药物定量分析-PPT课件(PPT 121页)

1、 药品检验工作的基本程序一般为取样、药物的鉴别、药物的检查、药物含量的测定、检验报告。 回顾：药品检验工作的基本程序11大家好第1页，共121页。取样的基本原则？ 均匀、合理。药物鉴别的目的？ 判断药物及其制剂的真伪。药物检查的目的？ 纯度药物含量测定？ 主要有效成分的含量。 22大家好第2页，共121页。鉴别试验(identification test)：根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生物学方法来判断药物的真伪药物的鉴别试验包括：性状和鉴别一般鉴别实验：是指依据某一类药物的共同的化学结构或相同的理化特性，通过化学反应来鉴别药物的真伪。专属鉴别实验：是证实某一种药物的依据。

2、根据一类药物中每一种药物化学结构的差异及理化特性，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。3大家好第3页，共121页。取样的基本原则？ 均匀、合理。药物鉴别的目的？ 判断药物及其制剂的真伪。药物检查的目的？ 纯度44大家好第4页，共121页。药物检查需要解决以下四个问题？1、什么是杂质？2、药物中杂质从哪里来？3、杂质如何分类？4、杂质的检查方法有哪些？如何计算?55大家好第5页，共121页。什么是杂质？1.有毒副作用的物质 2. 本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质3.本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学管理的物质 药物纯度药物的纯净程度66大家好第

3、6页，共121页。药物检查需要解决以下四个问题？1、什么是杂质？2、药物中杂质从哪里来？3、杂质如何分类？4、杂质的检查方法有哪些？如何计算?77大家好第7页，共121页。杂质的来源 生产中引入原料中间体副产物降解产物 两大来源 贮藏过程中产生水解氧化分解异构化88大家好第8页，共121页。药物检查需要解决以下四个问题？1、什么是杂质？2、药物中杂质从哪里来？3、杂质如何分类？4、杂质的检查方法有哪些？如何计算?99大家好第9页，共121页。杂质的分类依杂质来源分类：一般杂质：含义，品种特殊杂质：含义依杂质毒性分类：依杂质理化性质分类：信号杂质毒性杂质有机杂质无机杂质残留溶剂1010大家好第1

4、0页，共121页。药物检查需要解决以下四个问题？1、什么是杂质？2、药物中杂质从哪里来？3、杂质如何分类？4、杂质的检查方法有哪些？如何计算?1111大家好第11页，共121页。杂质限量：指药物中所含杂质的最大允许量，通常用百分之几或百万分之几（ppm）来表示杂质量 杂质限量 杂质量药品合格药品不合格1212大家好第12页，共121页。13药物的杂质检查法1.限量检查法 （Limit Test） 对照法2.定量检查法13大家好第13页，共121页。杂质限量的计算1414大家好第14页，共121页。练习题：1.临床所用药物的纯度与化学品及试剂纯度的主要区别是A. 所含杂质的生理效应不同B. 所含

5、有效成分的量不同 C. 所含杂质的绝对量不同D. 化学性质及化学反应速度不同E. 所含有效成分的生理效应不同1515大家好第15页，共121页。2在药物生产过程中引入杂质的途径为 A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成 C. 需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶等造成 D. 所用金属器皿及装置等引入杂质 E. 由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分解引入的杂质 讨论1616大家好第16页，共121页。3.检查维生素C中的重金属时，若取样量为1.0g，要求含重金属不得过百万分之十，问应吸取标准铅溶液（每1ml0.01mg的Pb）多少ml？A.

