尘螨与过敏PPT演示课件(PPT 33页)

1、.1尘螨与过敏第1页，共33页。.2主要内容尘螨的生物学特性中国家居尘螨变应原曝露情况中国人群尘螨过敏的多中心流行病学调查尘螨过敏的治疗方案特异性免疫治疗机制第2页，共33页。.3第3页，共33页。.4Cohort Psoroptidia痒螨总股Superfamiliy Pyroglyphoidea麦食螨总科Gen. Euroglyphus嗜霉螨属E. Maynei 埋内宇尘螨FamiliyPyroglyphidae麦食螨科Gen. Dermatophagoides尘螨属D. Pteronyssinus 屋尘螨D. Farinae 粉尘螨D. Microceras 微角尘螨D. Siboney

2、丝泊尘螨FamiliyGlycyphagidae 食甜螨科Order:Astigmata 无气门目Subclass Acari 蜱螨亚纲Class: Arachnidae 蛛形纲Cohorte:Acaridia 粉螨总股Superfamily :Glycyphagoidea 食甜螨总科FamiliyChortoglyphidaegao藁螨科Gen. Chortoglyphus藁螨属C. Arcuatus拱背藁螨Gen. Blomia 无爪螨属B. Tropicalis热带无爪螨FamiliyEchimyopodidaeGen. Acarus 粉螨属A. Siro 粗足粉螨Gen. Glycyp

3、hagus食甜螨属G. Domesticus家食甜螨Gen. Lepidoglyphus嗜磷螨属L. Destructor害嗜磷螨Gen. Gohieria脊足螨属G. Fusca棕脊足螨Superfamily:Acaroidea粉螨总科 Familiy Acaridae 粉螨科Gen. Tyrophagus食酪螨属T. Putrescentiae 腐食酪螨Gen. Thyreophagus狭螨属T. Entomophagus食虫狭螨Dust mite 尘螨Storage mite 仓储螨螨的分类学Sub-phylumCHELICERATES 螯肢动物亚门PhylumARTHROPODS 节肢

4、动物 门第4页，共33页。.55Leg IILeg IIILeg IVLeg ICoxa 基节Trochanter转节Femur 股节Genu 膝节Tibia 胫节Tarso跗节躯体肛肛侧吸盘生殖器区Femur股节Genu 膝节Tibia胫节Tarsus跗节鄂体l5刚毛雄螨雌螨生殖器区肛第5页，共33页。.6尘螨的生长周期（7-10周, 25-30C, 75-80%RH）6Eggs 卵 Larvae 幼虫Adult成虫Nymph若螨25-30C, 75-80%RH的生长条件下：虫卵到成虫：3-4周成虫期-死亡：4-6周第6页，共33页。.7尘螨的习性成年屋尘螨和粉尘螨的大小为0.2-0.4mm

5、,肉眼可见，雌虫比雄虫大。粉尘螨比屋尘螨大。生存温度为15-35，湿度为55-80%，超过限度不能存活。以粉末性物质为食，如人和动物的皮屑、面粉、霉菌等。通过吸收空气中的水蒸汽，可基本维持体内水平衡。尘螨体重的70%至80%是水。有性繁殖，繁殖力非常强，一个雌性成虫在一个月内可产卵30-50个。粉尘螨（雄性）粉尘螨（雌性）屋尘螨（雄性）屋尘螨（雌性）第7页，共33页。.8尘螨与人类息息相关孳生地：床垫、软垫、布艺沙发、枕头及地毯等一个人每天脱落1-1.5g皮屑，足够使100万只尘螨吃饱。人体睡眠时造就的外部环境温度约为27-32C,蒸发的水分约500ml ，为螨虫提供了最佳的生长环境。一张普通

6、双人床上，1g的床尘中可以有尘螨1000-10000个。第8页，共33页。.9螨体和螨排泄物是过敏原的来源：螨的粪便颗粒是最强烈的过敏原，能轻易穿透呼吸道蜕皮，尸体碎片螨的唾液和腺体分泌液变应原颗粒小（10-40m）,易于悬浮在空气中被吸入体内非常稳定， 一般住房的半衰期为10年 尘螨过敏原 Sidenius et al. Ann Allergy Asthma Immunol 2002; 89: 34-37第9页，共33页。.10尘螨变应原大部分是生物酶，致敏性强(kDa)(% Human sera)Der p 1254.7-7Cysteine-protease半胱氨酸蛋白酶70Der p 2

