOSCOOHNOCOOHSCH2CH2NH3N阻断抑制性神经传导兴奋中枢安全性碳青霉烯类抗生素的中枢毒性，与其碳2位侧链碱性的强弱及理化性质有关。小鼠脑室内给药试验近6000例美平的安全性与亚胺培南、头孢菌素联合治疗比较Peter Linden, Drug Safety 2007;3

17、0 (8):657-668N=5893N=2567N=2418不能用肾小球滤过肾小管上皮细胞坏死阻断有机阴离子游离抑制剂西司他丁 亚胺培南 美平肾小球滤过美平卓越的安全性肾脏对肾脏的影响（家兔）药物血清尿素氮(mg/dl)血清肌酐(mg/dl)肾小管上皮细胞坏死生理盐水1651.0 0.2美平 300mg/kg19 31.2 0.3亚胺培南 150mg/kg68 6*2.7 0.2* (3/3)* 与生理盐水组相比有统计学意义 P2g/天0.5g q6h32.120.02g/天0.5g q6h24.411.32g/天0.5g q6h11.8 2.62g/天0.5g q6h1.30.3亚胺培南在

18、较高剂量的时候，无法保持良好的安全性，癫痫发作率明显升高出于安全性的考虑，美平每日最大使用剂量6g，亚胺培南每日最大使用剂量4g亚胺培南/西司他丁用药病例的癫痫发生率权威指南安全性评价不良反应亚胺培南美罗培南肾脏：Cr、BUN升高+0中枢神经系统头痛+意识模糊+癫痫发作 （产品说明书）0.4%（脑膜炎不可用）0.7%（含治疗脑膜炎）2012版热病指出： 在3项美罗培南治疗细菌性脑膜炎的临床试验中，没有药物相关性癫痫发作。（Scand J Inf Dis 31:3，1999；Drug Safety 22:191，2000） 在发热伴中性粒细胞减少的患者中，与亚胺培南相关的癫痫发作率为2%。（CI

19、D 32:381，2001；Peds Hem Onc 17:585，200）2012版热病：Sanford Guide, 42nd: 92-93, 2012美平是多项国际权威指南强力推荐的药品 中性粒细胞减少指南细菌性脑膜炎指南腹部感染指南院内获得性肺炎指南社区获得性肺炎指南 院内获得性肺炎指南 社区获得性肺炎指南 美国指南ANTIBIOTIC ESSENTIALS P54 经验性治疗HAP/VAP 美平为第一首选抗生素 热病 The Sanford Guide to Antimicrobial The rapy 治疗绿脓杆菌 美平为推荐的第一选择药美平（美罗培南）在指南中的推荐美平在CAP和

20、HAP治疗指南中的推荐;美平在细菌性脑膜炎治疗指南中的推荐;美平在中性粒细胞减少性发热治疗指南中的推荐; 美平在外科感染治疗指南中的推荐美平在CAP和HAP治疗指南中的推荐美国感染病学会/美国胸科学会（IDSA/ATS）2007年社区获得性肺炎指南 对于入住ICU的CAP患者或其他考虑铜绿假单胞菌感染CAP患者，应选用一种对肺炎链球菌、和假单胞菌均有效的-内酰胺抗生素（如美平等）联合环丙沙星或左氧氟沙星。在特殊病原感染如不动杆菌属、肠杆菌属和类鼻疽假单胞菌，也可首选碳青霉烯类抗生素（如美平）。 Lionel A. Mandell,et al. CID. 2007, 44 (Suppl 2).S27 美平在CAP和HAP治疗指南中的推荐中华医学会社区获得性肺炎诊断和治疗指南 对于需入住ICU CAP重症患者，有铜绿假单胞菌感染危险因素，应选用具有抗假单胞菌活性的-内酰胺类抗生素如美平，联合静脉注射大环内酯类（必要时同时联用氨基糖苷类）或联合注射喹诺酮类。美平在CAP和HAP治疗指南中的推荐美国胸科学会ATS2005年医院获得性肺炎治疗指南 晚发、有多重耐药菌（MDR）感染危险因素和所有重症肺炎：病原体可能是铜绿假单胞菌时，可选用有抗铜绿假单胞菌活性的碳青霉烯类(如美平等 )，联合有抗铜绿假单胞菌活性的氟喹诺酮