6、 0.2ml B. 0.4ml C2mlD. 1ml E. 20ml1717大家好第17页，共121页。1818大家好第18页，共121页。4.谷氨酸钠中重金属的检查取本品1.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，依法检查，与标准铅溶液(10g Pb/ml)所呈颜色相比较，不得更深，重金属限量为百万分之十，求取标准铅溶液多少毫升？1919大家好第19页，共121页。讨论5.药物纯度符合规定系指（）。A.含量符合药典的规定B.纯度符合优级纯试剂的规定C.绝对不存在的杂质D.对患者无不良反应E.杂质含量不超过限度规定2020大家好第20页，共121页。阿司匹林的质量标准阿司

7、匹林AsipilinAspirinC9H8O4 180.1621大家好第21页，共121页。本品为2-(乙酰氧基)苯甲酸。含C9H8O4不得少于99.5。【性状】 本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气即缓缓水解。本品在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶；在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。22大家好第22页，共121页。【鉴别】 （1）取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。（2）取本品约0.5g，加碳酸钠试液10ml，煮沸2分钟后，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气。（3)本品的红外光

8、吸收图谱应与对照的图谱(光谱集209图)一致。23大家好第23页，共121页。【检查】溶液的澄清度 取本品0.50g，加温热至约45的碳酸钠试液10ml溶解后，溶液应澄清。 24大家好第24页，共121页。游离水杨酸 取本品0.10g，加乙醇lml溶解后，加冷水适量使成50ml，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液取盐酸溶液(9100)1ml，加硫酸铁铵指示液2ml后，再加水适量使成100m11ml，摇匀；30秒钟内如显色；与对照液(精密称取水杨酸0.1g，加水溶解后，加冰醋酸1ml，摇匀，再加水使成1000ml，摇匀；精密量取lml，加乙醇lml、水48ml与上述新制的稀硫酸铁铵溶液1ml，摇匀)比较

9、，不得更深(0.1)。 25大家好第25页，共121页。易炭化物 取本品0.5g，依法检查(附录 K)，与对照液(取比色用氯化钴液0.25ml、比色用重铬酸钾液0.25ml、比色用硫酸铜液0.40ml，加水使成5m1)比较，不得更深。炽灼残渣 不得过0.1(附录 N)。重金属 取本品1.0g，加乙醇23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml，依法检查(附录 H第一法)，含重金属不得过百万分之十。26大家好第26页，共121页。【含量测定】取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇(对酚酞指示液显中性)20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液(0.1molL)滴定。每lml氢氧化钠

10、滴定液(0.1molL)相当于18.02mg的C9H8O4。【类别】 解热、消炎镇痛药。【贮藏】 密封，在干燥处保存。【制剂】（1）阿司匹林片 （2）阿司匹林肠溶片 （3）阿司匹林栓27大家好第27页，共121页。取样的基本原则？ 均匀、合理。药物鉴别的目的？ 判断药物及其制剂的真伪。药物检查的目的？ 纯度药物含量测定？ 主要有效成分的含量。 2828大家好第28页，共121页。药物的含量测定29大家好第29页，共121页。基本内容一、概述二、容量分析法三、光谱分析法四、色谱分析法 练习与思考30大家好第30页，共121页。一、概 述 药品的含量测定是指准确测定药品有效成分或指标性成分的含量。

11、 含量测定是评价药品质量、判断药物优劣和保证药品疗效的重 要手段。 含量测定需在鉴别无误和杂质检查符合规定的基础上进行。除个别品种不收载含量测定外，原则上均按药品质量标准进行含量测定。应根据所测成分的物理化学性质选择相应的测定方法。 31大家好第31页，共121页。测定药物含量的方法(1)容量分析法： 仪器设备简单、易于操作、不需要使用化学对照品，成本低、速度较快，其准确度和精密度都较高。(2)仪器分析法： 当组分复杂、干扰成分较多难于用容量分析法测定含量时，选用专属性较高的仪器分析方法。32大家好第32页，共121页。二、容量分析法（滴定分析法）（一）概念及特点将已知浓度的标准溶液由滴定管滴

12、加到被测药物的溶液中，至与被测药物反应完全（通过适当方法指示），然后根据标准溶液的浓度和被消耗的体积，按化学计量关系计算出被测药物的含量 33大家好第33页，共121页。指示剂显示终点到达C滴定B+ B（标准物） A（被测物）A传统分析方法；主要用于主成分含量较高的试样分析；特点：简单、准确、费用低。34大家好第34页，共121页。几个基本术语滴定液(标准溶液)：已知准确浓度的试剂化学计量点：被测物与标准物按化学计量关系完全反应的点。指示剂：用以指示滴定终点的试剂 滴定终点：指示剂颜色变化的点。终点误差：由于滴定终点和化学计量点的差异所引起的相对误差.35大家好第35页，共121页。按药典规定

