多西他赛产品介绍完整版课件

1、多西他赛，新一代半合成紫杉类衍生物 本品英文名：Docetaxel 主要成分：多西他赛（多西紫杉醇） 药理毒理： 体外实验表明，奥名润抗肿瘤谱广，对各类人移植性 肿瘤所造成的晚期小鼠肿瘤模型均有抗肿瘤活性在克隆形成试验中，奥名润对新切除的肿瘤细胞也有 细胞毒作用奥名润在细胞内浓度高且潴留时间长，对过度表达 P-糖蛋白（多药耐药基因编码）的许多肿瘤细胞株 具有活性 独特的作用机制：奥名润属微管解聚抑制剂奥名润通过破坏微管和微管蛋白二聚体之间的动态平衡，诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制微管的解聚，从而抑制了细胞的有丝分裂和增殖。 多西他赛的这种细胞毒作用与紫杉醇相似，但稳定微管作用比紫杉醇大

2、2倍，治疗瘤谱也较紫杉醇更广多西他赛-更高的抗癌活性和更广的治疗瘤谱多西他赛在乳腺癌治疗中的应用乳腺癌的发病率正逐年上升全球每年约有120万妇女患乳腺癌，50万人死于乳腺癌近10年来，我国的乳腺癌发病率上升了3.8%，上海、武汉天津、北京、哈尔滨、等地的发病率都占到当地女性恶性 肿瘤的第一、二位，死亡率为13.1-8.7/10万 发病年龄始于30岁，高峰在40-49岁 就诊时的病期相对偏晚 目前临床上较为推崇：化疗+生物治疗内分泌 治疗化学治疗生物治疗 乳腺癌的综合治疗乳 腺 癌 化 疗 进 展 70年代：在应用蒽环类药物之前：CMF方案（环磷酰胺+甲氨碟磷+5-FU） 80年代：蒽环类联合治

3、疗AC、FAC、AVCMF等续贯和交替治疗 21世纪：生物反应调节剂与化疗策略相结合 90年代：紫杉类药物（紫杉醇/多西紫杉醇）续贯治疗：A T C 或AC T 联合治疗：TA、TAC治 疗 回 顾 阿霉素曾被广泛用于晚期转移性乳腺癌的治疗 与阿霉素单药相比，含阿霉素的联合化疗具有更高的疗效 与不含阿霉素的联合化疗相比，含阿霉素的化疗方案具 有更高的疗效和生存率含阿霉素的联合化疗被认为是转移性乳腺癌（MBC） 首次治疗的标准方案多西他赛100 mg/ m2 q3wks, 1小时静滴阿霉素75 mg/ m2 q3wks，15-20分钟静滴缓解率：多西他赛组 （n=161） 阿霉素组（ n= 16

4、5）ITT治疗患者内脏转移患者 对其它化疗方案耐药患者45.3治疗百分率 （%）29.746.329.447.424.7Stephen Chan,et al.Journal of Clinical Oncology.1999;17(8):2341-2354MBC-多西他赛单药治疗的III期 41个中心临床研究（TAX303） MBC-多西他赛单药治疗的III期 41个中心临床研究（TAX303） 安全性：多西他赛组 （n=161） 阿霉素组（ n= 165）重度中性粒C减少粒减性发热血小板减少重度液体 潴留不可逆CHF78.6%77.8%5.7%12.3%(P.05)4.4%40.4%(P.0

5、5)5.0%003.7%CHF=充血性心衰MBC-多西他赛单药治疗的III期 41个中心临床研究（TAX303） 结论：在转移性乳腺癌治疗中，多西他赛是唯一显示出比 阿霉素有明显更高缓解率的单药大规模，多中心临床试验证实：多西他赛治疗转移性乳腺癌具有高度活性多西他赛具有可预期及 易于处理的安全特征，阿霉素治疗的相关心脏毒性无法预期，不可逆，故其治疗组有更多的毒性死亡两组终点TTP相近，Doce.组26周VS阿组21周（p=0.45)国际多中心随机III期临床研究（TAX306）多西他赛+阿霉素与环磷酰胺+阿霉素 一线治疗转移性乳腺癌的疗效比较多西他赛联合阿霉素是否可取代传统方案而成为 转移性乳

