消化系统肿瘤uGT1A1628分型与伊立替康毒性的相关性课件

1、消化系统肿瘤UGT1A1*6/*28分型与伊立替康毒性的相关性消化肿瘤内科曹彦硕1内容2伊立替康（CPT-11）体内转化及代谢特点UGT1A1*6/*28分型与CPT-11毒性的相关性病例分享伊立替康（CPT-11）体内转化及代谢特点IrinotecanCYP3A5M4CYP3A4APCNPCSN38TOPO-1hCE1hCE2SN38GSN38SN38Gb-GlucuronidaseNeutropeniahCE2DiarrheaUGT1A1UGT1A10UGT1A1UGT1A9Liver CellsIntestineUGT酶（尤其UGT1A1）在CPT-11代谢过程发挥重要作用3UGT1A1

2、*6/*28分型与CPT-11毒性的相关性UGT1A1*6：211GA在亚洲人群中突变率较高UGT1A1*28：-53(TA)67在亚洲人群中突变率较低4UGT1A1*6分型与CPT-11毒性的相关性5作者年份n疾病与CPT-11毒性关系Han200681非小细胞肺癌UGT1A1*6纯合突变发生4度中性粒细胞减少风险增加Minam2007177转移性结直肠癌UGT1A1*6或UGT1A1*28突变发生3-4度中性粒细胞减少风险增加Onoue2009133肺癌、胃癌、结直肠癌等UGT1A1*6纯合突变发生3-4度中性粒细胞减少风险增加J. Clin. Oncol., 2006, 103: 223

3、7Int. J. Clin. Oncol., 2009, 14: 136UGT1A1*28突变患者发生严重腹泻或粒细胞降低的机率高，运用CPT-11之前检测UGT1A1分型UGT1A1*28分型与CPT-11毒性的相关性6UGT1A1*28分型与CPT-11毒性的相关性7病例分享基本资料刘XX男，34岁主诉：结肠癌术后5年余，腹膜转移10月余。8病例分享现病史（1）5年余前因“腹胀、呕吐”诊断肠梗阻，保守治疗无效；2007-5-21行急诊剖腹探查术，术中见升结肠横结肠扩张明显，横结肠近脾曲可及一长约6*5cm肿块，侵犯浆膜。予横结肠癌根治切除、远端降结肠关闭、近端结肠造口术。术后病理：(横结肠

4、)粘液腺癌，浸润肠壁全层至外膜外，系膜淋巴结（0/4）未见癌转移，上下切缘未见癌。（pT4aN0M0/IIB期）；KRAS、BRAF基因检测均为野生型；术后于2007-6至2007-12行FOLFOX方案化疗12周期；于2007-12行结肠造口还纳术；92011-8肿瘤标志物（我院）：CA242 52.25U/ml，CA72.4 18.18U/ml，CEA 46.22ng/ml；2011-9-23 PET-CT（306医院）：肝周少量腹水。2011-10肿瘤标志物（我院）：CA242 64.44U/ml，CA72.4 25.36U/ml，CEA 73.15ng/ml；腹部盆腔CT示：腹膜增厚、

5、结节伴腹水，考虑腹膜转移可能大；2011-11-25至2012-4-8于我科行XELOX方案化疗6周期。2、4周期后评效均为SD，6周期后评效PD（腹水 ，肝包膜增厚较前明显；肿瘤标志物升高）。10病例分享现病史（2）需更换二线方案病例分享化验检查结果2012-5-11腹盆腔增强CT：与2012-2-28腹盆腔CT比较： 1、结肠癌术后，结肠脾区吻合口壁未见明显增厚（IMA78）。 2、肝脏形态、大小正常，肝S5血管瘤同前相仿，大小约11mm（IMA22）；肝内血管及胆管未见异常。 3、肝脾周围少量积液增多，肝裂内密度增高同前，肝包膜增厚于肝缘形成扇贝状压迹较前明显。右侧结肠旁沟见少量积液。腹

6、膜增厚及结节同前（IMA91，116）。 4、胆囊壁明显增厚，内见结石同前。脾、双肾、双侧肾上腺、膀胱、前列腺、精囊腺未见异常。 5、腹膜增厚，肠系膜密度增高，多发小淋巴结同前。腹腔及腹膜后未见肿大淋巴结。 6、扫描所及骨质未见破坏征象。7、膈上多发淋巴结肿大同前,较大约11mm（IMA48）。11病例分享UGT1A1检测结果UGT1A1*6: 211G/G UGT1A1*28:TA(7)TA(6)12病例分享治疗方案选择以伊立替康为主的二线化疗方案2012-6-7始予伊立替康联合卡培他滨方案治疗：患者体表面积1.97m2伊立替康 140mg/m2 280mg d1， 卡培他滨2.0g/m2

7、2.0g Bid d1-7，Q14d。伊立替康减量20%13180mg/m2 350mg d1病例分享副反应轻度胆碱能反应：唾液分泌增多；腹泻I度；无明显骨髓抑制。14病例分享疗效日期CA199CA242CA72.4CEA2012-5-1151.19180.0467.3991.062012-5-30119.5/93.22116.22012-8-2931.25/61.6913.422012-9-2029.2578.648.5812.772012-10-2328.04/52.4315.661516病例分享疗效2012-7-17腹盆腔增强CT与2012-05-11腹盆腔CT比较： 1、结肠癌术后，结

8、肠脾区吻合口壁未见明显增厚（IMA76）。 2、肝脏形态、大小正常，肝S5血管瘤同前相仿，大小约10*6mm（IMA24）；肝内血管及胆管未见异常。 3、肝脾周少量积液较前减少，腹膜增厚较前减轻。 4、胆囊壁明显增厚，腔内未见结石。脾、双肾、双侧肾上腺、膀胱、前列腺、精囊腺未见异常。 5、肠系膜多发小淋巴结同前；余腹盆腔及腹膜后未见肿大淋巴结。 6、扫描所及骨质未见破坏征象。7、左下肺小结节（图8）及膈上多发肿大淋巴结同前（IMA5），建议胸部CT检查。17病例分享疗效（2周期）行5周期伊立替康联合卡培他滨化疗后改为单药卡培他滨维持治疗定期随诊，体重增加18病例分享后续治疗2012-10-24腹盆腔增强CT与2012-07-17腹盆腔CT比较：1、结肠癌术后，结肠脾区吻合口壁未见明显增厚（IMA76）。2、肝脏形态、大小正常，肝S5血管瘤同前相仿，大小约10*6mm（IMA21）；肝内血管及胆管未见异常。 3、肝脾周少量积液同前，腹膜增厚同前。 4、胆囊壁明显增厚，腔内