13、，精密标定的滴定液（如盐酸及其浓度）正确表示为A.盐酸滴定液（0.152mol/L）B.盐酸滴定液（0.1524mol/L）C.盐酸滴定液（0.152M/L）D.0.1524M/L盐酸滴定液E.0.152mol/L盐酸滴定液 答案：B36大家好第36页，共121页。例题：滴定分析中，一般利用指示剂的突变来判断化学计量点的到达，在指示剂变色时停止滴定，这一点为：A.化学计量点B.滴定分析C.滴定等当点D.滴定终点E.滴定误差 答案：D37大家好第37页，共121页。（二）容量分析法的分类按化学反应类型分类1.酸碱滴定法:测定物质酸碱度计算酸碱的含量。2.沉淀滴定法:主要测定卤素及银的含量。3.配

14、位滴定法（络合滴定法）:测定金属离子的含量。4.氧化还原滴定法：测定氧化还原性物质的含量。 非水滴定法38大家好第38页，共121页。（三）滴定分析的方式1.直接滴定:2.返滴定法：3.置换滴定法：4.间接滴定法：39大家好第39页，共121页。2.返滴定法： 待测物质与滴定剂反应很慢，或待测物是固体时，反应不能立刻完成。可以先准确加入过量的标准溶液，使之与待测物质反应完全后，再用另一种标准溶液滴定剩余的标准溶液。例：Al3+ 过量EDTA Zn2+或Cu 2+标液返滴定。例：CaCO3 过量HCl NaOH标液返滴定。40大家好第40页，共121页。3.置换滴定法： 没有定量关系或有副反应时

15、，可以先用适当试剂与待测物反应，使其定量地置换为另一种物质，再用适当的标准溶液滴定这种物质。例：K2Cr2O7 滴定NaS2O3K2Cr2O3 过量KI I2 NaS2O3 滴定。41大家好第41页，共121页。4.间接滴定法： 不能与滴定剂反应，可以通过另外的化学反应以滴定法间接完成。例：Ca2+ 的测定。 Ca2+ CaC2O4 H2SO4溶解 C2O42- 用KMnO4滴定42大家好第42页，共121页。例：TVc/I2=8.806mg/mL即：中国药典规定，每1mL碘滴定液（0.05 mol/L）相当于8.806 mg的维生素C。（四）容量分析法的计算问题 1.滴定度（T）： 每1ml

16、规定浓度的滴定液相当于被测物质的质量(mg)43大家好第43页，共121页。 2.滴定度的计算 aA（待测物） + bB（滴定液） cC + dD a b T/M 1cT = ca/bMc：滴定液浓度 (mol/L)M：被测物分子量44大家好第44页，共121页。例：用碘量法测定维生素CM(C6H8O6)176.13的含量时，碘滴定液的摩尔浓度为0.05mol/L（以I2为单元），化学反应式如下：滴定度(T )=? T = 8.806mg/mL C6H8O6I2C6H6O6+2HI45大家好第45页，共121页。3.百分含量的计算 W：供试品取样量 设至终点时，消耗滴定液体积为V ml则药物理

17、论质量为VT浓度校正因数（1）直接滴定法（用滴定液直接滴定被测药物）46大家好第46页，共121页。例题：非那西丁含量测定：精密称取本品0.3630g加稀盐酸回流1小时后，放冷，用亚硝酸钠液（0.1010mol/L）滴定，用去20.00m1。每1ml亚硝酸钠液（0.1mol/L）相当于17.92mg的C10H13O2N。计算非那西丁的含量为？47大家好第47页，共121页。例：精密称取青霉素钾供试品0.4021g，按药典规定用剩余碱量法测定含量。先加入氢氧化钠液(0.1mol/L)25.00ml，回滴时消耗0.1015mol/l的盐酸液14.20ml，空白试验消耗0.1015mol/l的盐酸液

