小气道病变在哮喘中地位

1、关于小气道病变在哮喘中的地位第一张，PPT共二十四页，创作于2022年6月小气道的定义* Hogg JC et al, N Engl J Med 2004; 350: 2645-53* Sturton et al, 2008; Hogg JC et al, 2008; Kraft M, 2007; Tulic MK et al, 2003小气道的定义*:直径2mm包括细支气管和终末支气管难以到达和进行研究在哮喘和COPD发病机制中越来越被重视*第二张，PPT共二十四页，创作于2022年6月小气道和大气道的不同第三张，PPT共二十四页，创作于2022年6月小气道炎症哮喘患者小气道炎症: 炎症细胞

2、在哮喘中起到了核心的作用. Th2细胞和嗜酸粒细胞均在小气道中有明显的浸润 重要的炎性介质IL-5在小气道表达Tulic & Hamid, CHEST 2003; 123:348S355SBarnes PJ, Nature Reviews Immunology 2008; 8: 183-192第四张，PPT共二十四页，创作于2022年6月Tulic & Hamid, CHEST 2003; 123:348S355S小气道的慢性炎症哮喘患者小气道T细胞和嗜酸粒细胞显著增高哮喘患者小气道的IL-5的表达增高MBP:总嗜酸粒细胞,主要碱性蛋白EG2:活化嗜酸粒细胞Pi:气道内周长第五张，PPT共二十

3、四页，创作于2022年6月哮喘患者小气道活化嗜酸粒细胞高于大气道6005004003002001000 2 2 2 2p0.05气道直径(mm)Positive cells/mm2T cells (CD3)Eosinophils (MBP)Eosinophils activated EG2)Mast cells (tryptase)Hamid et al JACI 1997第六张，PPT共二十四页，创作于2022年6月Kraft et al. AJRCCM 1996无夜间哮喘夜间哮喘010203040近端气道远端肺组织下午04:00嗜酸粒细胞(103 /mm3)010203040凌晨04:00

4、 夜间发作哮喘患者小气道嗜酸粒细胞浸润显著增高近端气道远端肺组织嗜酸粒细胞(103 /mm3)第七张，PPT共二十四页，创作于2022年6月N.Carroll,et al.The distribution of eosinophils and lymphocytes in the large and small airways of asthmatics. Eur Respir J 1997,10: 292300哮喘患者小气道基底膜中可见多种炎症细胞膜性细支气管细胞数（mm-1 Pbm） 膜性细支气管:基底膜周长（Pbm）6 mm采用光学显微镜计数，结果提示，小气道基底膜（Pbm 6mm）可见

5、淋巴细胞、嗜酸性淋巴细胞等多种炎性细胞。第八张，PPT共二十四页，创作于2022年6月无论致死性还是非致死性哮喘患者,小气道内壁均增厚Carroll N, et al. Am Rev Respir Dis. 1993;147:405-410. 第九张，PPT共二十四页，创作于2022年6月Nihlberg, K et al . Thorax 2010 collagen Distal tissueAsthmaControls1086420%Collagen area of total tissue*轻度哮喘患者存在小气道重塑第十张，PPT共二十四页，创作于2022年6月Bergeron C et

6、 al, J Allergy Clin Immunol 2005; 116:983-9与大气道相同,哮喘患者小气道出现III型胶原沉积和-平滑肌肌动蛋白增加外周气道中央气道第十一张，PPT共二十四页，创作于2022年6月致死性哮喘患者小气道平滑肌层增厚,杯状细胞化生正常对照者小气道致死性哮喘患者小气道M:粘液栓gcm: goblet cellMetaplasia 杯状细胞化生asm: airway smooth muscle 气道平滑肌层Thais Mauad et al, Am J Respir Crit Care Med Vol 170. pp 857862, 2004第十二张，PPT共二

7、十四页，创作于2022年6月*p=0.013 vs. 健康人Wagner EM, et al. Am Rev Respir Dis 1990平均外周气道阻力(cm H2O/mL/min)健康人轻度哮喘患者*0.069n=1500.0090.0690.020.040.060.080轻度哮喘患者小气道阻力增加第十三张，PPT共二十四页，创作于2022年6月哮喘患者外周气道的阻力比正常人显著增高Wagner EM, et al. Am Rev Respir Dis. 1990;141:584-586. 6个正常人和9个哮喘患者,气道阻力和气体容量用 Constant-Volume体描箱测定Press

8、ure(PB)-Flow(V) relationships第十四张，PPT共二十四页，创作于2022年6月有症状(夜间憋醒)哮喘患者小气道阻力高于没有症状的哮喘患者10个有夜间憋醒的哮喘患者,4个无夜间憋醒的哮喘患者及4个正常对照者,下午4:00和凌晨4:00通过支气管镜测量外周气道阻力(Rp)* P=0.0003 凌晨4:00(各组间)+ P=0.0001 下午4:00(各组间)Rp(cmH2O/ml/min)*+Kraft M, et al Am J Respir Crit Care Med Vol 163. pp 15511556, 2001第十五张，PPT共二十四页，创作于2022年6

9、月内容哮喘的小气道病变慢性炎症气道重塑气道阻力增高哮喘小气道病变和哮喘临床的关系第十六张，PPT共二十四页，创作于2022年6月Anderson et al, Ann Allergy Asthma Immunol 2012Measurements with IOSStep 2 = 64.6%Step 3 = 63.5%Step 4 = 69.9%p=nsp=0.006p=0.006小气道阻塞存在于不同程度哮喘患者第十七张，PPT共二十四页，创作于2022年6月中重度哮喘患者小气道阻力增加明显* p0.01 vs normal subjectsTulic & Hamid, CHEST 2003;

10、 123:348S355S; Yanai M et al. J Appl Physiol 1992; 72:10161023第十八张，PPT共二十四页，创作于2022年6月有夜间症状的哮喘患者外周气道的炎症显著高于没有夜间症状的哮喘患者Lehtimaki L et al. Eur Respir J 2002; 20: 841845有夜间症状的哮喘患者(n=19)无夜间症状的哮喘患者(n=21)健康对照(n=40)ppb: parts per billionp=0.453p=0.032 p=0.012第十九张，PPT共二十四页，创作于2022年6月150100500FEV1TLCFRCRVdN2

11、CV/VCCC/TLCRV/TLC预计的百分数（%）难治性哮喘稳定的哮喘p = 0.02p =0 .03远端气道病变增高哮喘反复急性发作风险Hohannes C.C.M,et al.Recurrent Exacerbations in Severe Asthma Are Associated with Enhanced Airway Closure During Stable Episodes.Am J Respir Crit Care Med.2000,161:1902-1906.研究结果提示，与对照组相比较，重症哮喘并在1年内有2次以上哮喘急性发作组的患者，CV/VC、CC/TLC明显增高

12、，具有统计学差异，P值分别为0.02、0.03.第二十张，PPT共二十四页，创作于2022年6月Bourdin A et al, Allergy 2006小气道病变和哮喘急性发作次数相关dN2:slope of phase III of the SBNT第二十一张，PPT共二十四页，创作于2022年6月小气道病变和哮喘患者的生活质量相关Boudin A et al. Allergy 2006; 61: 8589更差dN2:slope of phase III of the SBNT第二十二张，PPT共二十四页，创作于2022年6月Thompson B et al JACI 2013 Sacin (L-1)Scond (L-1)100020030040050060070080090010001002003004005000% predicted% predicted exa stable ex