糖皮质激素类药物的临床应用评价的学习

1、糖皮质激素类药物的临床应用评价的学习内源性可的松 氢化可的松外源性泼尼松泼尼松龙甲泼尼龙地塞米松倍他米松全身用糖皮质激素常用药物可的松氢化可的松C11位羟化甾可的松/氢化可的松关联与差异可的松氢化可的松无生理活性有生理活性肝脏转化药效学：适用于生理性替代治疗抗炎治疗时水钠潴留、HPA轴抑制药动学：肝功能障碍者急性或严重应激状态下用氢化可的松同等疗效用量小于可的松可的松和氢化可的松用于治疗类风湿关节炎药理作用副作用糖皮质激素活性盐皮质激素活性内源性糖皮质激素人工合成糖皮质激素结构修饰药效学药动学与受体亲和作用盐皮质激素作用生物半衰期抗炎作用水钠潴留蛋白结合降低游离增加抗炎作用 泼尼松泼尼松龙可的

2、松氢化可的松C1,2位双键代谢降低血浆半衰期延长作用时间 环A几何形态改变泼尼松/泼尼松龙泼尼松龙/泼尼松关联与差异泼尼松泼尼松龙无生理活性有生理活性肝脏转化药效学作用完全相同可等剂量交换使用药动学：肝功能障碍者：泼尼松不能有效代谢药效学药动学与受体亲和作用盐皮质激素作用生物半衰期抗炎作用水钠潴留蛋白结合降低游离增加分布容积增加抗炎作用 甲泼尼龙氢化可的松C1,2位双键C6位-甲基取代代谢降低血浆半衰期延长作用时间 脂溶性增加甲泼尼龙药效学药动学 与受体亲和作用 盐皮质激素作用生物半衰期抗炎作用 水钠潴留蛋白结合降低游离增加分布容积增加 抗炎作用 地塞米松氢化可的松C1,2位双键C16位-甲基

3、取代C9位-氟代基团代谢降低血浆半衰期延长 作用时间 脂溶性增加地塞米松/倍他米松 糖皮质激素的分类及半衰期激素名称血浆半衰期(h)生物半衰期(h)HPA 轴抑制时间(天)短效可的松0.58 -1 21.25 - 1.50氢化可的松1.68 - 121.25 - 1.50中效泼尼松2.6 - 318 - 361.25 - 1.50 泼尼松龙2 - 418 - 361.25 - 1.50 甲泼尼龙2 - 3 18 - 361.25 - 1.50长效地塞米松3 - 6 36 - 542.75 倍他米松3 - 636 - 543.25 糖皮质激素分类及作用分类药物名称抗炎强度水钠潴留强度等效剂量(m

4、g)短效( t1/2 36h )地塞米松20-3000.75倍他米松25-3000.6药物治疗相关影响因素有效性安全性具有较短的生物半衰期没有盐皮质激素作用对HPA轴抑制作用小具有较强的抗炎活性治疗指数高起效快药效平稳肝功能不全是否适用药品名称口服剂型注射剂型注射剂性状醋酸可的松片剂注射液乳白色微细颗粒混悬液醋酸氢化可的松片剂注射液乳白色微细颗粒混悬液氢化可的松片剂注射液无色澄清液体氢化可的松琥珀酸钠注射用白色疏松块状物醋酸泼尼松片剂泼尼松龙片剂醋酸泼尼松龙片剂注射液乳白色微细颗粒混悬液甲泼尼龙片剂注射液白色疏松块状物倍他米松片剂倍他米松磷酸钠注射液无色澄清液体地塞米松片剂地塞米松磷酸钠注射液

5、无色澄清液体醋酸地塞米松片剂注射液乳白色微细颗粒混悬液全身用糖皮质激素常用制剂注射剂的分类溶液型注射剂无色澄清液体，可静脉或肌内注射起效迅速混悬型注射剂适于水难溶性药物及注射后要求延长药效的药物乳白色微细颗粒混悬液，严禁静脉注射注射后吸收缓慢，药物作用时间延长注射用无菌粉末白色疏松块状物，溶解后用法及疗效特点同溶液型注射剂1注射剂给药途径静脉注射药效最快，常作急救、补充体液和供营养之用，适用于抢救危重病人混悬液或乳浊液能引起毛细血管栓塞，不能静脉注射肌内注射肌内注射溶液型注射剂吸收特点同静脉注射肌内注射混悬液，延长作用时间和给药间隔，减少给药次数，但不能代替口服治疗关节内注射不作预防或慢性病维

6、持用药，只作为急症或恶化情况下的短期用药1高效速效长效溶液型混悬型静脉给药肌内给药关节内给药不同类型注射剂给药途径、治疗效果1注射剂相关问题：溶媒和附加剂溶媒药物的性质（溶解度，稳定性）临床要求（速效，长效，减轻刺激，安全）乙醇做注射用溶媒时，浓度超过10%时肌注有疼痛感，静注时应防止溶血的发生；浓度达60%时，红细胞立即凝聚生成深红色束状沉淀。所以采用乙醇作为注射用溶媒浓度不宜过高，使用前应充分稀释。可静点，不能静注。氢化可的松注射液：含乙醇50%，使用前必须充分稀释，加25倍生理盐水或5葡萄糖注射液500ml稀释只能静脉滴注1注射剂相关问题：溶媒和附加剂附加剂局部止痛剂苯甲醇0.9%苯甲醇