18、24.68ml。求供试品的含量，每1ml氢氧化钠液(0.1mol/L)相当于37.25mg的青霉素钾。 48大家好第48页，共121页。（2）间接滴定法1）生成物滴定法 药物 + A B 滴定滴定剂 2）剩余滴定法（回滴法） 药物 + A（定、过量） 剩余的 A + B （回滴）V 空白试验V049大家好第49页，共121页。W司可巴比妥钠=0.1022g，cBr2=0.05mol/L，cNa2S2O30.1mol/L；V1=15.73ml，V0=23.21ml；MC12H17N2NaO3=260.27，FNa2S2O31.038。司可巴比妥钠的含量测定1.计算滴定度；2.计算百分含量。50大

19、家好第50页，共121页。51大家好第51页，共121页。光谱分析法 紫外可见分光光度法 UVVis 原子吸收分光光度法 AAS 荧光分析法 二、光谱分析法52大家好第52页，共121页。（一）紫外-可见分光光度法 灵敏度高，可达10-4g/ml 10-7g/ml 1. 特点 准确度高，RSD（%）为2% 5% 仪器价格低廉，操作简单，易普及，应用广泛 2. 朗伯-比耳定律 A = ECL 吸收系数：摩尔吸收系数 研究分子结构 百分吸收系数 含量测定吸收光谱范围：紫外：200400nm 可见：400760nm 53大家好第53页，共121页。3.仪器的校正和检定 吸收度准确性的检定：重铬酸钾的

20、硫酸溶液，规定波 长处测定 ，应符合P91表1中规定 波长的校正：汞灯中的几根较强的谱线或用仪器自身 所带的氘灯的特定谱线为参照进行校正杂散光的检查：一定浓度的碘化钠和亚硝酸钠溶液， 规定波长处测定透光率，应符合P91表2 中规定54大家好第54页，共121页。4. 对溶剂的要求: 含杂原子的有机溶剂通常具有很强的末端吸收它们的使用范围均不能小于截止使用波长 石英吸收池、空气为空白 (nm) 溶剂 + 吸收池A 220240 0.40 241250 0.20 251300 0.10 300以上 0.0555大家好第55页，共121页。5. 测定方法确定波长 要求供试品溶液的A应在0.30.7

21、狭缝调整 56大家好第56页，共121页。供试品溶液的吸光度对照品溶液的吸光度供试品溶液的浓度对照品溶液的浓度5. 测定方法1）对照品比较法：条件：A. 待测物与对照品在相同条件下测定B. 待测物与对照品浓度相近57大家好第57页，共121页。制剂：原料药：稀释倍数取样量平均片重片粉量58大家好第58页，共121页。2）吸收系数法（绝对法）吸光度百分吸收系数液层厚度，cm，如无特别注明，L=1cm可在手册或文献中查到59大家好第59页，共121页。盐酸氯丙嗪（规格1ml:10mg，E1%1cm915)的含量测定：精密量取本品5ml，置200ml量瓶中，用盐酸溶液（91000）稀释至刻度，摇匀；

22、精密量取2ml，置100ml量瓶中，用盐酸溶液（91000）稀释至刻度，摇匀，在254nm波长处测定吸光度为0.469。计算其百分含量。60大家好第60页，共121页。3）计算分光光度法： 多种，具体按每种药物规定的方法进行 如：VA的三点校正法4）比色法 加入显色剂后，按照对照品比较法测定。 影响显色因素很多，故需注意平行操作。 空白溶剂：溶剂+显色剂，同法处理61大家好第61页，共121页。三、色谱分析法 特点：高灵敏度、 高效能、高速度、应用广泛 按分离原理：吸附；分配；离子交换；排阻色谱分类 按分离方法：PC；TLC；柱色谱；GC；HPLC 根据混合物中各组分的色谱行为差异，先行分离后

