抗原的特性1免疫原性

1、第三章 抗原新乡医学院免疫学研究中心王 辉 Tel:5289291 Email: 抗原的概念 一、抗原（antigen，Ag） 是指能与细胞的TCR及B细胞的BCR结合,促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质。 二、抗原的特性 1 免疫原性： 抗原能刺激机体产生免疫应答，诱生抗体或致敏淋巴细胞的能力。2 抗原性（免疫反应性）: 抗原与其诱生的抗体或致敏淋巴细胞有特异性结合的能力。 抗原刺激机体免疫应答的过程三、完全抗原、半抗原、载体1、完全抗原 （complete antigen): 既有免疫原性又有抗原性的物质。2、半抗原（Hapten):又称不完全抗原

2、，仅具有抗原性而无免疫原性的物质。 3、载体 与半抗原结合后使其具有免疫原性的物质，即半抗原+载体 完全抗原。 常用载体：BSA（牛血清蛋白） OVA（卵清蛋白） BGG（牛血清丙种球蛋白）四、耐受原与变应原 1 耐受原 (tolerogen):引起机体产生免疫耐受的抗原。 2 变应原 (allergen): 引起机体产生变态反应的抗原。 第一节 抗原的异物性与特异性 一、异物性 指与机体自身成分不同或在胚胎期未与宿主免疫细胞接触过的物质。 抗原与机体之间种族关系越远，组织结构差异越大，免疫原性越强。 如：微生物抗原人 强免疫原 鸭血清蛋白鸡：弱免疫原 兔：强免疫原1、异种物质如马血清，微生物

3、，异种蛋白，破伤风抗毒素 亲缘关系越远，抗原性越强2、同种异体物质如ABO血型物质F，HLA3、自身物质如眼晶体蛋白，甲状腺蛋白，脑组织克隆选择学说 (Clonal Selection Theory ) 胚胎期未成熟的免疫细胞克隆接触相应的抗原, 如自身成分，则被排除或处于抑制状态，称为禁忌克隆,不能对自身成分产生免疫应答，形成自身耐受。 某些情况下，禁忌细胞株可以活化，对自身抗原发生免疫应答而形成自身免疫或自身免疫性疾病。二、抗原的特异性免疫原性的特异性：某种抗原只能刺激机体产生某种特定的应答产物。抗原性的特异性：抗原只能与其相应的抗体或致敏淋巴细胞结合。 1 表位（epitope）： 又称

4、抗原决定簇（antigenic determinant,AD）， 指抗原分子中决定抗原特异性的特殊的化学基团，是抗原分子与抗体及TCR/BCR特异结合的部位，也是被免疫细胞识别的标志及免疫反应具有特异性的物质基础。 构象决定簇：序列上不相连而依赖于蛋白质或多糖的空间构象形成的决定簇，多暴露于抗原分子表面。顺序决定簇：一段相连的氨基酸序列所形成的决定簇，多位于抗原分子内部。2 分类抗原决定簇的类型及性质线性表位和构像表位FT细胞表位(顺序/线性表位):能被T细胞抗原识别受体结合的抗原表位。B细胞表位(构象表位):能被B细胞抗原识别受体结合的抗原表位。 T细胞表位与B细胞表位3 抗原的特异性的影响

5、因素 表位的性质、数目和空间构象决定了抗原的特异性。和性质 抗原决定基对抗原特异性的影响4 表位载体作用： 载体与半抗原偶联后能诱导机体产生抗半抗原及抗载体的抗体。 在免疫应答中，B细胞识别半抗原决定簇，T细胞识别载体决定簇。5共同抗原表位和交叉反应 （1）共同抗原表位：两种或两种以上抗原具有的相同或相似的表位。 表位1 表位2表位3表位1 A抗原B抗原 （2）交叉反应：抗体或致敏淋巴细胞与具有相同或相似的表位的抗原之间出现的反应。 血 清：Ab1、Ab2 + AgA 特异性反应 Ab1+AgB 交叉反应 意义 与疾病发生有关：如急性肾小球肾炎 用于疾病诊断：如外斐反应表位1表位3表位1免疫动

6、物A抗原 B抗原表位2第二节 影响抗原免疫应答的因素 一 、抗原分子的理化性质1 化学性质 ： 蛋白质：免疫原性最强，如异种动物血清、 细菌外毒素。 多糖、核酸：免疫原性弱或无。2 分子量大小： 一般10KD，强； 4 KD，弱或无3 结构的复杂性：结构越复杂，免疫原性越强。 4 分子构象：抗原分子中的一些特殊化学基团的立体构象是决定此分子是否能与相应淋巴细胞表面受体结合，从而启动免疫应答的物质基础。5 易接近性：抗原的特殊化学基团与相应淋巴细胞表面受体相互接触的难易程度。6 物理状态：二、 宿主方面的因素1 遗传因素：个体遗传基因的不同使不同个体对同一抗原有不同程度的应答。2 年龄、性别与健

7、康状态三、抗原进入机体方式的影响 抗原进入机体的数量、途径、免疫间隔时间、次数、免疫佐剂的应用和佐剂的类型都可以明显影响机体对抗原的应答。 第 三 节 抗原的种类1、胸腺依赖抗原（thymus dependent antigen，TD-Ag） 必须有Th细胞的辅助才能刺激B细胞产生抗体的抗原。2、胸腺非依赖抗原（ thymus independent antigen TI-Ag） 不须Th细胞的辅助即可刺激B细胞产生抗体的抗原。一、根据诱生抗体时是否需Th细胞参与分类TD-Ag （大分子蛋白） TI-Ag （多糖）TD-Ag与TI-Ag结构示意图二、根据抗原与机体的亲缘关系分类 1、异嗜性抗原

8、：又称Forssman抗原，指一类与种属无关，存在于人、动物、植物和微生物之间的共同抗原。 如：溶血性链球菌/人肾小球基底膜之间的共同抗原。2 异种抗原：如细菌、病毒、外毒素，类毒素、动物免疫血清等。 类毒素:外毒素经0.3%-0.4%的甲醛处理后,使其失去毒性而保留免疫原性的物质。 动物免疫血清：用类毒素免疫动物后，动物的血清中可含有大量的抗毒素，即动物的免疫血清。这种抗血清对人体而言既提供特异性抗体，又是异种蛋白。 3 同种异型抗原 同一种属不同个体之间的不同抗原。如人类的ABO、Rh血型抗原、HLA等。4 自身抗原（1）隐蔽的自身抗原：与自身免疫系统 隔绝的组织受到外伤等因素而暴露， 如：脑组织、精子外伤暴露。（2）修饰的自身抗原自身组织在理化、 生物等作用下结构发生改变，如： 变性的IgG。5 独特型抗原三 根据抗原是否在抗原提呈细胞 内合成分类1 内源性抗原：如被病毒感染细胞合成 的病毒抗原，肿瘤抗原等。2 外源性抗原：如细胞外感染细菌等。 四、其他分类方法 化学性质：蛋白质抗原、多糖抗原等 抗原的性质：完全抗原、半抗原 抗原的获得方式：天然抗原、人工抗原 抗原诱发免疫应答的作用：移植抗原、 肿瘤抗原、变应原、耐受原等 第 四 节 非特异性免疫刺激剂1 超抗原(super antige