免疫球蛋白亚类检测及意义PPT课件

1、免疫球蛋白亚类检测及意义免疫球蛋白亚类概述免疫球蛋白亚类概述J.Exp.Med. 120,253 (1964).1964年最早的关于免疫球蛋白亚类报导的文献，使用来自兔的多抗，针对人的骨 髓瘤蛋白IgG抗体，发现IgG有四个亚型的存在免 疫 球蛋白亚类概述60-70% 15-20% 5-10% 48 小时) 中等Nephelometryug/ml非常小非常小完全非常短(15 分 钟 )较小ELISA ng/ml中等中等部分短(数小时)较高Meulenbroek AJ, Zeijlemaker WP. Human IgG subclasses: Useful diagnostic markers

2、 forimmunocompetence, 2nd edition, CLB, Amsterdam, The Netherlands 2000.其 他 方法免疫微珠IgG4 检 出 范 围 0.02ng/ml 0.2mg/l 灵 敏 度 很 高 ， 最 低 可 达 到 0.02ng/ml 可 一 次 检 测 免 疫 蛋 白IgG 、 IgM 、 IgA 、 IgE 、IgG亚 类其 他 方法-液相色谱串联质谱法CAP回报实验室使用方法学质量管理特 种 蛋 白 参 考 血清 ：WHO 1967 年 研 发 了 批 号： 67/86 的首 批特 种蛋 白标 准 品 ， 随 后 衍 生出 6 7/9

3、5,67/97,67/99 等CAP 与 欧 洲 共 同 体 标 准 局 研发 ： CRM470/ERM DA-470质 量 管理质 量 管理 CAP NEQAS每年2 次J ALLERGY CLIN IMMUNOLAPRIL 2005质量管理测 量 方 法 差异健 康 对 照 人群的基线差 异统 计 分 析 方法差异It is recommended that each laboratory establish its ownnormal control values withproper statistical analysis.年 龄 的影响Immunologic Disorders i

4、n Infants and Children (5th Ed), Ochs HD, Stiehm ER, Winkelstein JA (Eds), Elsevier Sanders, Philadelphia 2004. p.394.正 常 参考值范围正常参考值范围正常参考值范围免疫球蛋白亚类临床意义IgG4RD 等原 发 性 、 继 发 性 免 疫 缺 陷 等IgG亚 类 缺陷最 早 1 970 年 研 究 者 对 3 例 化N Engl J Med 1970; 283:631-634脓 性 肺 炎 患 者 的 报 道IgG亚 类 缺陷儿 童 亚类缺陷原 发 性 免 疫缺陷IgG亚 类缺陷

5、IgA缺 乏症IgG2和IgG4的 下降 ， 也 可 有 I gG3的 下降常 见 变 异 型免疫缺 陷 病 ( CVID)IgG1, IgG2和 IgG4的 下降Wiskott-AldrichSyndrome (WAS)IgG3和IgG4的 下降IgG亚 类 缺陷J Clin Immunol (2012) 32:961966 Clin. exp. Immunol. (1979) 36, 112-116继 发 性 免 疫缺陷IgG亚 类缺陷HIV感 染 (III和 IV期)IgG2及IgG4的 下降, 然 而 I gG1和 IgG3可能上升放 疗 , 化 疗(骨髓移植 )IgG2及IgG4的

6、下降IgG亚 类 缺陷Ann. Rev. Med. 1987. 38: 325-40 Ann Clin Biochem 2002; 39: 374- 377IgG亚 类 缺 陷 小 结The finding of a decreased level of one of the IgG subclasses can never provide a definite diagnosis, but should rather be considered as an indication of a disturbance of the immune system, requiring further

7、diagnostic investigationIgG亚 类 的 表 达 水 平 的下调并不能 成为某一临床 诊断的确切证 据 ， 但 是 其可提示机体 可能处于免疫 失衡的状态， 需要进一 步 的 临 床 和实验室的随 访观察Meulenbroek AJ, Zeijlemaker WP. Human IgG subclasses: Useful diagnostic markers for immunocompetence, 2nd edition, CLB, Amsterdam, The Netherlands 2000.The history of IgG4-related diseas

8、eAutoimmunity Reviews 13 (2014) 451 458In 2001, Japanese researchers found high serum IgG4 and cut-off value 1350mg/lFirst published articles about AIP in 1995 by JapaneseIgG4相关疾病（IgG4-RD） 近 年 来 新 认 识 的一 种由 免 疫 介 导 的 慢性 炎症 伴 纤 维 化 的 疾病 。The birthday of a new syndrome: IgG4-relateddiseases constitute

9、 a clinicalentity. Autoimmun Rev.2010;9:591.IgG4相关疾病（IgG4-RD）Mod Rheumatol (2012) 22:1 14血 清 IgG4对Ig4RD诊断价值血 清 IgG4对Ig4RD诊断价值Ann Rheum Dis. 2014 Mar 20cut-off值设为1350mg/l时，诊断的特异性为60% ，敏感性为90%cut-off值设为2700mg/l时，诊断的特异性为91%，敏感性为35%血 清 IgG4对Ig4RD诊断价值Ann Rheum Dis. 2014 Mar 20. doi: 10.1136/annrheumdis-2

10、013-204907血 清 IgG4升高的特异性？ 淋巴 瘤 ， 结节病，系统 性血管炎：EGPA、 GPA，过 敏 性 疾 病，CTD： RA、SSc、SLE、 PBC、pSS：2-10%， 慢 性 肝 炎 和肝硬化，免 疫缺陷等也可 有血清IgG4的 升 高 约 30%IgG4RD的 病 人 血 清 IgG4水 平 并不 升高：检测阈 值， 检 测 方 法 ，前带效应等血 清 IgG4升高的特异性？血 清 IgG4升高与疾病的严重程度血 清 IgG4 水 平 与 受 累 器 官数 正相 关 系 统 性 受 累 的 患者 IgG4 水 平 较高Am J Surg Pathol.2010;34

11、:1812 1819糖 皮 质 激 素 治 疗后 IgG4 水 平 下降 程度注 ： 以 治 疗3个月为观察 终点治疗后I gG4水平明显下降降至正常： 24.2% 下降50% ：62.6% 下降50% ：13.2%Data from PUMCH by Wen Zhang et al.Published in Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2014 Aug;41(8):1624-34.IgG4血清学检测对 于IgG4相 关性疾病的诊 断非 常 重 要 ， IgG4越 高 ，患者发 生其它器官受 累的 可 能 性 越 高，只有少数 IgG4升高 的患者都可符 合 此 疾 病 诊断用 药 初 期 患者IgG4 水平会急剧下 降，相应的 临 床 症 状 好转。部分患 者使用维持药 物剂量 IgG4会出现高于临 界上限值的现 象IgG4检 测 对IgG4-RD意义 疾病诊断疾病治疗疾病监测定 期 对血清I gG4水平进行检测对于确定 早 期 的复发患者是非常必要的IgG4相关性疾病不是常见病，应先排除 其 它 疾病后再考虑注意IgG亚类临床应用小结 亚 类 单 一 或 联 合水 平变 化以 及比 例失 调与 多 种 系 统 疾 病 相关 亚 类 相 关 疾