23、再在线或离线对各组分逐一进行分析的方法，是分离分析混合物的最有力手段。62大家好第62页，共121页。 1. 对仪器一般要求 固定相种类、流动相组分、检测器类型不得任意改变 其他均可适当改变 色谱图20分钟内记录完毕 2. 系统适用性试验 色谱柱的理论板数：n = 5.54(tR /Wh/2)2 分离度：R = 2（tR2 tR1)/(W1 + W2); 应大于1.5 重复性：对照液连续进样5次，峰面积RSD2.0 拖尾因子：T = W0.05h/2 应在0.9 5 1.05 流出方向（一）HPLC法63大家好第63页，共121页。（1）内标法加校正因子测定供试品中主成分含量对照品+内标物对照

24、溶液，进样，测定，计算校正因子 3. 在含量测定中的应用供试品+内标供试品溶液，进样，测定供试品和内标物质的峰面积或峰高，计算含量64大家好第64页，共121页。 （2）外标法测定供试品主成分含量供试品供试品溶液对照品对照品溶液进样，测定，计算含量 缺点：不易准确控制进样量，宜用定量环进样65大家好第65页，共121页。1. 对GC仪器一般要求 载 气：氮气 色谱柱：填充柱或毛细管柱 填充柱：内径24mm，长110m，内装吸附剂 高分子多孔小球或涂渍固定液的载体 毛细管柱：内径0.20.5mm，长10100m，一 般为空心柱，内壁或载体经涂渍或交联 固定液检测器：氢火焰离子化检测器色谱图：30

25、分钟内记录完毕 （二）GC法色谱适用性实验、测定法：同HPLC66大家好第66页，共121页。 第二节 样品分析的前处理方法 第一节 定量分析样品的前处理方法 一、概述 1.结构特征与分析方法之间的关系(2)含金属有机药物 (1)含卤素有机药物 R-X （F，Cl, Br, I ）卤素与脂肪链相连 R-X 结合较不牢固，不需有机破坏含金属有机药物 R-O-Me，有机酸或酚的金属盐/配位化合物； 结合不牢固，可直接测定 有机金属药物 R-Me ，结合牢固，适当处理后测定 卤素与芳环相连 Ar-X 结合牢固， 需/不需有机破坏泛影酸三氯叔丁醇富马酸亚铁硬脂酸镁醋酸苯汞67大家好第67页，共121页

26、。2. 药物分析中常用的分析方法经有机破坏的分析方法不经有机破坏的分析方法68大家好第68页，共121页。二、不经有机破坏的分析方法 终点： 邻二氮菲(+Fe3+)溶于热稀矿酸Fe2+铈量法Ce4+Fe3+指示剂:邻二氮菲(+Fe2+)红色淡蓝色（一）直接测定法 例如：富马酸亚铁的含量测定69大家好第69页，共121页。（二）经水解后测定法 CCl3-C(CH3)2-OH + 4NaOH (CH3)2CO +3NaCl + HCOONa +2H2O NaCl + AgNO3 AgCl + NaNO3 AgNO3 + NH4SCN AgSCN + NH4NO3 Mg(C17H35COO)2 +

27、H2SO4 MgSO4 + 2C17H35COOH H2SO4 + 2NaOH Na2SO4 + 2H2O 1. 碱水解后测定法适用于X与脂肪链相连的卤代烷烃例如：三氯叔丁醇的含量测定 2. 酸水解后测定法 例如：硬脂酸镁的含量测定 70大家好第70页，共121页。（三）经还原分解后测定法 指示剂：曙红钠终点：黄红适用于Ar-I的药物 例如：泛影酸的含量测定71大家好第71页，共121页。三、经有机破坏的分析方法凯氏定氮法 金属原子、卤素等与C结合牢固者，必须有机破坏药物分析中常用的有机破坏的方法有 干法破坏湿法破坏 (一)湿法破坏H2SO4-HNO3法H2SO4-HClO4法H2SO4-硫酸