6、腺癌的一线治疗？ MBC患者分为：（50个中心）n=213AD组：阿霉素50mg/m2+多西他赛75mg/ m2 n=210AC组：阿霉素60mg/m2+环磷酰胺600mg/ m2均为第一天给药，每21天为一周期（随机进入AD组患者预服地塞米松3天，8mg，2次/天， 从多西他赛给药前一天开始）终止治疗：-病情进展 -出现无法耐受的毒副作用 -完成了8个周期的化疗（TAX306）研究设计比较AC方案，多西他赛+阿霉素具有更高的 临床疗效（p=0.012) CR PR ORR （%）TAX306：临床缓解率亚组（3个 器官转移多西他赛阿霉素比较AC方案，多西他赛+阿霉素具有更高的 临床效益(p=

7、0.0153) P=0.0138 p= 0.0138 p=0.0479 (周）TAX306：临床效益多西他赛阿霉素中位TTP（周）37.131.91年疾病无进展率29%19%中位至治疗失败时间25.623.7 两组主要的急性3/4级不良事件是自然状况下的血液学 毒性，表现为3/4级粒细胞减少和粒细胞减少性发热 在没有造血生长因子预防性应用下，AD的中性粒细胞 减少性发热比例较高，但很少伴感染，不引起意外败血 症死亡。 3/4级的严重非血液学毒性均小于10% 。AD：腹泻（8%）， 严重虚弱（8%），水肿（1%）TAX306:安全性结果比较AC方案，多西他赛+阿霉素的心脏毒性更低 TAX306:

8、安全性结果3.8%2.8%临床充血性心衰发生率 多西他赛与阿霉素之间无药代动力学影响。联用多西他赛， 不增加蒽环类引起的心脏毒性，维持了阿霉素的剂量强度， 而紫杉醇在与蒽环类联用时，因其能对阿霉素的药代动力 学产生影响，可导致两药联用时心脏毒性增加 AD方案组的疗效显著高于AC组， 即使有预后不良因素 的患者，AD组也有较高缓解率 与紫杉醇不同，多西他赛与蒽环类无相互药代动力学影 响，联用多西他赛，并不增加蒽环类引起的心脏毒性 AD组的毒副作用具有可预期及易于处理的安全特征TAX306:结论 多西他赛联合阿霉素是唯一被欧盟批准用于一线治疗局部晚期或转移性乳腺癌的紫杉类联合化疗方案MBC-多西他

9、赛用于蒽环类治疗失败 病人的III期临床研究（TAX304）多西他赛组：多西他赛100 mg/ m2 q3wks, 1小时静滴 MV 组：丝裂霉素C12 mg/ m2 q6wks，2-5分钟静滴 +长春花缄6 mg/ m2 q3wks, 多西他赛组 （n=203） MV组 （n=189）临床疗效：ORRITT患者中位生存TTP24个月时的生存率28.1%9.5%P.000111.4月8.7月P=.009719周11周P=.0120%10%J.-M.Nabholtz,et al.Journal of Clinical Oncology.1999;17(5):1413-1424MBC-多西他赛用于

10、蒽环类治疗失败 病人的III期临床研究（TAX304）安全特征：多西他赛组4度中性粒细胞减少及其相关并发症的发生率较高，而MV组血小板减少的发生率较高除了多西他赛组虚弱的发生率为16%，其它的重度非血液学不良反应的发生率均低于10% 在蒽环类治疗失败或耐药的MBC患者中，化疗药物（多西他赛）第一个显示出比推荐的抢救化疗方案 （MV）有更高的总生存、缓解率，更长的TTP 总结-多西他赛治疗晚期或 转移性乳腺癌多西他赛是唯一显示出疗效优于阿霉素的单药在蒽环类治疗失败或耐药的MBC患者中，多西他赛 具有确切的疗效和生存效益 以多西他赛/阿霉素为基础的联合化疗（AT，TAC） 明显优于标准的蒽环类联合