7、147.5-8.570Der p 3254-8Tripsin 胰蛋白酶2Der p 4605-7Amylase 淀粉酶40Der p 514Structureprotein结构蛋白30-40Der p 625Chymotripsin 糜蛋白酶40Der p 7225.6-6?40Der p 8266.3Glutathione-S- transferase 谷胱甘肽转移酶40Der p 924Serin-protease 丝氨酸蛋白酶Der p 10335Tropomyosin 原肌球蛋白Der p 2114生物作用ALERGENpIIgE 阳性率M.W.Lipid binding protei

8、n脂结合蛋白3058.5Structureprotein结构蛋白第10页，共33页。.11尘螨及变应原的控制方法1. 除活螨方法化学杀螨剂 - 苯甲酸苄酯，有效率只有30%物理法：有效可达100%杀螨 干燥( 55C)，冷冻( 60C化学降解物理降解：蒸汽熨烫防螨床罩空气过滤器控制条件苛刻而且操作繁琐，因此尘螨及其致敏原很难被根除!第11页，共33页。.12中国家居尘螨变应原曝露水平九个城市：沈阳，北京，西宁，重庆，武汉，南京，梧州，广州，海口涉及546个家居收集1022份床尘ELISA检测Der p 1, Der f 1, Blo t, Tyr p, Cockroach变应原含量。Zheng

9、. et al, Biomedical and Environmental Sciences, In Press.第12页，共33页。.13收集的床尘和分离的尘螨粉尘螨屋尘螨第13页，共33页。.14中国家居尘螨变应原含量高95%的尘样可检出尘螨变应原；65%的尘样2g/g （产生过敏的风险值） 25%的尘样10g/g （产生哮喘的风险值）尘螨变应原在西宁（高原）的检出水平很低。屋尘螨和粉尘螨变应原在其余8个城市均有检出，但水平存在差异：华南，华东，华中的水平相当，华北最低。第14页，共33页。.15尘螨变应原含量随季节变化尘螨变应原含量：夏秋是高峰，春季是低峰。第15页，共33页。.16中国

10、变应原致敏性的多中心流行病学调查全国范围覆盖华北，华东，华南，西南地区的14个城市24家中心共6304例哮喘和/或鼻炎患者参加。皮肤点刺试验SPT （N=6304）血清特异性IgE的检查（N=2290）第16页，共33页。.1717NorthTotal n=2333EastTotal n=1251Western southTotal n=1516Southern coastTotal n=1204All regionsTotal n=6304%95%CI%95%CI%95%CI%95%CI%95%CID. farinae41.339.3-43.360.4a57.7-63.178.2a, b76

11、.1-80.367.9a, b, c65.2-70.559.057.8-60.3D. pteronyssinus38.336.3-40.259.4a56.7-62.177.2a, b75.1-79.368.8a, b, c66.1-71.457.656.4-58.9Blomia tropicalis28.526.7-30.335.3a32.6-37.954.9a, b52.3-57.452.2a, b49.3-55.040.739.5-41.9Dog15.013.6-16.411.8a10.0-13.511.7a10.1-13.317.2b, c15.1-19.314.013.2-14.9Ca

12、t11.710.3-13.08.6a7.1-10.28.4a7.0-9.811.7b, c9.9-13.510.39.5-11.0American cockroach11.410.1-12.617.3a15.2-19.417.4a15.5-19.322.5a, b, c2.0-2.516.115.2-17.0Blatella germanica9.88.6-11.09.98.3-11.613.0a, b11.3-14.714.5a, b12.5-16.511.510.7-12.3Artemisia vulgaris24.122.4-25.94.5a3.3-5.64.0a3.0-5.02.5a,

13、 b, c1.6-3.411.310.5-12.0Ambrosia artemisifolia13.1611.7-14.53.1a2.1-4.13.0a2.1-3.81.6a, b, c0.9-2.36.55.9-7.1Mixed grass pollen5.34.4-6.22.7a1.8-3.62.6a1.8-3.42.0a1.2-2.83.53.1-4.0Mixed tree pollen4.03.2-4.81.3a0.7-1.91.1a0.6-1.71.2a0.6-1.92.21.9-2.6Mixed mould I9.38.1-10.45.2a4.0-6.45.1a4.0-6.23.1