28、盐法H2SO4-H2O2,HNO3-KMnO4法等72大家好第72页，共121页。（二）干法破坏 2.氧瓶燃烧法适用于含卤素、S、P等有机药物分析的前处理，也用于某些药物中Se及砷盐的检查1. 高温炽灼法 加无水Na2CO3、硝酸镁、氢氧化钙或ZnO以助灰化73大家好第73页，共121页。 1） 仪器装置 500ml, 1000ml, 2000ml, 磨口、硬质 玻璃锥形瓶 2）称样 固体样；液体样；软膏类样品要求3） 燃烧分解操作法 4） 吸收液的选择 用于X、S、Se等的鉴别、检查、含量测定时多数是H2O或H2O-NaOH；少数为H2O-NaOH-H2O2.74大家好第74页，共121页。

29、应用示例：碘苯酯的测定返 回75大家好第75页，共121页。第三节 药品质量标准分析方法验证均需对分析方法进行验证验证内容：准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性目的：证明采用的方法适合于相应检测要求。起草药品质量标准生产工艺变更制剂组分改变原分析方法修订76大家好第76页，共121页。一、准确度是指用该方法测定结果与真实值接近的程度，用回收率表示（一）含量测定方法的准确度 1. 原料药：可用已知纯度对照品或供试品进行测定；或与已知准确度的另一方法测定的结果进行比较77大家好第77页，共121页。2. 制剂：考察其他组分和辅料对回收率的影响用含已知量被测物的制剂各组分混合物

30、（包括制剂辅料）进行测定，回收率计算同原料药向制剂中加入已知量的被测物进行测定与已知准确度的另一方法测定的结果进行比较78大家好第78页，共121页。（二）具体做法：测定高、中、低三个浓度，n=3, 共9个数据来评价回收率；用UV和HPLC法时，一般回收率可达98.0%102.0%；容量法可达99.7%100.3%79大家好第79页，共121页。回收率试验精密称取盐酸小檗碱约40mg ，按处方比例加入其它组分和辅料，用适量沸腾的 0. 05mol/L H2SO4 溶解。放冷置室温，定量转移至250ml 量瓶中，并稀释至刻度。过滤，弃去初滤液，取续滤液 5.00ml 于100ml 量瓶中并稀释至

31、刻度，按所选定的方法计算回收率。测定结果见下表。三波长分光光度法测定连蒲双清片中盐酸小檗碱的含量 80大家好第80页，共121页。回收率试验取连蒲双清片粉适量（约相当于盐酸小檗碱40mg)，精密称取，精密加入盐酸小檗碱约40mg ，用0.05mol/L H2SO4 溶解。放冷置室温，定量转移至250ml 量瓶中，并稀释至刻度。过滤，弃去初滤液，取续滤液 5.00ml 于100ml 量瓶中定容，按所选定的方法计算回收率。测定结果见下表。三波长分光光度法测定连蒲双清片中盐酸小檗碱的含量 81大家好第81页，共121页。2. 相对标准偏差(RSD) 1. 标准偏差（SD或S） 二、精密度（一）精密度

32、表示方法82大家好第82页，共121页。（二）验证内容 1. 重复性 在相同条件下,由一个分析人员测定所得结果的精密度. 2. 中间精密度 在同一个实验室，不同时间由不同分析 人员用不同设备测定结果的精密度。 3. 重现性 在不同实验室由不同分析人员测定结果的精 密度。（三）数据要求均应报告标准偏差、相对标准偏差和可信限83大家好第83页，共121页。三、专属性指在其他成分(如杂质、降解产物、辅料等)可能存在下，采用的方法能准确测定出被测物的特性 鉴别、杂质检查、含量测定方法，均应考察其专属性 （一）鉴别反应 应能与其它共存的物质或相似化合物区分，不含被测组分的样品均应呈现负反应。84大家好第

33、84页，共121页。（二）含量测定和杂质测定 色谱法和其他分离法，应附代表性的图谱，以说明专属性。 图中应注明各组分的位置，色谱法中分离度应符合要求。 在能获得杂质的情况下，可加到试样中，考察对结果的干扰。 在杂质和降解物不能获得的情况下，可用已验证方法或药典方法进行对照；也可用对试样加速破坏的方法，比较两种方法。85大家好第85页，共121页。 四、检测限（LOD) 是指试样中被测物能被检测出的最低浓度或量，是限度检验指标。它无需准确定量，只要指出高于或低于该规定的浓度或量即可。1.目视法 用含已知浓度被测物的试样进行分析，目视确定能被可靠地检测出的被测物的最低浓度或量，常用于显色鉴别法，T