11、方案（AC，FAC） -更高的疗效（ORR，TTP，TTF） -不增加阿霉素心脏毒性 -在预后较差的患者中维持更高的疗效 多西他赛/阿霉素（AT）是唯一被EU批准用于一线治疗局部晚期或转移性乳腺癌的紫杉类联合化疗方案乳腺癌术后辅助性化疗研究BCIRG001淋巴结阳性乳腺癌患者的大型临床III期研究多西他赛为基础的术后辅助化疗方案VS传统的FAC方案多西他赛用于乳腺癌的辅助化疗中是否存在优势？患者分为：DAC组：多西他赛75mg/ m2 +阿霉素50mg/m2+环磷酰胺500mg/ m2 FAC组：5-FU 500mg/ m2 +阿霉素50mg/m2+环磷酰胺500mg/ m2每21天为一周期，

12、6个周期（DAC组预服地塞米松8mg，2次/天， 3天，从多西他赛给药 前一天开始；预防性使用环丙沙星500mg bid,第5-14天）BCIRG001 研究设计 （N=1491)TACFAC0612182430364248月Number at RiskTACFAC7457367106786543731522317467296996566053341503105060708090100% 无病生存# EventsRRp-valueTAC1190.680.0011FAC170Total289无病生存 (ITT)中位随访: 33 个月82%74%Nabholtz et. al, ASCO 2002

13、 (abs 141)0TACFAC0612182430364248MonthsNumber at RiskTACFAC7457417327187003931712417467387287136783751713315060708090100% Alive # EventsRRp-valueTAC570.760.11FAC76Tota133总生存 (ITT)92%87%中位随访: 33 月Nabholtz et. al, ASCO 2002 (abs 141)血液学毒性治疗 (n=1,480)TAC n=744FACn=736%ANC 2 的发热需静滴抗生素* p0.05Nabholtz et.

14、 al, ASCO 2002 (abs 141)BCIRG 001非血液学毒性 Grade 3 or 4 with Incidence 1%TACn=744FACn=736%恶心5.19.5*呕吐4.37.3*腹泻3.4*1.0粘膜炎7.1*2.0虚弱11.2*5.3CHF1.60.7绝经前患者 n=383 n=375闭经51.4* 32.8*p0.05总结（I） 在 33 个月中位随访时, TAC 方案与FAC方案比较:主要研究终中点: 无进展生存-总体32% 降低 (p=0.0011) -淋巴结状态分层 1-3: 50% 降低 (p=0.0002) 4+ : 无差异-激素状态分层 HR-

15、: 38% 降低 (p=0.005) HR+: 32% 降低 (p=0.02) 复发率次要研究终点: 总生存 -总体 24% 降低 (p=0.11) -淋巴结状态分层 1-3: 54% 降低 (p=0.006) 4+： 无差异*死亡率Nabholtz et. al, ASCO 2002 (abs 141)总结 (II)TAC治疗组粒缺性发热的发生率较高，但并不 增加感染和败血症死亡的发生率其它不良反应在两个治疗组发生率相近且易于 处理Nabholtz et. al, ASCO 2002 (abs 141)结 论 BCIRG001临床研究33个月的随访结果表明：淋巴结1-3枚转移的乳腺癌患者术后

16、辅助化疗过程中，多西他赛+阿霉素+环磷酰胺的联合化疗方案疗效，显著高于FAC方案,能显著改善病人的DFS和OS,并且化疗相关不良反应易于处理“在淋巴结1-3枚转移的乳腺癌患者术后辅助化疗过程中，含多西他赛联合方案优于目前标准的FAC方案。有足够理由相信：含多西它赛的联合方案将在未来的乳腺癌辅助治疗中占十分重要的地位.”多西他赛在非小细胞肺癌治疗中的应用NSCLC-肿瘤死亡的主要原因肺癌是世界范围内肿瘤相关死亡的主要原因 占全部肿瘤死亡人数的三分之一 NSCLC约占全部肺癌的80%左右在所有的病人中，仅1/3可行手术切除 NSCLC预后较差，5年生存仅为15%对多数的转移性NSCLC而言： 5年

