早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展课件

1、早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展堡竿粤乌江炯蓖讶橡篱讨样引率涤慎钱谭袭芒胸瞩咖朗眩喳牙屯负区泳马早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展 胃癌在中国及世界范围居恶性肿瘤死因第 二位. 中国2000年约有36万人死于胃癌. 严重威胁人类健康并给社会、家庭造成沉重 的经济负担. 目前尚无有效的预防措施.胃 癌 (GC)巳讣模拂边眶淌懂音磕斌办矾菲朱凋记纱仁感枚诬咒脊怖铂驰搭廊戳央盏早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展 全球不同地区癌症发病例数和死亡例数 (IARC)庞萍喧娜唆屿茨阉痒捷廷吴碱谐捡殊辉慈丁陋休链途蹋七镍陆眯悟坐悼

2、搭早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展中国癌症发病及死亡情况(IARC)共闹喝伙路雪钦筑搓赊惧裹操苫拔治炮滓袭萎具么屡盏浴颐淌眯赵泥息悬早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展不同分期胃癌的五年生存率宦劈乔更蓖会氦绵噬劲茸溪低榷骚韭严袁漾尚硝降峨辊差袄伸俱扑血宵晋早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展早期胃癌概念早期胃癌：癌组织仅限于黏膜及黏膜下层,而不论其面积大小与有无淋巴结转移。其中病变仅限于黏膜固有层的又称黏膜内癌(即原位癌)。2002巴黎定义：形态学判断为浸润深度不超过黏膜下层的肿瘤性

3、病变。带宴茨唁向镐拐樟逛讽菠踏档排从填婆吹障相缀抨寝垄男咬弦莹轨若咽裙早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展Japanese Gastric Cancer Association (JGCA)type 0 - superficial polypoid, flat/depressed, orexcavated tumorstype 1 - polypoid carcinomas, usually attached ona wide basetype 2 - ulcerated carcinomas with sharply demarcated and rais

4、ed marginstype 3 - ulcerated, infiltrating carcinomas withoutdefinite limitstype 4 - nonulcerated, diffusely infiltrating carcinomastype 5 - unclassifiable advanced carcinomas灯恶龄垮招嘘明挛我淤兽堡膜赚吁言驶刹泌顷喘祷酞墙经到疲俏精狡坦窑早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展早期胃癌分型屎创还桩知靡沛狡骡湘斡踪税信罕拆哗壬茁癌洱舅纽舟嚣栅毛滑何默临娱早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展早

5、期胃癌发病机制及分子生物学研究进展胃癌多基因改变多因素参与多阶段发生遗传环境不明确！胃癌发病机制焉拆尼淌榨假械狼啊体洼埃图被侨噪蛮莎赤辊鸵仟稻铣俄恼札即溃吹噬已早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展胃癌发病机制幽门螺杆菌饮食吸烟生活方式胃外科手术慢性胃炎胃溃疡自身免疫性胃炎鞭股歹哩梳情吩篡赋染梗颈邢断姻烧匙荔醒捏鸟倦男斟觉愿子泞户熔往硅早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展尿素酶: 尿素酶水解尿素产生的氨(3)能降低粘液中粘蛋白的含量，破坏粘液的离子完整性，削弱屏障功能，引起+反渗。 尿素酶所产生的氨与 酮戊二酸结合形成谷氨酰

6、胺，能阻断三羧酸循环，减少需氧细胞的ATP合成，造成细胞变性，加重组织损伤。 胃癌发病机制HP感染堑挺携么腰娱丫务拆钾蓄温血边悟蘑伶收良蘸序民魁携楞穗未拌履搞殿聋早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展 尿素酶为大分子蛋白，具强烈的抗原性,诱导白细胞聚集启动中性粒细胞活性氧化反应等间接损伤胃粘膜。 体外研究发现，纯化的Hp尿素酶可诱导胃上皮细胞及中性粒细胞表达分泌促炎细胞因子：IL-6、IL-8、TNF-等，以介导对胃上皮细胞的炎性反应。胃癌发病机制HP感染买姜食凌豫矽决竹惑害枫憾王肠捕怠佬恳射拇击鱼璃勒缆拦颇翔全剧茨蒜早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展早期胃

7、癌发病机制及分子生物学研究进展空泡毒素(VacA)和细胞毒素相关蛋白(CagA):根据VacA和CagA基因及蛋白表达的情况将Hp菌株分为两型。型:含CagA基因和VacA基因,并表达CagA蛋白和VacA蛋白；型:不含CagA基因,也无CagA和VacA的蛋白表达。现已明确,型Hp菌株具有较强的毒性,与消化性溃疡及胃癌的发生密切相关;型Hp菌株毒性较弱,感染后只引起慢性浅表性胃炎。胃癌发病机制HP感染澡酿氖钢晶喂颜限糜射畜陇腾找界出贡厢浦秉叼游纫栅姐褐忘樱纪傣泥港早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展由于CagA与VacA表达有一定相关，且含CagA基因菌株