34、LC 2.当用GC和HPLC法时，一般以S/N2或3时的相应浓度来确定检测限。86大家好第86页，共121页。 五、定量限（LOQ) 是指样品中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应具一定准确度和精密度。 杂质和降解产物进行定量测定时，要求LOQ。常用信噪比法确定定量限，一般以S/N=10时相应的浓度进行测定。87大家好第87页，共121页。 六、线性是指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度或量直接呈正比关系的程度。 回归方程的相关系数（r）越接近1，表明线性越好 可用一贮备液经精密稀释，或分别精密称样，制备一系列（至少5份）供试液进行测定，以响应值对浓度作图，建立回归方程，求出r。

35、如UV：制备一个标准系列，浓度点n =5 A=0.3-0.7 建立回归方程C = aA + b， r0.999988大家好第88页，共121页。七、范围 如原料药和制剂含量测定：应为测试浓度的80%120%制剂含量均匀度检查：应为测试浓度的70%130%。溶出度或释放度中的溶出量测定：应为限度的20%。是指达到一定精密度、准确度和线性、测试方法适用的高低限度或量的区间。89大家好第89页，共121页。 八、耐用性是指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。典型的变动因素有：被测溶液的稳定性、样品提取次数、时间等。HPLC变动因素有：流动相组成与pH，色谱柱，柱温，流速等。GC变动因

36、素有：色谱柱，固定相，担体、柱温、进样口和检测器温度等。 90大家好第90页，共121页。 分析方法效能指标的具体应用：1. 用于鉴别试验：只要求专属性、耐用性2. 用于原料药中杂质测定和制剂中降解产物测定的方法： 用于定量：除检测限不要求外，其余指标均要求。 限度检查：只要求检测限、专属性、耐用性3. 原料、制剂的含量测定及溶出度测定：不要求检测限和 定量限，其余均要求。91大家好第91页，共121页。练习与思考A型题 1相对标准偏差表示的应是A准确度 B回收率 C精密度 D纯净度 E限度92大家好第92页，共121页。2表示两变量指标A与C之间线性相关程度常用A相关规律 B比例常数 C相关

37、常数 D相关系数 E精密度93大家好第93页，共121页。 14A空白试验 B对照试验 C回收试验 D鉴别试验 E检测试验1以同量的溶剂替代供试品同法进行测定试验2在供试液中加入已知量的标准物或已知量的被测物后，同法进行测定试验3用已知量的纯物质作为试样，同法进行测定试验4取少许水杨酸，加水溶解，加三氯化铁试液，显紫堇色ACDBB型题94大家好第94页，共121页。X型题1药物分析方法的效能指标有 A检测限 B耐用性 C准确度 D专属性 E代表性2对药物中杂质进行检查时，要求所用的检查方法应具有 A耐用性 B专属性 C检测限 D准确度 E线性与范围95大家好第95页，共121页。3用信噪比表示

38、检测限时，信噪比一般应为 A11 B21 C31 D41 E51返 回96大家好第96页，共121页。.在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度称为（） A.精密度B.耐用性C.准确度D.线性E.范围2.用HPLC测得两组分的保留时间分别为8.0min和10.0min，峰宽分别为2.8mm和3.2mm，记录纸速为5.0mm/min，则两峰的分离度为（） A.3.4 B.3.3 C.4.0 D.1.7 E.6.897大家好第97页，共121页。3.用直接滴定法测定阿司匹林原料药的含量，若供试品的称样质量为m(g)，氢氧化钠滴定液的浓度为c(mol/l)，消耗氢氧化钠滴定液的

39、体积为V(ml)，1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/l)相当于18.02mg的阿司匹林，则含量的计算公式为（）98大家好第98页，共121页。. 准确度是指用某分析方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般以（）A.百分回收率表示B.偏差表示C.标准偏差表示D.相对标准偏差表示E.重现性表示. 回收率属于药物分析方法验证指标中的（） A.精密度B.准确度C.检测限D.定量限E.线性与范围99大家好第99页，共121页。. 中国药典规定紫外分光光度法测定中，溶液的吸收度应控制在（） A.0.002.00B.0.3 1.0C.0.2 0.8 D.0.1 1.0E. 0.3 0.77. GC、

