毒理学概念整理(共11页)

1、第一章selective toxicity选择(xunz)毒性：一种外源化学(huxu)物只对某一种(y zhn)生物有损害，而对其它种类的生物不具有损害作用，或只对生物体内某一组织器官产生毒性，而对其它组织器官无毒性作用，这种外源化学物对生物体的毒性作用称为选择毒性。toxic effect毒性作用：又称为毒效应，是外源化学物对生物体的损害作用。毒性作用是化学物质或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与组织大分子成分互相作用的结果。spectrum of toxic effects 毒效应谱: 毒效应的性质与强度的变化构成了化学物质的毒效应谱。biomarker, biologic

2、al marker生物学标志：指针对通过生物学屏障进入组织或体液的化学物质及其代谢产物、以及它们所引起的生物学结果而采用的检测指标。biomarker of exposure 接触生物学标志：是指机体内某个组织及体液中测定到的外源性物质及其代谢产物（内剂量），或外源性物质与某些靶器官或细胞的相互作用。biomarker of effect 效应(xioyng)生物学标志：是指在一定暴露物的作用下，机体产生相应可测定的生化、生理变化(binhu)或者其他病理方面的改变。包括反映早期生物效应(xioyng)、结构和功能改变及疾病。absolute lethal dose, LD100 绝对致死量:

3、 系指能造成一群体全部死亡的最低剂量。minimum lethal dose, MLD or LD01 or LDmi最小致死量: 指在一群机体中仅引起个别发生死亡的致死剂量。maximal tolerance dose, MTD or LD0最大耐受量: 指在一群个体中不引起死亡的最高剂量。toxic effect zone 毒作用带：是表示化学物质毒性和毒作用特点的重要参数之一，分为急性毒作用带和慢性毒作用带。acute toxic effect zone 急性毒作用带: 为半数致死剂量与急性阈剂量的比值ZacLD50/Limac. 急性阈剂量(acute threshold dose)为

4、与化学物质一次接触所得chronic toxic effect zone慢性毒作用带: 为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值ZchLimac/Limch. 慢性阈剂量(chronic threshold dose)长期反复多次所得acceptable daily intake, ADI 每日容许摄入量：指允许正常成人每日由外环境摄入体内的特定化学物质的总量。在此剂量下，终生每日摄入该化学物质不会对人体健康造成任何可测量出的健康危害，单位用mg/(kg.bw)。第二章simple diffusion 简单(jindn)扩散：是大多数外源化学物的主要转运方式，外源化学物大多是具有一定脂溶性的大分子有机(

5、yuj)化合物，可首先溶解于生物膜的脂质中进而扩散(kusn)至膜的另一侧。也叫自由扩散（free diffusing），特点是：沿浓度梯度（或电化学梯度）扩散；不需要提供能量；没有膜蛋白的协助。facilitated diffusion易化扩散：又称为载体扩散，其机制可能是膜上蛋白质载体特异地与某种化学毒物结合后，其分子内部发生构型变化而形成适合该物质透过的通道而进入细胞。lipid/water partition coefficient脂/水分配系数：是表示化学物脂溶性的一个参数(亲脂性/亲水性的比值)，指化学物在含有脂和水的体系中，在分配达到平衡时在脂相和水相的浓度比值。blood/ga

6、s partition coefficient 血/气分配系数：当外源化学物在呼吸膜两侧的分压达到动态平衡时，该气体在血液中的浓度与其在肺泡气中的浓度之比。toxicokinetics毒物(dw)动力学：是以速率论的观点(gundin)出发，用数学模型分析和研究化学毒物在体内吸收、分布、代谢和排泄的过程及其动力学的规律。第三章biotransformation生物转化(shn w zhun hu)：是指外源化学物在机体内经多种酶催化的代谢转化，生物转化是机体对外源化学物处置的重要的环节，是机体维持稳态的主要机制。phase I biotransformation 相反应：使外源化学物变为初级产

7、物的氧化、还原、水解反应。phase biotransformation 相反应：即结合反应，是外源化合物经过相反应，已具有羟基、羧基、氨基、环氧基等极性基团后，与某些内源性化合物或基团发生进一步生物合成的反应。metabolic detoxication代谢解毒：经过生物转化，外源化学物的结构发生变化，降低了它和靶生物大分子之间的反应活性，因而毒性降低，易于排出体外，此为解毒反应，称为代谢解毒。metabolic activation代谢(dixi)活化：生物转化可使部分(b fen)毒物的毒性增强，甚至产生致癌、致突变和致畸效应，称为代谢活化(huhu)或生物活化。可分为以下四类：生成亲电

8、子剂；生成自由基；生成亲核剂；生成氧化还原剂。有些毒物的毒性主要是由其代谢产物引起的，生物转化为有害产物的过程称为增毒或代谢活化。第四章free radicals自由基：指含有一个或多个未配对电子的任何分子或离子。 未配对电子：单独在一个轨道里的电子。lipid peroxidation脂质过氧化：指多不饱和脂肪酸的氧化破坏，由于生物膜具有脂质双分子层结构，自由基易攻击生物膜上的不饱和脂肪酸而造成脂质过氧化，进而对生物膜产生强烈的破坏作用。第五章synergistic effect协同作用：化学物对机体所产生的总毒性效应大于各个化学物单独对机体的毒性效应总和，毒性增强，称为协同作用。antag