17、生存率仅为2%，中位生存期仅5-6个月NSCLC-化学治疗的共识90年代以前仅顺铂、IFO和丝裂霉素等药物单药疗效15%新药的出现： 多西他赛、去甲长春花碱、双氟胞苷、 紫杉醇、卡铂等对于不能手术的NSCLC，已证实化疗较最佳支持治疗（BSC）能提高一年生存率及改善患者的QOL含铂方案继续成为晚期NSCLC治疗的基础一线化疗：两药方案优于单药，双药方案优于三药方案NSCLC-多西他赛对于初治晚期病人的 II期国际临床研究(单药）研究者 剂量 可评价的 病历数 缓解率（%） 中位生存期（月）一年生存率（%）Francis10029386.321NRNR634236417145NR10.21111

18、26NRNR9.98.49.15433333163252019NR1001001001001001006010075543937413591162075FossellaKunitohMillerMattsonCernyLatreilleLira-PuertoGobRobinet多西他赛为每三周给药一次，激素预处理mg/m2n=437患者为不可手术的 III/IV，安全性：在用100 mg/m2单药治疗的1327例晚期NSCLC患者 中，1070人（约5000周期）可评价安全性平均每人4周期化疗，均不需预防性使用粒细胞集落 刺激因子（G-CSF） 100 mg/m2治疗的剂量限制性毒性是中性粒细

19、胞减少， 但4度中性粒细胞减少持续时间较短（平均7天） 且仅有13%患者伴发热NSCLC-多西他赛对于初治病人 的国际临床研究（单药）NSCLC-多西他赛对于初治老年病人 II期临床研究(单药）病例入选：高龄（70岁）或伴有其它疾病不适合联合 化疗的患者用药方式：多西 他赛36mg/ /m2 每周给药连续6周，每8周 重复一次疗效结果：在38位可评价患者中，54%的病例分别为 病灶缓解（ORR：20%）或稳定（SD：34%） 1年生存率达27%Cancer.2000;89(2):328-333血液毒性 (%)Grade 3Grade 4白细胞减少3 (8)0血小板减少00贫血5 (13)0中性

20、粒细胞减少/发热00治疗相关死亡00Hainsworth JD et al. Cancer 2000;89:328-333.NSCLC-多西他赛对于初治老年病人 II期临床研究(单药）安全性： 毒性（非血液学） 病例数 (%) 虚弱/乏力 4 (10)恶心/呕吐 4 (10)皮疹 1 (3)神经病变 1 (3)过敏反应 1 (3)水肿 0Hainsworth JD et al. Cancer 2000;89:328-333.NSCLC-多西他赛对于初治老年病人 II期临床研究(单药）安全性：多西他赛每周方案治疗晚期 NSCLC有效 - 在这组老年或耐受性较差的患者中，总缓解率为 20% (在

21、ECOG 0-1患者中，缓解率 26%) - 1-年生存率 27%治疗耐受性较佳，在老年患者甚至PS 2（行为状态评分较差）患者中也具有良好的耐受性与其它单药比较，多西他赛每周方案治疗NSCLC具有较高的活性Hainsworth JD et al. Cancer 2000;89:328-333.NSCLC-多西他赛对于初治老年病人 II期临床研究(单药）结果：NSCLC多西他赛联合化疗方案研究随机 的期临床试验（ECOG1594）试验目的： 评价多西他赛/顺铂和其他铂类联合方案与ECOG标准方案（紫杉醇135 mg/m2，24小时静滴联合顺铂75mg/m2）一线治疗NSCLC的疗效和安全性。试

22、验设计NSCLC多西他赛联合化疗方案研究随机 的期临床试验（ECOG1594）随 机 分 组紫杉醇135 mg/m2，24小时静滴联合顺铂75mg/m2第二天21天重复（对照组）双氟胞苷1 g/m2第1，8，15天顺铂100 mg/m2第1天28天重复多西他赛75mg/m2第一天顺铂75 mg/m2第1天21天重复紫杉醇225 mg/m2第一天（3小时滴注）卡铂AUC=6第一天21天重复NSCLC多西它赛联合化疗方案研究随机 的期临床试验（ECOG1594）ECOG1594疗效结果参数 紫杉醇/顺铂 双氟胞苷/顺铂 多西它赛/顺铂 紫杉醇/卡铂 （n=292) (n=288) (n=293)