40、HPLC法中的分离度（）的计算公式为() 100大家好第100页，共121页。. 选择氧瓶燃烧法所必备的实验物品包括（） A. 磨口硬质玻璃锥形瓶B.铂丝C.氢气 D.无灰滤纸E.凯氏烧瓶多项选择题. 有机卤素药物常用的测定方法有（） A.直接回流后测定法B.碱性还原后测定法C.氧瓶燃烧分解后测定法 D.直接络合滴定法E.硝酸银标准液直接滴定法101大家好第101页，共121页。. 含卤素及含金属有机药物，测定前预处理的方法可以采用（） A.碱性还原法B. 碱性氧化法C. 氧瓶燃烧法 D. 碱熔融法E. 直接回流法102大家好第102页，共121页。. 干法破坏应注意的是（） A. 加热温度应

41、在420以下，以防止被测金属化合物的挥发B.应灰化完全C.样品应先大火加热炭化后，小火加热使样品灰化 D.破坏后不溶的灰分，不应弃去E.可加入高锰酸钾、H2O2多项选择题103大家好第103页，共121页。一、最佳选择题1含溴有机化合物经氧瓶燃烧后生（）。A.紫色烟雾B.棕色烟雾C.黄色烟雾D.白色烟雾E.红色烟雾2测定卤素原子与脂肪碳链相连的含卤素有机药物（如三氯叔丁醇）的含量时，通常选用的方法是（）。A.直接回流后测定法B.直接溶解后测定法C.碱性还原后测定法 D.碱性氧化后测定法E.原子吸收分光光度法104大家好第104页，共121页。三氯叔丁醇的含量测定是含卤素药物测定卤素的代表性方法

42、，这种方法是（）。A.酸水解法B.碱水解法C.碱氧化法D.碱熔法E.碱还原法105大家好第105页，共121页。含金属有机药物亚铁盐的含量测定一般采用（）。A.氧化后测定B.直接容量法测定C.比色法测定D.灼烧后测定 E.重量法测定106大家好第106页，共121页。7有机卤素药物中的卤原子为芳环的取代基时，为使其转变为无机卤素离子，应该采用的方法是（）。A.将药物溶于溶剂，加碱后，回流使其溶解B.将药物溶于碱溶液，加强还原剂，加热回流，使其裂解C.将药物溶于碱溶液，加强氧化剂，加热回流，使其裂解D.氧瓶燃烧法E.凯氏定氮法107大家好第107页，共121页。8三氯叔丁醇的含量测定，采用氧瓶燃

43、烧后剩余银量法，以稀硫酸铁铵为指示剂，用硫氰酸铵滴定剩余的硝酸银，在滴定之前加邻苯二甲酸二丁酯的作用是（）。A.防止AgCl转化为AgSCNB.促使AgCl转化为AgSCNC.防止Fe3水解D.防止其他阴离子（如）的干扰E.使终点易于辨认108大家好第108页，共121页。10三氯叔丁醇采用银量法测定含量，其样品前处理方法为（）。A.碱性条件下回流B.碱性条件下还原C.酸性条件下还原 D.酸性条件下水解E.以上都不是11测定碘与苯相连的含卤素有机药物（如碘苯酯）的含量时，通常选用方法是（）。A.直接回流后测定法B.直接溶解后测定法C.氧瓶燃烧后测定法 D.碱性氧化后测定法E.原子吸收分光光度法109大家好第109页，共121页。12测定氧与金属键相连的含金属有机药物（如富马酸亚铁）的含量时，通常选用方法是（）。A.直接测定法B.汞齐化测定法C.碱性、酸性还原后测定法 D.碱性氧化后测定法E.原子吸收分光光度法13在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度称为（）。A.精密度B.耐用性C.准确度D.线性E.范围11