9、onistic joint action拮抗(ji kn)作用：化学物对机体所产生的联合毒性效应低于各个化学物单独(dnd)毒性效应的总和，即为拮抗作用。independent action 独立(dl)作用：各化学物不相互影响彼此的毒性效应，作用的模式和作用的部位可能不同，各化学物表现出各自的毒性效应。第六章acute toxicity急性毒性：机体一次或24h内多次接触外源化学物后在短期内（最长14天）所产生的毒性效应，包括一般行为和外观改变、大体形态变化以及死亡效应。accumulation蓄积作用：外源化学物连续反复地进入机体，且其前次进入的量尚未完全消除，则这一化学物质可能在体内逐渐

10、增加并贮留，这种现象称为化学物质的蓄积作用。material accumulation物质蓄积：化学物质进入机体后，在体内消除的数量少于输入的数量，导致该化学物或其代谢产物在体内的储留量逐渐增加。functional accumulation功能(gngnng)蓄积：化学物质进入机体后，虽然贮存在体内的物质或其代谢产物的数量极微，甚至不能检出，但是会引起机体的功能或形态结构发生一定程度的改变，则这种功能或形态结构的变化可逐渐累积，是一种慢性中毒(zhng d)的现象。accumulation coefficient, K蓄积(xj)系数：多次染毒使半数动物出现效应（或死亡）的蓄积剂量ED50(

11、n)与一次染毒使半数动物出现相同效应（或死亡）的剂量ED50(1)的比值。chromosome aberration染色体畸变：染色体数目或结构的改变。第七章developmental toxicity发育毒性：发育毒性指在到达成体之前诱发的任何有害影响，包括在胚期、胎期以及在出生后诱发和显示的影响。第八章mutation 突变：只有源于遗传物质（基因和染色体）的变异才能够遗传，遗传物质的可遗传的变异称为突变。gene mutation基因突变：一个或几个DNA碱基对的改变。指在基因(jyn)中DNA序列(xli)发生的改变，即遗传物质在分子(fnz)水平上的改变。第九章chemical ca

12、rcinogenesis化学致癌作用：环境中的有害因素引起或增进正常细胞发生恶性转化,并发展成为肿瘤的过程。precarcinogens前致癌物：不直接致癌，必须在体内经代谢转化，其代谢产物才具致癌作用的化合物。ultimate carcinogens终致癌物：直接致癌物和间接致癌物经代谢活化所形成的具有致癌作用的代谢物的统称。proto-oncogene原癌基因：机体内正常细胞所具有的能致癌的遗传信息。包括生长与增值基因；各种转录因子和信号传递功能的基因。anti-oncogene抑癌基因：是正常细胞分裂生长的负性调节因子，其编码的蛋白质能够降低或抑制细胞分裂活性。包括程序性死亡有关基因，肿

13、瘤易感基因。Immunotoxicology免疫毒理学：是在免疫学和毒理学基础上发展起来的一个毒理学分支学科，主要研究外源化学物和物理因素对机体免疫系统的有害作用及其机制。innate immune response 固有(gyu)免疫应答：又称天然免疫或非特异性免疫，是机体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的一种天然免疫防御(fngy)系统。adaptive immune response适应性免疫(miny)应答：又称获得性免疫或特异性免疫，是机体在长期与抗原接触过程中对特定抗原产生识别与后续效应，最终将其清除体外的防御功能。第十章lymphocyte homing淋巴细胞归巢：成熟淋巴细

14、胞的不同亚群从血循环进入外周淋巴组织的特定区域定居，称为淋巴细胞归巢。lymphocyte recirculation淋巴细胞再循环：各种免疫器官中的淋巴细胞并不是定居不动的群体，而是通过血液和淋巴液循环进行有规律的迁移。淋巴细胞在血液、淋巴液和淋巴器官之间反复循环的过程称为淋巴细胞再循环。第十一章acceptable risk可接受危险度：是指公众和社会在精神、心理等各方面均能承受的危险度。hazard identification 危害性认定(rndng)：是危险度评价的第一阶段，为定性评价阶段。目的是确定代评化学毒物在一定条件下与机体接触后，能否产生损害效应；效应的性质(xngzh)和特

15、点如何；化学毒物与效应之间有无因果关系。risk characterization危险(wixin)度特征分析：对所收集到的毒理学和流行病学资料进行总结、分析和解释，归纳出该危险的严重程度。补充：programmed cell death，PCD细胞程序性死亡：是一种与遗传机制有关的、主动的自发性死亡方式，并在形态和生化上出现一系列特征表现。具有这些特征表现的细胞称为细胞凋亡。细胞凋亡的特征表现是胞内水分丢失，胞浆浓缩，胞膜结构完好，细胞核浓缩聚集于核膜边缘，形成新月形。到晚期，细胞核碎裂成小片，胞浆分割，形成由细胞膜所包绕的含有核碎片的小体，称为凋亡小体。necrosis细胞坏死：坏死是指体

16、内、外致损伤因素作用达到一定强度、持续一定时间后，所导致的细胞死亡，它表现为细胞及细胞器肿胀、碎裂和溶解等。gene chip基因芯片(j yn xn pin)：又称 DNA 芯片，是指将许多特定的寡核苷酸片段或基因片段作为探针，有规律地排列固定于支持物上，然后与待测的标记样品的基因按碱基配对的原理进行杂交，再通过激光共聚焦荧光检测系统等对芯片进行扫描，并配以计算机系统对每一探针上的荧光信号作比较和检测，从而(cng r)迅速得出所需要的信息，分析出待测样品 DNA 序列。生物芯片(biochip)还包括正在研制的蛋白质或肽芯片、组织原位芯片等类型。human exposure assessment人群(rnqn)接触评定：评定人群在特定条件下，从污染的环境(包括生产、生活环境和食物等)，经口、呼吸道和皮肤接触等途径摄入的可能性和总摄入量。RfD参考剂量：在概念上类似于每日允许摄入量（ADI），为日平均接触剂量的估计值