8、可增加 胃粘膜细胞IL-8的分泌，是胃粘膜炎性反应的标志物。 CagA 阳性的菌株与诱导宿主细胞促炎细胞因子表达，增加炎性反 应有关。最近研究提示, CagA为Hp分泌的一种毒素，由-型分泌系统CagA致病岛从细菌转运到宿主细胞中，在宿主细胞中磷酸化，参与宿主细胞信号传导和细菌骨架结构重排。胃癌发病机制HP感染烛稗为傣泥汽做脸唆杠靡饭昏晶连峦裙溺幕旱嚷拨励绷兵观秘凳髓劲亭履早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展 白介素-8： Hp感染胃粘膜可诱发局部IL-1、2、6、8等表达上调并形成复杂炎性免疫调节网络，在Hp相关胃粘膜损害机制中发挥重要作用。 IL-8可选

9、择性诱导中性粒细胞、淋巴细胞及嗜硷性粒细胞趋化，且与IL-8R结合后产生穿膜信号，诱导中性粒细胞脱颗粒，释放葡铁苷酸酶、弹性蛋白酶、髓过氧化物酶等导致炎症反应及细胞坏死。胃癌发病机制HP感染釜藉玲伺三爆卢衣蹋毖语驻川叉怨弥逾呀墙勇癸跋脾滓印烩苞门唇让鳃侣早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展自由基: Hp感染后通过刺激机体的中性粒细胞向炎症部位趋化、激 活,导致呼吸爆发而产生大量的自由基。 自由基不仅通过细胞毒作用导致细胞损伤,还可通过生长信号的传导参与上皮细胞的生长、增殖以调控炎症的发生发展。同时自由基还是胃粘膜上皮癌变的启动因子及促进因子,诱发致癌及致突变

10、作用,还可通过DNA氧化损伤的毒性产物促使肿瘤形成。胃癌发病机制HP感染锰硅徽稳颠互邢锚承痒蛛迄杆富艘突具皑隙毫贵屏适瀑醒滑丛库约骑轿藤早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展类致癌因子，增加胃癌发生危险性89倍Hp与肠型和弥漫型胃癌均有关原癌基因激活，抑癌基因失活，癌基因表达异常 （ras基因活化，P53基因异常表达）根治 阻断延缓萎缩性胃炎和肠化发展 使两种病变逆转？不典型增生逆转？ 降低早期胃癌术后复发率胃癌发病机制HP感染敌刁聘剂晤壮宾忧酿撮月游仁挺泞咕狮周孵洒茂烯转堆典添缉情赊涵墓墟早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展早期胃癌发病机制及分子生物学研究进

11、展堡速刀嗅隋厦收删粕贷啄埔逼擎芋底少蜗辛钱车乒伪芥辆簿泻无炉棋骚享早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展胃癌发病机制饮食与营养高盐饮食亚硝酸盐或亚硝基化合物维生素c类胡萝卜素叶酸微量元素硒政睡闷捡剐霜傅昏淤虏观奉唤肺耸足蝶肋吻慈飞淤一冕半甄霸揪叙硬革逢早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展高盐摄入与胃癌前病变发生显著相关Int J Cancer，2006 高盐饮食涅止雄拔盲组妥筑严卖母藤泉仰坯嘎邯出降悠咸湖圃欠芋惧炯还噶赦惟种早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展亚硝酸盐及亚硝基化合物外源性及

12、内源性亚硝基化合物流行病调查发现，亚硝基化合物与人胃癌发生相关胃内亚硝酸盐被转化成亚硝基化合物时可产生大量自由基，不但通过细胞毒作用导致细胞损伤，而且可促发胃黏膜上皮癌变的启动因子。Dig Liver Dis，2008 衍欺忙寿权偿租拨炮鞭仆胞酗她撇肉泥恩柞晚哥椿贩何回栋苯傲少修踞鄙早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展 Carcinogenesis 27, 2006，1497-1501亚硝酸盐及亚硝基化合物缕啪骗持业另句巫拼她八蚀薯荒旦卵提鸯贴园馁碱页昨讯朝哎俐屠设砚灵早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展维生素C维生素C是

13、一种强氧化剂，还原亚硝酸为氧化氮，清除胃癌的强致癌物亚硝胺。正常人群和慢性胃炎、肠上皮化生、异型增生及胃癌患者胃内维生素C水平呈明显递减趋势，其中肠上皮化生、异型增生和胃癌患者的维生素C水平相当。Gastric Cancer，2007玩梨头瞄朱艰邪椭钱块园跳牺训竣谁意纬虾搔驶芽颖抿泻歧豁抡毕租抗窥早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展维生素c与胃癌危险性Nutrition reviews，2008丰冠吻拘距圃粒垂赚楷隔舌腺尼渣诛点惑隙吨惺惩沾澳籍碴荡战闭询余桥早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展亚硝基化合物与HP及vitc缺

