药品GMP认证现场检查工作程序课件(PPT 69页)

1、药品GMP认证检查工作程序第1页，共69页。掌握现场检查的工作程序按检查方案的要求进行现场检查工作撰写出符合要求的检查报告目的第2页，共69页。一、检查的准备二、现场检查三、检查情况的报告第3页，共69页。检查的准备 1、江西省药品认证中心(以下简称认证中心)，根据药品生产质量管理规范(GMP)认证管理办法及GMP检查员管理办法的有关规定，组织检查组实施现场检查。 落实检查组成员时，应征求成员本人及所属单位的意见。(一)组织和人员第4页，共69页。要点：认证中心负责对GMP认证申报资料进行技术审查认证中心负责组织现场检查确定检查组成员，征求本人及单位意见检查员采取随机选派原则，但回避所在辖区G

2、MP认证的检查检查员以老带新第5页，共69页。2、检查组由35名GMP检查员组成，实行组长负责制。检查组组长的职责是： (1)根据现场检查方案，组织、协调现场检查工作； (2)负责与受检查企业交换意见； (3)负责汇总检查情况，拟定和宣读现场检查报告； (4)负责向认证中心提交现场检查报告及有关资料。第6页，共69页。要点： 检查组人员数量实行组长负责制 组长的职责理解： 组长的重要作用：承上启下。 组织协调 沟通交流 综合情况 宣读报告 呈报资料 第7页，共69页。 组长应具备的素质 政治素质：组织观念 表率作用 作风正派 业务素质：组织协调能力 综合情况能力 正确理解和执行检查方案 作风优

3、良纪律严明严谨细致业务熟练公开公平公正第8页，共69页。 3、认证中心可视需要，根据检查对象的类型、规模等情况，选派人员监督现场检查方案的实施。 要点： 认证中心根据需要有选择地派员 认证中心人员的作用： 对检查过程进行监督 对检查人员进行考核 对遇到的问题进行协调第9页，共69页。 4、企业所在地设区市局选派1名观察员协助工作。要点： 设区市局选派观察员 观察员的任务： 协助检查组落实检查方案 协调检查组与企业的沟通 帮助解决检查中遇到的问题 * 第10页，共69页。检查的准备（续） (二)制定方案 认证中心负责制定现场检查方案。检查方案包括检查时间、检查项目、有关要求和检查组成员分工等。检

4、查方案及被检查企业有关资料应提前提交检查组成员。第11页，共69页。要点： 认证中心制定检查方案 检查方案内容 提前提交检查组（中心派员随带、检查员到中心领取等方式） 检查组成员应提前一天到达被检查企业所在地，落实检查方案，明确各成员分工并熟悉企业的情况第12页，共69页。第13页，共69页。时间服从效果第14页，共69页。检查的准备（续） (三)通知检查 认证中心应在现场检查前，将现场检查通知书发至被检查企业，并抄送其所在地设区市局和省食品药品监督管理局药品安全监管处，同时将参加检查工作的检查员通知告检查组成员单位。第15页，共69页。要点： 认证中心发现场检查通知 通知发送范围： 药品安全

5、监管处 地方食药监局 被检查企业 检查员所在单位第16页，共69页。一、检查的准备二、现场检查三、检查情况的报告第17页，共69页。二、现场检查 (一)首次会议 首次会议主要内容包括：介绍检查组成员、说明有关事项、宣布检查纪律、核实该企业在一年内有无违规经营假劣药品情况 、被检查企业汇报情况、确认检查范围、落实检查日程、确定检查陪同人员等。首次会议由检查组组长主持。第18页，共69页。检查情况的报告 检查工作结束后，检查组应在3日内将检查报告、相关资料及有关异议的记录资料等装袋贴封，上报局认证中心。 要点： 强调3日内按要求将检查资料报送中心 如遇特殊情况未能按时报送，须及时向中心说明情况 在

6、本组检查的最后一个企业的末次会议结束时组长宣布本检查组解散第19页，共69页。现场检查首次会议、制定检查计划、检查清单根据检查计划（清单）开展检查发现问题和评估撰写检查报告末次会次进行反馈总结 第20页，共69页。现场检查原则依法检查严格程序客观公正严守纪律动态生产第21页，共69页。现场检查（首次会议）1、由检查组组长主持。介绍检查组成员；宣读省药品认证查员现场检查有关规定并双方签字，企业盖章；确认认证范围；落实检查日程；说明检查注意事项。2、被检查企业向检查组简要介绍企业实施GMP的有关情况。3、确定陪同人员、检查路线。现场检查陪同人员应是被检查企业负责人或是生产、质量负责人或QA主管等，