23、(n=290)中位生存期 7.8月 8.1月 7.4月 8.2月一年生存率 31% 36% 31% 35%疾病进展期 3.5月 4.5月 3.6月 3.3月ECOG1594 表明：含多西它赛试验组在总的生存率及疾 病进展期与对照组标准方案相比无明 显差异，多西它赛/顺铂方案可作为晚 期NSCLC一线治疗的一个合理选择。TAX326: 治疗方案随机化多西他赛 75 mg/m2 IV + 顺铂 75 mg/m2 IV q 3 wk多西他赛 75 mg/m2 IV + 卡铂 AUC 6 IV q 3 wk去甲长春花碱 25 mg/m2 IVd 1,8,15,22 + 顺铂 100 mg/m2 IV

24、d 1 q 4 wk激素预处理: 多西他赛治疗组 地塞米松 8 mg PO bid 6 doses (在TAX静滴前12小时给予首剂) 分层: Stage (IIIB or IV)地理区域Gralla RJ, et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2002;21:310a. (abstr & poster 1196)国际大规模的III期、多中心随机研究TAX326: 缓解率 (ITT) 多西他赛/顺铂 vs 去甲长春花碱/顺铂多西他赛/顺铂(n=408)去甲长春花碱/顺铂(n=404)ORR32*25* CR 2 2 PR 30 23SD 43 42 PD 18 21*p

25、=.029 (Fishers Exact Test)参数多西他赛/ 去甲长春花碱/ 参数 顺铂 顺铂 (n=408) (n=404) 中位生存, 月 11.3 10.1 (95% CI) (10.1-12.4) (9.2-11.3) 生存率, % 1-年生存率46 41 2-年生存率 21 14 去甲长春花碱/顺铂 vs 1.183 泰索帝/顺铂的危险度 (95% CI) (1.008-1.388)TAX326:生存结果多西他赛/顺铂 vs 去甲长春花碱/顺铂多西他赛/顺铂去甲长春花碱/顺铂累计概率1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0036912151821242

26、73033生存时间 (月)TAX326:生存结果 多西他赛/顺铂 vs 去甲长春花碱/顺铂 P=.044, Adjusted Log-Rank（至 2002、11）1-年生存：DC 46% vs VC 41%2-年生存：DC 21% vs VC 14%Gralla RJ, et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2002;21:310a. (abstr & poster 1196)Fossella FV. Eur J Cancer 2001;37(suppl 6):S154. (abstr & oral presentation 562) 多西他赛 /多西他赛/去甲长春花碱

27、/ 顺铂卡铂 顺铂% of 患者 (n=396) (n= 401) (n=406)血液学毒性 中性粒细胞减少 7574 79 粒缺性发热 5 4 5 感染 8 11 8 血小板减少 3 7 4 贫血 7* 11* 24非血液学毒性 恶心 10* 6* 16 呕吐 8* 4* 16TAX326: 不良反应(选择)*P.01 vs VC (Fishers Exact Test).Gralla RJ, et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2002;21:310a. (abstr & poster 1196)TAX326: Grade 3/4 非血液学毒性 肺部症状101412

28、虚弱 12 1114恶心 呕吐 16 疼痛898 厌食 53 5腹泻 7 5 3感觉神经毒性 41 4治疗相关死亡 22 210* 6* 168* 4*P.01 vs VC (Fishers Exact Test). 所有事件均不考虑相关性多西他赛/ 多西他赛/ 去甲长春花碱/ 顺铂 卡铂 顺铂 (n=406) (n=401) (n=396) Fossella FV. Eur J Cancer 2001;37(suppl 6):S154. (abstr & oral presentation 562)TAX326:生活质量(QoL) & 临床效益分析Gralla RJ, et al. Proc