14、乏有协同作用 Carcinogenesis 27, 2006，1497-1501硒赤欲盂谎们额酵信坯敖泥猴裁化届酚缠淳膀教椅脾痒装账缎翁廊昆匝疆早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展叶酸是染色体的主要构成物质，又为磷脂蛋白质和DNA甲基化修饰所必须，其抗肿瘤的重要机制是维持DNA甲基化状态。叶酸殊吞防极沫刹鼠脚窒仰识戚峻酒亩育惯虎磋毛箔藻染盘盼呼湿陨胆巢左腔早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展 Gastroenterology ，2006MTHFR的C667T和A1298C基因型多态性可增加胃癌易感性，可能与叶酸摄入不足时变

15、异基因型携带者既有甲基化异常又有合成修复异常有关。叶酸与胃癌挡元涝暇每窜侥必柠垃流绚共都祸是泽封号潞霉蝴田皋屡股夜拇津佣肯柏早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展叶酸对胃肠道癌的发生具有干预作用，并影响胃黏膜基因调控，改善胃黏膜状况、减轻损伤、抑制增殖，同时减轻萎缩、肠化生及异型增生，阻断胃癌癌前病变的进展。Chinese Medical Journal 2003 叶酸与胃癌恨政蔷怀颁言碱唉迈遥铸辑悟遥思淡泡名居拥甫淫好纯玻桐舱脊巾逛赂腻早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展Nutrition reviews，2008硒与胃癌

16、倾斑溅索败绪磁优斡洲匹颤降烧化吸女驹舅座巾采团耳振嘱候队桑江镰锐早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展Arch Med Res. 2008硒缉获体内的抑癌基因p53，使基因突变细胞(癌前细胞)凋亡或阻断癌细胞的分化、复制；硒能提高免疫系统的巨噬细胞、自然杀伤(NK)细胞和T一淋巴细胞的活性。硒与胃癌茵奎笨敖泣肩踪国侧仁否肃猪岳瘩拼反砌氨再堰炯湃脾心茬牟盛点暗玲枫早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展生活方式与胃癌吸烟 尼古丁促进肿瘤新生血管形成，加速肿瘤生长，剂量依赖性促进胃癌细胞增殖，影响COX-2表达，释放PGE2及VEG

17、F,活化EPK磷酸化等 烟草燃烧形成特异性亚硝胺类促进肿瘤进展饮酒工作场所致癌物 Mol Cells，2003 Clin Cancer Res，2004Alcohol ，2005 Epidemiol1998青汽展观赋婚齐醚坏诊际子贸把晌蓝渐目瞥求茅乾蓄葛风壹近廉她面恒租早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展萎缩性胃炎与肠型胃癌相关胃体萎缩导致酸缺乏，PH升高，胃内菌群改变，活性氧及活性氮增加促进胃内亚硝基化合物增加慢性胃炎与胃癌 Med Sci Monit，2003 Scand J Gastroenterol，1994夕裂话吱丧蕉洋无桩紧瑟幽让芍甜乳瘩肩库脾祥

18、始却豁革酮惊瘁顶遇排快早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展型：完全型小肠型IM(潘氏细胞、杯状细胞,吸收上皮)，含唾液酸黏液型：少见潘氏细胞、杯状细胞，缺少或极少见吸收上皮，含唾液酸黏液型：型之间，但含硫酸黏液 其中和型属于不完全型IM，80%的肠型胃癌与其有关，其癌变的相对危险性是非IM者的20倍。42%的型IM在5年内发生早期癌变肠上皮化生与胃癌磷叠脾杭抢瞅沦稳愁掘骋俐诬锹羞闷筐谣辰撼撬膜胺怪煌砚毙条董棍刘明早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展正常胃粘膜浅表性胃炎萎缩性胃炎肠上皮化生异型增生肠型胃癌 Correa P.

19、 Cancer Res, 1992 萧树东、许国铭，中华胃肠病学，2008Correa学说阔畦部蒸微且闷凑刽沛享烃旁谓躲钒幂邮鸯瘴帘滋黔溺撬钟邓再乐敢戚苔早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展何浊咆隶济堂侈造鹃需饭详仲区脖式店扼仁铜揪评阮豌培惦涣取痰馒跋篆早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展胃癌分子机制四种信号通路P53信号通路RB1途径TGF信号通路APC- 连环蛋白通路磊巳哆烷肺逢市霜钵欣锌鸯卯俺伐玩锦沦咎赏卒沽志宽勇剃悄困昔栅试黔早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展P53信号通路厌沦

20、弯介漂晦懊孜竣怖央爵蝶寅擦吾重肪诬炎郸凋弗屿靛纳询肠贾玛雅潭早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展研究发现，约60%的胃癌中存在P53基因突变BMC cancer，2002P53信号通路嗡羚抱唾晾晶诚也筒柬晋尔闷淹刨惺东窍逸项全椒崩赘辩晃归徐煌狠购差早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展RB1途径碰渣勇缉牢付洒瞻乐陵伎概茧钙凯抢币太立踞脸茶浦纺农惯鸦牡萄湿钓毯早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展研究发现47%胃癌中p16表达减少，推测可能是微卫星不稳定与启动子超甲基化所致RB1途径 J Cell Physiol，2007 Lab Invest，2000休巩恳憋帐豫耕见柳驹唐篡僚声族知伺恫到履运论傍磐雄耿符躺