7、熟悉认证相关品种或剂型生产、质量管理的有关环节和要求，能准确回答检查组提出的有关问题。第22页，共69页。首次会议前检查的准备查阅有关档案药企申报资料报告不良反应报告(ADR)以往的检查报告记录投诉和产品召回情况抽检结果（如有可能）查阅一些工具书，准备一些问题，带着问题去看现场。第23页，共69页。首次会议前检查的准备检查清单.xls第24页，共69页。讨论针对被检查企业情况起草一份检查计划列出一份你在做检查准备时要看的文件清单准备一份待检查主要事项的清单或备忘录首次会议前检查的准备第25页，共69页。首次会议前准备的检查清单结构化详细，有检查时间的安排要有所有检查所依据的标准优点有用的参考有

8、益于培训检查员缺点容易导致忽视薄弱环节第26页，共69页。检查清单使用原则遵循但要会变通在准备阶段使用用来收集信息和设计流程图准备报告和末次会议第27页，共69页。 现场检查28使企业积极配合，减少时间浪费，提高检查效率保证检查的深度和系统性合格供应商清单、趋势分析、确认与验证主计划第28页，共69页。现场检查采用基于风险、基于系统的方法来对企业开展GMP检查，即通过对企业的质量管理体系、人员、厂房设施与设备、物料、生产、包装、检验等环节的检查，来发现企业在执行GMP方面存在的不足第29页，共69页。检查模式建议模式98版模式第30页，共69页。现场检查主要目标次要目标高风险严重缺陷主要缺陷

9、中低风险主要缺陷一般缺陷第31页，共69页。主要目标着重关注于在制定检查计划阶段中所确定的高风险区域着重关注于在制定检查计划阶段中所确定的高风险区域着重关注于在制定检查计划阶段中所确定的高风险区域次要目标着重关注首要目标外的非关键区如：记录没有同步填写 设备仪器的灭菌信息填写进检测记录第32页，共69页。检查方式举例第33页，共69页。检查方式举例在首次会议上与企业确认这些动态现场的检查安排重点动态现场检查关键的操作，在检查期间要求企业要动态（在首次会议或制定检查清单时要与企业、观察员充分沟通）生产现场称量、配料现场无菌灌装操作（从准备开始）灭菌操作实验室无菌检验操作等第34页，共69页。现场

10、检查35 厂房设施与设备 物料 实验室控制 其它第35页，共69页。现场检查关注质量体系有效性趋势分析变更控制偏差调查验证和确认第36页，共69页。现场检查关注企业SOP出台依据关注企业SOP要达到的目的常规性SOP说理性SOP第37页，共69页。现场检查注意事项对发现的问题要查明原因深入查证对错误的做法要追查根源避免孤立的看待问题，发现问题应继续检查相关环节注意相关影响 分析观察结果的相互影响、因果关系、共性问题；分析观察结果对药品质量、体系要求和生产活动的影响检查时积极主动，不要被企业引入歧途，如向你请教探索新形势下的检查方法，提高检查质量第38页，共69页。检查组长现场控制要点检查方案的

11、实施控制检查标准的实施控制检查进度的控制检查节奏和气氛的控制检查范围的控制缺陷项目的审定检查纪律的控制突发事件或意外情况的控制第39页，共69页。小组成员关系注意沟通、交流第40页，共69页。现场检查注意事项始终记住使用系统的方法需要人际交流技巧要能够发现问题并识别出缺陷要学会问问题并能对回答做出判断需要双方的积极参与第41页，共69页。现场检查注意事项发现问题的方法：前向法（按照产品的生产顺序）后向法（选取一批成品往回进行追述）随机法（按照自己的经验随机选）第42页，共69页。现场检查注意事项学会聆听 I不争论! 让讲话人可以自由地讲话。平易近人让讲话的人感觉到你是很有兴趣的避开让人分心的事

12、物（接手机）理解说话人的观点第43页，共69页。现场检查注意事项学会聆听 II有耐心有耐性尽量不评论提问停、看、听第44页，共69页。综合汇总综合汇总讨论检查情况每日小结每日检查情况沟通（半小时至2小时，及时调整检查计划和策略、调整检查重点（一般由观察员做好会议记录，需上交认证中心）现场交流现场检查的异常情况（主、辅)沟通配合现场检查发现的问题，每天小结后与企业沟通（或检查过程中），给企业充分时间解释，尤其是重大、严重的问题要注意内、外沟通，现场或检查期间整改到位的在现场检查记录上予以说明，可以不上缺陷项第45页，共69页。讨论汇总注意事项对发现的问题要分清是系统缺陷，还是偶然缺陷系统缺陷：制

13、度错误、方法错误；制度错、方法错偶然缺陷：制度对、方法对、工作疏忽检查组内部交流和沟通，形成团结合作的集体,如有不能达成一致的, 应及时与认证中心沟通。第46页，共69页。一、检查的准备二、现场检查三、检查情况的报告第47页，共69页。检查结束后的讨论及检查报告的撰写现场检查结束后，检查组应对现场检查情况进行分析汇总，并客观、公平、公正地对检查中发现的缺陷进行风险评定。小组成员各自写各自的部分，每位检查员应如实、充分地就检查情况发表意见，并将发现的问题提出自己认为适用的条款。检查组成员要对检查情况进行充分的讨论和沟通，妥善处理好内部意见分歧，如出现意见分歧，各检查员应如实、充分地发表自己的意见