29、 Am Soc Clin Oncol 2002;21:310a. (abstr & poster 1196)生活质量(QoL) 是多维的分析，包括一些不可能受化疗影响的领域.临床效益 评估以前定义的常规症状的主观或缓解控制:行为状态的下降疼痛体重降低 生活质量(QoL) 在每一周期治疗前、试验结束和随访中每2个月进行评估:肺癌症状量表 (LCSS)EuroQOL (EQ-5D) 生活质量和临床效益分析 D75+CIS75 vs V25x4+CIS100 p-value7%15% 10%Karnofsky PS改变总体 QoL改变:LCSSEQ5D疼痛评分改变 (LCSS) * # 所有参数有利

30、于泰索帝/顺铂, * 纵向分析, # Fishers Exact test 吗啡类镇痛药应用去甲长春花碱/顺铂多西他赛/ 顺铂生活质量和临床效益分析 D75+CB6(AUC) vs V25x4+CIS100 去甲长春花碱/顺铂多西他赛/卡铂p-value7%15%0.01*-4.6-8.02.7-0.320.33531%28%0.3550.3-6.50.0164.3-5.80.01* 有利于多西他赛/卡铂, * 纵向分析 10%Karnofsky PS改变总体 QoL改变:LCSSEQ5D疼痛评分改变 (LCSS)吗啡类镇痛药应用TAX 326: 生活质量(QoL)和临床效益总结Gralla

31、RJ, et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2002;21:310a. (abstr & poster 1196)+ (0.033)+ (0.34)疼痛评分+ (0.01)+ (10%+ (0.064)+ (0.016)总体 LCSS+ (0.016)+ (0.001)总体 EQ5D多西他赛/顺铂(P value)去甲长春花碱/顺铂多西他赛/卡铂(P value)+, 有利于.+, 统计学差异TAX326: 结论 与含多西他赛的试验方案相比，去甲长春花碱/顺铂 方案有着明显更高的3/4 度恶心、呕吐和贫血的发生率多西他赛/顺铂方案的总缓解率明显高于去甲长春花碱/ 顺铂（

32、P=0。029） 多西他赛/顺铂的试验方案的总生存和2年生存率有优于 去甲长春花碱/顺铂的趋势，但无统计学差异在生存期相近的基础上，含多西他赛的试验方案组比 去甲长春花碱/顺铂方案组有更好的临床效益和更高的 生活质量多西他赛与铂类联合，是一线治疗晚期NSCLC的 理想方案NCCN2005 以铂类为基础化疗失败的晚期或转移性NSCLC 多西他赛能提供很好的临床效益和安全性吗? 国际多中心的随机期临床研究（TAX317，TAX320） TAX317-多西他赛单药与最好的支持治疗（BSC）比较 TAX320-多西他赛单药与去甲长春花碱或IFO比较NSCLC-多西他赛与最好的支持治疗（BSC） 比较的

33、III期临床研究（TAX317） 更长的中位TTP：多西他赛（n=55) BSC(n=49)P值 中位缓解期（ITT） 26周 - 中位进展时间（ITT） 12周 7周 0.004NSCLC-多西他赛与最好的支持治疗（BSC） 比较的III期临床研究（TAX317） 更高的一年生存率：（%）患者比率50403020104016一年生存率（%）多西他赛75mg/m2BSCNSCLC-多西他赛与最好的支持治疗（BSC） 比较的III期临床研究（TAX317） 更好的临床效益和生活质量：（%）患者比率5040302010虚弱 疼痛 肺部症状 运动/感 感染 觉神经BSC多西他赛75mg/m2NSCL

34、C-多西他赛VS去甲长春花碱或 IFO的III期临床研究（TAX320） 该研究为多中心、开放性、平行的三组随机对照入选标准： -患者曾接受大量治疗，包括铂类及紫杉醇 -从人员资料分析，患者预后差，中位年龄：60岁 -患者有转移性肿瘤，1/3病例有明显的内脏转移（3个）主要观测指标：生存期J. Clin. Oncol.2000;18(12):2354-62治疗方式：将患者随机分入：-多西他赛100 mg/m2 ，75 mg/m2 （静滴1小时，每三周重复）-去甲长春花碱 / IFO（第1，8，15天 /第1-3天） （ 每三周重复） 多西他赛组：在治疗前一天开始口服地塞米松， 每次8 mg ，