14、a, b, c2.1-4.06.35.7-6.9Mixed mould IV6.05.0-7.04.2a3.1-5.43.3a2.4-4.23.0a2.0-4.04.43.9-4.9变应原皮肤点刺试验SPT阳性率 (N=6304)Li et al (2009) Allergy 粉尘螨屋尘螨仓储螨杂草花粉屋尘螨和粉尘螨是主要致敏原，SPT阳性率均接近为60%变应原的阳性率存在地区差异。华南，华东和西南的尘螨阳性率比华北高，与家居尘样的结果吻合动物毛发第17页，共33页。.18变应原特异性IgE的阳性率屋尘和粉尘螨是主要致敏原，阳性率均高达50%。屋尘螨IgE的水平比粉尘螨高。其他检测的变应原特异

15、性IgE的阳性率均低于10%。第18页，共33页。.19尘螨变应原特异性IgE在不同区域的阳性率 不同区域的屋尘螨和粉尘螨的血清特异性IgE的阳性率相当。华南，华中，西南地区的尘螨特异性IgE阳性率比华北高，与SPT结果一致。第19页，共33页。.20N=103 尘螨提取物IgE阳性的患者检测变应原蛋白的IgE芯片：屋尘螨和粉尘螨的主要致敏原均是1组和2组变应原，阳性率均高达95%其他过敏原蛋白的特异性IgE阳性率低尘螨的主要致敏原：1组和2组变应原第20页，共33页。.21屋尘螨/粉尘螨的致敏状态与环境中尘螨变应原的含量不相关大部分的家居灰尘中粉尘螨的含量比屋尘螨高。大部分过敏患者血清屋尘螨

16、的特异性IgE的水平比粉尘螨高。患者的特异性IgE水平与家居尘螨变应原的曝露水平无关，但与患者的对变应原的敏感度相关。第21页，共33页。.22尘螨过敏的症状与治疗尘螨过敏的症状：过敏性哮喘；过敏性鼻炎；遗传过敏性皮炎（特应性皮炎）。治疗的选择：药物治疗：对症治疗变应原特异性免疫治疗：对因治疗第22页，共33页。.23变应原特异性免疫治疗（AIT）疗效：改变疾病机制 唯一对因治疗对变应性鼻炎及哮喘有效，在治疗结束后仍然有效预防儿童发展新增过敏症预防儿童从变应性鼻炎发展成哮喘关键：找对过敏原使用高纯度经标准化变应原疫苗进行治疗第23页，共33页。.24CIERIE成分一致 确保有可能致敏蛋白都存

17、在含量一致 针对主要致敏蛋白定量, 确保符合WHO 5 20 g有效剂量要求生物效价一致 用RAST inhibition 进行生物效价测定，保证产品的生物效价每批都一样SDSor ELISA050100%log cRAST inhibitionSQ标准化 - 确保批次间质量一致性 确保疗效与安全性的关键第24页，共33页。.25APC自然暴露（低剂量变应原）+ IgETh2B cell嗜酸性粒细胞IgEIL-4IL-5Allergy特异性免疫治疗（高剂量变应原）Th1IFNgIgGTrIL-10TGF-bIgG4IgA(-)(-)Robinson DS et al. J Clin Inves

18、t (2004) 114特异性免疫治疗的基本机制第25页，共33页。.26变应原特异性IgG4体内唯一不能与变应原分子产生交联的抗体，即它不产生过敏反应。与IgE竞争结合变应原，阻止IgE介导的过敏反应发生，被称为阻断性抗体。第26页，共33页。.27免疫治疗期间血清中屋尘螨 特异性Ig4的变化 27免疫治疗前93% 患者可检出特异性IgG4的存在。特异性免疫治疗诱导产生大量的变应原特异性IgG4。大部分的患者在免疫治疗期间IgG4水平显著上升患者治疗前和治疗期间的IgG4水平存在个体差异。第27页，共33页。.28免疫治疗期间屋尘螨特异性IgG4的增长倍数28IgG4 increase（IgG4增长倍数）= 治疗后的IgG4/治疗前IgG4Der p IgG4在免疫治疗10周后开始上升，并在其后的免疫治疗期间持续上升至2年，并在第3年保持高水平。第28页，共33页。.29不同年龄组屋尘螨特异性IgG4的增长29IgG4 increase（IgG4增长倍数）= 治疗后的IgG4/治疗前IgG