14、，由检查组长统一确定。如对一些问题难以确定或把握，由检查组组长向省认证中心汇报后确定。组长负责制所有小组成员签名。检查报告应经检查组成员全体通过，并在报告上签字。讨论汇总、综合评定期间，企业陪同人员应回避。第48页，共69页。检查报告GMP（98版）：没有提出合并升级为严重缺陷的理念，没有引入风险评估理念；国际趋势：通常采用基于风险的方法进行分类，如WHO、FDA等；评价的标准均基于给使用者带来的风险或潜在风险来评估；GMP （2010年修订）：1、弄虚作假等欺诈行为定为严重缺陷；2、可根据实际存在风险大小，将几条一般缺陷或主要缺陷经综合评定后，上升为主要缺陷或严重缺陷；3、上次检查承诺完成有

15、效整改未完成的，可以在本次检查中升级。第49页，共69页。检查报告的要求准确客观清晰简洁令人信服 完整第50页，共69页。一、检查的情况简述请描述此次认证检查的企业的基本信息，包括：认证检查的范围、检查的剂型和产品的实际生产情况、检查小组工作情况的简述；在此企业的其它生产活动（如研究、开发等）；委托生产和委托检验的情况；质量管理体系的简述。第51页，共69页。52二、缺陷情况：在检查过程中发现所有的缺陷（偏差或不足）应进行记录并分类。检查缺陷的风险评定应综合考虑产品类别、缺陷的性质和出现的次数并结合企业的实际情况。这些缺陷经确认后写入检查报告中。缺陷分为“严重”、“主要”和“一般”，其风险等级

16、依次降低。 其评定应遵循以下原则：1）所评定的风险与缺陷的性质和出现次数有关；2）所评定的风险与产品的类别有关。第52页，共69页。53二、缺陷情况：严重缺陷属于下列情形之一的为严重缺陷：1）对使用者造成危害或存在健康风险；2）与药品GMP要求有严重偏离，易造成产品不合格；3）文件、数据、记录等不真实；4）存在多项主要缺陷，经综合分析表明质量管理体系中某一系统未能有效运行。 第53页，共69页。54二、缺陷情况：主要缺陷属于下列情形之一的为主要缺陷：1）与药品GMP要求有较大偏离；2）不能按要求放行产品，或质量受权人不能履行其放行职责；3）存在多项一般缺陷，经综合分析表明质量管理体系中某一系统

17、不完善。 第54页，共69页。55二、缺陷情况：一般缺陷不属于严重缺陷和主要缺陷，但偏离药品GMP要求的为一般缺陷。 第55页，共69页。56三、结论：检查结果的判定药品GMP检查结果分为“符合”和“不符合”。检查结果判定与相关风险有关，风险评估应综合考虑缺陷的性质、严重程度以及所评估产品的类别。第56页，共69页。57三、结论：属于下列情形之一的可判定检查结果为“符合”：1）只有一般缺陷；2）有主要缺陷，但整改情况或计划证明企业能够采取必要的措施对缺陷进行改正。必要时可根据情况对企业的整改进行现场复核。第57页，共69页。58三、结论：属于下列情形之一的可判定检查结果为“不符合”：1）有严重

18、缺陷；2）有多项主要缺陷，表明企业未能对产品生产全过程进行有效控制；3）重复出现前次检查发现的主要缺陷，表明企业没有整改，或没有适当的预防措施防止此类缺陷再次发生。 第58页，共69页。59三、结论：检查组将发现的问题及建议作一简单总结，根据风险评估原则提出评定建议给出是否符合药品GMP要求的检查结论。现场检查报告应附检查员记录及相关资料，并由检查组成员签字。第59页，共69页。60检查报告客观、公正的检查报告，能够正确的体现检查过程，能够真实的反映检查结果，从而保证了人民的用药安全在今后的检查工作中，应该从检查报告做起， 不断提高检查的水平和质量。第60页，共69页。末次会议目的对检查结果进行交流检查概括、发现缺陷描述将检查的情况告知企业人员企业对缺陷进行确认 第61页，共69页。末次会议准备汇集发现的问题将问题进行分类“严重”、“主要”和“一般 ”汇集发现的问题严重缺陷一般缺陷主要缺陷第62页，共69页。末次会议的准备预想一些问题，进行讨论和意见交流检查组：组长发言或推选一个发言人确定会议记录人（一般为观察员）第63页，共69页。末次会议出席人员检查员观察员高管代表接受检查的经理和主管，请企业参会人员签名第64页，共69页。 检