35、BID，连用5个总剂量患者共接受6个周期化疗，或当出现肿瘤进展或发生 无法耐受的不良反应时终止治疗NSCLC-多西他赛VS去甲长春花碱 或IFO的III期临床研究（TAX320） 治疗效果（ITT）多西他赛去甲长春花碱/IFO1007530/2病例数125/121125/121123/119有效率1年生存率中位缓解期11% P=. 0017% P=.0361%32周26周39周21%19%32%TAX 75 mg/m2 组患者的疾病控制率（客观缓解与稳定）为43%而去甲长春花碱/异环磷酰胺组为32%疾病稳定NR36%31%NSCLC-多西他赛VS去甲长春花碱 或IFO的III期临床研究（TAX

36、320） 生存情况：患者百分比（%）10504030201年生存率（%）3219TAX 75 mg/m2 NVB / IFOTAX能显著延长预后极差的NSCLC患者的生存时间 P=0.025） TAX治疗组患者的1年生存率是对照组的1.7倍.NSCLC-多西他赛VS去甲长春花碱 或IFO的III期临床研究（TAX320） 0安全性资料：与去甲长春花碱/IFO相比， TAX 75 mg/m2 组所致的严重恶心，呕吐和感觉神经异常的发生率低与去甲长春花碱/IFO相比，接受多西他赛治疗的 的患者生存质量更好，表现为患者疲劳、疼痛评分 总QOL评分及其他症状评分均有改善（P0。10）T75 mg/m2

37、 T100 mg/m2 NVB/IFO4度中性粒C减少54%77%31%4度粒减性发热8%12%1%NSCLC-多西他赛VS去甲长春花碱 或IFO的III期临床研究（TAX320） 总结-多西他赛二线治疗NSCLC 对既往曾接受治疗的NSCLC患者，多西他赛 是最有活 性的单药， 并且被FDA批准为NSCLC二线标准用药 两组期临床研究（TAX317与TAX320）表明，对于曾经接受铂类治疗后病变进展的NSCLC患者，多西他赛治疗向前迈了一步。与BSC相比，延长了中位生存期（9个月vs.4.6个月）及提高了1年生存率（40%vs.16%)。与去甲长春花碱或异环磷酰胺比较，提高了疾病控制率（43

38、%vs.32%)及一年生存率（32%vs.19%）。与BSC或甲长春花碱/异环磷酰胺比较，提供了明显的临床效果，提高了生存质量。 多西他赛治疗原发和复发性卵巢癌 原发和复发性卵巢癌-多西他赛/卡铂 治疗方案在初始26名病人中，有效率为79%，中位TTP为10个月 在敏感性复发的30名病人中，有效率为75%，中位TTP为9.4个月毒性报告显示：3/4度白细胞减少为34%（21/26）， 无3度外周神经毒性发生。研究证实：多西他赛联合卡铂方案的疗效与紫杉醇联合铂类 相似，但毒性反应，尤其是神经毒性的发生率和严重性均低于 后者，（后者的外周神经毒性常常是剂量限制性毒性）。给药剂量：多西他赛-75 m

39、g/m2 ，Day1 q21d(3-6) 卡 铂-AUC5 Day2 q21d(3-6) 多西他赛+奥沙利铂+吉西他滨 联合治疗卵巢癌临床II期研究研究设计：多西他赛55mg/ m2 （1小时静滴）d1，14天/周期 X 5奥沙利铂70mg/m2（2小时静滴） d2， 14天/周期 X 5 吉西他滨500mg/ m2 (30分钟滴注）d1，14天/周期 X 5 （随机进入AD组患者预服地塞米松3天，8mg，2次/天，从多西他赛给药前一天开始） 结论： 三药联用治疗卵巢癌： CR：9.5%，PR：48%，总RR：57% 中位总生存为：17.2个月 无IV度副作用出现，III度毒性表现为腹泻、 恶心3名，骨髓抑制2名，口角炎1名多西他赛+奥沙利铂+吉西他滨联合治疗卵巢癌，前景良好多西他赛+奥沙利铂+吉西他滨 联合治疗卵巢癌临床II期研究多西他赛在复发/转移性头颈部鳞癌中的期