7、作为注射剂溶媒可以耐受1%苯甲醇作为注射剂溶媒有溶血现象2%苯甲醇作为注射剂溶媒可引起注射部位硬结甲泼尼龙说明书：本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌肉注射曲安奈德说明书：本品含苯甲醇，儿童禁用1注射剂相关问题：混悬剂混悬剂稳定性较差，不应与其他药物或溶液混合输注多剂量或反复抽取的装置应注意无菌消毒和操作 用前摇匀1口服制剂种类及特征国内多为普通片剂，种类较少吸收好，肝脏首过效应小，生物利用度在70-80%药物脂溶性高，吸收好，还可影响药物及与受体的结合肝脏首过效应小，生物利用度高甲泼尼龙与泼尼松龙相比，脂溶性增加，代谢降低，使其分布容积更大，具有更好的组织穿透性2不良反应HPA轴抑制：长效

8、药物可短期使用，儿童慎用中效药物可长期服用，应关注水钠潴留及其他不良反应水钠潴留病情轻重缓急病情危重以及因昏迷、呕吐不能口服的重症病人，可选作用迅速且排泄较快的短效氢化可的松静脉滴注药剂学工艺特点溶液剂：静脉，速效，配伍禁忌混悬剂：局部，长效，稳定性和配伍禁忌肝功能状态可的松和泼尼松需在肝脏转化成氢化可的松和泼尼松龙，严重肝病时宜用氢化可的松或泼尼松龙甲泼尼龙疗效不受肝功能影响，吸收后直接发挥作用选择全身用药的影响因素2特殊人群用药-老年患者用药警惕高血压警惕糖尿病警惕更年期后女性骨质疏松加重 3特殊人群用药-儿童全身用药全身用药，须十分慎重采用短效或中效制剂，避免使用长效制剂口服中效制剂隔日

9、疗法可减轻对生长的抑制作用。须密切观察不良反应对于有肾上腺皮质功能减退患儿的治疗,激素用量应根据体表面积而定，如果按体重计算则易发生过量，尤其是婴幼儿和矮小或肥胖的患儿3特殊人群用药-妊娠期全身用药药物名称人类数据FDA危险分级(氢化)可的松有致畸危险可使用D(1-3月)C轻微致畸和毒性作用，但用药的益处远大于危险性，应权衡利弊泼尼松(龙)有致畸危险可使用D(1-3月)C广泛使用,有轻微致畸作用地塞米松有致畸危险可使用D(1-3月)C孕妇益处远大于胎儿危险，目前尚无资料证明存在危险性甲泼尼龙无资料只有当确实需要时,才可用于孕妇3特殊人群用药-哺乳期全身用药 糖皮质激素类药物可由乳汁分泌，乳汁浓

10、度是血浆浓度的5%-25%，经乳汁摄入的药量0.1%的母体剂量，不足婴儿内源性激素分泌量的10%。应权衡利弊，尽量避免使用。短效激素：内源性短效激素在母乳中有微量分泌，人工合成短效激素无相关数据中效激素：在母乳中有微量分泌。母亲服用泼尼松20mg/日，甲泼尼龙8mg/日，乳汁中含量可忽略不计。如剂量超出，可于服药3-4小时后哺乳长效激素：没有相关数据，应避免长期或大剂量使用，或用药期间停止哺乳3激素类药物制剂质量评估中国医药工业企业数2004年52的企业通过了GMP认证80以上的药品在通过GMP认证的企业生产2005年7000家制药企业国家药监局审批新药情况2004年，受理了10009种新药审

11、批，而同年美国药监局仅受理了148 2005年，批准药品申请11086个，其中一类至四类新药共1113个、改剂型药1198个、仿制药8000多个 2006年，部分新药批文被撤消2007年，批文数量仅290个，是历年新药审批数量最少的2008年，新药审批逐渐恢复常态，共受理药品注册申请3413个2009年，共受理药品注册申请3357件，其中新药申请比例35%，批准792件2010年，批准新药申请1000件糖皮质激素类药物注册批准文号数量（2012年4月25日）药品名称注册批准文号数量可的松62氢化可的松390泼尼松523泼尼松龙37甲泼尼龙11地塞米松1008倍他米松62药品质量低效力的药品会延

12、误治疗时机低效力的药品会延长治疗期低效力的药品会引起抗药性低效力的药品会延长住院天数低效力的药品会延长病假 控制药品质量的标准法定标准（药典、局颁标准、口岸检验标准、医院制剂规范）基本标准、动态发展、普遍适用性裁决标准、最低标准企业标准常高于法定标准，某些关键项目和方法不公开。其制定依据为国内外现行药典、同类产品的先进标准或实物质量先进水平、用户意见与需求、企业的生产能力与技术水平研究用指标拉开差距的指标选定药剂学评价项目物理性状均匀度有关物质粘度吸附与释出辅料与赋形剂组份含量溶出度微粒物质稳定性包装注射用头孢曲松含量比较注射用头孢曲松钠浊度比较 A B C D E F G注射用头孢曲松可见颗粒比较药品贮藏条件药品名称商品名规格生产企业贮藏条件注射用头孢呋辛钠明可欣0.75g意大利25注射用头孢呋辛钠达力新1.5g深圳制药20注射用头孢呋辛钠中诺立新1.5g*冷藏注射用替考拉宁他格适0.2g赛诺菲25注射